轉(zhuǎn)載癲癇是神經(jīng)科最常見的疾病之一，其突出的臨床特點(diǎn)為反復(fù)性、不可預(yù)知性以及藥物治療的長(zhǎng)期性，極大影響了癲癇患者的身心健康。據(jù)流行病學(xué)資料統(tǒng)計(jì)，全球約有5000萬(wàn)癲癇患者，我國(guó)癲癇患者將近900萬(wàn)，其中相當(dāng)一部分為育齡期女性癲癇患者。由于女性特殊的生理特點(diǎn)以及癲癇和抗癲癇藥物（AED）對(duì)女性癲癇患者妊娠、分娩、胎兒致畸性以及智力發(fā)育均存在不同程度的影響，使得女性癲癇患者的治療成為臨床醫(yī)生關(guān)注的焦點(diǎn)。目前，在歐洲以及北美的一些調(diào)查表明，臨床醫(yī)生對(duì)女性癲癇患者的管理仍然不熟悉，有相當(dāng)多的女性患者得不到應(yīng)有的關(guān)心與治療。為此，筆者著重從育齡期女性特別關(guān)注的一些焦點(diǎn)問題，如生育能力、妊娠、分娩以及胎兒發(fā)育等，探討與癲癇的相互關(guān)系，期望為育齡期女性癲癇患者的治療提供參考性意見。防治生育能力降低需從三方面入手女性癲癇患者的生育比例僅為非癲癇女性的60%~80%，為非癲癇同胞姐妹的1/3左右，低的生育比例常由幾方面原因造成。第一，女性癲癇患者因心理社會(huì)因素不愿受孕，如害怕癲癇遺傳、胎兒異常等。2003年，英國(guó)一項(xiàng)納入2000例育齡期女性癲癇患者的調(diào)查顯示，約1/3患者因患癲癇不愿生育。第二，癲癇本身對(duì)生殖內(nèi)分泌系統(tǒng)具有一定影響，可導(dǎo)致癲癇患者生育能力下降。癲癇發(fā)作或癲癇樣放電對(duì)下丘腦、垂體和卵巢具有直接影響，常常導(dǎo)致患者出現(xiàn)不排卵性月經(jīng)周期或月經(jīng)失調(diào)。女性癲癇患者最常見的生殖內(nèi)分泌疾病為多囊卵巢綜合征（PCOD），一般人群的PCOD 患病率為5%~6%，而在癲癇人群中患病率高達(dá)10%~20%。第三，某些AED對(duì)女性癲癇患者的生育能力可能具有一定的影響。Isojarvi等報(bào)道，北歐芬蘭238例接受AED治療的女性癲癇患者中，約20%無(wú)月經(jīng)、月經(jīng)過(guò)少或月經(jīng)周期失調(diào)；12%患者接受丙戊酸鈉治療，其中43%被發(fā)現(xiàn)有多囊卵巢；在20歲以前接受丙戊酸鈉治療的女性中，80%患有多囊卵巢或高雄性激素血癥。多囊卵巢和PCOD是癲癇發(fā)作所致還是AED所致，目前仍不清楚。妊娠和分娩期間應(yīng)監(jiān)測(cè)血藥濃度1/3 ~ 1/4女性癲癇患者在妊娠期間癲癇發(fā)作頻率增高，這與癲癇發(fā)作類型、癲癇病程和既往妊娠經(jīng)歷并無(wú)關(guān)系，可能與妊娠期間血漿雌激素濃度增高、水鈉潴留、焦慮或緊張、睡眠剝奪等因素有關(guān)。另外，患者服藥的依從性差，妊娠期間胃動(dòng)力改變致連續(xù)惡心、嘔吐，AED分布容積變化，蛋白結(jié)合率改變以及肝代謝增強(qiáng)等因素可造成AED生物利用度減少，導(dǎo)致癲癇發(fā)作頻率增高。因此，在妊娠期間以及圍產(chǎn)期，及時(shí)檢測(cè)AED的血藥濃度對(duì)指導(dǎo)治療、優(yōu)化AED劑量十分必要。妊娠期間的全身強(qiáng)直-陣攣性發(fā)作常使母親和胎兒處于缺氧、酸中毒和外傷危險(xiǎn)中。癲癇持續(xù)狀態(tài)在妊娠期間雖不常見，一旦發(fā)生即可造成較高的母胎死亡率。分娩期間全身性發(fā)作對(duì)胎兒心率具有嚴(yán)重影響，可造成新生兒缺氧和Apgar評(píng)分較低。