斷指再植術后應用丹參川芎嗪注射液的臨床觀察
【摘要】 目的 觀察丹參川芎嗪注射液對斷指再植術后患者斷指再植存活率、血管危象發(fā)生率、不良反應發(fā)生率、血液流變學指標(全血比粘度WBV 、血漿粘度 PV 、紅細胞比容HCT )和凝血功能指標(凝血時間TT、凝血酶原時間PT、活化部分凝血酶時間APTT)的影響。方法選取符合納入標準的斷指再植患者40例,隨機分成2組各20例,兩組術后均采用相同的圍手術期治療方案。實驗組加用丹參川芎嗪注射液,對照組加用注射液尿激酶。觀察2組斷指再植存活率、血管危象發(fā)生率、不良反應發(fā)生率、血液流變學指標(WBV 、 PV 、HCT )和凝血功能指標(TT、PT、APTT)。結果 兩組治療后斷指再植存活率和血管危象發(fā)生率對比(P >0.05)差異無統(tǒng)計學意義;兩組治療期間不良反應發(fā)生率的對比(P<0.05)差異具有統(tǒng)計學意義;實驗組血液流變學指標(WBV 、 PV 、HCT )與對照組比較,術前及術后第1天(P >0.05)差異無統(tǒng)計學意義,術后第7天(P<0.05)差異具有統(tǒng)計學意義;實驗組凝血功能指標(TT、PT、APTT)與對照組比較,術前(P >0.05)差異無統(tǒng)計學意義,術后第1天及術后第7天(P<0.05)差異具有統(tǒng)計學意義。 結論 丹參川芎嗪注射液在斷指再植術后臨床療效顯著,避免了長時間應用尿激酶所產生的不良反應,但仍需要大樣本的研究證實。 【關鍵詞】斷指再植術;臨床各項觀察指標;丹參川芎嗪注射液;注射用尿激酶 [Abstract] Objective To observe the effects of Salvia miltiorrhiza and Ligustrazine Injection on the survival rate, incidence of vascular crisis, incidence of adverse reactions, hemorheological indexes (WBV, PV, HCT) and coagulation function indexes (TT, PT, APTT) of severed finger replantation patients after finger replantation. Methods 40 patients with severed finger replantation were selected and randomly divided into two groups with 20 cases in each group. Both groups received the same perioperative treatment after operation. Salvia miltiorrhiza and ligustrazine injection were added to the experimental group, and urokinase injection was added to the control group. Survival rate of replantation of severed fingers, incidence of vascular crisis, incidence of adverse reactions, hemorheological indexes (WBV, PV, HCT) and coagulation function indexes (TT, PT, APTT) were observed in two groups. Results There was no significant difference in the survival rate of replantation of severed fingers and the incidence of vascular crisis between the two groups after treatment (P > 0.05); there was significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups during treatment (P < 0.05); there was no significant difference in the hemorheological parameters (WBV, PV, HCT) between the experimental group and the control group before and on the first day after operation (P > 0.05). There was no significant difference in coagulation function indexes (TT, PT, APTT) before operation (P > 0.05) between the experimental group and the control group on the 7th day after operation (P < 0.05), but there was significant difference on the 1st day after operation and the 