EGFR突變肺腺癌的靶向治療常見的靶向藥物?第一代EGFR-TKI?吉非替尼：是首個(gè)上市的EGFR-TKI，能選擇性地與EGFR細(xì)胞內(nèi)酪氨酸激酶結(jié)構(gòu)域結(jié)合，阻斷EGFR信號(hào)傳導(dǎo)，抑制腫瘤細(xì)胞增殖。主要用于治療既往接受過化學(xué)治療的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌。?厄洛替尼：作用機(jī)制與吉非替尼類似，可用于EGFR基因突變的晚期非小細(xì)胞肺癌的一線治療，以及在化療失敗后的二線或三線治療。?埃克替尼：是我國自主研發(fā)的第一代EGFR-TKI，對(duì)EGFR激酶區(qū)的抑制作用具有高度選擇性，在療效和安全性方面與吉非替尼、厄洛替尼相當(dāng)，適用于治療EGFR基因具有敏感突變的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌。?第二代EGFR-TKI?????阿法替尼：與EGFR不可逆結(jié)合，能更持久地抑制EGFR信號(hào)通路，除了對(duì)常見的EGFR突變有效，對(duì)一些罕見突變也有一定的療效，可用于一線治療具有EGFR敏感突變的轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌。?達(dá)克替尼：也是一種不可逆的EGFR-TKI，對(duì)EGFR的抑制作用更強(qiáng)，能顯著延長(zhǎng)患者的無進(jìn)展生存期，被批準(zhǔn)用于治療EGFR敏感突變的轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌。?第三代EGFR-TKI?奧希替尼：主要針對(duì)EGFRT790M突變，這是一代、二代EGFR-TKI治療后常見的耐藥突變。奧希替尼不僅能克服T790M耐藥，還對(duì)EGFR敏感突變有很好的抑制作用，可用于一線治療EGFR敏感突變的晚期非小細(xì)胞肺癌，以及經(jīng)一代或二代EGFR-TKI治療后疾病進(jìn)展且存在T790M突變的患者。?阿美替尼：和奧希替尼作用機(jī)制類似，是我國自主研發(fā)的第三代EGFR-TKI，可用于治療EGFRT790M突變陽性的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌。?伏美替尼：同樣針對(duì)EGFR敏感突變和T790M耐藥突變，在療效和安全性方面有其獨(dú)特優(yōu)勢(shì)，適用于既往經(jīng)EGFR-TKI治療時(shí)或治療后出現(xiàn)疾病進(jìn)展，并且經(jīng)檢測(cè)確認(rèn)存在EGFRT790M突變陽性的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌。治療方案選擇?一線治療：對(duì)于初診的EGFR突變陽性的肺腺癌患者，推薦使用第三代EGFR-TKI如奧希替尼作為一線治療藥物，其在無進(jìn)展生存期和總生存期等方面表現(xiàn)出明顯優(yōu)勢(shì)。對(duì)于存在腦轉(zhuǎn)移的患者，奧希替尼等藥物也能更好地透過血腦屏障，對(duì)腦轉(zhuǎn)移病灶有較好的控制作用。?二線及后線治療：如果患者在第一代或第二代EGFR-TKI治療后出現(xiàn)疾病進(jìn)展，且檢測(cè)到T790M突變，那么第三代EGFR-TKI是標(biāo)準(zhǔn)的二線治療選擇。對(duì)于第三代EGFR-TKI治療后進(jìn)展的患者，需要根據(jù)具體的耐藥機(jī)制和患者的身體狀況等，選擇化療、免疫治療或其他臨床試驗(yàn)中的新型藥物等。