目前尚無(wú)證據(jù)表明，簡(jiǎn)單部分性發(fā)作、復(fù)雜部分性發(fā)作和失神發(fā)作對(duì)胎兒具有重要影響。最近，歐洲抗癲癇藥物與妊娠登記中心對(duì)近2000例女性癲癇患者的妊娠、分娩過(guò)程調(diào)查發(fā)現(xiàn)：58%患者在妊娠過(guò)程中無(wú)發(fā)作，17%患者發(fā)作頻率增多，16%患者發(fā)作減少，3.5%患者在分娩過(guò)程中發(fā)作。雖然目前尚無(wú)有力證據(jù)表明女性癲癇患者產(chǎn)科并發(fā)癥風(fēng)險(xiǎn)明顯升高，如剖宮產(chǎn)、晚期妊娠出血、過(guò)早宮縮、早產(chǎn)、子癇、妊娠高血壓等，但已經(jīng)確證女性癲癇患者若在妊娠期吸煙，可明顯增加早產(chǎn)風(fēng)險(xiǎn)。警惕抗癲癇藥的致畸性女性癲癇患者孕育的胎兒及新生兒有較大的妊娠不良預(yù)后風(fēng)險(xiǎn)。4%~9%胎兒及新生兒患有先天性畸形，如先天性心臟病（房間隔或室間隔缺損）、唇裂、腭裂、神經(jīng)管缺陷（NTD）和泌尿生殖系畸形等。NTD主要表現(xiàn)為無(wú)腦畸形、腦膨出和脊柱裂，約85%由多因素遺傳所致，也有一部分患者與應(yīng)用丙戊酸鈉和卡馬西平治療有關(guān)。先天性畸形的發(fā)生一方面是由于AED的中間代謝產(chǎn)物結(jié)合到胚胎核酸上而干擾胚胎正常發(fā)育，另外一方面也與AED干擾葉酸代謝有關(guān)。6%~20%胎兒及新生兒表現(xiàn)出眼、耳、口、鼻以及手指先天性微小異常，如兩眼間距過(guò)寬、小口、小鼻子、扁平鼻梁、低發(fā)際、指甲發(fā)育不良等。現(xiàn)代抗癲癇藥物已有20余種，包括第一代藥物如苯巴比妥鈉、苯妥英鈉、卡馬西平以及丙戊酸鈉等，第二代藥物如托吡酯、拉莫三嗪、奧卡西平以及左乙拉西坦等。AED引發(fā)胎兒畸形成為醫(yī)生、患者十分關(guān)注的問題。歐美等發(fā)達(dá)國(guó)家于上世紀(jì)90年代相繼啟動(dòng)癲癇與妊娠登記系統(tǒng)，對(duì)抗癲癇藥物單藥及聯(lián)合用藥引起后代先天性畸形進(jìn)行統(tǒng)計(jì)研究。2011年，對(duì)北美抗癲癇藥物與妊娠登記中心近7000病例的研究結(jié)果顯示，丙戊酸鈉單藥治療組的抗驚厥綜合征發(fā)生率為9.3%，苯巴比妥致畸率為5.5%，托吡酯致畸率為4.2%，卡馬西平致畸率為3.0%，苯妥英鈉致畸率為2.9%，左乙拉西坦致畸率為2.4%，拉莫三嗪致畸率為2.0%。目前規(guī)模最大的是成立于1999年的歐洲抗癲癇藥物與妊娠登記中心，現(xiàn)已納入42個(gè)國(guó)家，共700例患者參與。從1999年到2010年，共納入14 461例登記病例，發(fā)現(xiàn)卡馬西平單藥治療組抗驚厥綜合征發(fā)生率為5.6%，丙戊酸鈉、拉莫三嗪、苯巴比妥致畸率分別為9.7%、2.9%、7.4%。同時(shí)發(fā)現(xiàn)，AED致心臟畸形最常見，部分AED具有劑量依賴性的致畸作用；父母有畸形病史的胎兒發(fā)生先天性畸形的風(fēng)險(xiǎn)高4倍。綜合權(quán)衡哺乳利弊母乳喂養(yǎng)可增強(qiáng)新生兒抵抗力，預(yù)防消化道和呼吸道等器官疾病。但由于母乳中含有一定的AED，因而又有可能對(duì)新生兒造成潛在的不良反應(yīng)。AED的乳汁濃度與其在母體內(nèi)血漿蛋白結(jié)合率呈反比，目前使用AED的乳汁濃度與母體血漿濃度比值（M/S）：丙戊酸鈉為5%~10%，卡馬西平為36%~40%，苯妥英鈉為6%~20%%，苯巴比妥為40%，撲癇酮為71%，乙琥胺為90%。