腫瘤標(biāo)志物的臨床解析腫瘤標(biāo)志物(tumor marker)定義1978年NCI提出 1979年確認(rèn)并開始使用由腫瘤組織產(chǎn)生的存在于腫瘤組織本身,或分泌至血液或其他體液,或因腫瘤組織刺激,由宿主細胞產(chǎn)生而含量明顯高于正常參考值的一類物質(zhì)。應(yīng)當(dāng)具備:特異性強;敏感性好腫瘤標(biāo)志物常用檢測技術(shù)免疫學(xué)檢測技術(shù)酶免疫測定技術(shù), 熒光免疫測定技術(shù), 放射免疫測定技術(shù)(RIA), 免疫組織化學(xué)技術(shù) 分子生物學(xué)檢測技術(shù)DNA提取技術(shù), DNA雜交技術(shù), 限制性內(nèi)切酶片段長度多態(tài)分析(RFLP),PCR技術(shù)腫瘤標(biāo)志物分類蛋白質(zhì)類腫瘤標(biāo)志物甲胎蛋白(AFP) 癌胚抗原(CEA)β 2微球蛋白 本-周蛋白 鐵蛋白 前列腺特異性抗原 甲狀腺球蛋白 SCC-Ag CYFRA21-1,組織多肽抗原(tissue polypeptide antigen,TPA)糖類腫瘤標(biāo)志物CA19-9 CA50 CA242 CA72-4 CA125 CA15-3(CA-27-29)酶類腫瘤標(biāo)記物α-L-巖藻糖苷酶 堿性磷酸酶 酸性磷酸酶 乳酸脫氫酶 神經(jīng)元特異性烯醇化酶激素類腫瘤標(biāo)志物促腎上腺皮質(zhì)激素 降鈣素 兒茶酚胺類 人絨毛膜促性腺激素多胺類腫瘤標(biāo)志物 5-羥色胺蛋白質(zhì)類腫瘤標(biāo)志物(9)甲胎蛋白(AFP) 癌胚抗原(CEA)β 2微球蛋白 本-周蛋白 鐵蛋白 前列腺特異性抗原 甲狀腺球蛋白 SCC-Ag CYFRA21-1甲胎蛋白(AFP)1956年在人胎兒血清中發(fā)現(xiàn),單鏈糖蛋白590aa, MW70000, 胎兒6周開始合成,12-15周高峰,出生后1-2年降至成人水平, 正常妊娠中期達90-500ng/ml, 正常參考值:<10ug/LAFP臨床意義(1)原發(fā)肝癌 80% AFP>400ng/ml, 原發(fā)肝癌 近20% AFP正常(2)病毒性肝炎、肝硬化絕大部分AFP<400ng/ml(3)內(nèi)胚層癌、畸胎瘤、睪丸癌、卵巢癌、胃癌與其伴肝轉(zhuǎn)移者AFP可升高(4)婦女妊娠3個月后,AFP開始升高,7-8個月時達高峰,一般在400ng/ml以下,分娩后3周恢復(fù)正常妊娠期AFP異常升高,胎兒神經(jīng)管缺損、畸形?癌胚抗原(CEA)1965年在結(jié)腸癌血清中發(fā)現(xiàn),具有人類胚胎抗原特性的酸性糖蛋白,最初被認(rèn)為是結(jié)/直腸癌的特異性腫瘤標(biāo)志物,CEA在消化道外的腫瘤:肺癌、乳腺癌、甲狀腺癌、胰腺癌等也存在。參考值:<15ng/ml(RIA法)臨床意義:(1)CEA升高主要見于結(jié)/直腸癌、胃癌、肝癌、肺癌、胰腺癌、乳腺癌、卵巢癌、子宮及子宮頸癌、泌尿系腫瘤等,其他惡性腫瘤也有不同程度的陽性率。(2)肝硬化、肝炎、肺氣腫、腸道憩室、直腸息肉、結(jié)腸炎等良性病CEA可升高。(3)癌癥越晚期,CEA越高,陽性率不高(4)體積越大,CEA越高(5)轉(zhuǎn)移者,CEA高(6)腺癌敏感,其次是鱗癌和低分化癌,分化程度越高陽性率越高(7)正常人吸煙者CEA升高(8)癌癥病人的胸、腹水、消化液、分泌物中的CEA常升高2-微球蛋白( 2-MG)1968年 在腎小管病變患者尿中分離而獲得的。 2-MG是構(gòu)成細胞膜上組織相容性抗原(HLA)的一部分,在正常細胞新陳代謝中與HLA分離后釋放入血。2-MG起源于人體間質(zhì)、上皮細胞和造血系統(tǒng)的正常細胞以及惡性腫瘤細胞。參考值:<2.5mg/L臨床意義:(1)急、慢性單核細胞和慢性淋巴細胞白血病、淋巴瘤、骨髓瘤、肝癌、胃癌、胰腺癌、結(jié)/直腸癌、肺癌、乳腺癌等血清2-MG 升高;(2)腎小球疾病血清2-微球蛋白( 2-MG)升高,腎小管病變尿2-微球蛋白( 2-MG)升高;(3)免疫性疾病血清2-微球蛋白( 2-MG)升高本-周蛋白1846年發(fā)現(xiàn),免疫球蛋白輕鏈,MW20000,加熱到45-60℃時凝固,煮沸時又溶解,故有稱凝溶蛋白,正常參考值:陰性臨床意義:(1)多發(fā)性骨髓瘤、慢性淋巴細胞白血病可升高(2)其他:紅細胞增多癥、巨球蛋白血癥、淀粉樣變性、慢性腎炎鐵蛋白(Ft)1937年分離得到的含鐵蛋白質(zhì),生理作用:具有強大的結(jié)合和儲備鐵的能力,由人體網(wǎng)狀內(nèi)皮細胞分泌,人體內(nèi)的2/3的鐵在肝、脾、骨髓和腸黏膜細胞中,某些腫瘤細胞也可合成并釋放鐵蛋白,鐵蛋白(Ft)的含量能反映肝臟儲鐵量和體內(nèi)儲鐵總量,鐵蛋白(Ft)l參考值:男性 20-280 