乙肝治療的目標是最大限度地長期抑制或消除乙肝病毒。如能實現(xiàn)乙肝病毒表面抗原消失,并轉(zhuǎn)為表面抗體陽性,這是最好的結(jié)果,相當(dāng)于運動員贏得了金牌;如果經(jīng)過治療,實現(xiàn)e抗原的血清學(xué)轉(zhuǎn)換(即乙肝病毒e抗原消失,e抗體出現(xiàn)),即乙肝大三陽轉(zhuǎn)為小三陽,并且乙肝病毒DNA持續(xù)陰性,相當(dāng)于贏得了銀牌;如果可以抑制乙肝病毒使乙肝病毒的DNA(核酸)轉(zhuǎn)陰,則相當(dāng)于贏得了銅牌。 但是一味追求表面抗原轉(zhuǎn)換對大多數(shù)患者來說并不現(xiàn)實,這就好像只有極少數(shù)運動員才能拿到金牌一樣,大約有10%的患者可達到這樣的目標。大多數(shù)乙肝患者只能夠達到抑制乙肝病毒使其DNA(核酸)轉(zhuǎn)陰,在此基礎(chǔ)上,達到e抗原的血清學(xué)轉(zhuǎn)換這一治療目標,即銀牌。達標的關(guān)鍵是治療機會選擇合適,再加上選擇抑制病毒力強、血清轉(zhuǎn)換率高、耐藥發(fā)生率低的藥物,并能堅持足夠的療程。
乙型肝炎肝硬化是慢性乙型肝炎發(fā)展的結(jié)果,其病理學(xué)定義為彌漫性纖維化伴有假小葉形成。分為代償期肝硬化和失代償期肝硬化。代償期肝硬化 一般屬Child-Pugh A級。影像學(xué)、生化學(xué)或血液學(xué)檢查有肝細胞合成功能障礙或門靜脈高壓癥(如脾功能亢進及食管胃底靜脈曲張)證據(jù),或組織學(xué)符合肝硬化診斷,但無食管胃底靜脈曲張破裂出血、腹水或肝性腦病等嚴重并發(fā)癥。失代償期肝硬化一般屬Child-Pugh B、C級?;颊咭寻l(fā)生食管胃底靜脈曲張破裂出血、肝性腦病、腹水等嚴重并發(fā)癥。亦可將代償期和失代償期肝硬化再分為活動期或靜止期。肝硬化發(fā)展至失代償期后,肝臟功能會迅速惡化,死亡率會顯著升高,有研究顯示肝硬化失代償期患者5年的累計生存率僅為14%,而代償期患者可達84%。慢性HBV感染者的患者肝硬化發(fā)生率與感染狀態(tài)有關(guān)。最新研究顯示乙肝病毒的持續(xù)復(fù)制是促使肝硬化進展的重要危險因素,一項包括651例乙肝肝硬化患者的臨床研究顯示,有效的抗病毒治療可以使疾病進展的風(fēng)險降低55%,使肝癌發(fā)生的危險降低51%。肝功正常、肝組織學(xué)檢查無明顯異常的免疫耐受期,患者只有很輕或沒有肝纖維化進展,而患者肝功轉(zhuǎn)氨酶升高,HBV DNA滴度高于105拷貝/ml,肝組織學(xué)有炎癥壞死表現(xiàn)的免疫清除期,是肝硬化的高發(fā)時期。肝硬化的累積發(fā)生率與持續(xù)高病毒載量呈正相關(guān),乙肝病毒(HBV DNA)是獨立于HBeAg和谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)以外能夠獨立預(yù)測肝硬化發(fā)生的危險因素。非肝硬化的患者較少發(fā)生于原發(fā)性肝細胞肝癌(HCC)。肝硬化患者中其年發(fā)生率為3%~6%。HBeAg陽性和/或HBV DNA > 2,000 IU/mL是肝硬化和HCC發(fā)生的顯著危險因素。HCC家族史也是相關(guān)因素,但在同樣的遺傳背景下,HBV病毒載量更為重要。鑒于上述事實,國內(nèi)外最新肝病指南均支持對于乙肝肝硬化患者進行抗病毒治療。對于代償期乙肝肝硬化患者,抗病毒治療的目標是延緩或者減少肝功能失代償和減少肝細胞癌的發(fā)生。對于失代償期乙肝肝硬化患者,抗病毒治療可以延緩疾病的進展,雖然不能改變終末期肝硬化患者的最終結(jié)局,但可以改善肝臟功能、延長生存期,延緩或者減少肝移植的需求。