1.肺癌死亡率近50年漲了快9倍在近50年中國居民死因的跟蹤調查中,癌癥是中國人最主要的三大死因之一。2020年,癌癥死亡率在中國人全死因中占到23.87%,僅次于心臟病。相當于每5個死亡的人里就有1個是死于癌癥。在各類癌癥中,肺癌、肝癌、胃癌、食管癌和結直腸癌是中國居民死亡率最高的五大癌癥。其中,肺癌死亡率的增長速度最快,2017年粗死亡率(不考慮人口等因素)較上世紀70年代漲了快9倍。更為嚴重的是目前我們肺癌的發(fā)病率也在快速上升,2017年我們有這樣的數據,我國肺癌的發(fā)病率是十萬分之五十七,男性是十萬分之七十四,女性是十萬分之三十九;預計到2025年我國每年新發(fā)肺癌將超過100萬,而且最嚴重的問題是百分之七十五的肺癌發(fā)現(xiàn)的時候已經是晚期,5年生存數僅有百分之十五,但好在現(xiàn)在治療手段越來越豐富,越來越有效,死亡率也在逐漸下降,所以早發(fā)現(xiàn)、早診斷、早治療尤為重要。2.查出有肺部小結節(jié)是否必須手術切除?肺部小結節(jié)多是在健康查體中發(fā)現(xiàn)的,一部分會發(fā)展為肺癌。查出有肺部小結節(jié)是否必須手術切除?在當今先進的診斷設備和醫(yī)療技術條件下,早期發(fā)現(xiàn)肺癌并進行徹底根治并不困難,困難的是人們普遍缺乏主動查體的意識,以至于大多數肺癌患者一發(fā)現(xiàn)就已經是晚期了,失去了治療的最佳時機。?早期肺癌沒有任何癥狀,在臨床上因出現(xiàn)癥狀的第一次就診時85%的肺癌患者就已經是晚期了,晚期肺癌的總治愈率只有不到5%,而最早期的一期A患者手術后5年生存率可達70%-90%。最新研究顯示:通過低劑量CT實現(xiàn)的肺癌早診能降低總死亡率20%。早期肺癌主要表現(xiàn)為無癥狀的肺部小結節(jié),根據NCCN肺癌早期篩查指南,陳艾江教授建議對肺癌的高危人群應該每年進行一次低劑量CT檢查,如55歲以上,吸煙30包年(每天吸煙包數乘以年數)和50歲以上吸煙20包年且有危險因素者。3.超過10mm的肺部小結節(jié)需要手術切除目前先進的CT可以發(fā)現(xiàn)很小的結節(jié),這些結節(jié)中有可能潛伏著惡性腫瘤細胞,因此,有些查出肺部有結節(jié)的人思想壓力很大,覺得自己有可能得肺癌了,一定要做手術切除!但陳艾江教授認為“健康人檢查,10%會發(fā)現(xiàn)有肺部小結節(jié),沒有任何癥狀,不是所有得肺結節(jié)都需要手術切除。小結節(jié)到底要不要切,要根據結節(jié)的大小、形狀及隨時間的變化趨勢進行判斷,選擇觀察或在合適時機手術。陳艾江教授強調:4mm以下的結節(jié)在臨床上沒有意義,5到8mm的結節(jié)半年隨訪一次,8到10mm的結節(jié)要三個月復查一次,如無變化逐漸增加復查時間,并連續(xù)觀察兩年,而超過10mm的結節(jié)就要考慮胸腔鏡微創(chuàng)手術了。