得了帶狀皰疹,患者應(yīng)該注意些什么?1、早發(fā)現(xiàn),早治療。由于帶狀皰疹及帶狀皰疹后神經(jīng)痛在中老年人群高發(fā),所以年齡大的患者在身上出現(xiàn)皰疹后要及時(shí)找專業(yè)醫(yī)生治療,不要硬扛,接受正規(guī)治療越早,越不容易發(fā)展為帶狀皰疹后神經(jīng)痛。2、針對(duì)疼痛進(jìn)行治療。患者大多首選皮膚科就診,這是正確的。放疼痛程度變得劇烈,特別是經(jīng)藥物治療一周仍未減輕時(shí),可去疼痛治療更專業(yè)的科室就診,如疼痛科,功能神經(jīng)外科。3、早期接受疼痛介入治療。帶狀皰疹治療的關(guān)鍵是盡量避免發(fā)展為帶狀皰疹后神經(jīng)痛。目前國(guó)際醫(yī)學(xué)界主流觀點(diǎn)是對(duì)疼痛程度嚴(yán)重者盡早行介入治療,在帶狀皰疹急性期進(jìn)行治療可減少帶狀皰疹后神經(jīng)痛的發(fā)生。目前主要的介入治療方式有藥物注射治療和脈沖射頻治療。
慢性疼痛治療的進(jìn)展主要表現(xiàn)在對(duì)傳統(tǒng)鎮(zhèn)痛藥物作用的重新評(píng)價(jià)及微創(chuàng)介入治療的廣泛應(yīng)用。近年來(lái),對(duì)外周神經(jīng)損傷所致病理性疼痛的分子和細(xì)胞機(jī)制,特別是在初級(jí)感覺(jué)神經(jīng)元(DRG)和脊髓水平的研究積累了豐富的資料。外周神經(jīng)、DRG細(xì)胞體以及背根神經(jīng)損傷等動(dòng)物模型的建立,為認(rèn)識(shí)神經(jīng)病理性疼痛的機(jī)制以及篩選治療性藥物提供了有力的工具。初級(jí)感覺(jué)神經(jīng)元異常增強(qiáng)的興奮性,初級(jí)傳入神經(jīng)末梢在脊髓背角的異常分布及其和背角神經(jīng)元間的突觸重塑,以及在DRG及其中樞傳入末梢化學(xué)遞質(zhì)類型的變化等構(gòu)成了神經(jīng)病理性疼痛的基本的結(jié)構(gòu)化學(xué)和生理基礎(chǔ)。目前慢性疼痛治療藥物的研究主要集中在鎮(zhèn)痛藥、鈉通道阻滯劑、緩激肽阻滯劑、5-HT阻滯劑、生長(zhǎng)因子抑制劑、谷氨酸抑制劑、腺苷抑制劑等?,F(xiàn)就慢性疼痛治療的進(jìn)展簡(jiǎn)介如下:一、鎮(zhèn)痛藥治療慢性疼痛的研究進(jìn)展1. 傳統(tǒng)觀念認(rèn)為,慢性疼痛患者長(zhǎng)期使用阿片類不僅無(wú)效而且不安全。然而近年來(lái)的許多研究表明:在一部分慢性疼痛患者中長(zhǎng)期使用阿片類鎮(zhèn)痛藥不僅有效,而且可改善功能,成癮性非常之少。芬太尼透皮貼劑,是慢性中到重度非癌性疼痛較好的選擇,國(guó)內(nèi)初步應(yīng)用效果已顯示其疼痛緩解率可達(dá)到70%以上。美沙酮對(duì)μ受體和δ受體有激動(dòng)效應(yīng),對(duì)NMDA受體也有拮抗作用(與氯胺酮相似)。除用于癌痛以外,對(duì)神經(jīng)病理性疼痛也有較好效果,但目前報(bào)道的結(jié)果尚不一致。2. 最近,有研究報(bào)道一種從海蝸體內(nèi)提取的蝸牛毒素(ACV1),能夠明顯減輕各種類型的慢性疼痛,其鎮(zhèn)痛強(qiáng)度為嗎啡的10000倍,并且無(wú)成癮性及副作用。鎮(zhèn)痛機(jī)理尚不完全清楚,推測(cè)可能是通過(guò)阻滯了涉及到痛覺(jué)傳遞的受體——煙堿受體(N受體)而起作用。預(yù)計(jì)將很快轉(zhuǎn)入臨床試驗(yàn)研究。二、輔助型鎮(zhèn)痛藥治療慢性疼痛的進(jìn)展輔助型鎮(zhèn)痛藥是指其主要適應(yīng)證不是治療疼痛,但可以輔助治療某些疼痛性疾病,尤其是慢性神經(jīng)源性疼痛,如三叉神經(jīng)痛、帶狀皰疹后神經(jīng)痛(PHN)、復(fù)雜性局部疼痛綜合癥(CRPS)等,輔助型鎮(zhèn)痛藥現(xiàn)已作為一線治療用藥治療慢性疼痛。1. 抗抑郁藥 抗抑郁類藥,尤其是三環(huán)類抗抑郁藥,如阿米替林和去甲替林對(duì)于各種不同的疼痛,尤其是神經(jīng)病理性疼痛具有廣泛的作用??挂钟羲幵阪?zhèn)痛的同時(shí)產(chǎn)生抗抑郁作用,能在一定程度上改善部分患者的情緒。三環(huán)類抗抑郁藥產(chǎn)生鎮(zhèn)痛效果所需的劑量小于治療抑郁癥所需的劑量,在用藥一至兩周內(nèi)即可產(chǎn)生鎮(zhèn)痛作用,遠(yuǎn)快于產(chǎn)生抗抑郁作用的時(shí)間。在新一類抗抑郁藥中,氯哌三唑酮以及選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑(SSRI),如氯西?。ò賰?yōu)解)也有一定鎮(zhèn)痛作用。在這些藥物中,SSRI的安全性最好,如氟伏沙明(Fluvoxamine),每日50 mg,晚上1次服用。SSRI較三環(huán)類抗抑郁藥更易耐受,副作用少。2. 抗驚厥藥 抗驚厥藥是治療神經(jīng)病理性疼痛的較為有效的藥物之一。過(guò)去苯妥英鈉與卡馬西平最為常用,但其副作用較大,患者有時(shí)難以耐受。加巴噴丁(gabapentin)是新一代的抗驚厥藥,最近臨床應(yīng)用顯示其能十分有效地控制包括帶狀皰疹后神經(jīng)痛在內(nèi)的神經(jīng)源性疼痛,其作用機(jī)制尚不清楚。