新一代AED的M/S均較高，奧卡西平為50%~64%，拉莫三嗪為60%，托吡酯為66%~110%，左乙拉西坦為100%~300% 。盡管一些AED的乳汁濃度可能較低，但由于新生兒血清蛋白結(jié)合率降低以及肝代謝速率減慢，使新生兒體內(nèi)的血清藥物水平均維持在治療濃度范圍內(nèi)。服用苯巴比妥和撲癇酮治療的女性癲癇患者在母乳喂養(yǎng)時(shí)，新生兒常表現(xiàn)鎮(zhèn)靜作用以及喂養(yǎng)困難等，此時(shí)應(yīng)中斷母乳喂養(yǎng)，但應(yīng)注意觀察新生兒的戒斷癥狀。有關(guān)母乳喂養(yǎng)嬰兒的血液學(xué)和肝功能異常的報(bào)道較少?？傮w來(lái)講，母乳喂養(yǎng)對(duì)女性癲癇患者的新生兒并非絕對(duì)禁忌證。在決定是否對(duì)新生兒進(jìn)行母乳喂養(yǎng)時(shí)，應(yīng)綜合考慮多方面因素，如母乳喂養(yǎng)的愿望，AED的種類、數(shù)量、劑量以及新生兒的狀況等，全面權(quán)衡母乳喂養(yǎng)的利和弊。合理藥物治療可確保正常妊娠盡管癲癇發(fā)作給女性造成諸多不良影響，但及時(shí)、合適、正確的治療仍可使90%以上女性正常妊娠，并擁有健康的下一代。妊娠期間藥物使用 女性癲癇患者在受孕之前，若癲癇發(fā)作已停止2~5年，腦電圖正常，既往為單一類型的發(fā)作且無(wú)神經(jīng)系統(tǒng)體征時(shí)，可考慮逐漸停藥，否則必須繼續(xù)服藥治療。治療原則：依據(jù)發(fā)作類型選擇最有效的藥物治療，最好選用單一藥物以最低有效劑量治療，每日少量、多次服用；每3個(gè)月檢測(cè)血漿藥物濃度，最好檢測(cè)藥物的游離濃度，必要時(shí)可調(diào)整劑量。若患者出現(xiàn)妊娠反應(yīng)，如惡心、嘔吐，必須及時(shí)干預(yù)，以確保熱量攝入和AED吸收。至于妊娠階段AED的選擇，美國(guó)神經(jīng)病學(xué)協(xié)會(huì)以及癲癇病學(xué)協(xié)會(huì)建議如下：☆盡量避免在妊娠頭3個(gè)月應(yīng)用丙戊酸鈉及多種抗癲癇藥物聯(lián)合治療，以降低抗驚厥綜合征發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)?！畋M量避免在整個(gè)妊娠期應(yīng)用丙戊酸鈉及多種抗癲癇藥物聯(lián)合治療，以預(yù)防胎兒認(rèn)知功能減退?！畋M量避免在整個(gè)妊娠期應(yīng)用苯巴比妥和苯妥英鈉治療，以預(yù)防胎兒認(rèn)知功能減退。葉酸補(bǔ)充治療 動(dòng)物實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，血清和紅細(xì)胞葉酸水平降低與自發(fā)性流產(chǎn)和胎兒畸形有關(guān)。如苯妥英鈉、卡馬西平和苯巴比妥等可降低葉酸吸收，丙戊酸鈉雖不會(huì)產(chǎn)生葉酸缺乏，但可干擾葉酸轉(zhuǎn)變?yōu)榛钚源x產(chǎn)物亞葉酸。由于胎兒的主要器官與系統(tǒng)在妊娠前3個(gè)月已經(jīng)基本形成，后神經(jīng)孔和硬腭也分別在妊娠的27 d和47 d閉合，因此在妊娠前和妊娠早期進(jìn)行葉酸補(bǔ)充治療是必要的。臨床觀察也發(fā)現(xiàn)，妊娠前補(bǔ)充葉酸治療可降低胎兒畸形和神經(jīng)管缺陷風(fēng)險(xiǎn)。