當然現(xiàn)在亞洲人群中高發(fā)的一種特殊類型的肺部病變引起了胸外科界廣泛重視,在CT上表現(xiàn)為磨玻璃樣密度影,文獻報道70-80%都是惡性或潛在惡性的,比實性結節(jié)更危險。但這種結節(jié)發(fā)展很慢,有的甚至10年不變,胸腔鏡切除率100%。所以發(fā)現(xiàn)了也不要有太大的心理壓力,可根據具體情況擇期胸腔鏡切除即可?,F(xiàn)代胸腔鏡技術只在胸部切開兩三個小孔即能完成手術,術后3-5天即可出院。陳艾江教授在北京大學人民醫(yī)院胸外科(北大人民醫(yī)院胸外科是國內最早開展并致力于推廣肺部微創(chuàng)小結節(jié)早診早治的中心)師從王俊院士,李劍鋒教授,是河北省最早開展胸腔鏡手術的專家之一。
諾貝爾獎得主斯坦曼在2007年確診胰腺癌后,積極嘗試自己發(fā)明的細胞免疫療法,生命從預期的數月延長至4年。而喬布斯所患的胰腺癌致死率比前者要低,最初錯誤的“自我治療”是導致病情延誤、惡化的重要原因。2011年10月6日,蘋果公司前CEO史蒂芬·喬布斯(Steve Jobs)罹患胰腺癌病逝,這位曾經“改變了世界”的科技天才英年早逝,不禁讓世人扼腕嘆息;而此前,9月30日美國科學家拉爾夫·斯坦曼(Ralph Steinman)也因該病去世。三天后,瑞典卡羅琳醫(yī)學院宣布,其榮膺本年度諾貝爾醫(yī)學獎。這位最先發(fā)現(xiàn)“樹突狀細胞”并在生命最后時刻利用該研究成果與癌癥抗爭的免疫學家,沒能親耳聽到自己獲獎的喜訊,更是讓人深感惋惜!癌癥之王喬布斯與斯坦曼所患的胰腺癌,是目前致死率最高的惡性腫瘤之一,臨床上該病的致死率可達95%,確診該病后能夠存活五年的患者十分罕見(<5%),因此胰腺癌又被稱作“癌癥之王”。此前,罹患此病的不乏男高音帕瓦羅蒂、影星帕特里克(《人鬼情未了》男主演)等名人。人體的胰腺兼具內外分泌作用。胰腺的主要實體負責產生消化酶,是胰腺的“外分泌部”。在胰臟周圍如島嶼般散狀分布著許多細胞群,被稱為胰島。胰島所產生的胰島素、胰高血糖素等控制糖的代謝,屬于“胰島內分泌部”。喬布斯在2003年診斷出患有 “胰島細胞腫瘤”當屬“胰腺內分泌腫瘤”,并非致死率更高的“胰腺外分泌腫瘤”。該病癥病情發(fā)展緩慢,能夠存活數年的患者不在少數,但是胰島細胞腫瘤一旦轉移,病情就會迅速惡化。胰島細胞腫瘤的發(fā)病率在胰腺癌中非常稀少,事實上,喬布斯所患癌癥的腫瘤基因也十分罕見,全世界尚不足二十人;而斯坦曼所患的病癥為“胰腺外分泌型腫瘤”,該病患者的存活期往往只有數月。臨床上所說的胰腺癌的高致死率也是指后者。造成胰腺癌如此高的致死率,主要原因在于,臨床上病情診斷的往往滯后和治療手段的比較匱乏。胰腺癌不同于肺癌、結腸癌等其他癌癥,病人在患病初期沒有顯著的特別癥狀。當出現(xiàn)黃疸、體重迅速減輕等并發(fā)癥時,往往實體瘤已經形成,癌細胞開始擴散。目前,臨床上主要以CT等影像技術進行診斷,由于胰腺位于小腹深處,早期發(fā)現(xiàn)癌變組織難度頗大。目前,胰腺癌的治療主要采取手術切除和放、化療等常規(guī)手段。由于胰腺位于人體小腹,與胃、十二指腸等器官鄰近,手術清除腫瘤難度極大。