服用雙膦酸鹽類藥物的人群拔牙指南
打油詩:雙膦酸鹽很“全面”,骨質(zhì)抗癌身手現(xiàn)。口腔問題病史見,拔牙還需仔細辯。頜骨壞死惹人厭,疾病預防是關鍵。牙妹:醫(yī)生 齒哥:患者齒牙妹,這是我大姨的牙片,她想拔掉這顆阻生的智齒,你來看一下?。ㄗ枭溃鹤枭朗侵赣捎诜N種原因,致使牙齒部分萌出或完全不能萌出,并且以后也不能萌出的牙。)牙好的。我看看片子。齒哥,大姨身體怎么樣呀?齒哈哈,大姨身體沒問題的,心臟沒事,血壓不高,血糖也穩(wěn)定,全身都沒有重大疾病。牙看來齒哥是“有備而來”的,早就猜到了我會問什么了。齒來前特意在網(wǎng)上查了下關于拔牙的禁忌癥,我大姨都沒有,哈哈。牙好。大姨平時常吃些什么藥物嗎?齒吃藥?我大姨心臟沒問題,血壓不高,不吃藥的。牙齒哥你問問,確定一下。(通話后)齒牙妹,大姨說因為患有骨質(zhì)疏松,常吃一種治療骨質(zhì)疏松的藥物,叫“福善美”,已經(jīng)服用差不多6年了,其他就沒有了。怎么樣,我說大姨身體沒事吧!牙哈哈,大姨的身體確實沒事,不過如果要拔牙還是要謹慎。齒為什么?骨質(zhì)疏松就不能拔牙了?大姨的骨質(zhì)疏松不嚴重的。牙問題不在“骨質(zhì)疏松”,在于大姨服用的藥物-----“福善美”。(圖1)齒額?牙福善美屬于雙膦酸鹽類藥物(BPs),其是人工合成的焦磷酸鹽類似物,具有抑制骨吸收和抑制血管生成的作用,迄今已有40余年歷史,被廣泛應用于治療骨質(zhì)疏松、惡性腫瘤相關高鈣血癥、實體瘤骨轉(zhuǎn)移以及多發(fā)骨髓瘤溶骨病損等。隨著雙膦酸鹽的廣泛應用,其引起的上下頜骨壞死及相關口腔問題開始引起關注。 齒 牙妹,你是說服用這類藥物拔牙,會引起頜骨壞死?牙 有這種可能性。雙膦酸鹽相關性頜骨壞死(BRONJ)作為使用BPs藥物引起的嚴重不良反應,由口腔科醫(yī)生Marx2003年首次報道。隨后,國內(nèi)外的BRONJ病例報道逐漸增多。根據(jù)美國口腔頜面外科醫(yī)師協(xié)會(AAOMS)確立的BRONJ診斷標準,可定義BRONJ為:口腔頜面部存在8周未愈合的骨面暴露,且患者正在接受或接受過BPs藥物治療但無頭頸部放療史。該病發(fā)病率雖低,但由于嚴重的臨床表現(xiàn),并且尚無有效根治方法,近年來受到越來越多學者的關注。(圖2 3)齒 ??!我還真沒聽說這事。牙 BRONJ發(fā)生率大概在0.12%~7%之間。雙膦酸鹽相關性頜骨壞死的發(fā)病機制較復雜,目前學者通過研究提出了數(shù)種假說。其中較受關注的是,口腔外科操作導致頜骨創(chuàng)傷后,雙膦酸鹽通過抑制破骨細胞活性,抑制頜骨表面溶骨性活動,誘導破骨細胞凋亡,間接抑制成骨細胞的骨質(zhì)沉積作用,使骨重建速度減慢,增加下頜骨壞死風險。值得注意的是,根據(jù)現(xiàn)有的文獻報道,BRONJ只發(fā)生在頜骨,尚未發(fā)生在其他骨。(圖4 5 6)齒 那如果在使用雙膦酸鹽類藥物期間需要拔牙,怎么辦呢?牙 1.口服雙膦酸鹽<3年,無臨床危險因素:擇期手術不需更改或延遲,但如果種植牙,可能導致種植牙失敗和頜骨壞死),建議間斷或替換雙膦酸鹽治療;2.