失代償丙型肝炎肝硬化經(jīng)DAA成功治療后的長(zhǎng)期結(jié)局 原創(chuàng) 2016-08-31 國(guó)際肝病 國(guó)際肝病 引導(dǎo)關(guān)注 　　在歐美國(guó)家，直接作用抗病毒藥物（DAA）已經(jīng)在HCV感染的失代償期肝硬化患者中得到了廣泛的應(yīng)用，病毒學(xué)應(yīng)答好，至少在部分患者中可觀(guān)察到早期肝功能的改善。但使用DAA清除病毒對(duì)終末期肝病并發(fā)癥的長(zhǎng)期影響還不清楚。為此，英國(guó)多家機(jī)構(gòu)聯(lián)合開(kāi)展了一項(xiàng)前瞻性研究。 　　該研究納入了406例失代償期肝硬化患者，使用全口服DAA方案治療12周。研究終點(diǎn)為開(kāi)始治療到開(kāi)始治療后15個(gè)月的死亡、肝移植、肝細(xì)胞癌、嚴(yán)重失代償事件、敗血癥或住院治療和MELD得分。對(duì)一個(gè)未治療的患者隊(duì)列進(jìn)行6個(gè)月的回顧性分析以做比較。 　　共317例患者獲得了治療結(jié)束后24周的持續(xù)病毒學(xué)應(yīng)答。隨訪(fǎng)15個(gè)月，這些患者死亡9例（3%）、新診斷肝癌17例（5%）、肝移植39例（12%）、嚴(yán)重失代償事件52例（16%）。治療開(kāi)始后6~15個(gè)月的失代償發(fā)生率為7%（30/406），與治療開(kāi)始后的前6個(gè)月（18%；72/406）以及不治療患者（28%；73/261）相比有顯著下降。治療開(kāi)始后6~15個(gè)月的肝癌發(fā)生率為2.5%（10/406），與治療開(kāi)始后的前6個(gè)月（4%；17/406）以及不治療患者（4%；11/261）相比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。 　　研究提示，失代償期肝硬化患者接受DAA抗病毒治療清除病毒后，能夠持續(xù)改善肝功能，并無(wú)證據(jù)顯示對(duì)肝臟惡性疾病有可疑影響或增加其發(fā)生率。研究者認(rèn)為，這說(shuō)明即使是晚期肝病患者也可從抗HCV治療中獲益。 　

復(fù)習(xí)：慢乙肝指南中生育特殊情況的處理意見(jiàn) ： 1.有生育要求的患者，若有治療適應(yīng)證，應(yīng)盡量在孕前應(yīng)用IFN或NAs治療，以期在孕前6個(gè)月完成治療!在治療期間應(yīng)采取可靠避孕措施（A1）. 2.對(duì)于妊娠期間患者,ALT輕度升高可密切觀(guān)察，肝臟病變較重者，在與患者充分溝通并權(quán)衡利弊后，可以使用TDF或LDT抗病毒療（A1） 3.對(duì)于抗病毒治療期間意外妊娠的患者，如應(yīng)用IFNa?治療，建議終止妊娠(?B2)?,如應(yīng)用口服NAs藥物:?若應(yīng)用的是妊娠B級(jí)藥物(TDF或LDT?或LAM，在充分溝通權(quán)衡利弊的情況下，可繼續(xù)治療;?若應(yīng)用的是ETV和ADV，在充分溝通權(quán)衡利弊的情況下，需換用LDT或TDF繼續(xù)治療，可以繼續(xù)妊娠(?A1). 4.免疫耐受期妊娠患者血清HBVDNA高載量是母嬰傳播的高危因素之一，新生兒標(biāo)準(zhǔn)乙肝免疫預(yù)防及母親有效的抗病毒治療可顯著降低母嬰傳播的發(fā)生率!妊娠中后期如果HBVDNA載量大于106cp/ML，在與患者充分溝通知情同意基礎(chǔ)上，可于妊娠第24-28周開(kāi)始給予TDF或LDT?、LAM(?A1)?，可于產(chǎn)后停藥，并加強(qiáng)隨訪(fǎng)和監(jiān)測(cè)!產(chǎn)后可以母乳喂養(yǎng)(?C2) 5.男性抗病毒治療患者的生育問(wèn)題:?應(yīng)用IFNa治療的男性患者，應(yīng)在停藥后6個(gè)月方可考慮生育;?應(yīng)用NAs抗病毒治療的男性患者，目前尚無(wú)證據(jù)表明NAs治療對(duì)精子的不良影響，可在與患者充分溝通的前提下考慮生育(?C2)?