AED最佳劑量目前尚不清楚，目前美國(guó)癲癇病學(xué)協(xié)會(huì)建議，育齡期女性癲癇患者在計(jì)劃妊娠前都應(yīng)服用葉酸，劑量至少0.4 mg/d，以預(yù)防神經(jīng)管缺陷；對(duì)有神經(jīng)管缺陷家族史的女性患者，推薦劑量為5 mg/d。高劑量葉酸應(yīng)用是否會(huì)影響癲癇發(fā)作目前尚無(wú)研究。此外，對(duì)育齡期女性癲癇患者的AED選擇還應(yīng)考慮到AED長(zhǎng)期應(yīng)用是否會(huì)影響患者美容，如牙齦增生、面部痤瘡、面部和手臂毛發(fā)增多、脫發(fā)以及體重增加等，這些因素常會(huì)影響到患者服藥的依從性。結(jié)語(yǔ)我國(guó)有關(guān)女性與癲癇方面的研究遠(yuǎn)遠(yuǎn)滯后于歐美國(guó)家，尤其目前尚未建立起全國(guó)性癲癇與妊娠登記系統(tǒng)，缺乏國(guó)內(nèi)有關(guān)AED與胎兒抗驚厥綜合征風(fēng)險(xiǎn)的研究數(shù)據(jù)。因此，建立我國(guó)的AED與妊娠登記系統(tǒng)，對(duì)癲癇發(fā)作及AED的胎兒先天性畸形發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行大規(guī)模前瞻性研究，具有重要的戰(zhàn)略意義：一方面可為我國(guó)育齡期女性癲癇患者的治療提供指導(dǎo)性意見，另一方面也為我國(guó)優(yōu)生優(yōu)育政策的完善提供建設(shè)性建議。

病因不明，多認(rèn)為是病毒感染(單皰病毒)引起，導(dǎo)致前庭神經(jīng)元水腫、內(nèi)淋巴壓力增高，引起劇烈的眩暈、惡心、嘔吐等癥狀，基本耳鳴、耳聾。眩暈于數(shù)小時(shí)至數(shù)日達(dá)到高峰，持續(xù)7-10天，逐漸恢復(fù)，再發(fā)者為少數(shù)。治療方面：絕對(duì)臥床，避免聲光刺激；藥物以鎮(zhèn)靜、激素、營(yíng)養(yǎng)神經(jīng)、抗眩暈為主。

1、控制并減少短暫性腦血管缺血發(fā)作（即一過(guò)性偏肢麻木、無(wú)力或眩暈、復(fù)視、吞咽困難、走路不穩(wěn)等癥狀）是預(yù)防中風(fēng)關(guān)鍵的一個(gè)環(huán)節(jié)。一旦小中風(fēng)發(fā)作，須立即抓緊予以系統(tǒng)治療，就有可能避免發(fā)生完全性中風(fēng)，這些都是腦梗塞的預(yù)防。 2、重視中風(fēng)的先兆征象，如頭暈、頭痛、肢體麻木、昏沉嗜睡、性格反常時(shí)，就應(yīng)采取治療措施，避免中風(fēng)的發(fā)生。 3、消除中風(fēng)的誘發(fā)因素，如情緒波動(dòng)、過(guò)度疲勞、用力過(guò)猛等，應(yīng)自我控制和避免，做好腦梗塞的預(yù)防。 4、及時(shí)治療可能引起中風(fēng)的疾病，如動(dòng)脈硬化、糖尿病、冠心病、高血脂病、高粘滯血癥、A性行為、肥胖病、頸椎病等。 5、做好腦梗塞的預(yù)防工作首先飲食要有合理結(jié)構(gòu)，以低鹽、低脂肪、低膽固醇為宜，適當(dāng)多食豆制品、蔬菜和水果。應(yīng)忌煙，少酒，定期有針對(duì)性地檢查血糖和血脂。 6、堅(jiān)持體育鍛煉和體力活動(dòng)，能促進(jìn)膽固醇分解從而降低血脂，降低血小板的凝集性，并能解除精神緊張和疲勞。 7、以藥物治療為核心，加上其他的輔助治療方法及手段，建議使用邦爾健麝香抗栓丸，效果不錯(cuò)。 8、要注意心理預(yù)防，保持精神愉快，情緒穩(wěn)定。做到生活規(guī)律，勞逸結(jié)合，保持大便通暢，避免因用力排便而使血壓急劇升高，引發(fā)腦血管病。