而采取吉西他濱等藥物化療,既會造成“肝毒性”副作用,又會抑制人體免疫力,引起其他并發(fā)癥。斯坦曼在2007年確診胰腺癌后,積極嘗試基于樹突狀細胞的治療性疫苗(DC疫苗)。借助這種“細胞免疫療法”,他的生命從預期的數月延長至4年。而喬布斯所患的“胰島細胞腫瘤”并非致死率更高的“胰腺外分泌腫瘤”,雖經手術切除胰腺、肝臟移植手術,卻最終因并發(fā)癥去世。倘若單純從醫(yī)學的角度說,斯坦曼與病魔抗爭的4年,與喬布斯存活的8年相比,前者的治療更為成功。兩種自我治療最新出版的《喬布斯傳》披露:2003年10月,喬布斯在例行的體檢中診斷出“胰腺癌”,此后的進一步診斷表明:其所患病癥為“胰島細胞腫瘤”(胰島內分泌腫瘤),而非致死率更高的胰島外分泌腫瘤。但是,這位著名的素食主義者曾一度拒絕手術治療,自作主張地服用果汁、中草藥,甚至用針灸進行自我治療。直到大半年后,當他真正意識到癌癥最終會奪去他生命的時候,才于2004年7月在斯坦福大學醫(yī)學中心接受“Whipple手術”。從當時的情況看,手術非常成功,喬布斯也于當年9月份就重新回到了蘋果公司。2008年,iPhone3G的發(fā)布大會上喬布斯顯得異常消瘦、憔悴。蘋果公司官方曾輕描淡寫地宣稱喬布斯僅僅是受到“常見細菌感染”。直到2009年1月,喬布斯最終自己承認,體重的減輕源于體內激素失衡,并需要進一步治療。4月喬布斯接受了肝臟移植手術,由于腫瘤患者并非肝移植的絕對適應人群,人們猜測“肝臟移植”表明喬布斯體內的癌細胞已經開始擴散。術后,喬布斯長期服用免疫抑制劑,導致免疫力低下,最終因為移植手術的并發(fā)癥而去世?,F(xiàn)在看來喬布斯最初不專業(yè)的“自我治療”,是導致病情延誤、惡化的主要原因。斯坦曼作為一名免疫學家,2007年發(fā)現(xiàn)患有胰腺癌后,面對臨床上治療手段匱乏的窘境,他回到了其所擅長的領域——免疫學。斯坦曼深信:利用其先前發(fā)現(xiàn)的樹突狀細胞,激發(fā)自身的免疫力,依靠后者去清除腫瘤。在他的實驗室里常常聚集著來自羅氏、基因泰克等制藥公司的腫瘤專家。斯坦曼與這些專家像討論實驗一樣,坦然地談論自己的病情,不斷調整著治療策略。除了接受常規(guī)的藥物化療外,斯坦曼積極嘗試三種基于樹突狀細胞的DC疫苗。雖然斯坦曼最終沒能治愈他的癌癥,但是作為一名免疫學家,他用自己的研究成果,將生命由預期的數月延長到四年,這在臨床上不能不說是個奇跡。免疫系統(tǒng)的“始動者”作為免疫學家的斯坦曼,他的第一個工作其實是個內科醫(yī)生。1968年,斯坦曼畢業(yè)于哈佛大學醫(yī)學院后,曾短暫地就職于麻省醫(yī)院。在臨床實踐中,他注意到接種過肺結核疫苗的人,在結核毒素皮試時會顯現(xiàn)陽性。這是一個常見的免疫應答反應。但是,斯坦曼則試圖進一步搞清免疫反應的過程細節(jié)。抗原是如何啟動免疫應答?這個問題其實已經涉及到免疫學研究的核心內容——機體是如何識別自我和非我,即“抗原遞呈”。由于當時科學界普遍認為,巨噬細胞與抗原遞呈有關,于是,斯坦曼師從洛克菲勒大學的庫恩教授(Zanvil Cohn)進行博士后研究,后者是免疫學上研究巨噬細胞的先驅性人物。