治療流程?基因檢測(cè)：在進(jìn)行靶向治療前，必須通過組織活檢或液體活檢（如血液、胸水等）的方法，檢測(cè)腫瘤細(xì)胞的EGFR基因是否存在敏感突變，以確定患者是否適合接受EGFR-TKI治療。?藥物治療：根據(jù)患者的具體情況和基因檢測(cè)結(jié)果，選擇合適的EGFR-TKI藥物進(jìn)行口服治療。一般來說，患者需要每天按時(shí)服藥，持續(xù)用藥直至疾病進(jìn)展或出現(xiàn)不可耐受的不良反應(yīng)。?療效評(píng)估：在治療過程中，需要定期進(jìn)行影像學(xué)檢查（如胸部CT、頭顱MRI等）和臨床評(píng)估，每6-8周評(píng)估一次療效，觀察腫瘤的大小、形態(tài)變化等，判斷藥物是否有效。同時(shí)，還需要關(guān)注患者的癥狀改善情況，如咳嗽、氣短、胸痛等癥狀是否減輕。?不良反應(yīng)管理：EGFR-TKI治療可能會(huì)出現(xiàn)一些不良反應(yīng)，如皮疹、腹瀉、甲溝炎、肝功能異常等。輕度不良反應(yīng)一般可以通過對(duì)癥處理來緩解，如使用外用藥物治療皮疹、止瀉藥物治療腹瀉等。對(duì)于嚴(yán)重的不良反應(yīng)，可能需要調(diào)整藥物劑量或暫停用藥。耐藥問題及應(yīng)對(duì)策略?耐藥機(jī)制：EGFR-TKI治療后常見的耐藥機(jī)制包括T790M突變、MET基因擴(kuò)增、HER2擴(kuò)增、BRAF突變、PI3KCA突變等，以及組織學(xué)轉(zhuǎn)化，如向小細(xì)胞肺癌轉(zhuǎn)化等。?應(yīng)對(duì)策略：對(duì)于T790M突變導(dǎo)致的耐藥，可換用第三代EGFR-TKI。而對(duì)于其他耐藥機(jī)制，可根據(jù)具體情況選擇化療、聯(lián)合抗血管生成治療、免疫治療或參加臨床試驗(yàn)，嘗試新型的靶向藥物或聯(lián)合治療方案。

常見的胸痛病因：胸壁疾病?肌肉勞損：長(zhǎng)期劇烈運(yùn)動(dòng)、重體力勞動(dòng)或姿勢(shì)不良等，可導(dǎo)致胸壁肌肉如胸大肌、肋間肌等出現(xiàn)勞損，引起胸痛。疼痛通常在活動(dòng)或按壓時(shí)加重，休息后可緩解。?肋軟骨炎：病因尚不明確，可能與病毒感染、胸肋關(guān)節(jié)韌帶損傷等有關(guān)。主要表現(xiàn)為肋軟骨處疼痛，可伴有腫脹，疼痛多為隱痛、脹痛或壓痛，咳嗽、深呼吸或活動(dòng)時(shí)疼痛可加劇。?帶狀皰疹：由水痘-帶狀皰疹病毒引起，在發(fā)疹前，受累神經(jīng)分布區(qū)域可出現(xiàn)疼痛，多為刺痛或灼痛，隨后可出現(xiàn)沿神經(jīng)走行分布的皰疹。心血管系統(tǒng)疾病?冠心?。汗跔顒?dòng)脈粥樣硬化導(dǎo)致血管狹窄或阻塞，心肌供血不足，引發(fā)心絞痛。典型癥狀為心前區(qū)或胸骨后壓榨性疼痛，可向左肩、左臂內(nèi)側(cè)等部位放射，疼痛一般持續(xù)3-5分鐘，多在體力活動(dòng)或情緒激動(dòng)時(shí)誘發(fā)。?心肌病：包括擴(kuò)張型心肌病、肥厚型心肌病等?；颊呖沙霈F(xiàn)胸痛、呼吸困難、乏力等癥狀。胸痛可能是由于心肌肥厚、心肌缺血或心臟舒張功能障礙等原因引起。?心包炎：細(xì)菌、病毒等感染或自身免疫性疾病等可導(dǎo)致心包炎癥。主要癥狀為胸痛，疼痛性質(zhì)多為尖銳性疼痛，可隨呼吸或體位變化而加重，常伴有發(fā)熱、咳嗽等癥狀。呼吸系統(tǒng)疾病?胸膜炎：結(jié)核菌感染，流感病毒、帶狀皰疹病毒等感染累及胸膜等都可能引發(fā)胸膜炎。