ug/L,女性 12-145 ug/Ll臨床意義:(1)肝癌、肺癌、膽管癌、胰頭癌、淋巴瘤、白血病、泌尿系腫瘤、腦腫瘤、鼻咽癌、乳腺癌、宮頸癌、卵巢癌、多發(fā)性骨髓瘤、非何杰金氏病等SF升高(2)輸血或鐵劑治療SF升高(3)再障、溶血性貧血、地中海貧血SF升高(4)原發(fā)性含鐵血黃素沉積癥SF升高(5)結(jié)締組織病SF升高(6)各種肝臟疾病及慢性腎衰SF升高(7)感染性疾病SF升高(8)腦脊液Ft的測定有助于腦部疾病的診斷(9)缺鐵性貧血SF下降前列腺特異抗原(PSA)l1973年 PSA存在于前列腺上皮細胞的胞漿中l(wèi)參考值:<35歲 <1.6 ug/L,36-45歲 <2.0 ug/L,46-55歲 <3.1 ug/L,56-66歲 <5.4 ug/Ll 臨床意義:PSA是目前廣泛應(yīng)用于前列腺癌的腫瘤標(biāo)志物。血清中的PSA由前列腺上皮和尿道球腺產(chǎn)生,是組織特異性抗原,而非癌特異抗原。良性前列腺增生癥(BPH)時,血清PSA可增高;小型前列腺癌時PSA可無明顯增高,即血清PSA在前列腺癌診斷中的敏感性和特異性仍有待提高。目前常把總PSA的閾值定為4.0 ug/L,采用相關(guān)指標(biāo)來改善PSA的特異性。如前列腺特異抗原(PSA),PSA密度(PSAD),移行區(qū)PSA密度(PSA-TZ),游離和結(jié)合PSA分別測定,PSA產(chǎn)生速率(PSAV),分齡PSA參考值,良性前列腺增生相關(guān)性PSA(BPSA),前列腺特異性膜抗原(PSMA),綜合評價指數(shù)(IPCa),前列腺特異抗原(PSA),雖然婦女沒有前列腺器官,PSA也存在于幾種女性組織和體液中,具有臨床應(yīng)用價值。PSA陽性乳腺癌患者治愈率較高。乳頭溢液中PSA的水平提示患乳腺癌的危險性。(1)前列腺癌血清PSA升高,陽性率在50%-80%(2)前列腺增生、前列腺炎、腎臟和泌尿生殖系統(tǒng)的疾病也可見血清PSA升高良性前列腺增生血清中游離PSA的比例是顯著增高的。(3)PSA水平隨年齡的增加而增加,一般以每年0.04ug/L的速度遞增。(4)PSA水平與前列腺的體積有關(guān),但兩者并不具有相關(guān)性。(5)有關(guān)前列腺損傷的各種檢查均可引起PSA的明顯升高。甲狀腺球蛋白甲狀腺濾泡細胞合成正常參考值:<60ug/L見于甲狀腺癌,也可見于甲亢、甲狀腺炎等鱗狀上皮癌相關(guān)抗原(SCC-Ag)1977年,子宮頸鱗狀細胞癌中獲得,參考值: <2.5 ug/L臨床意義:(1)SCC-Ag在子宮頸癌、肺癌、食道癌、頭頸部癌等各種鱗癌中升高子宮頸癌的陽性率 80%,肺鱗癌的陽性率 46.5%,食道癌的陽性率 31% 監(jiān)測療效、復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移、預(yù)后等(2)肝炎、肝硬化、肺炎、腎衰、結(jié)核等,有一定的SCC-Ag陽性率細胞角質(zhì)素片段抗原21-1(CYFRA21-1)血清CYFRA21-1是指細胞角蛋白19的片段(CK19),角蛋白是構(gòu)成細胞骨架的一種中間絲狀物。CK19主要分布在單層上皮細胞,如腸上皮、胰管、膽囊、子宮內(nèi)膜、輸尿管及肺泡上皮。參考值: <3.3 ug/L臨床意義:(1)鱗狀上皮細胞癌、非小細胞肺癌、大細胞肺癌、肺癌、腺癌、小細胞肺癌,轉(zhuǎn)移性肺癌血清CYFRA21-1升高(2)子宮癌、卵巢癌、乳腺癌、膀胱癌、前列腺癌、胰腺癌、胃癌、結(jié)腸癌、肝癌血清CYFRA21-1升高(3)血清CYFRA21-1值與腫瘤的進展程度和組織分型相關(guān)組織多肽抗原(tissue polypeptide antigen,TPA),分子量在17 000~45 000之間,分子結(jié)構(gòu)和細胞骨架蛋白相類似,增值活躍的細胞,包括正常細胞和癌細胞,均能分泌這種蛋白 ,因此TPA不僅可作為一種細胞增值的指標(biāo),也可視為一種腫瘤標(biāo)記物 TPA是鱗狀上皮細胞的標(biāo)記物,在基底細胞中無表達,可反映腫瘤患者體內(nèi)腫瘤細胞的增值及凋亡狀況 ,在消化道腫瘤、乳腺癌、肺癌、宮頸癌、前列腺癌、胃癌、卵巢癌及膀胱癌中均可出現(xiàn)異常升高,其中肺癌的陽性率可達60%,胃腸道腫瘤的陽性率為54%。 不含糖或脂的多肽,體現(xiàn)了腫瘤共有的增值特性,器官特異性較差,屬廣譜腫瘤標(biāo)記物TPA的應(yīng)用鑒別診斷膽管癌(TPA升高)和肝細胞癌(TPA不升高),和CEA以及糖蛋白類抗原結(jié)合判斷膀胱癌、乳腺癌、直腸癌、肺癌、卵巢癌有無轉(zhuǎn)移糖類腫瘤標(biāo)志物CA19-9 CA125 CA15-3(CA-27-29) CA50 CA242 CA72-4糖類抗原19-9(CA19-9)1979年 胚胎期間的胎兒的胰腺、膽囊、肝臟、腸等組織也存在這種抗原,但正常人組織中含量甚微。