7th day after operation (P < 0.05).Conclusion Salvia miltiorrhiza and ligustrazine injection has a remarkable clinical effect after finger replantation, avoiding the adverse reactions caused by long-term use of urokinase, but it still needs a large sample of research to confirm. [keywords] Finger replantation; Clinical observation indicators; Salvia miltiorrhiza and Ligustrazine injection; Urokinase for injection 隨著當今手工業(yè)機械化的發(fā)展 , 工廠發(fā)生手指離斷傷的事件也逐年增長 ,損傷的類型及程度也各不相同,隨著國內顯微外科技術不斷發(fā)展,顯微解剖學認識的提高及顯微器械的快速發(fā)展,當時國際的斷指再植成活率達到92.9%[ 1],但國內的斷指再植成活率已達到96%[ 2],高于國際水平,現(xiàn)如今有些特殊類型的斷指再植成功率也已經超過90%[ 3-4]。斷指再植術是一門綜合性顯微外科技術, 影響斷指再植術成功的因素較多 ,如患者本身、手術技術、圍手術期治療方案等。斷指再植術嚴重并發(fā)癥為血管危象,術后 0~ 72 h是血管危象的高發(fā)期,尤其是術后24h之內[ 5],此期易受外界刺激 ,如疼痛、吸煙、寒冷、突然體位變動等即出現(xiàn)痙攣狀態(tài) ,故稱為超敏期[ 6-7] 。丹參川芎嗪注射液是一種由丹參素、鹽酸川芎嗪組成的,丹參素是從丹參中提取的有效成分,川芎嗪是從川芎中分離出的一種生物堿。從傳統(tǒng)醫(yī)學方向研究:丹參具有活血祛瘀止痛,川芎具有活血行氣止痛,丹參與川芎配伍使用,能夠起到相須之療效;從現(xiàn)代藥學方向研究:丹參素具有促進纖維蛋白原溶解,降低血液黏度的作用,川芎嗪具有抗血小板聚集,改善組織微循環(huán)的作用[8] ,兩藥合用能夠起到協(xié)調增效作用。丹參川芎嗪注射液是中醫(yī)傳統(tǒng)醫(yī)學與現(xiàn)代藥學新技術相結合的復方中藥制劑。尿激酶是溶栓制劑在心、腦血管疾病及介入科已廣泛使用 ,因溶栓效果顯著后逐漸引入到斷指再植術后的治療,考慮到尿激酶的不良反應,臨床應用需謹慎。本文選取自2016年5月至2018年6月本院40例斷指再植患者作為臨床研究對象。 資料與方法 一、一般資料 本組40例患者,隨機分為2組。對照組20例,男16例,女4例;年齡18~55歲,平均(33.95±7.83)歲。均選擇中指,離斷平面:近節(jié)離斷6例,中節(jié)離斷12例,遠節(jié)離斷2例。實驗組20例,男14例,女6例;年齡18~55歲,平均(33.10±6.91)歲。均選擇中指,離斷平面:近節(jié)離斷7例,中節(jié)離斷10例,遠節(jié)離斷3例。兩組性別、年齡及傷情經統(tǒng)計學處理,差異均無統(tǒng)計學意義(P:0.157>0.05),具有可比性。 二、納入標準和排除標準 1.納入標準:a.外傷所致中指單指單平面離斷傷,斷端整齊并保存完整,軟組織無明顯碾壓傷;b.均在傷后8 h內來我院就診,手術時間控制在3 h以內;c.均有斷指再植手術指征,無絕對禁忌癥,患者及家屬自愿參與,并簽署知情同意書,且獲得醫(yī)院倫理委員會批準。 2.排除標準:a.合并嚴重心腦血管、肝、腎、凝血功能等疾病;b.處于妊娠期、哺乳期或精神疾病,或對用藥物過敏的患者;c.術后依從性差,不能遵從醫(yī)生圍手術期所制定的治療方案。 三、治療方案 所有患者均由寧波第六醫(yī)院副主任醫(yī)師以上并具有嫻熟的顯微外科技術的醫(yī)生行斷指再植術。兩組病例術后均采用相同的圍手術期治療方案,如抗感染、抗痙攣、止痛及補液擴容等治療,均使用相同的藥物及用量,要求患者絕對臥床7 天,24小時烤燈照射,同時保持室溫在 25℃左右,實驗組加用丹參川芎嗪注射液(貴州拜特制藥有限公司)10ml+0.9%氯化鈉注射液250ml qd ivgtt ,對照組加用注射液尿激酶(天津生物化學制藥有限公司)5萬單位+0.9%氯化鈉注射液250ml qd ivgtt ,用藥時間均為7 天。 四、觀察指標及統(tǒng)計學方法 統(tǒng)計兩組患者術前、術后第3天及第7天斷指再植存活率、血管危象發(fā)生率,監(jiān)測血液流變學指標(WBV 、 PV 、HCT )、凝血功能指標(TT、PT、APTT)和治療期間藥物不良反應發(fā)生率。采用 SPSS 19.0 統(tǒng)計學軟件包進行統(tǒng)計分析、處理,計量資料用(±s )表計數資料采用 χ? 檢驗,組間比較采用獨立樣本 t 檢驗, P < 0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。 結 果 1. 兩組治療后血液流變學指標(WBV 、 PV 、HCT )的變化如下: 經獨立樣本t檢驗,實驗組血液流變學指標WBV與對照組比較,術前及術后第1天(t=-0. 883,P =0.383>0.05),(t=-0. 356,P =0.724>0.05)差異無統(tǒng)計學意義,術后第7天(t=-3. 