它可能與腦內(nèi)特定的受體相結(jié)合,抑制電壓依賴性鈉電流,增加GABA的釋放或作用。與同類藥物相比,其副作用較小,大多數(shù)患者即使在服用大劑量其他類藥物的同時(shí),對(duì)加巴噴丁也能耐受。其初始劑量為100 mg/次,日服3次,然后逐漸加量。在治療PHN時(shí),其治療劑量為1800~3600 mg/d。3. 其他藥物(1) α2腎上腺素能受體激動(dòng)劑:α2腎上腺素能受體激動(dòng)劑是多功能鎮(zhèn)痛藥,可樂(lè)定是目前此類藥中唯一可供臨床應(yīng)用的藥品。有研究顯示可樂(lè)定全身用藥、局部用藥及硬膜外隙和鞘內(nèi)用藥都能發(fā)揮鎮(zhèn)痛作用,其中鞘內(nèi)給藥效果最好,表明可樂(lè)定活性位點(diǎn)主要在脊髓。硬膜外隙或鞘內(nèi)可樂(lè)定與阿片類和新斯的明聯(lián)合應(yīng)用,使癌痛和難治性慢性腰腿痛的鎮(zhèn)痛效果明顯提高。(2) NMDA受體拮抗劑:氯胺酮是其中一種,可全身應(yīng)用,也可局部作用,不僅在神經(jīng)病理性疼痛模型實(shí)驗(yàn)中效果良好,而且在臨床上已用雙盲法肯定了其靜脈滴注的有效性。有報(bào)道長(zhǎng)期口服氯胺酮治療PHN達(dá)4年之久,也有人將氯胺酮持續(xù)用于PHN,皮下輸注,收到一定效果(用注射泵以0.05 mg·kg-1·h-1 的速率注射,根據(jù)疼痛程度和對(duì)氯胺酮的反應(yīng),調(diào)整注射速率為0.075、0.10或0.15 mg·kg-1·h-1之間)。主要副作用為注射部位癢感、局部硬結(jié)以及惡心、疲勞及頭暈等癥。最近發(fā)現(xiàn)一種新開發(fā)的NADA受體拮抗劑memantine,用于糖尿病性神經(jīng)痛(n=400),與安慰劑對(duì)比,可顯著減輕夜間疼痛強(qiáng)度。(3) 鈉通道阻滯劑:利多卡因靜脈輸注可緩解中樞性疼痛,主要用于脊髓廣泛激動(dòng)性神經(jīng)元過(guò)度興奮。有些慢性神經(jīng)病理性疼痛患者對(duì)其片劑(心律平)反應(yīng)良好,還有利多卡因貼片也可供選擇。(4) 降鈣素: 有顯著的鎮(zhèn)痛作用,作用機(jī)制尚不十分清楚,可能與調(diào)節(jié)下行性疼痛感覺(jué)控制通路有關(guān)。降鈣素除了用于治療骨質(zhì)疏松癥外,對(duì)幻肢痛甚至復(fù)雜性區(qū)域疼痛綜合征(CRPS)也有較好療效。(5) 特異型鈣通道阻滯劑:選擇性N型鈣通道阻滯劑ziconotide現(xiàn)已成為第一個(gè)運(yùn)用于臨床治療神經(jīng)病理性疼痛的多肽類鈣通道阻滯劑。(6) GABA受體激動(dòng)劑:baclofen在治療三叉神經(jīng)痛中取得了一定效果。正在開發(fā)的新藥也已進(jìn)入Ⅱ期臨床試驗(yàn)。三、神經(jīng)阻滯治療慢性疼痛 大量的疼痛學(xué)基礎(chǔ)實(shí)驗(yàn)研究和臨床應(yīng)用研究已證實(shí),神經(jīng)阻滯療法應(yīng)用于疼痛治療,并不是“臨時(shí)止痛”,其作用機(jī)制的內(nèi)涵遠(yuǎn)遠(yuǎn)超乎人們主觀推測(cè)。(一) 診斷性神經(jīng)阻滯1. 周圍神經(jīng)阻滯 神經(jīng)阻滯有助于疼痛的診斷和治療。周圍及中樞神經(jīng)阻滯有助定位疼痛的起源。在實(shí)行永久性神經(jīng)阻滯前必須先做暫時(shí)性神經(jīng)阻滯。在某些神經(jīng)痛綜合征(如神經(jīng)損傷),有時(shí)搞不清楚疼痛是產(chǎn)生于周圍神經(jīng)或中樞神經(jīng)(脊髓以上),如果周圍神經(jīng)阻滯導(dǎo)致疼痛完全緩解,則顯示疼痛在周圍神經(jīng)系統(tǒng)。神經(jīng)阻滯在難治性疼痛患者中的應(yīng)用日益受到重視。2.交感神經(jīng)阻滯 如果交感神經(jīng)阻滯后疼痛減輕,稱為交感神經(jīng)依賴性疼痛(SMP)。若疼痛不減輕,稱為交感神經(jīng)非依賴性疼痛(SIP)。合并SMP的疼痛疾病,包括帶狀皰疹后神經(jīng)痛、代謝障礙性神經(jīng)痛、幻肢痛、外傷性神經(jīng)痛等。交感神經(jīng)阻滯療法隨著神經(jīng)病理性疼痛病理機(jī)制中有關(guān)交感神經(jīng)系統(tǒng)和感覺(jué)神經(jīng)系統(tǒng)藕聯(lián)關(guān)系的逐步認(rèn)識(shí),越來(lái)越受到重視。 臨床常用的非破壞性阻滯方法有交感神經(jīng)局麻藥阻滯、α-腎上腺素能藥物靜脈區(qū)域交感神經(jīng)阻滯(IRSB)。有作者認(rèn)為交感神經(jīng)阻滯是CRPSI型(反射性交感神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)不良,RSD)最有效的治療方法。Bonelli提出胍乙啶、酚妥拉明行IRSB與星狀神經(jīng)節(jié)阻滯有相似效果。但由于缺乏關(guān)于IRSB的長(zhǎng)期療效研究,目前認(rèn)為局麻藥交感神經(jīng)阻滯效果最好。有報(bào)道交感神經(jīng)阻滯可使70%~80%帶狀皰疹發(fā)病后3個(gè)月的患者疼痛減輕,對(duì)PHN有預(yù)防作用。