檢測患者血清CA19-9可作為胰腺癌、膽囊癌等惡性腫瘤的輔助診斷指標(biāo),對監(jiān)測病情變化和復(fù)發(fā)有很大意義。參考值 <37U/ml臨床意義:(1)胰腺癌、膽囊癌、膽管壺腹癌,CA19-9明顯升高,尤其胰腺癌晚期的陽性率可達75%,是重要的輔助診斷指標(biāo),但早期診斷價值不大。(2)胃癌的陽性率 50%,結(jié)/直腸癌的陽性率60%,肝癌的陽性率65%(3)其他惡性腫瘤也有一定的陽性率,如:乳腺癌、卵巢癌、肺癌等(4)某些消化道炎癥CA19-9也有不同程度的升高,如:急性胰腺炎、膽囊炎、膽汁淤積性膽管炎、肝炎、肝硬化等(5)CA19-9的檢測對上述腫瘤的療效觀察、預(yù)后判斷、復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移的診斷均有重要意義糖類抗原125(CA125)1983年,卵巢漿液性囊腺癌細胞免疫小鼠,+骨髓瘤雜交=單克隆抗體 OC125 OC125識別的抗原為CA125,參考值 <35U/mll臨床意義:(1)卵巢癌血清CA125升高,陽性率61.4%;治療有效CA125下降;復(fù)發(fā)CA125升高先于癥狀;CA125是判斷療效和復(fù)發(fā)的良好指標(biāo)。(2)其他非卵巢惡性腫瘤也有一定的陽性率。宮頸癌、宮體癌、子宮內(nèi)膜癌 43% 胰腺癌50% 肺癌41% 胃癌47% 結(jié)/直腸癌34% 乳腺癌40%(3)其他非惡性腫瘤,也有不同程度的升高,但陽性率較低;如子宮內(nèi)膜異位癥、盆腔炎、卵巢囊腫、胰腺炎、肝炎、肝硬化等(4)在許多良性和惡性胸、腹水中發(fā)現(xiàn)CA125升高(5)早期妊娠,也有CA125升高糖類抗原15-3(CA15-3)l1980s,對乳腺癌的診斷和治療隨訪有一定價值,但在乳腺癌的早期敏感性較低是其不足l參考值 <28U/mll臨床意義:(1)乳腺癌患者CA15-3升高,乳腺癌初期的敏感性 60%,乳腺癌晚期的敏感性 80%CA15-3對乳腺癌的療效觀察、預(yù)后判斷,復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移的診斷有重要價值(2)其他惡性腫瘤也有一定的陽性率如:肺癌、結(jié)腸癌、胰腺癌、卵巢癌、子宮頸癌、原發(fā)性肝癌等(3)肝臟、胃腸道、肺、乳腺、卵巢等非惡性腫瘤性疾病,陽性率一般<10%CA27-29 由乳腺癌轉(zhuǎn)移至腹水中的細胞作為抗原所誘導(dǎo)的抗體(B27.29)組成 臨床作用和CA15-3一樣,主要用于轉(zhuǎn)移性乳腺癌的診斷,糖類抗原50(CA50)l1983年 廣譜腫瘤標(biāo)志物l參考值 <20U/mll臨床意義:(1)肝、肺、胃、結(jié)/直腸、胰腺、膽囊、腎、子宮、卵巢、乳腺、膀胱、前列腺癌、淋巴、黑色素瘤等(2)肺炎、腎炎、胰腺炎、結(jié)腸炎等某些感染性疾病血清CA50升高(3)某些潰瘍性疾病、自身免疫性疾病也有CA50升高的現(xiàn)象。糖類抗原242(CA242)血清中的CA242在非鱗狀組織中比鱗癌水平高,在小細胞肺癌中的分布與疾病狀態(tài)相關(guān),與療效有關(guān),對腺癌的檢出率CA242高于CEA,兩者聯(lián)合檢測會提高腫瘤檢測的敏感性,參考值: <12U/ml臨床意義:(1)胰腺癌、膽管癌CA242的陽性率高達88%-100%(2)肺腺癌陽性率76%,直腸腺癌陽性率79%,食管和乳腺癌陽性率為62%,小細胞肺癌的陽性率為50%,肺鱗癌的陽性率為9%(3)假陽性率較低,只有5%糖類抗原72-4(CA72-4)CA72-4 1981年,參考值:<6U/ml臨床意義:(1)胃癌的陽性率65-70%,有轉(zhuǎn)移者更高(2)結(jié)/直腸癌、胰腺癌、肝癌、肺癌、乳腺癌、卵巢癌也有一定的陽性率(3)CA72-4還可作為治療后隨訪的指標(biāo),以及復(fù)發(fā)和預(yù)后的判斷酶類腫瘤標(biāo)記物α-L-巖藻糖苷酶 堿性磷酸酶 酸性磷酸酶 乳酸脫氫酶 神經(jīng)元特異性烯醇化酶α-L-巖藻糖苷酶,(α-L-fucosidase,AFU) 是水解糖蛋白或糖脂中α-L-巖藻糖苷鍵的酶 ,存在于多種細胞的溶酶體中,肝癌患者血清中AFU平均含量顯著高于正常 臨床意義:AFU對肝癌診斷的靈敏度和特異度分別為75%和91%,且與AFP的濃度無明顯的相關(guān)性,AFP陰性肝癌和小肝癌患者血清中AFU陽性率分別為76.1%和70.8%,其中在小肝癌中AFU的陽性率高于AFP的陽性率,轉(zhuǎn)移性肝癌和良性肝臟占位性病變AFU的假陽性率僅為17.6%堿性磷酸酶(alkaline phosphatase,ALP) 