原發(fā)性肝癌的患者抗病毒治療也可顯著延長肝癌患者的生存期。代償期乙型肝炎肝硬化患者,如果HBeAg陽性,其治療指征為HBV DNA ≥104拷貝/mL,HBeAg陰性,其治療指征為HBV DNA ≥103拷貝/mL,ALT正常或升高。均可進行抗病毒治療。對于失代償期肝硬化患者,只要能檢出HBV DNA,不論ALT或AST是否升高,在知情同意的基礎(chǔ)上,及時采用抗病毒治療。肝硬化患者抗病毒治療的療程長,大部分患者可能要終生治療,所以最好選用抗病毒作用強而耐藥發(fā)生率低的核苷 (酸) 類似物治療,如恩替卡韋片。治療開始后應(yīng)該每月檢查肝功、HBV DNA和HBeAg、抗-HBe1次,連續(xù)3次,以后隨病情改善可每3個月1次;并要根據(jù)病情需要,定期檢測血常規(guī)、血清肌酐和肌酸激酶等指標。服用該類藥后不能隨意停藥,如果隨意停藥,可能會引發(fā)病情加重。所以醫(yī)生要密切關(guān)注患者治療依從性問題,包括用藥劑量、使用方法、是否有漏用藥物或自行停藥等情況,確保患者已經(jīng)了解隨意停藥可能導(dǎo)致的風(fēng)險,提高患者依從性。治療過程中,如果達到完全應(yīng)答后,即肝功正常、HBVDNA小于檢測水平之后,而突然出現(xiàn)HBV DNA升高,肝功異常,即可能發(fā)生耐藥變異,應(yīng)及時加用其他其他能治療耐藥變異的核苷 (酸) 類似物。核苷 (酸) 類似物停藥的標準目前尚不明確??共《踞槃└蓴_素,因其有導(dǎo)致肝功能失代償?shù)炔l(fā)癥的可能,故對肝硬化代償期患者應(yīng)用要十分慎重。如認為有必要,宜從小劑量開始,根據(jù)患者的耐受情況逐漸增加到預(yù)定的治療劑量。對失代償期肝硬化患者屬禁忌證。乙肝肝硬化患者抗病毒治療非常重要,要予以高度重視,但此類患者的治療受很多因素的影響,應(yīng)在??漆t(yī)生的指導(dǎo)下,規(guī)范化治療的基礎(chǔ)上進行個體化治療,可能會取得更好的療效。
目前,乙肝治療的手段多了,可供患者選擇的藥物也多,醫(yī)生可以根據(jù)每個患者的具體情況制定個體化的抗病毒方案。從抗病毒的臨床效果來看,病人預(yù)后的情況比以前有很大改善,乙肝發(fā)展為肝硬化、肝癌的進程慢了,甚至被阻斷了,部分早期肝硬化患者可以逆轉(zhuǎn),生活質(zhì)量也得到明顯提高。但是,很多人不知道的是,不是所有乙肝患者都需要抗病毒治療。乙肝與丙肝不同,丙肝患者只要丙肝病毒(HCV RNA)是陽性,沒有干擾素的禁忌癥,我們主張都要積極抗病毒治療,但乙肝不是,乙肝的抗病毒治療時機選擇要恰當(dāng)?;颊呷f萬不可隨便選用抗病毒藥物自行治療,而要與醫(yī)生溝通,謹遵醫(yī)囑,在合適的時機,選用合適的藥物治療。很多患者并不知道抗病毒治療的時機選擇,他們一看化驗單上“乙肝陽性”,就來到醫(yī)院“要求”抗病毒治療,甚至聽信廣告宣傳,或所謂的家傳秘方,自己隨意進行治療,結(jié)果花費很多精力和錢財,并沒有得到自己所期望的結(jié)果,甚至?xí)霈F(xiàn)藥物性肝炎或延誤病情等乙肝的抗病毒治療效果好不好?好!但是,如果抗病毒治療的時機選擇的不恰當(dāng),可能會給以后的治療帶來麻煩。如果在肝功能正常、轉(zhuǎn)氨酶未升高等不恰當(dāng)?shù)臅r候選用了抗病毒治療,不僅僅效果不太好,而且到了真正需要抗病毒治療的時候,不是病毒變異了,就是機體產(chǎn)生耐藥性,抗病毒藥物也難以發(fā)揮應(yīng)有的效果。
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