但對(duì)于持續(xù)時(shí)間較長(zhǎng)的PHN患者,交感神經(jīng)阻滯效果明顯降低。最近的基礎(chǔ)研究發(fā)現(xiàn),星狀神經(jīng)節(jié)阻滯(SGB)可影響神經(jīng)節(jié)內(nèi)的神經(jīng)肽、神經(jīng)傳導(dǎo)物質(zhì)的釋放,不僅交感神經(jīng)節(jié)及節(jié)前、節(jié)后纖維,而且終止于星狀神經(jīng)節(jié)的感覺(jué)神經(jīng)也可被阻滯。主要適用于頭頸部、面部、上肢的各種疾病,有些文獻(xiàn)報(bào)道大約適應(yīng)于120多種疾病的治療。展望今后適應(yīng)證范圍比現(xiàn)在會(huì)更加擴(kuò)大。(二) 治療性神經(jīng)阻滯1. 暫時(shí)性神經(jīng)阻滯 ①硬脊膜外隙局麻藥聯(lián)合阿片類、可樂(lè)定、氯胺酮可增強(qiáng)鎮(zhèn)痛效果,減輕副作用;②最近有報(bào)道利多卡因聯(lián)合可樂(lè)定作末梢神經(jīng)阻滯可提高單獨(dú)應(yīng)用的臨床效果;③癌性疼痛經(jīng)WHO三階梯療法得不到充分鎮(zhèn)痛或全身阿片類鎮(zhèn)痛藥副作用嚴(yán)重時(shí),改用椎管內(nèi)持續(xù)鎮(zhèn)痛法或腹腔神經(jīng)叢阻滯法,在上世紀(jì)已被公認(rèn)。走進(jìn)新世紀(jì),神經(jīng)阻滯療法將會(huì)在疼痛治療領(lǐng)域更顯示它的重要性。2. 持久性神經(jīng)阻滯 對(duì)一根神經(jīng)實(shí)施化學(xué)或物理的破壞手段來(lái)產(chǎn)生長(zhǎng)期或永久性的神經(jīng)傳導(dǎo)阻滯。化學(xué)方法通常用酒精、酚甘油等。最常用的物理方法有冷(冷凍療法)和熱(射頻或激光)。(1) 神經(jīng)冷凍療法: 用一冷凍探頭產(chǎn)生極低溫度阻滯外周神經(jīng),或用極低溫破壞神經(jīng)末梢,達(dá)到疼痛緩解。優(yōu)點(diǎn):產(chǎn)生可復(fù)性病變,很少發(fā)生神經(jīng)炎,設(shè)備費(fèi)用較射頻神經(jīng)毀損術(shù)少。缺點(diǎn):產(chǎn)生暫時(shí)神經(jīng)阻滯,需重復(fù)進(jìn)行冷損傷;冷探頭較大,經(jīng)皮的過(guò)程會(huì)不舒服;阻滯的成功在很大程度上有賴于冰球與神經(jīng)的貼近程度。(2) 射頻熱凝毀損:射頻熱凝療法是利用可控溫度作用于神經(jīng)節(jié)、干、根等部位,使其蛋白質(zhì)凝固變性,阻滯神經(jīng)沖動(dòng)的傳導(dǎo),是一種物理性的神經(jīng)阻滯療法。與化學(xué)性神經(jīng)毀損療法相比,其具有如下特點(diǎn):①損傷灶的大小可被精確控制;②可精確監(jiān)測(cè)損傷溫度;③借助于電刺激試驗(yàn)和阻抗監(jiān)測(cè)可準(zhǔn)確地置入穿刺針;④大多數(shù)操作可在輕度鎮(zhèn)靜或局麻下完成;⑤多數(shù)熱凝毀損灶迅速恢復(fù),殘留癥狀較少;⑥正確操作下,并發(fā)癥及副作用發(fā)生率低;尤其近幾年應(yīng)用脈沖式射頻儀,溫度可降低至38~42℃,安全性更大。(3) 交感神經(jīng)節(jié)射頻治療: 近幾年來(lái),胸、腰交感神經(jīng)節(jié)射頻熱凝在實(shí)驗(yàn)和臨床研究方面也取得了一些進(jìn)展。輔助應(yīng)用于難治性PHN、腰腿痛已取得初步較好的臨床效果。長(zhǎng)期效果尚待進(jìn)一步臨床和實(shí)驗(yàn)觀察證實(shí)。四、神經(jīng)調(diào)節(jié)通過(guò)放置硬膜外隙電極,提供電刺激作用于脊髓后根稱脊髓刺激(spinal cordstimulationSCS)。雖然SCS解除疼痛的機(jī)理尚不十分清楚,但據(jù)臨床應(yīng)用報(bào)告,它可解除一些神經(jīng)病理性疼痛患者的嚴(yán)重疼痛。如:①脊髓手術(shù)失敗后引起的根性疼痛;②外周神經(jīng)損傷引起的疼痛(除外PHN);③幻肢痛;④復(fù)雜性區(qū)域疼痛綜合征。五、其他方法1.康復(fù)與理療康復(fù)與理療是慢性疼痛治療計(jì)劃不可分割的部分,目的是增加功能的恢復(fù),避免廢用性萎縮,發(fā)展替代功能。對(duì)于縮短病程、減輕患者痛苦、限制和減少殘疾發(fā)生、減輕家庭和社會(huì)負(fù)擔(dān),具有重要意義。2.心理治療慢性疼痛患者均有不同程度的心理障礙,如焦慮、緊張、抑郁、異常人格特性甚至自殺傾向。所以臨床醫(yī)生必須熟悉、掌握并重視心理治療,注意患者的情緒變化,根據(jù)不同的情況實(shí)施相應(yīng)的心理治療。3.細(xì)胞移植鎮(zhèn)痛這是一種生物學(xué)疼痛治療方法, 腎上腺髓質(zhì)嗜鉻細(xì)胞能同時(shí)分泌兒茶酚胺(catecholamine,CA)、腦啡呔(enkephalin,ENK)、神經(jīng)降壓素、神經(jīng)肽Y、生長(zhǎng)抑素等多種神經(jīng)活性物質(zhì)。研究表明:將腎上腺髓質(zhì)嗜鉻細(xì)胞移植到受體的脊髓蛛網(wǎng)膜下腔后,其所分泌的兒茶酚胺和阿片類能分別與脊髓α2腎上腺素能受體及阿片受體相結(jié)合而產(chǎn)生明顯的中樞鎮(zhèn)痛作用;同時(shí),在它們之間還存在協(xié)同效應(yīng)。 