336,P =0.002<0.05)差異具有統(tǒng)計學意義;實驗組血液流變學指標PV與對照組比較,術前及術后第1天(t=0. 399,P =0.692>0.05),(t=0.697,P =0.490>0.05)差異無統(tǒng)計學意義,術后第7天(t=-11. 347,P =0.000<0.05)差異具有統(tǒng)計學意義;實驗組血液流變學指標HCT與對照組比較,術前及術后第1天(t=-0.201,P =0.842>0.05),(t=-0. 393,P =0.696>0.05)差異無統(tǒng)計學意義,術后第7天(t=-7.142,P =0.000<0.05)差異具有統(tǒng)計學意義。 2. 兩組治療后凝血功能指標(TT、PT、APTT)的變化如下:經獨立樣本t檢驗,實驗組凝血功能指標TT與對照組比較,術前(t=-1.015,P =0.317>0.05),差異無統(tǒng)計學意義,術后第1天及術后第7天(t=-5.330,P =0.000>0.05),(t=-4.207,P =0.000<0.05)差異具有統(tǒng)計學意義;實驗組血液流變學指標PT與對照組比較,術前(t=0.719,P =0.477>0.05),差異無統(tǒng)計學意義,術后第1天及術后第7天(t=-5.506,P =0.000>0.05),(t=-4.851,P =0.000<0.05)差異具有統(tǒng)計學意義;;實驗組血液流變學指標APTT與對照組比較,術前(t=-0.324,P =0.748>0.05),差異無統(tǒng)計學意義,術后第1天及術后第7天(t=-6.228,P =0.000>0.05),(t=-9.684,P =0.000<0.05)差異具有統(tǒng)計學意義。 3.兩組治療期間藥物不良反應發(fā)生率的指標如下:經卡方檢驗, χ?=5.714,P<0. 05,兩組治療期間藥物不良反應發(fā)生率顯著差異。 4.兩組治療后斷指再植存活率和血管危象發(fā)生率的指標如下:經卡方檢驗, X2=1. 026,P>0. 05,兩組斷指再植存活率和血管危象發(fā)生率對比無顯著差異。 討 論 本研究所用丹參川芎嗪注射液是 由丹參和川芎這二味中藥組成,最早記載于《神農本草經》,在我國已有上千年的應用歷史。藥理研究[9]證實,丹參川芎嗪注射液具有改善機體血流動力學的能力,降低血液粘度,抗血小板聚集,改善微循環(huán)等功效,能夠有效的降低斷指再植術后動靜脈血栓形成的風險,最終提高斷指再植成活率和降低血管危象發(fā)生率,同時可避免長期使用引起凝血功能的異常及藥物不良反應的發(fā)生。雖然兩組患者在斷指再植存活率和血管危象發(fā)生率對比無顯著差異,但是在治療期間丹參川芎嗪注射液藥物不良反應的發(fā)生率明顯低于尿激酶。治療期間對照組出現(xiàn)2例過敏性皮疹伴瘙癢,給予地塞米松肌注皮疹及瘙癢消失;2例上肢皮下少量出血點 ,停藥之后自行緩解;1例消化道癥狀:惡心,給予胃復安肌注癥狀消失。 治療期間兩組發(fā)生的血管危象均為靜脈危象,給予增大尿激酶計量靜滴溶栓治療,后癥狀緩解,并且通過血液流變學指標的臨床觀察,證明尿激酶的抗血栓短期效應優(yōu)于丹參川芎嗪注射液,因尿激酶在體內半衰期短,不能維持長時間的療效 ,易出現(xiàn)再栓塞,如果大量或長時間應用會引起嚴重的并發(fā)癥[10] ,導致在應用過程中受到限制。尿激酶用藥量國外尚未標準[11],在心、腦血管等疾病中常常用100~ 150萬單位在 30分鐘內靜滴完畢[12],但尿激酶用藥期間需嚴密觀察患者有無過敏性皮疹及皮膚、黏膜、傷口有無出血傾向,并監(jiān)測凝血功能。通過凝血功能指標的臨床觀察,兩組在用藥之后均出現(xiàn)凝血功能指標時間延長,但是術后第3天及第7天對照組指標延長明顯,增加了出血的風險,部分患者出現(xiàn)皮下出血點等不良反應,考慮到尿激酶大量使用易引起藥物的不良反應,同時應用在斷肢再植預防小動脈血栓領域,所以本研究應用 小 劑 量 尿 激 酶 溶 栓 治 療 , 防 止 血 栓 形成[13-14]。雖然使用小劑量尿激酶來預防不良反應的發(fā)生,但是臨床應用過程中仍有不良反應事件的發(fā)生,更加證明了丹參川芎嗪注射液在斷指再植術后臨床應用的穩(wěn)定性和安全性,值得臨床推薦使用。 隨著醫(yī)學心理學的發(fā)展,心理因素對斷指再植術后的影響也越發(fā)明顯,有效的心理干預已經成為提高斷指再植成功率的重要手段[15],影響斷指再植手術成功的因素較多,均會影響臨床觀察的結果,本研究就存在如下缺陷:a.患者缺乏心理干預,患者的性格、心理承受能力及依從性等不同,均會對臨床觀察產生干擾;b.患者自身個體的差異,如性別、體型、離斷平面、傷口就診時間及斷指保存方法等,雖然我們能盡量減少干擾因素,但是不能做到完全排除;c.手術操作技術的差異,雖然本研究手術均有寧波六院手外科副主任級別以上的醫(yī)師主刀,但是主刀醫(yī)師技術操作方式的不同,存在對臨床觀察產生干擾因素;d.本研究屬于小樣本,仍需大樣本多中心的研究證實。 參考文獻 [1] O'Brien BM,Henderson PN,Bennet PC ,et al.Microvaascular surgical technique med [J].1970,1(14):722-725. 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李祝慶 醫(yī)生集團-浙江 中醫(yī)骨科