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胰腺癌肝轉(zhuǎn)移優(yōu)化治療策略
胰腺癌肝轉(zhuǎn)移(PCLM)這種病很嚴(yán)重,治療效果不好。治療時(shí)需要考慮腫瘤大小、肝功能、身體狀況和多個(gè)科室的合作。治療方法主要是“局部控制加全身治療”,先看手術(shù)能不能做,然后再結(jié)合其他治療手段,具體如下:????一、治療前要評(píng)估:看看患者能不能從治療中受益????在治療前,要從多個(gè)方面評(píng)估患者,確定他們的分層,為制定治療方案提供依據(jù)。關(guān)鍵評(píng)估包括:????1.腫瘤評(píng)估:只有10%-20%的患者適合手術(shù),需要肝功能正常、體能好(ECOG0-1分)、肝轉(zhuǎn)移灶局限、原發(fā)灶能根治切除;腫瘤的大小、數(shù)量、血供等也要考慮;腫瘤標(biāo)志物有CA19-9、乳酸脫氫酶。????2.患者基礎(chǔ)狀態(tài)評(píng)估:包括肝功能(Child-PughA/B級(jí)可耐受局部治療,C級(jí)需要先改善)、體能狀態(tài)(ECOG評(píng)分0-2分可耐受積極治療,3-4分以姑息治療為主)、合并癥(糖尿病、慢性胰腺炎需同步管理)。????二、分層治療策略:從根治性到姑息性的選擇????1.潛在根治性治療:只適用于少數(shù)高度選擇的患者????1、手術(shù)切除:這是唯一可能實(shí)現(xiàn)長(zhǎng)期生存的手段。適用于局限肝轉(zhuǎn)移、原發(fā)灶能根治切除、肝功能Child-PughA級(jí)、體能好(ECOG0-1分)的患者。手術(shù)模式有同期手術(shù)(原發(fā)灶加肝轉(zhuǎn)移灶切除,新輔助化療有效者生存期更長(zhǎng))和異時(shí)性手術(shù)(原發(fā)灶術(shù)后復(fù)發(fā)孤立性肝轉(zhuǎn)移且轉(zhuǎn)移灶出現(xiàn)距原發(fā)灶手術(shù)≥6個(gè)月,術(shù)后生存期優(yōu)于單純化療)。新輔助治療對(duì)初始交界可切除患者,術(shù)前化療可使30%-50%的患者獲手術(shù)機(jī)會(huì),術(shù)后生存期最長(zhǎng)達(dá)51個(gè)月。????2、局部消融聯(lián)合化療:手術(shù)的替代方案。適用于肝轉(zhuǎn)移灶≤3個(gè)、最大徑≤3-5cm或鄰近大血管/膽胰管,無(wú)法或拒絕手術(shù)的患者。治療方案為射頻或微波消融聯(lián)合全身化療,腫瘤完全消融率達(dá)94.5%,聯(lián)合化療后生存期顯著優(yōu)于單純化療。特殊技術(shù)IRE(納米刀)不產(chǎn)熱,適用于肝門(mén)區(qū)等轉(zhuǎn)移灶,聯(lián)合化療可使病灶消失,生存期達(dá)12個(gè)月。2.局部控制治療:以介入治療為核心改善肝內(nèi)病灶負(fù)荷,適用于不能手術(shù)切除、以肝轉(zhuǎn)移為主的患者,分血管性和非血管性介入,需結(jié)合病灶血供及肝功能選擇。-血管性介入:優(yōu)先控制富血供/多發(fā)轉(zhuǎn)移灶。-肝動(dòng)脈化療栓塞(TACE):適用于肝轉(zhuǎn)移灶富血供、多發(fā)(>3個(gè))、直徑>5cm,或手術(shù)/消融后復(fù)發(fā)者。采用吉西他濱+順鉑+碘化油栓塞,中位生存期12-19個(gè)月,疾病控制率(DCR)71.87%-78.26%,轉(zhuǎn)移灶數(shù)目不影響療效。關(guān)鍵技術(shù)為超選擇性插管、精細(xì)化栓塞,每4-8周重復(fù)治療至病灶穩(wěn)定。-肝動(dòng)脈灌注化療(HAIC):適用于肝轉(zhuǎn)移灶乏血供、肝功能儲(chǔ)備差,或TACE療效不佳者,也可用于胰腺癌術(shù)后預(yù)防肝轉(zhuǎn)移。FUDR聯(lián)合全身化療,肝內(nèi)客觀緩解率(ORR)66.1%,中位生存期14個(gè)月;術(shù)后預(yù)防性HAIC可提升5年無(wú)肝轉(zhuǎn)移生存率。優(yōu)勢(shì)是持續(xù)灌注提高腫瘤局部藥物濃度,降低全身毒副反應(yīng)。-選擇性內(nèi)放射治療(SIRT):適用于肝轉(zhuǎn)移灶局限、對(duì)化療耐藥,或需誘導(dǎo)肝組織代償性增生以爭(zhēng)取手術(shù)機(jī)會(huì)者。Y-90微球聯(lián)合吉西他濱,肝內(nèi)DCR45%-93%,中位生存期7-12.5個(gè)月,3年生存率達(dá)26%,可使部分患者肝轉(zhuǎn)移灶縮小轉(zhuǎn)化為可手術(shù)切除。