正常存在于肝臟、胎盤和骨組織,異常可見于原發(fā)及繼發(fā)性肝癌、膽管癌、前列腺癌、白血病、肉瘤、淋巴瘤,可分成胎盤型、小腸型和肝型3種同工酶,ALP與其同工酶相結(jié)合,可提高診斷的敏感性和特異性 胎盤型ALP 正常胎盤大量表達,同時在宮頸、睪丸等組織也可出現(xiàn)不同程度的表達,精原細胞瘤、卵巢癌、胃癌、乳腺癌、何杰金病及肝癌中可觀察到不同程度的異常升高,精原細胞瘤患者中,80%以上可見胎盤型ALP的升高,僅有20%存在HCG的升高,吸煙者胎盤型ALP可比正常人高10倍以上 肝型ALP肝型ALP在肝病患者中可有升高,在肝癌中陽性率達14.3~24.0%,肝型ALP協(xié)助判斷肝癌轉(zhuǎn)移較優(yōu),可以作為AFP陰性肝癌診斷的輔助指標(biāo)骨型ALP(BALP)大多出現(xiàn)在有骨轉(zhuǎn)移的腫瘤患者中,尤其是見于某些高鈣型的腫瘤患者,單獨測定ALP在腫瘤早期很難反映腫瘤的轉(zhuǎn)移。如,單獨測定骨型ALP無法區(qū)分正常人、前列腺肥大和前列腺癌,對于晚期骨轉(zhuǎn)移的前列腺癌具有重要的診斷價值。ALP急劇升高常意味著成骨細胞的破壞;ALP緩慢升高意味著溶骨性損傷,常見于乳腺癌的骨轉(zhuǎn)移酸性磷酸酶(acid phosphatase,ACP) 主要存在于血細胞、一些細胞的溶酶體和前列腺中 ,前列腺中ACP(PACP)含量可比其他組織高出100~1 000倍,具有免疫特異性,為前列腺組織特異性酶。成年男性血清中1/3~1/2的ACP來自前列腺 ,女性血清中ACP主要來自于血細胞及破骨細胞 臨床意義:75%的已轉(zhuǎn)移前列腺癌患者血清中ACP活力可增高,未轉(zhuǎn)移的前列腺癌患者血清ACP為正常水平或略有升高,一旦手術(shù)切除后,血清ACP可恢復(fù)正常 良性前列腺肥大、部分膀胱癌及某些部位的類癌中也有表達。正常和增生的前列腺組織PACP陽性表達有時強于前列腺癌,甚至少數(shù)前列腺癌還不表達PACP,因此最好與PSA同時應(yīng)用 乳酸脫氫酶(LDH)人體中分布廣泛惡性腫瘤:肝癌、胰腺癌、前列腺癌、淋巴瘤等非腫瘤:肝炎、心肌梗死、肝硬化神經(jīng)特異性烯醇化酶(NSE)NSE是神經(jīng)母細胞瘤的腫瘤標(biāo)志物,NSE也是小細胞肺癌最敏感、最特異的腫瘤標(biāo)志物參考值 <15 ug/L臨床意義:(1)小細胞肺癌的鑒別診斷、監(jiān)測效果、復(fù)發(fā)(2)神經(jīng)母細胞瘤的鑒別診斷、監(jiān)測病情變化、療效、復(fù)發(fā)等(3)神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤 NSE升高,如:嗜鉻細胞瘤、甲狀腺髓樣癌、黑色素瘤、胰島細胞瘤等激素類腫瘤標(biāo)志物促腎上腺皮質(zhì)激素 降鈣素 兒茶酚胺類 人絨毛膜促性腺激素促腎上腺皮質(zhì)激素垂體前葉激素之一,正常參考值:5-180ng/L小細胞肺癌,先天性腎上腺皮質(zhì)增生,原發(fā)性腎上腺皮質(zhì)功能減退,腎上腺切除等降鈣素甲狀腺濾泡旁細胞分泌,正常參考值:<100ng/L甲狀腺髓樣癌,乳腺癌,肺癌,胃腸道癌,等兒茶酚胺類兒茶酚胺是腎上腺素(E)、去甲腎上腺素(NE)和多巴胺(D)的總稱,正常參考值:E 20-40ng/L ,NE 125-310ng/L D 39±22.1ng/L嗜鉻細胞瘤,神經(jīng)母細胞瘤,兒童交感神經(jīng)腫瘤,視網(wǎng)膜母細胞瘤等非腫瘤:心肌梗塞,原發(fā)性高血壓,心力衰竭等人絨毛膜促性腺激素胎盤合體滋養(yǎng)層細胞分泌,正常參考值:血<10ug/L,尿<30ug/L葡萄胎、絨癌、睪丸癌、卵巢癌、乳腺癌、肝毛細膽管癌非惡性:卵黃囊腫、肝硬化等多胺類腫瘤標(biāo)志物 5-羥色胺5-羥色胺可由APUD細胞分泌,其代謝產(chǎn)物為5-羥吲哚乙酸,主要由尿排出正常參考值:163±48ug/L小細胞肺癌、類癌綜合癥、胰島細胞瘤、嗜鉻細胞瘤等常見惡性腫瘤的實驗室診斷胃癌的實驗室診斷腸癌的實驗室診斷肝癌的實驗室診斷肺癌的實驗室診斷卵巢癌的實驗室診斷子宮頸癌的實驗室診斷睪丸癌的實驗室診斷甲狀腺癌的實驗室診斷乳腺癌的實驗室診斷膀胱癌的實驗室診斷腎癌的實驗室診斷前列腺癌的實驗室診斷胰腺癌的實驗室診斷垂體瘤的實驗室診斷嗜鉻細胞瘤鼻咽癌胃癌的實驗室診斷目前缺乏特異性的血清學(xué)診斷方法。血清學(xué)診斷多采用多指標(biāo)的聯(lián)合測定,進行綜合判斷,常用于診斷胃癌的標(biāo)志物, CEA 、CA724、CA19-9、CA50、AFP、CA242、 2-MG、胃癌抗原、組織多肽抗原等單一標(biāo)志物的應(yīng)用,陽性率>60%的TM:CEA、CA724、CA19-9、 2-MG、CA50、胃癌抗原,其余TM的陽性率<50%, 除CA72-4和胃癌抗原外,其他特異性差,單獨作為胃癌的診斷、鑒別診斷、療效及預(yù)后評估的指標(biāo)尚難滿足臨床應(yīng)用的要求,聯(lián)合檢測能提高胃癌的檢出率,可達80%以上。