口服雙膦酸鹽<3年,同時應用類固醇激素,如果全身情況允許,牙科手術前3個月中斷雙膦酸鹽,直至骨質(zhì)充分愈合;3.口服雙膦酸鹽>3年,用或未用類固醇激同(2)若注射期間有牙科手術,至少停藥三個月到六個月后再進行拔牙,種植牙。如果確實要種植牙,必須必須直至骨質(zhì)充分愈合。(以上觀點來源于網(wǎng)絡)齒 這么可怕的疾病有什么表現(xiàn)?牙 BRONJ的臨床表現(xiàn)與放射性頜骨壞死類似,患者可能長期無明顯癥狀,也可表現(xiàn)為頜骨疼痛或骨面裸露。典型的臨床表現(xiàn)包括疼痛、骨面裸露、軟組織腫脹、感染、牙齒松動、溢膿、瘺管形成。也可見骨面暴露但不伴感染癥狀的病例。其他癥狀還包括牙關緊閉、口臭、復發(fā)性膿腫、上頜竇炎、口腔上頜竇瘺等。當壓迫周圍神經(jīng)時,可出現(xiàn)劇烈的頜骨疼痛或麻木,病情嚴重者甚至出現(xiàn)病理性骨折。齒 那這么“可怕”的疾病該如何預防和治療呢?牙 由于目前BRONJ缺乏有效的治療措施,預防就顯得尤為重要。對于骨質(zhì)疏松癥、惡性腫瘤骨轉(zhuǎn)移等必須使用BPs的患者來說,治療前及過程中定期接受口腔檢查,拔牙等具有創(chuàng)傷性的口腔操作應在BPs治療前完成。更為重要的是,患者應該自覺維護口腔衛(wèi)生,樹立良好的口腔衛(wèi)生觀念。雙膦酸鹽相關性頜骨壞死的發(fā)生與雙膦酸鹽的累積藥量、時間、藥物種類及用藥方式均相關。目前研究發(fā)現(xiàn),與含氮雙膦酸鹽(如唑來膦酸鈉、利塞膦酸鈉)相比,不含氮雙膦酸鹽更易發(fā)生頜骨壞死;藥物累積劑量越大,風險越高,需要頻繁大劑量使用雙膦酸鹽的腫瘤患者發(fā)生雙膦酸鹽相關性頜骨壞死的風險遠高于骨質(zhì)疏松患者,對于有高危因素的患者,建議戒煙和限制酒精攝入;牙槽骨創(chuàng)傷是導致頜骨壞死最普遍也是最基礎的原因,如同時合并牙周疾病,患者發(fā)生頜骨壞死的風險會明顯增加。雙膦酸鹽相關性頜骨壞死的治療以保守治療為主,應組織口腔各科和內(nèi)科醫(yī)師,為患者提供聯(lián)合照護。根據(jù)患者不同臨床分期采取不同治療方法,總體上應保證患者充足的營養(yǎng),緩解局部疼痛癥狀,有感染表現(xiàn)的應予足量、足療程抗感染治療。(圖7來自網(wǎng)絡)齒 如果骨壞死一旦確診,雙膦酸鹽類藥物還可以服用嗎?牙 骨壞死一旦確診,是否停藥應視具體情況而定。針劑型雙膦酸鹽半衰期很長,停藥后短期內(nèi)通常沒有良好的效果。對于已經(jīng)發(fā)生副作用的患者,如果全身條件許可,可考慮長期停用此類藥物,以緩解病變的進展。由于使用針劑型藥物的多為腫瘤患者,因此停藥要慎重,需腫瘤科醫(yī)師和口腔科醫(yī)師配合,以做出對患者最有利的決定。口服用雙膦酸鹽停藥6--12個月后,可逐漸觀察到病損的好轉(zhuǎn),或經(jīng)過外科手術可痊愈。這類患者若全身條件許可,可停用口服雙膦酸鹽或換其他替代藥物。齒 明白了,牙妹。謝謝啦!
汪瀟 赤峰學院第二附屬醫(yī)院 口腔科