背景：肺外神經(jīng)內(nèi)分泌癌一線治療目前標(biāo)準(zhǔn)方案是EP，有效率40-50%，免疫治療在該類腫瘤療效欠佳，缺少循證醫(yī)學(xué)證據(jù)，LBL-024（PD-L1/41BB）是新一代免疫藥物，高親和PD-L1和低親和41BB，實(shí)現(xiàn)免疫增效的作用；早期單藥探索研究中，已經(jīng)顯示出在該類腫瘤的明顯療效，并獲得推薦劑量，基于此，北大腫瘤醫(yī)院沈琳教授牽頭LBL-024+EP一線治療肺外轉(zhuǎn)移性NEC的II期研究，本次ASCO會(huì)議被選為口頭報(bào)告，進(jìn)行數(shù)據(jù)發(fā)布。研究設(shè)計(jì)：項(xiàng)目首先采取3+3劑量爬坡，獲得6mg/kg和15mg/kg兩個(gè)劑量組，各入組20例患者，主要研究終點(diǎn)是客觀有效率、疾病進(jìn)展時(shí)間，不良反應(yīng)，總生存期等；研究結(jié)果：2024.1-2025.4,55例患者入組本研究，Ib期15例，II期40例；原發(fā)部位主要包括胃、食管、胰腺、結(jié)直腸、膽囊、泌尿生殖系統(tǒng)等，其中Ib期入組2例小細(xì)胞肺癌；總體客觀有效率75%，疾病控制率92.3%，II期6mg劑量組有效率73.7%，疾控率94.7%，15mg劑量組有效率83.3%，疾病控制率100%。療效可評(píng)估人群，30/52（57.7%）腫瘤退縮超過(guò)50%，截至數(shù)據(jù)分析日期，4例患者治療已經(jīng)超過(guò)48周，PFS時(shí)間仍在隨訪中。安全性方面：整體該方案耐受性良好，15mg和6mg劑量組相當(dāng)，常見的不良反應(yīng)主要是EP/EC相關(guān)的白細(xì)胞減少、中性粒細(xì)胞減少、血小板減少，貧血、惡心嘔吐等；免疫相關(guān)不良反應(yīng)發(fā)生率低，12.7%，主要發(fā)生于一例患者。研究結(jié)論：LBL-024在52例可進(jìn)行療效評(píng)估的患者中，所有劑量水平的客觀緩解率（ORR）為75.0%，疾病控制率（DCR）為92.3%。在劑量?jī)?yōu)化階段，15mg/kg組的客觀緩解率高于6mg/kg組。治療反應(yīng)顯著且持久。4例小細(xì)胞神經(jīng)內(nèi)分泌癌（EP-NEC）患者接受治療已超過(guò)48周，57.7%（30/52）的療效可評(píng)估患者腫瘤縮小超過(guò)50%。這些有前景的療效結(jié)果，加上良好的安全性，支持開展一項(xiàng)關(guān)鍵的III期試驗(yàn)，比較LBL-024聯(lián)合依托泊苷/卡鉑（EP/EC）與安慰劑聯(lián)合EP/EC作為EP-NEC一線治療的效果。正在進(jìn)行LBL-024單藥治療≥三線EP-NEC的關(guān)鍵試驗(yàn)，以及LBL-024聯(lián)合標(biāo)準(zhǔn)治療（SOC）用于小細(xì)胞肺癌（SCLC）、非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）、卵巢癌（OC）等適應(yīng)證的探索性研究。

靶向治療是肺癌綜合治療中一個(gè)非常重要的手段，能夠幫助患者延長(zhǎng)生存期、提高生活質(zhì)量，但很多患者對(duì)靶向治療以及與之相關(guān)的基因檢測(cè)認(rèn)識(shí)不夠，甚至存在一些誤解。因此，關(guān)于肺癌的靶向治療和基因檢測(cè)，以下幾點(diǎn)你必須要了解！基因檢測(cè)簡(jiǎn)單來(lái)說(shuō)就是測(cè)定體內(nèi)遺傳物質(zhì)的特點(diǎn)。從檢測(cè)的標(biāo)本來(lái)說(shuō)，可以是腫瘤組織，也可以是血液，甚至是胸腔積液、腹腔積液、心包腔積液和腦脊液等等；從檢測(cè)的物質(zhì)來(lái)看，可以是DNA，可以是RNA，也可以是蛋白質(zhì)?？傮w來(lái)說(shuō)，為了測(cè)定肺癌本身的特點(diǎn)，最好是選擇手術(shù)切取的腫瘤組織進(jìn)行測(cè)定，其次是穿刺活檢的腫瘤組織，再次是胸腔積液、腹水、心包積液等等，最后是血液標(biāo)本。