研究發(fā)現(xiàn),亞鎮(zhèn)痛劑量的藥物作用于上述兩種受體不僅能產(chǎn)生顯著的鎮(zhèn)痛效應(yīng),而且能防止耐受的發(fā)生。副作用少且鎮(zhèn)痛時(shí)程較長(zhǎng),是一種潛在的有效的疼痛治療方法。最近研究發(fā)現(xiàn)能合成與釋放神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子、GABA、甘丙肽、IL-2和IL-10等的細(xì)胞移植于中樞神經(jīng)系統(tǒng)也有鎮(zhèn)痛作用,而且發(fā)現(xiàn)所釋放的不同活性物質(zhì)之間還存在協(xié)同作用。縱觀這些發(fā)現(xiàn),可望為細(xì)胞移植鎮(zhèn)痛和慢性疼痛的基因治療提供美好的前景。 綜上所述,慢性疼痛,尤其是神經(jīng)病理性疼痛的治療與急性疼痛有很大的不同,往往需要同時(shí)采取包括藥物、神經(jīng)阻滯、神經(jīng)調(diào)節(jié)、生物、物理、康復(fù)、心理等多學(xué)科綜合治療措施,方能使患者的疼痛得到較好緩解。我們正涉足于承認(rèn)疼痛的可塑性與可控性階段,其機(jī)制的研究將為新的治療方法提供可能。展望對(duì)疼痛病理機(jī)制的深入了解和新藥及新技術(shù)的開發(fā),在多學(xué)科協(xié)同努力下,大多數(shù)慢性疼痛患者將能得到有效治療,無(wú)痛苦地生活與工作。愿所有的疼痛工作者為實(shí)現(xiàn)“免除疼痛是患者的基本權(quán)利,是醫(yī)生的神圣職責(zé)”這一號(hào)召而努力!
盡管近年來(lái)癌癥治療在臨床和社會(huì)方面已經(jīng)取得了很大進(jìn)步,但仍有大量患者的癌痛得不到有效緩解。在對(duì)癌痛患者的調(diào)查中,80%患者最為恐懼的不是死亡而是疼痛。因此疼痛如果不能有效的解決,不但病人的自尊被剝奪,持續(xù)不斷的疼痛往往引起病人一系列心理上的變化如絕望、不安、暴躁,導(dǎo)致病人對(duì)疼痛的敏感性增高,病情惡化。這是極其嚴(yán)重而又易被忽視的全球性的公共健康問(wèn)題。全世界大約1/3的癌癥患者其癌痛治療不足或根本沒(méi)有治療,約25%的患者臨終前的嚴(yán)重癌痛沒(méi)有得到緩解。癌痛治療的目標(biāo)是:將疼痛控制到患者可以接受的程度;及時(shí)評(píng)估疼痛并評(píng)價(jià)治療效果;注意考慮影響疼痛的各個(gè)因素;緩解患者在夜間、靜息及活動(dòng)狀態(tài)下的疼痛為患者及其醫(yī)護(hù)人員提供最新的鎮(zhèn)痛藥物信息。對(duì)于骨轉(zhuǎn)移性癌痛,通過(guò)多學(xué)科的努力,減輕疼痛仍然是首要的治療目標(biāo)。目前臨床上治療癌痛的方法有多種,根據(jù)患者的具體情況單獨(dú)或聯(lián)合應(yīng)用,以達(dá)到增加治愈機(jī)會(huì)、獲得滿意的鎮(zhèn)痛效果與最低不良反應(yīng),同時(shí)消除與癌痛有關(guān)的癥狀(如焦慮和抑郁),并使患者維持一定的健康狀態(tài)。一、藥物治療藥物止痛是處理癌痛最基本和最常用的方法。止痛藥物使用的原則,應(yīng)遵照WHO推薦的藥物治療癌痛的5個(gè)要點(diǎn),即口服、按時(shí)、按階梯、個(gè)體化給藥、注重具體細(xì)節(jié),其核心是“按時(shí)”給藥和“按階梯”給藥。癌痛患者對(duì)麻醉性鎮(zhèn)痛藥的敏感程度差異很大,因此阿片類藥物沒(méi)有標(biāo)準(zhǔn)劑量,凡能使疼痛緩解的劑量就是適當(dāng)?shù)膭┝?。藥物止痛的常用途徑有口服用藥、肌?nèi)用藥、直腸用藥、皮膚與粘膜用藥。世界衛(wèi)生組織(WHO)提出了癌癥痛的三階梯用藥原則,一項(xiàng)8000多例患者的研究已經(jīng)證實(shí)了WHO鎮(zhèn)痛階梯在癌痛治療方面的效果:71%以上的癌痛患者在適當(dāng)應(yīng)用WHO鎮(zhèn)痛階梯治療后疼痛得到了較為滿意緩解。第一階梯是對(duì)輕到中度疼痛的病人,選用非阿片類鎮(zhèn)痛藥,主要是非固醇類抗炎藥(NSAID );第二階梯是對(duì)中度疼痛的病人,選用小劑量的弱阿片類藥物如可待因;第三階梯是對(duì)中到重度疼痛的病人選用大劑量的強(qiáng)阿片類鎮(zhèn)痛藥,如嗎啡和芬太尼(fentanyl)。癌痛治療滿意標(biāo)準(zhǔn)是第1周疼痛緩解,第2周盡量減少爆發(fā)性疼痛的發(fā)生,第3周維持穩(wěn)定的止痛療效,不同時(shí)間應(yīng)分別進(jìn)行疼痛評(píng)估并采取針對(duì)性的治療。1.非甾體類抗炎藥 已證實(shí)類前列腺素(prostanoids)在炎癥的調(diào)制、腫瘤血管生成等許多細(xì)胞反應(yīng)與病理生理學(xué)過(guò)程中起重要作用。環(huán)氧化酶(COX)是催化花生四烯酸生成前列腺素E的關(guān)鍵酶,包括COX-1/COX-2。非甾體類抗炎藥(NSAIDs)的主要作用機(jī)制是抑制 (COX),從而抑制前列腺素的合成。COX-1在胃腸道、血小板和腎臟等多種組織表達(dá),發(fā)揮細(xì)胞保護(hù)的作用。