多項TM的聯(lián)合檢測聯(lián)合檢測 檢出胃癌的陽性率MG-Ag+CA72-4 86.5%CEA+CA19-9+CA72-4 70%-95%CEA+CA50 56.7%-81.2%MG-Ag+CA19-9 70%CEA+CA19-9 60%-64.4%CEA+CA24-2+CA50 83.8%CEA+CA19-9+CA50 68%-77.3%CA50+AFP+CEA+ 2-MG 82.4%CA72-4、CA242、CEA、MG-Ag,四種TM聯(lián)合檢測為最佳組合,必要時可增加檢測CA19-9,以其中兩種陽性即判為陽性,或其中一種為陽性,結(jié)合影象學(xué)檢查即可診斷。腸癌的實驗室診斷腸癌是嚴(yán)重威脅人類健康的一種疾病,近年發(fā)病率逐年上升。大腸癌的發(fā)病率僅次于肺癌、胃癌居第三位。在西方國家居惡性腫瘤死亡率的第二位,中國的第五位。常用的診斷結(jié)/直腸癌的TM: CEA CA50 CA242 TPA CA19-9 2-MG SF等單一TM的應(yīng)用CEA 52.5%TPA 82%CA50 64%SF 60%CA19-9 58%2-MG 60%CA24-2 50%多項TM的聯(lián)合檢測CEA+CA50+CA19-9其中兩種陽性即判為陽性,或其中一種為陽性,結(jié)合影象學(xué)檢查即可診斷。肝癌的實驗室診斷肝細胞癌或原發(fā)性肝癌是最常見的惡性腫瘤之一,肝癌惡性度大,死亡率高,提高5年生存率的關(guān)鍵是早發(fā)現(xiàn)、早治療。單一TM的應(yīng), AFP的特異性和敏感性較高 ,可高達85%-90%CA50 50%SF 77%CEA 62%-75%2-MG 72%多項TM的聯(lián)合檢測AFP+AIF+AFU聯(lián)合測定可使肝癌的檢出高達96%以上,若結(jié)合影象學(xué)檢查即可明確診斷肺癌的實驗室診斷肺癌是常見的惡性腫瘤,屬于最難治的實體瘤之一,發(fā)病率逐年上升,死亡率在各類惡性腫瘤中居首位。5年生存率僅為13%,其中近60%的患者不能手術(shù),大部分腺癌對化療、放療不敏感。常用的與肺癌有關(guān)的TM, SF CEA HCG ACTH CA125 NSE CYFRA21-1 SCC CA199 CA50 2-MG等多項TM的聯(lián)合檢測無法確定病理類型時: CEA NSE CYFRA21-1 ACTH SF CA125 CA50SCLC:CEA ACTH NSE CA50NSCLC:CYFRA21-1 CEA SCC鱗癌:CYFRA21-1 SCC大細胞肺癌:CYFRA21-1 CA125肺腺癌:CYFRA21-1 CEA支氣管肺癌:ACTH HCG卵巢癌的實驗室診斷卵巢癌是女性生殖系統(tǒng)腫瘤僅次于宮頸癌、宮體癌的第三位婦科腫瘤,居女性惡性腫瘤的第六位,死亡率居婦科惡性腫瘤的第一位。由于卵巢癌發(fā)病率逐年增高以及早、晚期預(yù)后差異顯著,在臨床上缺乏特異性的早期診斷方法,5年生存率僅15%-20%.單項檢測CA125 75%-82%CEA 25%-58%CA19-9 CA72-4 2-MG有一定的陽性率聯(lián)合檢測 CA125+CEA CA125在漿液性卵巢癌中常為陽性 CEA在黏液性卵巢癌中常為陽性 CA125+CA19-9+SF子宮頸癌的實驗室診斷首選SCC,CEA和HCG睪丸癌的實驗室診斷首選HCG、CEA和AFP等。甲狀腺癌的實驗室診斷與甲狀腺癌有關(guān)的腫瘤標(biāo)志物甲狀腺濾泡細胞癌的TM:TG甲狀腺髓樣癌的TM:CT CEA NSE乳腺癌的實驗室診斷CA153 CEA SF TPA CA27-29乳腺癌的實驗室診斷CA153+CEA+TPA+SF膀胱癌的實驗室診斷β 2微球蛋白 65% 與腫瘤分期分級相關(guān),TPACEA 62%腎癌的實驗室診斷鐵蛋白前列腺癌的實驗室診斷血清PSA及F-PSA測定無疑是前列腺癌腫瘤標(biāo)志物的首選項目,特別是F-PSA/PSA比值意義最大。當(dāng)F-PSA/PSA比值<1/10(即PSA>F-PSA 10倍以上)是前列腺癌確診的概率明顯增高。胰腺癌的實驗室診斷CA19-9CA199+CA242+CEA垂體瘤的實驗室診斷PRL LH FSH ACTH TSH GH 嗜鉻細胞瘤的實驗室診斷腎上腺素,去甲腎上腺素,尿香草杏仁酸(VMA)鼻咽癌的實驗室診斷IgA/VCA(EB病毒殼抗原),敏感度高 90-93%IgA/EA(EB病毒早期抗原),特異性高