斯坦曼在研究中發(fā)現(xiàn):小鼠的脾細胞混合物能夠刺激羊的紅細胞產生免疫應答,這也是首次在體外激活免疫應答。但是單純的淋巴細胞,包括巨噬細胞又不具有這樣的功能。到底誰才是真正免疫系統(tǒng)的“始動者”呢?斯坦曼做了一個既簡單又重要的實驗,用相差顯微鏡觀察脾細胞混懸液。結果他發(fā)現(xiàn)了一種形態(tài)呈放射狀的細胞。由于它不同于已發(fā)現(xiàn)的所有淋巴細胞,所以斯坦曼將其命名為“樹突狀細胞”,此后,斯坦曼又在血液和外周免疫器官發(fā)現(xiàn)了樹突狀細胞,并大膽推測它可能就是負責抗原呈遞,激活免疫應答的細胞。1973年斯坦曼將自己的研究成果發(fā)表在《實驗醫(yī)學雜志》上。由于樹突狀細胞的數量只占到脾細胞的1%,當時科學界并不認可斯坦曼的發(fā)現(xiàn)。甚至猜測,樹突狀細胞也許只是培養(yǎng)皿上的“贗象”。為此,斯坦曼設計了詳細的樹突狀細胞的純化流程。并且發(fā)明了利用小鼠和人的祖細胞,體外制備樹突狀細胞的方法。此后的研究表明,樹突狀細胞能夠大量表達抗原遞呈分子。因此,它誘導機體產生免疫反應的能力,是巨噬細胞的一百倍。這時候人們才發(fā)現(xiàn)樹突狀細胞的重要性,原來它才是機體的專職抗原遞呈細胞。來自腫瘤的DC疫苗健康的人體其實也含有癌細胞,但在正常的生理條件下,免疫系統(tǒng)遏制癌細胞的生長使其不能形成腫瘤。一旦機體的免疫系統(tǒng)不能識別腫瘤抗原,那么癌變就會迅速發(fā)生。從這個意義上說,癌癥也是一種免疫疾病。既然樹突狀細胞具有抗原遞呈作用,如果讓樹突狀細胞負載腫瘤抗原,將癌變的信息傳達給免疫系統(tǒng),那么,就有可能依靠人體自身的免疫能力去治療癌癥。這便是DC疫苗(樹突狀細胞疫苗)的治療原理。斯坦曼生前至少嘗試過兩種基于樹突狀細胞的DC疫苗。使用的樹突狀細胞和腫瘤抗原均是從其體內分離得到。所不同的是,一種抗原是直接來自腫瘤組織短肽。另外一種則是腫瘤細胞的RNA表達后生成抗原。實驗結果表明:注射了這種來自于腫瘤的DC疫苗后,斯坦曼體內的免疫反應確實發(fā)生了變化。約占到總數8%的淋巴都以腫瘤細胞作為靶點進行攻擊。斯坦曼的實驗只有他自己一個受試者,在科學上不具統(tǒng)計學意義。但是,這種先驅性的工作至少表明,DC疫苗在治療“癌癥之王”上可能很有希望。目前已有醫(yī)藥公司利用斯坦曼的臨床數據,開始研究針對于胰腺癌的DC疫苗。斯坦曼作為一名免疫學家,發(fā)現(xiàn)了樹突狀細胞及其生物功能,建立了完整的技術體系,被尊稱為“樹突狀細胞之父”。而他的研究成果應用于臨床后,開創(chuàng)了“細胞免疫療法”。目前,除了2010年已經上市的Provenge用于治療前列腺癌外,尚有治療宮頸癌、艾滋病、紅斑狼瘡等的多種DC疫苗進入臨床研究階段。DC疫苗為代表的“細胞免疫療法”,已經逐漸成為繼手術、放、化療后的第三種癌癥治療策略。正如《自然》雜志所云,斯坦曼“畢生的戰(zhàn)斗,成就了一個新的領域”。