COX-2在炎癥、生長(zhǎng)因子及腫瘤刺激物作用下被快速活化,在腫瘤細(xì)胞及聚集在其周圍的巨噬細(xì)胞上有高表達(dá)。特異性的COX-2抑制劑不影響COX-1的作用,同時(shí)起到抗炎和抗腫瘤作用。如celecoxib和rofecoxib已被美國(guó)FDA批準(zhǔn)用于骨關(guān)節(jié)炎、風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎和急性痛的治療,但在癌癥痛實(shí)驗(yàn)中同類藥celebrex未能發(fā)揮良好的鎮(zhèn)痛作用。非固醇類抗炎藥在癌癥痛治療中的作用還有待進(jìn)一步明確,但對(duì)于前列腺素增高的癌痛病例,非甾體類抗炎藥在鎮(zhèn)痛中起到了關(guān)鍵的作用。副作用可發(fā)生在胃腸道、造血系統(tǒng)、腎臟、中樞神經(jīng)系統(tǒng)及心血管系統(tǒng)。由于大劑量應(yīng)用可能增加中風(fēng)及心肌梗死的發(fā)生率,羅非考昔(rofecoxib) 及valdexcoxib這兩種新的非類固醇類抗炎藥已在美國(guó)禁用2.曲馬多(Tramadol)曲馬多對(duì)μ阿片類受體的親和力為嗎啡的1/6000,對(duì)胺類受體(α2腎上腺素能受體和5-HT)也有作用,兩種機(jī)制協(xié)同產(chǎn)生強(qiáng)鎮(zhèn)痛作用,用于中度至重度疼痛。在治療劑量下,曲馬多無(wú)明顯呼吸及心血管副作用,主要的副作用是惡心、嘔吐,頭暈和頭痛。劑量過(guò)大可產(chǎn)生驚厥和5-HT綜合癥。曲馬多可口服,直腸,靜脈或肌肉給藥。在治療重度癌痛和術(shù)后痛時(shí)可使用到600mg的日劑量。3.雙磷酸鹽(bisphosphonate) 雙膦酸鹽類藥物已開發(fā)出十幾種產(chǎn)品,按其分子結(jié)構(gòu)可分為三代: 第一代分子結(jié)構(gòu)中的側(cè)鏈為直烴如氯膦酸( clodronate ) 、依替膦酸(etidronate) ; 第二代在側(cè)鏈中引入氨基, 又稱為氨基雙膦酸鹽, 如阿侖膦酸(alendronate) 、帕米膦酸(pamidronate) 、伊班膦酸(ibandronate) 及奧帕膦酸(olpadronate) ; 第三代結(jié)構(gòu)中具有環(huán)狀側(cè)鏈, 如利塞膦酸(risedronate) 、替魯膦酸(tiludronate) 、英卡膦酸(incadronate) 和唑來(lái)膦酸(zoledronate) 。目前最常用于治療轉(zhuǎn)移性骨痛的雙膦酸鹽有: 氯膦酸鹽、帕米膦酸、唑來(lái)膦酸和伊班膦酸。最近有研究表明,雙膦酸鹽類藥物在達(dá)到一定鎮(zhèn)痛的同時(shí),具有直接的抗癌特性。其作用機(jī)制是通過(guò)促進(jìn)腫瘤細(xì)胞凋亡來(lái)實(shí)現(xiàn)。它也可影響腫瘤細(xì)胞在體外的侵襲、粘附、遷移、變性等,因而應(yīng)用這類藥物輔助治療骨轉(zhuǎn)移正在臨床研究中。體外研究表明:氨羥二磷酸二鈉(pamidronate)和唑來(lái)膦酸(zoledronic acid)對(duì)多發(fā)性骨髓瘤、乳腺癌、前列腺癌細(xì)胞具有抑制作用。其中唑來(lái)膦酸抗腫瘤的范圍最廣、效能也最強(qiáng),它可促進(jìn)人類乳腺癌及前列腺癌細(xì)胞凋亡。雙磷酸鹽最初被用來(lái)治療骨腫瘤引起的高鈣血癥,同時(shí)是一種有效的鎮(zhèn)痛藥,用藥后50%的病人疼痛癥狀有所緩解。雙磷酸鹽可誘導(dǎo)乳腺癌和骨髓瘤細(xì)胞凋亡,對(duì)破骨細(xì)胞的活性、破骨細(xì)胞和腫瘤細(xì)胞的增殖、細(xì)胞因子IL-6和MMP-1 ( Matrix-metallo-proteinase-1 ) 的生成發(fā)揮抑制作用,因?qū)︹}離子親和力強(qiáng)而集中在骨骼部位發(fā)揮作用。第二代雙磷酸鹽化合物帕米膦酸二鈉對(duì)骨轉(zhuǎn)移性癌痛的有效性已獲得肯定。脛骨癌癥痛大鼠模型應(yīng)用第三代雙磷酸鹽即唑來(lái)膦酸30 mg/kg 皮下注射明顯抑制了腫瘤細(xì)胞增殖和骨質(zhì)破壞,破骨細(xì)胞數(shù)目大量減少,痛行為減輕,骨礦物含量和密度維持正常水平。4.麻醉性鎮(zhèn)痛藥 80%以上的癌癥病人需要阿片類藥物控制疼痛??纱蚝蛦岱仁侵匾逆?zhèn)痛藥,但可出現(xiàn)其鎮(zhèn)痛作用的耐受性和興奮、嗜睡、便秘、惡心、嘔吐和呼吸抑制等副作用。據(jù)估計(jì)阿片類藥物對(duì)五分之一的癌癥病人缺乏療效。(1)嗎啡:癌痛病人治療中,阿片類藥(尤其是嗎啡)仍然是與其它藥物對(duì)照的金標(biāo)準(zhǔn)。嗎啡是晚期癌痛最常選用的鎮(zhèn)痛藥物,其代謝產(chǎn)物嗎啡-6-葡糖甘酸(M6G)也是產(chǎn)生鎮(zhèn)痛效應(yīng)??诜孜?,生物利用度約25%。嗎啡血漿半衰期3小時(shí),健康人M6G的血漿半衰期超過(guò)3小時(shí),但在腎功能不全的病人將明顯延長(zhǎng)??诜岱瓤蒯屍淖饔脮r(shí)間可長(zhǎng)達(dá)12小時(shí),患者的疼痛得到控制后,其48小時(shí)內(nèi)的嗎啡用量趨于穩(wěn)定,此時(shí)可以轉(zhuǎn)換為緩釋嗎啡劑型。