4002敏感度 - -針對(duì)T790基因突變的三代靶向抑制劑4002的敏感度上,21基因突變比19基因突變具優(yōu)勢(shì)和更敏感 在查閱4002的資料中,很幸運(yùn)查到了4002當(dāng)初設(shè)計(jì)的一切基礎(chǔ)均來自21基因突變L858R基因人群,所以后面也就不難理解了為何21基因L858R突變?cè)谝淮邢蛩帲ㄒ兹鹕?,特羅凱,凱美納)耐藥后,能如此對(duì)4002敏感了,甚至4002耐藥后,還能讓9291繼續(xù)攻城拔寨一段時(shí)間。然而19突變就沒那么幸運(yùn)了,不單對(duì)4002的敏感度不如21基因突變,而且往往4002耐藥后,9291也接著耐藥而無效。
耐藥突變 - -19基因突變T790獲得性耐藥機(jī)率遠(yuǎn)高于21基因突變;而21基因突變類型Cmet獲得性耐藥機(jī)率相對(duì)19基因突變就占據(jù)更高比率由于19基因突變病友一代靶向藥耐藥時(shí)間長(zhǎng),約45%比例以上的病友能準(zhǔn)確找到T790耐藥突變的基因檢測(cè)結(jié)果提示,因而往往能因?yàn)榈谌邢蛩?291而受益。但至少一半的21基因突變病友不得不面對(duì)4-7個(gè)月一代靶向藥耐藥的尷尬,這類病友往往存在著T790和CMET耐藥基因突變,有趣的是因?yàn)槠毡橥蛔冐S度不高或者組織標(biāo)本不一,并不是所有基因二次檢測(cè)能準(zhǔn)確體現(xiàn)出來,但在實(shí)際治療中,卻能發(fā)現(xiàn)在應(yīng)用CMET或者T790靶向藥抑制劑聯(lián)合應(yīng)用時(shí),往往也能獲得大約3個(gè)月左右的短期獲益。 目前無法查閱到21基因突變858R或者861Q的一代靶向藥耐藥為何容易發(fā)生CMET原發(fā)或者CMET通路易激活而耐藥的文獻(xiàn)研究資料(相對(duì)于19基因缺失突變),但我們期待著海內(nèi)外針對(duì)這種情況進(jìn)一步的分析研究報(bào)告資料。
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