吉非替尼在非小細胞肺癌治療中的地位日益突出，與藥物相關的不良反應也逐漸引起重視。皮膚毒性及胃腸道反應是最常見不良反應，影響患者生活質量和最佳劑量的實施。因其可出現(xiàn)致命性間質性肺炎，給用藥安全性帶來嚴峻考驗。建議在使用過程中，嚴密觀察不良反應，尤其最初1～2 月內，應仔細觀察皮疹情況，密切詢問呼吸困難、咳嗽等呼吸系統(tǒng)癥狀及腹瀉、惡心、嘔吐等胃腸道癥狀，每2～4周查一次肝功能和胸部CT。現(xiàn)對其具體表現(xiàn)和處理介紹如下：2.1 間質性肺炎（ILD）：為吉非替尼最嚴重不良反應，發(fā)生率較低，國內文獻報道在0.5%~5.8%。主要表現(xiàn)為不明原因的急性呼吸困難，進行性加重，伴咳嗽、胸悶或低熱，雙肺大片絮狀模糊影或間質有毛玻璃樣陰影，根據(jù)典型的臨床表現(xiàn)及影像學特征，并排除其他因素，可作出診斷，確診有賴于肺活檢。目前對吉非替尼引起間質性肺炎的機制仍不清楚, 已知在出現(xiàn)急性肺部損傷時, EGFR可以上調,并參與肺部損傷的修復，推測吉非替尼對EGFR的抑制作用妨礙了肺部損傷的修復,從而加重了肺部損傷。吉非替尼引起ILD死亡率高，怎樣提高治愈率，筆者結合自身體會總結如下幾點：1.具有高危因素人群慎用：有研究顯示吉非替尼引起的ILD與性別、吸煙史及既往間質性肺炎史之間密切相關，在治療前考慮到這些高危因素，將有助于最大限度的減少ILD危險性[4]。2.早期發(fā)現(xiàn)。在吉非替尼治療期間應密切觀察，出現(xiàn)進行性加重呼吸困難或不可解釋氣短、咳嗽時及時進行影像學檢查以排除急性間質性肺炎可能。張閩光認為：CT表現(xiàn)明顯先于臨床癥狀，臨床在應用吉非替尼時，尤其是吉非替尼所致ILD高危因素患者，需定期行胸部影像學檢查 [5]。3.一旦確診，及時停藥。4.早期足量使用糖皮質激素治療。對于確診的ILD，應及時給予足量糖皮質激素治療。不要因過分擔心激素副作用不敢使用或減少用量而錯過最佳治療時機。5.及時糾正低氧血癥，避免低氧血癥持續(xù)時間過長導致肺不可逆性損傷。2.2 痤瘡樣皮疹：為吉非替尼最常見的不良反應，國內外文獻報道發(fā)生率47.8%~79.7%[2-3，6]。本組中占57.1%，與國內外文獻基本一致，多為Ⅰ～Ⅱ度毒性反應，Ⅳ度出現(xiàn)1 例。痤瘡樣皮疹主要分布于脂溢性區(qū)域，如軀干的上半身，面部、頭皮和頸部，于服藥后1~2 周內出現(xiàn)，皮疹消退后部分殘留少許色素沉著。吉非替尼導致座瘡樣皮疹的病理機制目前尚未完全明確，一般認為主要是影響了皮膚濾泡和間質細胞ECF信號通路[7]。Ⅰ～Ⅱ 度皮疹無需特殊治療，可建議患者采取一些防護措施，如：沐浴后或睡前涂抹潤膚露，穿寬松衣服減少摩擦，避免直接日曬或使用防曬系數(shù)較高防曬霜，必要時可行抗組胺藥物和激素類軟膏處理。Ⅲ～Ⅳ 度皮膚毒性反應因皮損廣泛，皮膚失去正常屏障作用，極易并發(fā)感染，應考慮停藥，此時注意加強局部護理，必要時行保護性隔離，應用抗生素治療，以促進創(chuàng)面盡快愈合。文獻報道：吉非替尼引起皮疹經(jīng)停藥后可自行消退，一般是可逆的[3]。但在本組中觀察到1 例：于服藥7 天后出現(xiàn)皮疹，并逐漸加重，因臨床顯效，經(jīng)短暫停藥5 天后繼續(xù)服用，服藥后皮疹又再次進展，于服藥35 天時達到Ⅳ 度皮膚毒性反應，經(jīng)加強局部護理、保護性隔離，應用抗生素、抗組胺藥、激素等治療，效果不佳，直至疾病進展引起死亡時（停藥達5 月）仍不斷有新的皮疹出現(xiàn)，導致患者痛苦不堪，似乎與文獻中停藥后皮疹可自行消退不符，機制不明，值得探討。