硫酸嗎啡24小時(shí)控釋膠囊(Morphine sulfate extended release capsules)的主要特點(diǎn)是作用持續(xù)24小時(shí),每日給藥1次即可。(2)芬太尼:經(jīng)皮芬太尼貼劑(TTS-Fentanyl)是晚期癌痛治療的重要藥物。芬太尼也屬?gòu)?qiáng)阿片類藥物、受體激動(dòng)劑,其鎮(zhèn)痛強(qiáng)度是嗎啡的70-100倍。因其分子量小,脂溶性高,對(duì)皮膚刺激小,適用于制成緩釋透皮貼劑,因此適用于不能口服的患者。經(jīng)皮芬太尼貼劑皮膚吸收利用率為92-94%,初次用藥6-12小時(shí)達(dá)到血漿峰濃度,12-24小時(shí)達(dá)到血漿穩(wěn)態(tài)濃度。每隔72小時(shí)更換一次貼劑,可維持穩(wěn)定的血藥濃度。芬太尼的釋放量與貼劑的藥物含量和貼劑的表面積成正比。不良反應(yīng)與嗎啡相類似,如惡心嘔吐、便秘等,但比嗎啡發(fā)生率低。芬太尼粘膜貼片(Oral transmucosal fentanyl citrate,OTFC)經(jīng)口腔粘膜用藥,起效時(shí)間為5~15分鐘,作用時(shí)間大約為2小時(shí)。這是治療爆發(fā)性疼痛的一種新方法。但價(jià)格昂貴。(3)哌替啶:哌替啶不適用于慢性疼痛和癌痛的治療,因其在體內(nèi)代謝去甲基后產(chǎn)生去甲哌替啶,此代謝物的半衰期是哌替啶的2-3倍,長(zhǎng)期使用可導(dǎo)致在體內(nèi)的蓄積,引起中樞神經(jīng)系統(tǒng)的一系列不良反應(yīng),如震顫、肌震攣甚至癲癇發(fā)作,而且納洛酮不能拮抗去甲哌替啶引起的不良反應(yīng)、甚至有加重的趨勢(shì)。(4)美沙酮( methadone):美沙酮在癌癥痛中的應(yīng)用正逐漸受到重視,它是一種合成的阿片類藥物,可同時(shí)作用于阿片受體以外的NMDA、5-羥色胺和兒茶酚胺受體。中樞NMDA受體在嗎啡耐受中起重要作用,美沙酮可作用于NMDA受體而翻轉(zhuǎn)對(duì)嗎啡的耐受,而且美沙酮同時(shí)激動(dòng)和δ受體,具有較好的鎮(zhèn)痛效果,不產(chǎn)生代謝產(chǎn)物的聚集。(5)氫嗎啡酮和羥考酮:氫嗎啡酮和羥考酮的緩釋劑型與嗎啡相似。氫嗎啡酮與嗎啡的藥效及耐受性相似。氫嗎啡酮24小時(shí)控釋片的有效成分氫嗎啡酮是半合成強(qiáng)阿片類鎮(zhèn)痛藥,止痛作用強(qiáng)度是嗎啡的5~715倍。羥考酮是嗎啡的一種有效替代治療藥物,其副作用和鎮(zhèn)痛效能與嗎啡相似。羥考酮的生物利用度更高(60%~90%),其等效劑量是口服嗎啡劑量的1/2至2/3。(6)丁丙諾啡丁丙諾啡透皮貼被允許用于治療中重度癌痛。隨機(jī)雙盲對(duì)照研究已經(jīng)證實(shí)丁丙諾啡透皮貼的效果。但與口服嗎啡相比效果孰優(yōu)孰劣尚不清楚。(7)麻醉性鎮(zhèn)痛藥用于骨癌痛鎮(zhèn)痛的新觀點(diǎn):降低阿片類藥物的應(yīng)用劑量,擴(kuò)大其安全范圍,減緩耐受和依賴的發(fā)生,協(xié)同應(yīng)用小劑量阿片拮抗劑來(lái)提高鎮(zhèn)痛效果是阿片類鎮(zhèn)痛藥治療癌癥痛的發(fā)展方向。阿片藥物的更換 有報(bào)道對(duì)不同阿片藥物的個(gè)體差異與候補(bǔ)基因差別所導(dǎo)致的疼痛敏感性及對(duì)阿片藥物治療的反應(yīng)性不同有關(guān),因此應(yīng)根據(jù)治療反應(yīng)及時(shí)更換藥物。有研究顯示,大部分癌痛病人要達(dá)到較為滿意的鎮(zhèn)痛需更換2-3種阿片類鎮(zhèn)痛劑。一般嗎啡與芬太尼的作用強(qiáng)度比為1:70~1:100;嗎啡的不同給藥途徑的鎮(zhèn)痛強(qiáng)度之比分別為口服:靜脈:硬膜外腔:蛛網(wǎng)膜下腔=1:10:100:300,可根據(jù)不同藥物、不同給藥途徑下藥物作用強(qiáng)度的相互關(guān)系進(jìn)行調(diào)整。阿片誘導(dǎo)的異常痛覺(jué)過(guò)敏與阿片耐受 阿片長(zhǎng)期給藥后動(dòng)物和人類都有可能發(fā)生阿片誘導(dǎo)的異常痛覺(jué)過(guò)敏現(xiàn)象(Opioid-Induced Abnormal Pain Sensitivity),這種痛敏與神經(jīng)損傷或疾病引起的神經(jīng)病理性疼痛的特征類似,其機(jī)制與NMDA受體有關(guān),并存在神經(jīng)病理性痛與神經(jīng)元機(jī)制的相互作用。當(dāng)一個(gè)病人在遞增阿片劑量卻仍達(dá)不到有效的鎮(zhèn)痛或出現(xiàn)阿片毒性反應(yīng)時(shí),應(yīng)考慮這種現(xiàn)象的發(fā)生,此時(shí)增加劑量只會(huì)加重疼痛。由于晚期癌癥患者使用阿片類藥物主要以鎮(zhèn)痛為目的,可出現(xiàn)藥物耐受和軀體依賴,但與吸毒者的心理依賴有別,這兩種生理現(xiàn)象與成癮無(wú)關(guān),屬心理性的,出現(xiàn)成癮的極少(哌替啶除外),沒(méi)必要因顧及可能出現(xiàn)成癮而限制晚期癌癥患者的阿片類藥物用量。耐受性和軀體依賴性不應(yīng)成為使用阿片類藥物充分緩解癌性疼痛的障礙。2003年美國(guó)一項(xiàng)調(diào)查發(fā)現(xiàn),晚期骨癌痛病人死亡前最后一年阿片類藥物嚴(yán)重不足(<60%)致使鎮(zhèn)痛不全。