需嚴(yán)格控制放射劑量,術(shù)中避免異位栓塞。-非血管性介入:補(bǔ)充控制寡轉(zhuǎn)移/小病灶。-125I粒子植入:適用于胰腺原發(fā)灶合并肝轉(zhuǎn)移、伴癌痛患者,聯(lián)合吉西他濱化療后,1年生存率68.6%,多數(shù)患者癌痛緩解。-氬氦冷凍消融:暫未直接用于PCLM,但在結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移中聯(lián)合FOLFOX方案有效率72.7%,推測(cè)對(duì)胰源性肝轉(zhuǎn)移灶(直徑>5cm)有潛力,需進(jìn)一步研究驗(yàn)證。3.全身治療:貫穿全程,控制肝外轉(zhuǎn)移及微病灶。所有分期患者均需聯(lián)合全身治療,以化療為基礎(chǔ),靶向/免疫為補(bǔ)充,依基因狀態(tài)及體能調(diào)整方案。-一線化療方案:FOLFIRINOX方案適用于體能良好(ECOG0-1分)、無(wú)明顯肝損傷者,中位生存期8-11個(gè)月,ORR31%-38%,毒副反應(yīng)高,需劑量調(diào)整;吉西他濱為基礎(chǔ)方案適用于體能中等(ECOG1-2分)、肝功能不全者,包括單藥及聯(lián)合白蛋白結(jié)合型紫杉醇方案,毒副反應(yīng)輕。-靶向/免疫治療:僅適用于特定分子亞型。靶向治療中,BRCA1/2突變患者用奧拉帕利維持治療,PFS7.4個(gè)月;NTRK融合患者可選拉羅替尼。免疫治療僅MSI-H/dMMR患者有效,PD-1單抗可使DCR30%-40%,但適用人群有限。4.姑息治療:改善癥狀,提高生活質(zhì)量。適用于晚期患者,以緩解黃疸、疼痛、消化道梗阻為核心。膽道梗阻優(yōu)先ERCP,無(wú)法內(nèi)鏡治療行PTCD;癌痛控制以阿片類藥物為基礎(chǔ),聯(lián)合EUS引導(dǎo)下腹腔神經(jīng)叢消融;營(yíng)養(yǎng)支持補(bǔ)充胰酶制劑、腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng),糾正營(yíng)養(yǎng)不良。三、多學(xué)科協(xié)作(MDT):PCLM治療需MDT團(tuán)隊(duì)共同制定方案。初始評(píng)估由影像科明確轉(zhuǎn)移灶范圍,病理科確認(rèn)亞型;方案選擇上,可切除患者由外科主導(dǎo),不可切除患者由介入科和腫瘤科主導(dǎo);療效監(jiān)測(cè)每2-3個(gè)月復(fù)查CA199+增強(qiáng)MRI,及時(shí)調(diào)整方案。四、總結(jié):分層推薦最佳治療路徑。潛在根治路徑:局限肝轉(zhuǎn)移→新輔助化療→手術(shù)切除→術(shù)后輔助化療;或無(wú)法手術(shù)者→消融+化療,中位生存期目標(biāo)12-51個(gè)月。局部控制路徑:多發(fā)/乏血供轉(zhuǎn)移→HAIC;多發(fā)/富血供轉(zhuǎn)移→TACE;化療耐藥→SIRT,中位生存期目標(biāo)10-19個(gè)月。姑息路徑:肝外轉(zhuǎn)移廣泛→一線化療+姑息介入,目標(biāo)延長(zhǎng)生存期至6-8個(gè)月,改善生活質(zhì)量。未來(lái)方向:探索TACE/HAIC聯(lián)合靶向或免疫治療,需大規(guī)模隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)驗(yàn)證新技術(shù)長(zhǎng)期安全性。
浙江省腫瘤醫(yī)院(中國(guó)科學(xué)院大...科普號(hào)
局部晚期胰腺癌的新選擇:電場(chǎng)治療 ——我們中心的臨床研究正在招募中,免費(fèi)使用新儀器。
2025年的ASCO大會(huì)上報(bào)道了電場(chǎng)治療在局部晚期胰腺癌中的療效:在AG化療的基礎(chǔ)上聯(lián)合電場(chǎng)治療可以顯著延長(zhǎng)患者的生存期,主要的不良反應(yīng)就是佩戴儀器的部位的過(guò)敏性皮炎。我們中心目前正在進(jìn)行一項(xiàng)“腫瘤電場(chǎng)治療儀聯(lián)合吉西他濱和白蛋白結(jié)合型紫杉醇一線治療局部進(jìn)展期胰腺癌的臨床研究”。如果您或您的周圍有局部晚期胰腺癌的患者,并希望了解本臨床研究的相關(guān)事宜(包括試驗(yàn)相關(guān)的獲益與風(fēng)險(xiǎn))請(qǐng)聯(lián)系我們。
南京鼓樓醫(yī)院腫瘤中心科普號(hào)
高主任,那胰腺的微小分支型Ipmn,良性??梢蕴嵩缱鰴C(jī)器人剜除嗎?定期復(fù)查頻率?做增強(qiáng)核磁嗎?
高杰醫(yī)生的科普號(hào)