最近,又一名“神醫(yī)”被媒體曝光了。她提倡的養(yǎng)生方法——生吃泥鰍不僅古怪,而且危險。但一年來此人不僅越來越紅火,而且還成了包治不治之癥的“神醫(yī)”。近年來冒出的“神醫(yī)”,雖然治療方法千奇百怪,喝芒硝、吃蹄膀、喝綠豆湯、吃生茄子、吃生泥鰍……但是都是號稱根據(jù)中醫(yī)理論,至少在名義上他們?nèi)际潜怡o重生、華佗再世的中醫(yī)。為什么“神醫(yī)”偏愛中醫(yī)?首先是因為中醫(yī)的通俗性很容易讓一般中國人理解、接受。作為傳統(tǒng)文化的一部分,中醫(yī)的術(shù)語、觀念從小就在熏陶著我們,“上火”、“清火”、“開脾”、“補腎”之類的說法深得人心。如果你告訴大家“運動神經(jīng)元病是以損害脊髓前角,橋延腦顱神經(jīng)運動核和錐體束為主的一組慢性進行性變性疾病”,沒有幾個人聽得明白,但是如果說“漸凍人”是“身體過度受寒涼”所致,“不就是說這個人的身體進入了冬天?那就為身體升溫、回暖、化凍不就行了嘛……”雖然是對“漸凍人”這個俗稱的望文生義,但是人人能懂,聽上去像是那么回事,而其治療方法“去除體內(nèi)肝火”、“吃溫?zé)崾澄镅a充能量”也就似乎很順理成章了。 只要用幾個中醫(yī)術(shù)語編一套說辭,就儼然成了“養(yǎng)生大師”、“中醫(yī)大師”,這也是因為中醫(yī)的門檻太低,不具有專業(yè)性。本來醫(yī)學(xué)應(yīng)是最具有專業(yè)性的學(xué)科,現(xiàn)代醫(yī)生不經(jīng)過醫(yī)學(xué)院的教育無法勝任,也不可能獲得行醫(yī)資格。但是“神醫(yī)”們都沒有受過現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的教育、訓(xùn)練,都是祖?zhèn)骰蜃詫W(xué),只要能背幾句中醫(yī)經(jīng)典著作,用幾個中醫(yī)術(shù)語,就足夠了。人們對此也不覺得有什么大不了的。畢竟,醫(yī)學(xué)院教育是從西方傳過來的,中國歷史上哪有這個玩意兒?“不為良相,便為良醫(yī)”是古代讀書人的夢想,說明當(dāng)醫(yī)生和當(dāng)官一樣,都無需受過特殊的專業(yè)教育。只要識字,就能夠成為中醫(yī)乃至名醫(yī)、神醫(yī)。歷史上的神醫(yī)的文化水平都不高,今天的所謂“國醫(yī)”有的也沒有受過很好的教育。時至今日,人們?nèi)匀幌嘈藕玫闹嗅t(yī)在民間,不是中醫(yī)學(xué)院能培養(yǎng)出來的。相信民間有高人、神人,當(dāng)然也就會有神醫(yī)。 中醫(yī)不具有嚴(yán)謹(jǐn)?shù)目茖W(xué)性,這使得它成為“神醫(yī)”的避風(fēng)港。和現(xiàn)代醫(yī)學(xué)不同,中醫(yī)的理論本來就是模糊、粗糙、充滿主觀的想像的,沒有客觀的判斷標(biāo)準(zhǔn),而中醫(yī)的療法也沒有必須用科學(xué)方法驗證的要求。“中醫(yī)和西醫(yī)是兩套不同的體系”往往是中醫(yī)拒絕科學(xué)驗證的借口,“神醫(yī)”當(dāng)然也可以為我所用。雖然在“神醫(yī)”被揭露的時候,總會有在醫(yī)療、科研機構(gòu)任職的中醫(yī)出來試圖撇清“神醫(yī)”與中醫(yī)的關(guān)系,但是歷史上和現(xiàn)實中中醫(yī)流派那么多,都自詡正宗,彼此都不服氣,憑什么就不許“神醫(yī)”舉中醫(yī)的招牌呢?“神醫(yī)”最受詬病的是他們靠偏方治大病,但是翻翻至今仍備受中醫(yī)推崇的中醫(yī)經(jīng)典著作,例如《本草綱目》,里面治大病的偏方還會少嗎?其中有的偏方及其理論依據(jù),比今天的“神醫(yī)”所提倡的,還要荒唐得多。就連張仲景的經(jīng)方里還有燒褲頭方呢,而且真還有人研究! 現(xiàn)代醫(yī)學(xué)是科學(xué),科學(xué)受制于自然規(guī)律,不可能出現(xiàn)奇跡。對許多疾病現(xiàn)代醫(yī)學(xué)還沒有找到有效的治療方法,即使對已有有效的治療方法的疾病,具體到某一個患者時,也不能保證就百分之百有效。中醫(yī)則不然。在中醫(yī)看來,只有不好的醫(yī)生,沒有治不好的疾病。中醫(yī)理論已涵蓋了一切疾病,而一切疾病也都能在中醫(yī)理論的指導(dǎo)下加以治療。古人從不知道的疾病現(xiàn)在都有相應(yīng)的中醫(yī)治療方法,比如科班的中醫(yī)認(rèn)為“漸凍人”是“脾胃虛損”、“脾腎虛損”、“肝腎陰虛”、“濕熱浸淫”,可以據(jù)此開出中藥或食療。即使一種疾病剛剛被發(fā)現(xiàn),例如一種新型傳染病,中醫(yī)也馬上就能做出病因病機分析,開出預(yù)防或治療藥方。 中醫(yī)的神秘性,正是“神醫(yī)”的土壤?,F(xiàn)代醫(yī)學(xué)不能為健康提供捷徑,不能治愈許多疾病,但是中醫(yī)聲稱“能”,“神醫(yī)”當(dāng)然更“能”。