患者主要表現(xiàn)為胸痛，疼痛多為刺痛或牽拉痛，常伴有發(fā)熱、咳嗽、咳痰等癥狀，疼痛會(huì)隨呼吸或咳嗽加重。?氣胸：肺部組織異常導(dǎo)致氣體進(jìn)入胸腔，破壞胸腔內(nèi)的壓力平衡引起。起病急驟，患者突然出現(xiàn)一側(cè)胸痛，疼痛呈針刺樣或刀割樣，持續(xù)時(shí)間較短，隨后可出現(xiàn)胸悶和呼吸困難。?肺栓塞：下肢深靜脈血栓脫落等原因?qū)е滤ㄗ佣氯蝿?dòng)脈及其分支?；颊呖沙霈F(xiàn)胸痛、呼吸困難、咯血等癥狀，胸痛多為突然發(fā)作的劇烈胸痛，可伴有咳嗽、咳痰帶血等。消化系統(tǒng)疾病?胃食管反流?。菏彻芟吕s肌功能障礙等原因?qū)е挛竷?nèi)容物反流至食管，刺激食管黏膜，引起燒心、胸痛等癥狀。胸痛多為胸骨后燒灼感或隱痛，可在進(jìn)食后或平臥時(shí)加重，常伴有反酸、噯氣等癥狀。?食管痙攣：食管平滑肌異常收縮引起，病因可能與飲食、精神因素等有關(guān)。患者可出現(xiàn)突發(fā)的胸骨后疼痛，疼痛程度不一，可伴有吞咽困難、惡心等癥狀。?膽囊炎、膽結(jié)石：膽囊炎癥或結(jié)石刺激可引起右上腹疼痛，有時(shí)疼痛可放射至右側(cè)肩部或胸部，易被誤診為胸痛。常伴有惡心、嘔吐、發(fā)熱等癥狀，疼痛多在進(jìn)食油膩食物后加重。神經(jīng)系統(tǒng)及其他原因?神經(jīng)官能癥：患者自覺胸痛，疼痛部位不固定，疼痛性質(zhì)多樣，如刺痛、隱痛、脹痛等，可伴有焦慮、抑郁、失眠等精神癥狀，常與情緒波動(dòng)有關(guān)。?縱隔腫瘤：縱隔內(nèi)的腫瘤如胸腺瘤、神經(jīng)源性腫瘤等，當(dāng)腫瘤生長(zhǎng)到一定程度，可壓迫周圍組織，引起胸痛。疼痛一般為隱痛或脹痛，可伴有咳嗽、呼吸困難、吞咽困難等癥狀。?外傷：胸部受到如撞擊、摔倒、刀刺傷等外傷，導(dǎo)致肋骨骨折、胸壁軟組織損傷等，可引起胸痛。疼痛程度與損傷程度有關(guān)，多伴有局部壓痛、腫脹或淤血等表現(xiàn)。以上只是一些常見的胸痛病因，實(shí)際情況可能更為復(fù)雜。如果出現(xiàn)胸痛癥狀，應(yīng)及時(shí)就醫(yī)，進(jìn)行詳細(xì)的檢查和診斷，以明確病因并采取相應(yīng)的治療措施。

我在門診看過很多病人，在網(wǎng)上也看過很多病人。很多病人都被這個(gè)肺結(jié)節(jié)折磨、恐懼、憂郁。其實(shí)大部分的結(jié)節(jié)都是良性的。大家看了很多的科普。一上來就問結(jié)節(jié)的形態(tài)：有沒有分葉、密度均勻不均勻、是不是混合磨玻璃、有沒有毛刺、有沒有空泡、有沒有血管等等等等。真是很“專業(yè)”，其實(shí)最重要的一點(diǎn)，大家確忽略掉了，那就是結(jié)節(jié)的大小。大小是判定結(jié)節(jié)有沒有問題的第一要素。其實(shí)3到4毫米的結(jié)節(jié)，不管是實(shí)性的還是磨玻璃的，都不做結(jié)節(jié)良惡性的判斷，除非像那種粟粒性的結(jié)節(jié)，遍布整個(gè)肺野，密密麻麻（那是一種特殊類型的肺癌）。微小結(jié)節(jié)不需要吃藥，更不能手術(shù)，也無法穿刺，沒有什么特殊處理，只是復(fù)查。也沒有必要在肺上去數(shù)到底有多少個(gè)？更不要每一個(gè)結(jié)節(jié)前后的片子去對(duì)比。這樣，你就只注意記住一點(diǎn)，就是復(fù)查。那什么時(shí)間復(fù)查呢？指南共識(shí)上講的是年度復(fù)查。指南共識(shí)是根據(jù)大樣本的病人的病情變化，而做的總結(jié)歸納，制定的看病的原則。就像我們走路的交通規(guī)則一樣！