2.3 皮膚瘙癢：多為輕度，經(jīng)抗組胺藥物治療能減輕，不影響繼續(xù)服藥。注意避免用力抓撓，以免引起皮膚損傷和感染。2.4 皮膚干燥：為吉非替尼常見不良反應，本組中發(fā)生率20.4%，國內文獻報道發(fā)生率7.1％～34.5％[6，8]。主要表現(xiàn)為皮膚粗糙、增厚，甚至脫皮，但程度輕，能耐受，可用油性潤膚產(chǎn)品減輕癥狀。2.5 腹瀉：本組中發(fā)生率為35%，國內文獻報道腹瀉發(fā)生率7.0～72.5％[2，6，9]。腹瀉為吉非替尼常見的不良反應，多為Ⅰ～Ⅱ 度，Ⅲ～Ⅳ 度腹瀉罕見。腹瀉多出現(xiàn)于服藥3 天至2 周內，經(jīng)常規(guī)止瀉藥對癥處理后能緩解，無需停藥。即使個別Ⅲ～Ⅳ 度腹瀉，也可采取對癥治療的方法予以解決，只需短期停藥，不必長期停藥。常規(guī)處理方法：1.進低纖維、易消化食物，避免進食對胃腸道有刺激性食物；2.腹瀉期間注意休息，每次便后清洗肛周，保持局部清潔；3.使用止瀉藥物如思密達、易蒙停等；4.必要時靜脈補液、補充電解質及營養(yǎng)治療，防止脫水和電解質紊亂。2.6 口腔黏膜炎：甚少見，給予朵貝爾氏液或口泰嗽口液處理防止并發(fā)感染，多能自行緩解；出現(xiàn)口腔潰瘍時, 可用復方慶大霉素貼膜或西瓜霜噴劑噴灑創(chuàng)面, 以減輕疼痛, 促進潰瘍面愈合。2.7 惡心、嘔吐：本組中發(fā)生率14.2％，均為輕度，隨著服藥時間延長能耐受，無需特殊處理或經(jīng)調節(jié)飲食即可緩解，無需藥物干預治療。2.8 轉氨酶升高：相對少見，可能與藥物在肝臟代謝有關。多在用藥后1～2 月內出現(xiàn)，主要表現(xiàn)為無癥狀的輕～中度轉氨酶升高，或伴乏力、食欲低下，給予保肝治療多能恢復。本組出現(xiàn)3 例（6.1 %），經(jīng)使用保肝藥物如甘利欣、凱西萊等治療后轉氨酶降至正常,未中斷治療。建議服藥前常規(guī)檢查肝功能,對轉氨酶明顯偏高者慎用或在保肝治療下動態(tài)觀察,如轉氨酶持續(xù)升高應考慮停藥。但對于因腫瘤肝轉移引起的中～重度肝功能異?？稍谟^察下使用且無需進行劑量調整。

肝癌介入治療的適應癥： (1)肝腫瘤切除術前應用，可使腫瘤縮小，有利于切除，同時能明確病灶數(shù)目，控制轉移；(2)不能手術切除的中晚期肝癌，無肝腎功能嚴重障礙、無門靜脈主干完全阻塞、腫瘤占據(jù)率，出血及動靜脈瘺；(6)肝癌切除術后的預防性肝動脈化療栓塞術。

5232???：我乳腺增生嚴重，我很怕會病變。我想問乳腺增生長期不愈會發(fā)展成乳腺癌嗎？ 廈門第二醫(yī)院腫瘤科馮水土醫(yī)師：十種人群應特別警惕存在患乳腺癌的可能： 1、乳腺增生多年不愈。盡管不是每一例乳腺增生都會惡變，但乳腺增生中年齡較大、病史較長、腫塊較大、腫塊與月經(jīng)關系不明顯者，容易發(fā)生惡變；2、有乳腺癌家族史者；3、反復做人工流產(chǎn)手術；4、常用激素類藥品或化妝品。研究證明：濫用含雌激素類保健品，可能導致乳腺癌。5、長期接觸各種放射線（如多次做放射線檢查、電腦、手機等）；6、獨身未育或婚后不育；7、13歲前月經(jīng)初潮或絕經(jīng)晚；8、未哺乳或哺乳過長；9、肥胖或過多攝入脂肪；10、精神抑郁，經(jīng)常生氣，心情不好。