一般的中國人雖然平時有病還是以上正規(guī)醫(yī)院看西醫(yī)為主,但是出于樸素的民族感情,仍對中醫(yī)心存幻想,總認(rèn)為中醫(yī)有其獨到、神奇之處,特別是在養(yǎng)生、絕癥的領(lǐng)域,更是為中醫(yī)留下了無比寬闊的空間,“神醫(yī)”也就可以乘虛而入,而且可以毫不心虛地高舉中醫(yī)的大旗。“神醫(yī)”泛濫,不僅是醫(yī)學(xué)界的恥辱,更是中醫(yī)界的恥辱。但可悲的是中醫(yī)身在此山中,云深不知處,大大小小的中醫(yī)院、大大小小的中醫(yī)師坐井觀天,不僅整天搖頭晃腦地背經(jīng)典,就連開處方也復(fù)古,寫診斷也全部使用中醫(yī)術(shù)語,不允許使用縮寫,不允許使用西醫(yī)診斷,好像借用現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的一些發(fā)展成果就不是純正的中醫(yī),我為這樣的中醫(yī)感到汗顏,我為中醫(yī)的固步自封、作繭自縛感到悲哀。一邊是獵奇,無所不能,“神醫(yī)”頻現(xiàn);一邊是一步一趨,畫餅充饑。那么,什么是純正的中醫(yī)?中醫(yī)應(yīng)該怎樣發(fā)展?首先,中醫(yī)不是偽科學(xué),凡是超出現(xiàn)代科學(xué)規(guī)律,無限宣揚中醫(yī)的“神”、“奇”都不是地道的中醫(yī);其次,中醫(yī)幾千年的發(fā)展史不是其炫耀的資本,而是其局限性的根本所在,要承認(rèn)中醫(yī)的嚴(yán)重局限性。愚以為,中醫(yī)是在中醫(yī)基本理論指導(dǎo)下,運用望聞問切等獨特的診查手段,主要依靠天然藥來治療疾病的傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)。既然中醫(yī)理論有其原始的不完善的地方,診查手段有其見仁見智的不可重復(fù)性,天然藥物受天氣、溫濕度、光照、污染、地域、采摘時間、采摘部位、炮制、儲存等諸多因素影響,要保持同一種藥的藥效同一性,難乎其難!故此,中醫(yī)只能是特定歷史條件下的特殊產(chǎn)物,它不能代表歷史潮流,更不能與現(xiàn)代醫(yī)學(xué)相提并論。正像歷史上一切曾經(jīng)輝煌過的文化一樣,有其輝煌的理由,也有其覆滅的理由。“長盛不衰”幾乎是每個人的幼稚想法,但不衰是不可能的。那么,中醫(yī)怎么辦呢,那就必然要走改革創(chuàng)新的路子,一切科學(xué)的合理的有利于人類健康的東西,都可為我所用,同時揚棄中醫(yī)的古板的不合時宜的理論甚至療法,沒有什么不可以,西醫(yī)在其發(fā)展歷史中不也在不斷舍棄、改進、創(chuàng)新嗎?最后推薦一則規(guī)定供大家欣賞:某中醫(yī)院規(guī)定,中藥湯劑必須使用中醫(yī)診斷,以劑為單位,不能以副為單位;中成藥不能與西醫(yī)混開,用法不能寫sig,當(dāng)然口服也不能寫po了,大家覺得熟悉吧!
中醫(yī)文化之我見作者簡介:陳德慶 男 1990年畢業(yè)于河南中醫(yī)學(xué)院中醫(yī)系現(xiàn)在寶豐縣中醫(yī)院工作 副主任醫(yī)師 腫瘤腎病科主任電話13949491818郵箱:cdq6532702@163.com主題詞:中醫(yī)文化 精 誠 仁 和 省在舉國乃至海外掀起中醫(yī)熱的時候,我們卻陷入了困境,那就是究竟什么是中醫(yī)文化?是名醫(yī)堂?是彌漫的中藥味?還是古色古香的建筑標(biāo)牌?其實都不是。筆者以為所謂中醫(yī)文化不外乎以下幾方面的內(nèi)容:1. 鉆研業(yè)務(wù),精益求精。不論是中醫(yī)還是西醫(yī)甚至是其他任何行業(yè),都把精通業(yè)務(wù)放在核心和首要的位置。試想一個臨床醫(yī)生沒有過硬的理論基礎(chǔ)和熟練的操作能力,即便其他能力再強,也不能算優(yōu)秀醫(yī)生,更不能成為行家里手。歷代醫(yī)家也把素質(zhì)培養(yǎng)、提升業(yè)務(wù)水平視為重中之重,漢代張仲景“勤求古訓(xùn),博采眾方”;唐代孫思邈“故學(xué)者必須博極醫(yī)源,精勤不倦,不得道聽途說,而言醫(yī)道已了,深自誤哉”;明代張介賓“其于至道未明,而欲冀夫通神運微,仰大圣上智于千古之邈,斷乎不能矣”。如是林林總總,不盡其數(shù)。可見,勤奮學(xué)習(xí)、不斷提高業(yè)務(wù)技能是中醫(yī)文化之靈魂。2. 以人為本,誠摯服務(wù)。中醫(yī)歷來注重醫(yī)德培養(yǎng),把高尚的醫(yī)德作為進入醫(yī)師行業(yè)的先決條件?!端貑枴分赋觥胺瞧淙宋鸾?,非其真勿授”,西晉哲學(xué)家楊泉認(rèn)為“夫醫(yī)者,非仁愛之士,不可托也”,北宋林逋《省心錄》有云“無恒德者,不可以作醫(yī),人命生死之系”。診病之初“當(dāng)安神定志,無欲無求,先發(fā)大慈惻隱之心”, “不得問其貴賤貧富,長幼妍蚩,怨親善友,華夷愚智,普同一等,皆如至親之想”。