給藥途徑 口服給藥是晚期癌痛患者首選的給藥途徑,也可經(jīng)舌下含服或經(jīng)直腸給藥。芬太尼透皮貼劑是有效的無(wú)創(chuàng)給藥方法。對(duì)于經(jīng)胃腸道給藥不能控制的疼痛,可考慮經(jīng)靜脈給藥。在口服、靜脈、經(jīng)皮等途徑均失敗后或產(chǎn)生難以控制的副作用時(shí),可改用椎管內(nèi)給藥或復(fù)合局部神經(jīng)阻滯療法。給藥間期 根據(jù)藥物不同的藥代動(dòng)力學(xué),制定合適的給藥間期,規(guī)則地給藥,使體內(nèi)維持恒定的鎮(zhèn)痛藥物濃度,可以提高藥物的鎮(zhèn)痛效果,還可減少耐受的發(fā)生。各種鹽酸和硫酸嗎啡控釋片的鎮(zhèn)痛作用可以在給藥后1小時(shí)出現(xiàn),2-3小時(shí)達(dá)到高峰,可持續(xù)12小時(shí),還可聯(lián)合應(yīng)用NSAIDs。透皮芬太尼貼劑的鎮(zhèn)痛效果常于給藥后12小時(shí)出現(xiàn),24-48小時(shí)達(dá)到高峰,可持續(xù)約72小時(shí)。經(jīng)靜脈給嗎啡可在5分鐘內(nèi)起效,持續(xù)1-2小時(shí)。對(duì)于活動(dòng)、應(yīng)激、疾病進(jìn)展引起的爆發(fā)性痛可以在定時(shí)給藥的基礎(chǔ)上追加一定量的鎮(zhèn)痛藥物。5.氯胺酮氯胺酮(ketamine )是一種具有鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜和麻醉作用的全身麻醉藥,可治療骨癌痛。可作用于阿片、腎上腺素、膽堿和NMDA受體,是NMDA受體的拮抗劑。無(wú)論靜脈注射還是口服、鞘內(nèi)用藥均可有效降低骨癌痛程度。6.可樂(lè)定屬中樞α2受體激動(dòng)劑,鎮(zhèn)痛作用機(jī)理可能與中樞和外周神經(jīng)遞質(zhì)的釋放和活性發(fā)生改變有關(guān)??蓸?lè)定用于鎮(zhèn)痛主要以中樞給藥為主。與嗎啡、局麻藥聯(lián)合椎管內(nèi)使用可有效地緩解腫瘤的神經(jīng)痛及骨轉(zhuǎn)移性癌痛。副作用有低血壓、心動(dòng)過(guò)緩、口干和鎮(zhèn)靜。7.輔助治療藥物所謂輔助治療聯(lián)合采用一些非鎮(zhèn)痛藥物,提高阿片類藥物的鎮(zhèn)痛效果,減少阿片類藥物的用量,從而也可減輕其不良反應(yīng)。對(duì)于常規(guī)鎮(zhèn)痛藥不能控制的難治性疼痛輔助治療顯得尤為重要。(1)三環(huán)類抗抑郁藥:以阿米替林為代表,鎮(zhèn)痛作用及抗抑郁作用。(2)皮質(zhì)激素:其鎮(zhèn)痛作用可能與抗炎作用有關(guān)。由于存在著全身副作用,多用于急性神經(jīng)壓迫伴炎性水腫或用于神經(jīng)阻滯治療。(3)抗驚厥藥:加巴噴丁(Gabapentin)可作用于鈣離子通道、鈉離子通道和NMDA受體,抑制神經(jīng)元放電而起到鎮(zhèn)痛作用對(duì)神經(jīng)病理性疼痛有突出療效。國(guó)外報(bào)道最大劑量可達(dá)1800-3600mg,有報(bào)道可用于成人及兒童骨癌痛的治療。二、放射治療所有放療患者中約40% 的患者治療目的是控制癌痛。放療對(duì)癌癥壓迫或浸潤(rùn)神經(jīng)以及局限性骨轉(zhuǎn)移引起的疼痛治療效果良好。對(duì)控制癌痛有幫助的常用放療方式有:遠(yuǎn)距離放療、近距離放療、全身放射性核素、間接療法。三、外科手術(shù)治療通過(guò)外科手術(shù)切除腫瘤,去除了疼痛的病因;對(duì)于腫瘤壓迫、刺激所致的梗阻性疼痛,外科手術(shù)也屬必需而有效的治療方法,即使是姑息性手術(shù)也可使疼痛得以持續(xù)時(shí)間最長(zhǎng)、效果最佳的緩解??梢赃_(dá)到消除和減輕疼痛、延長(zhǎng)壽命、降低殘廢率和提高生存質(zhì)量的目的。四、神經(jīng)阻滯與神經(jīng)毀損神經(jīng)破壞藥乙醇、苯酚等可通過(guò)化學(xué)性阻斷神經(jīng)的異常沖動(dòng)傳導(dǎo)來(lái)達(dá)到治療癌痛目的。目前臨床上常用周圍神經(jīng)、神經(jīng)根、蛛網(wǎng)膜下腔、腹腔神經(jīng)叢及腦垂體毀損。腹腔神經(jīng)叢毀損主要用于腹腔臟器腫瘤引起的疼痛,并且其他方法效果不佳者,效果最好的是應(yīng)用腹腔神經(jīng)叢毀損治療胰腺癌引起的疼痛。射頻毀損還可用于毀損脊髓中的傳導(dǎo)束如脊髓丘腦束及大腦中的一些核團(tuán)來(lái)治療某些頑固性癌痛。神經(jīng)阻滯與神經(jīng)毀損既不是唯一的治療癌痛的技術(shù),也不是最后的手段,選用前必須綜合評(píng)估其有效性及可能的副作用(如局部麻醉等),并取得患者的知情同意,應(yīng)用后也需進(jìn)行隨訪,包括鎮(zhèn)痛的效果、副作用及并發(fā)癥等。五、化學(xué)治療化學(xué)治療是控制癌痛的一種必要手段,它可以從病因上消除腫瘤所致的疼痛。化療主要適用于手術(shù)不能切除、多發(fā)性病灶的腫瘤患者,尤其對(duì)骨肉瘤、淋巴瘤、小細(xì)胞肺癌、白血病等引起的壓迫或浸潤(rùn)神經(jīng)或骨組織引起的疼痛能夠迅速顯效。