因?yàn)橛辛顺渥愕臉?biāo)本，才能夠去做相應(yīng)的基因檢測(cè)，而血液標(biāo)本陽(yáng)性率不高，它需要根據(jù)腫瘤負(fù)荷的大小，如果腫瘤負(fù)荷大，比如多處轉(zhuǎn)移，那么血液里面腫瘤的DNA較多，則陽(yáng)性率會(huì)高一點(diǎn)。那么有了腫瘤組織，用什么方法做基因檢測(cè)？對(duì)于肺癌患者，由于需要同時(shí)檢測(cè)EGFR、ALK、ROS1、cMET和HER2等常見突變基因類型，二代測(cè)序也就是多基因檢測(cè)是更好的選擇。且如果基于DNA的基因測(cè)序沒有找到驅(qū)動(dòng)基因的靶向突變時(shí)，可以考慮基于RNA的融合基因檢測(cè)。另外全面的基因檢測(cè)還會(huì)給我們帶來(lái)其他一些重要的信息，例如TP53突變及其他伴隨突變，可能是EGFR-TKIs原發(fā)耐藥的機(jī)制之一；一些肺腺癌如果伴隨RB-1突變，可能向小細(xì)胞肺癌轉(zhuǎn)化；還有遺傳信息的傳遞、免疫的正向調(diào)節(jié)和負(fù)向調(diào)節(jié)的判斷、化療藥物的毒性預(yù)測(cè)等等。所以綜上所述，靶向治療的精準(zhǔn)制導(dǎo)，一定是建立在完善的基因檢測(cè)基礎(chǔ)之上，當(dāng)然基因檢測(cè)費(fèi)用較高，很多人無(wú)法報(bào)銷，目前我們醫(yī)院有免費(fèi)的基因檢測(cè)項(xiàng)目正在進(jìn)行，如果您是一個(gè)初治患者或者是靶向藥耐藥，那么您可以來(lái)參加我們的免費(fèi)基因檢測(cè)的臨床試驗(yàn)，可以送你一個(gè)73個(gè)基因的檢測(cè)的項(xiàng)目，聯(lián)系電話88196497，我們可以給您安排一次免費(fèi)的基因檢測(cè)。經(jīng)常有一些非小細(xì)胞肺癌患者有這樣的經(jīng)歷，就是在化療過(guò)程中通過(guò)基因檢測(cè)找到靶點(diǎn)，比如我的門診有一位患者就是這樣的情況，他找到了EGFR外顯子19缺失突變，這是一種敏感突變，那么這種情況該怎么辦？是繼續(xù)化療還是吃靶向藥？分兩種情況：第一，化療也是治療肺癌的重要手段之一，如果出現(xiàn)這種情況，就在第二個(gè)治療周期之前先看一看是否有效，如果有效，就可以先完成化療方案，再考慮使用靶向治療；第二，如果化療療效不佳，且副作用嚴(yán)重，這時(shí)可以停用化療，及時(shí)轉(zhuǎn)為使用靶向藥。所以有鑒于此，建議患者在沒有特別嚴(yán)重癥狀的前提下，不要急于化療，還是先等一下基因檢測(cè)結(jié)果，如果有靶點(diǎn)，就先進(jìn)行靶向治療，尤其是EGFR19外顯子突變這種敏感突變，先靶向后化療更為適宜。近年來(lái)，隨著靶向藥被證實(shí)能夠極大的改善腫瘤患者的生存，不少患者將之看做“救命稻草”、“殺手锏”，同時(shí)又認(rèn)為最好的應(yīng)該放到最后，擔(dān)心靶向藥會(huì)耐藥，于是能不用就先不用，等到最后沒辦法了再說(shuō)。其實(shí)，這種想法是錯(cuò)誤的。臨床的治療原則是要把最好的、最有效的武器放在最前面，而不是等到后面產(chǎn)生耐藥后再用，因?yàn)?，一開始就把腫瘤細(xì)胞最大限度地抑制和殺死，可以大幅度地減少耐藥細(xì)胞的產(chǎn)生。如果一開始先用普通的藥，就等于是給細(xì)胞時(shí)間培養(yǎng)耐藥性，整體的治療效果反而會(huì)受影響。比如EGFR19外顯子突變，目前來(lái)看三代的靶向藥物奧希替尼相較于第一代靶向藥物療效更優(yōu)，同時(shí)腦轉(zhuǎn)移獲益明顯；第三代ALK抑制劑洛拉替尼用于治療ALK陽(yáng)性晚期非小細(xì)胞肺癌，不僅顯著延長(zhǎng)了患者的無(wú)進(jìn)展生存期，而且對(duì)顱內(nèi)轉(zhuǎn)移灶有著出色的療效，相比第一代ALK抑制劑可以說(shuō)同樣生存優(yōu)勢(shì)顯著?？傊邢蛩幬锏牟粩喔碌?，讓患者的生存期越來(lái)越長(zhǎng)，我們期待未來(lái)靶向治療能夠取得更多突破，為患者帶來(lái)更多希望。