診病過程中“不得瞻前顧后,自慮吉兇,護惜身命”。診病后“不得侍己所長,專心經(jīng)略財物”。把敬畏生命、愛崗敬業(yè)貫穿于疾病診療的全過程,無私無畏,全力以赴。千百年來,中醫(yī)就是以這樣的忘我奉獻精神感染人、教育人,并以此為中醫(yī)文化脈絡(luò)流傳至今、興盛不衰。3. 醫(yī)乃仁術(shù),仁愛救人。明代陳實功《外科正宗五要十戒》中第一要:“先知儒理,然后方知醫(yī)理”。儒理是什么?不外仁義二字。古今名醫(yī)也正是在仁愛救人的思想指導(dǎo)下行事做人的。張仲景“感往昔之淪喪,傷橫夭之莫救”乃棄官從醫(yī),孫思邈“不得于性命之上,率爾自逞俊快,邀射名譽,甚不仁矣”。“杏林春暖”的故事也明確告訴人們,醫(yī)生的首要任務(wù)和最高追求是以仁愛之心愛人、以仁愛之術(shù)救人,淡泊名利、濟世活人。此一點最有現(xiàn)實意義,早幾年盛行的乳腺癌、頭面部腫瘤的擴大根治術(shù),近幾年盛行的器官移植、介入治療,適應(yīng)癥把握不嚴(yán),造成病人生理心理障礙,花費巨大,也沒有達到延長生命、改善生活質(zhì)量的目的。這是“愛病不愛人”的表現(xiàn),在中醫(yī)的傳統(tǒng)觀念里,既強調(diào)醫(yī)病,更強調(diào)醫(yī)心,尊重人格,即“既愛病更愛人”。需要強調(diào)的是,中醫(yī)治病歷來注意保護隱私,把病人當(dāng)人看,《醫(yī)家五戒》有云:“凡視婦人及孀尼僧人等,必候侍者在旁,然后入房診視,倘旁無伴,不可自看。假有不便之患,更宜真誠窺睹,雖對內(nèi)人不可談,此因閨閫故也”。所以中醫(yī)治病叫“活人”,“活人”多了也就到了第二層境界叫“濟世”,至于“競逐榮勢”、“企踵權(quán)豪”、“馳競浮華”從來就不是為醫(yī)者所追求的。醫(yī)術(shù)的“精”和醫(yī)德的“誠”有機結(jié)合則成“大醫(yī)”、“上工”,正如清代名醫(yī)吳鞠通所說“天下萬事,莫不成于才,莫不統(tǒng)于德,無才固不足以成德,無德以統(tǒng)才,則才為跋扈之才,實足以敗,斷無可成?!?. 和字當(dāng)頭,調(diào)理陰陽。所謂中醫(yī),其實是近似于中庸的醫(yī)學(xué),“益火之源以消陰翳,壯水之主以制陽光”體現(xiàn)的是“陰平陽秘,精神乃治”的平衡思想。五行學(xué)說將自然界五種基本物質(zhì)與人體五臟六腑相聯(lián)系,并以此闡釋臟腑功能及臟腑間的生克制化關(guān)系。陰陽五行學(xué)說是中醫(yī)基本理論之一,集中反映了天人合一,人與自然和諧共處的必要性和必然性。以此類推,治則中的培土生金、治法中的疏肝健脾、方藥中的君臣佐使等等各個層面都有“和”的身影。現(xiàn)代腫瘤治療新理念“帶瘤生存”既是對惡性腫瘤的重新認(rèn)識,也是中醫(yī)和諧精神的實踐結(jié)果。5. 慎獨內(nèi)省。慎獨是儒家的重要思想,是儒家自我修養(yǎng)的重要手段,也是醫(yī)護人員醫(yī)德修養(yǎng)的崇高境界。在古代的典籍中,人們一般把慎獨理解為“在獨處無人注意時,自己的行為也要謹(jǐn)慎不茍”(《辭海》),或“在獨處時能謹(jǐn)慎不茍”(《辭源》)。慎獨是一種人生境界。慎獨是一種修養(yǎng),一種高尚的精神境界,是一種自我的挑戰(zhàn)與監(jiān)督,也是檢驗醫(yī)護人員醫(yī)德修養(yǎng)高低的標(biāo)準(zhǔn)。慎獨的最高境界是孔子所說的“隨心所欲”。這里講的隨心所欲不是我們?nèi)粘Kf的想干什么就干什么,而是指道德修養(yǎng)到一定程度后所達到的一種道德境界。在物欲橫流的今天,慎獨作為中醫(yī)文化之一尤其顯得彌足珍貴,不僅值得整理挖掘,更值得提倡發(fā)揚。由此可見,中醫(yī)向來都是前進和開放的。那些“各承家技,始終順舊”的所謂祖?zhèn)髦嗅t(yī)從來就不是中醫(yī)主流。一些醫(yī)院的所謂協(xié)定方、院內(nèi)制劑帶有明顯保守傾向,不符合中醫(yī)主流文化。演習(xí)千年的方藥制劑,不是不要繼承而是要有選擇的繼承,即揚棄。在這方面,吳以嶺教授繼承中醫(yī)傳統(tǒng)理論,闡釋和發(fā)揚絡(luò)病理論,并以此研發(fā)更易被病人接受的中成藥、注射劑,取得了良好的社會和經(jīng)濟效益。這才是中醫(yī),中醫(yī)不需要遮遮掩掩,中醫(yī)不需要神神秘秘;中醫(yī)不僅需要望聞問切,還需要視觸扣聽;中醫(yī)不僅需要經(jīng)典做理論支持,更需要一切現(xiàn)代的科學(xué)元素做補充。固步自封、唯我獨尊的做派顯然是不對的,反之舍棄中醫(yī)核心文化、掛幾張圖片、題幾幅大字把中醫(yī)高高掛起的做法更是離奇的很!
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