六、激素治療Beatson在一個(gè)世紀(jì)以前就考慮到卵巢與乳腺癌增殖之間的關(guān)系,還觀察到乳腺癌骨轉(zhuǎn)移的絕經(jīng)前婦女切除卵巢可導(dǎo)致暫時(shí)病灶縮小并延長(zhǎng)生存時(shí)間。隨著雌激素的合成與、雌激素受體(ER)、雌激素受體調(diào)節(jié)劑(SERM)的發(fā)現(xiàn),研究發(fā)現(xiàn): ERa and ERβ 可能與不同的SERMs作用靶位有關(guān)。雷洛昔芬、阿佐昔芬(Arzoxifene) 是合成的第二代雌激素拮抗劑,預(yù)防和治療乳腺癌具有確切的療效;托瑞米芬(Toremifene )結(jié)構(gòu)上與三苯氧胺相似,已證實(shí)對(duì)于絕經(jīng)后婦女乳腺癌有效。GW 5638也是一種SERM藥,可用于耐三苯氧胺乳腺癌及骨轉(zhuǎn)移的治療。去除雄激素(去勢(shì))是治療前列腺癌骨轉(zhuǎn)移的有效方法,也能有效緩解骨癌痛。七、心理治療惡性腫瘤患者常伴有焦慮和抑郁情緒而使病情加重,對(duì)癌性疼痛患者心理治療的目的是減少癌痛患者的心理障礙,增強(qiáng)患者的治療信心,改善患者的痛覺(jué),提高患者應(yīng)付疼痛的能力。心理治療可與止痛藥物結(jié)合來(lái)控制疼痛,但不能取代癌痛的藥物治療。心理治療方法包括催眠術(shù)、放松、生物反饋調(diào)節(jié)、精神治療及認(rèn)知行為治療等。八、其他治療分別或綜合應(yīng)用皮膚刺激、鍛煉、固定術(shù)、經(jīng)皮電神經(jīng)刺激、針灸療法、中醫(yī)中藥等方法,可顯著減少或停止患者對(duì)麻醉性鎮(zhèn)痛藥物的需求。九、展望1. 細(xì)胞與基因水平的鎮(zhèn)痛新療法細(xì)胞水平的疼痛治療主要有細(xì)胞植入治療和基因治療兩種方法。細(xì)胞植入是將體外培養(yǎng)的自體細(xì)胞移植人體內(nèi),通過(guò)類似生物微泵的作用使這些移植細(xì)胞持續(xù)分泌抗痛蛋白、抗痛蛋白調(diào)控因子、酶或信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)因子,達(dá)到鎮(zhèn)痛的效果,如牛腎上腺嗜咯細(xì)胞植入癌痛患者脊髓蛛網(wǎng)膜下腔,通過(guò)分泌阿片肽、兒茶酚胺、神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子等可達(dá)到長(zhǎng)期的鎮(zhèn)痛作用。基因治療通過(guò)改變?nèi)梭w內(nèi)的基因表達(dá)、特異地干預(yù)疼痛的生物行為、以達(dá)到治療目的,在疼痛研究中基因療法有兩個(gè)方向:即上調(diào)抗痛基因表達(dá)和下調(diào)疼痛基因表達(dá),從而控制疼痛。初步研究表明,這些方法具有確切的鎮(zhèn)痛作用,為癌痛的治療提供了新的發(fā)展方向。2.骨保護(hù)素( osteoprotegerin):Honore等報(bào)道骨保護(hù)素具有良好的抗傷害作用。骨保護(hù)素屬可溶性TNF受體家族成員,可結(jié)合和封閉OPG配體(OPGL)。OPG通過(guò)抑制OPGL對(duì)破骨細(xì)胞的激活發(fā)揮抑制骨質(zhì)破壞的作用。OPG在小鼠股骨癌癥痛模型中應(yīng)用,可完全阻斷腫瘤引起的骨質(zhì)破壞,去除腫瘤部位的破骨細(xì)胞,減輕但不能完全消除痛行為和神經(jīng)化學(xué)改變,脊髓強(qiáng)排肽和GFAP恢復(fù)到基線水平,c-fos和SPR內(nèi)吞減少,但未降低至基線水平。3.神經(jīng)生長(zhǎng)因子(nerve growth factor,NGF)受體拮抗劑:抗NGF治療骨癌痛模型小鼠,10mg/kg抗NGF單克隆抗體腹腔注射,鎮(zhèn)痛效果大于或相當(dāng)于10mg/kg嗎啡。 4. 其它新藥其它治療骨癌痛的新藥有:瞬時(shí)型感受器受體野香子蘭I型拮抗劑(Transient receptor potential vanilloid type -Ⅰantagonists);針對(duì)腫瘤血管生成(tumor angiogenesis) 的抗體治療、ET受體拮抗劑、VRl拮抗劑、ASIC拮抗劑、NMDA2B亞型受體拮抗劑、P2 X3受體抑制劑、煙堿受體激動(dòng)劑、辣椒素類、鈉通道阻斷劑、緩激肽阻斷劑、5-HT阻斷劑、生長(zhǎng)因子抑制劑等,實(shí)驗(yàn)研究顯示了良好的應(yīng)用前景。5.長(zhǎng)期椎管內(nèi)泵注鎮(zhèn)痛藥最為成功的要數(shù)脊髓蛛網(wǎng)膜下腔植入嗎啡泵,效果確切,患者在基本無(wú)痛的情況下顯著提高了生活質(zhì)量,部分病人還可帶泵上班,但價(jià)格昂貴。6.疼痛服務(wù)機(jī)構(gòu)建立 為了提高各科癌痛病人的鎮(zhèn)痛效果,減少副反應(yīng),國(guó)外很多醫(yī)療機(jī)構(gòu)建立疼痛服務(wù)機(jī)構(gòu),由有經(jīng)驗(yàn)的醫(yī)生、護(hù)士、藥師等組成,針對(duì)晚期癌痛(有些在社區(qū)或老年病院)病人提供鎮(zhèn)痛藥、鎮(zhèn)痛技術(shù)等服務(wù),值得借鑒。
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