【藥品名稱】通用名：吉非替尼 本品主要成份為吉非替尼，其化學(xué)名稱為：N－（3－氯苯基）－7甲氧基－6－（3－嗎啉丙氧基）喹唑啉－4－胺 分子式：C22H24CLFN4O3 分子量：446.90 【藥理毒性】藥效學(xué)特性 吉非替尼是一種選擇性表皮生長(zhǎng)因子受體(EGFR)酪氨酸激酶抑制劑，該酶通常表達(dá)于上皮來源的實(shí)體瘤。吉非替尼廣泛抑制異種移植于裸鼠的人腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)，抑制其血管生成。在體外，可增加人腫瘤細(xì)胞衍生系的凋亡，并抑制血管生成因子的侵入和分泌。在動(dòng)物試驗(yàn)或體外研究中已證實(shí)，吉非替尼可提高化療、放療及激素治療的抗腫瘤活性。 毒理研究 非臨床（休外）研究表明吉非替尼具有抑制心臟動(dòng)作電位復(fù)極化過程（如QT間期）的可能性。但由臨床研究和上市后監(jiān)測(cè)獲得的安全資料未提示吉非替尼對(duì)心臟有任何不良作用。 致癌，致畸和生殖毒性 未進(jìn)行吉非替尼的致癌研究。在基因突變分析（細(xì)菌和體外哺乳動(dòng)物細(xì)胞）和裂解試驗(yàn)（體外哺乳動(dòng)物細(xì)胞和體內(nèi)大鼠微核試驗(yàn)）中，吉非替尼未顯示基因毒性作用。 在交配前4周至妊娠7天期間給予吉非替尼20mg/kg/天（按體表面積計(jì)為臨床用藥劑量的0.7倍），可對(duì)雌鼠排卵產(chǎn)生患得影響，導(dǎo)致共黃體量下降。 在器官發(fā)和期給予可產(chǎn)生母體毒性劑量的吉非替尼，在大鼠中可觀察到成骨不全的發(fā)生率升高，在家兔中可觀察到胎兒體重下降。在大鼠中未觀察到畸形，僅在產(chǎn)生嚴(yán)重母體毒性的劑量下可在家兔中觀察到畸形。 當(dāng)給予哺乳大鼠中服5mg/kg吉非替尼（按體表面積計(jì)為臨床用藥劑量 0.2倍），吉非替尼及某些代謝產(chǎn)物廣泛分泌入乳汁。 在大鼠妊娠及分娩期間給予吉非替尼20mg/kg/天（按體表面積計(jì)為臨床用藥劑量的0.7倍）劑量，可減少幼鼠的存活率。 臨床研究 兩項(xiàng)大型的II期臨床研究評(píng)估了本品單藥治療局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)的有效性和安全性?；颊叩腤HO體力狀況評(píng)分為0-2，并且必須為既往化療失敗者： IDEAL1(研究0016)，既往接受了1或2個(gè)化療方案，并且至少有一個(gè)包括鉑類治療(中位年齡為59.6歲[28-85歲] ；n＝209)。 IDEAL2(研究0039)，既往接受了2個(gè)或以上化療方案，該化療方案包括同時(shí)或先后接受了鉑類和多西紫杉醇的治療(中位年齡為61歲[30-84歲]；n＝216)。 兩個(gè)研究設(shè)計(jì)相似，均為雙盲、平行組、多中心，評(píng)估了兩個(gè)吉非替尼口服劑量：250 mg/天和500 mg/天?；颊弑浑S機(jī)分配在這兩個(gè)劑量組。在IDEAL1中主要研究終點(diǎn)為腫瘤客觀緩解率，次要研究終點(diǎn)為疾病相關(guān)癥狀改善 ；在IDEAL2中主要研究終點(diǎn)為腫瘤客觀緩解率以及疾病相關(guān)癥狀改善率(每周以LCS進(jìn)行測(cè)定)。 療效結(jié)果 對(duì)于IDEAL1和IDEAL2療效結(jié)果的總結(jié)見下表。不考慮WHO體力狀況評(píng)分(0,1或2)和既往接受的化療次數(shù)，兩個(gè) 研究中得到的腫瘤客觀緩解率以及疾病相關(guān)癥狀改善率結(jié)果相似。大多數(shù)患者腫瘤客觀緩解發(fā)生于治療的第1個(gè)月，少部分患者的客觀緩解可遲至治療的第四個(gè)月發(fā)生。 a 在IDEAL1試驗(yàn)中，無論是250 mg還是500 mg，日本患者的客觀緩解率要比非日本患者的高(250 mg為27.5%：9.6%，500 mg為27.5%：11.1%)，未調(diào)整的比值比(兩組合并)為3.27，p=0.002。在多變量分析時(shí)，調(diào)整了性別，組織學(xué)和身體狀況后，這一差異不再有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(調(diào)整后的比值比為2.13，p=0.068)。 b 基于癥狀改善可評(píng)估人群(250 mg，n=67；500 mg，n=73)。 + 數(shù)據(jù)截止時(shí)仍在繼續(xù)。 FACT-L肺癌患者生活質(zhì)量測(cè)定量表。 NC未計(jì)算。 PFS無進(jìn)展生存。 安全性 ：本品的安全性情況在兩項(xiàng)研究中是相似的，不良事件的發(fā)生率和嚴(yán)重程度呈劑量相關(guān)性(見"不良反應(yīng)")。 結(jié) 論 ：臨床研究資料證明局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌患者以本品進(jìn)行治療可達(dá)到持續(xù)的客觀緩解。在中國(guó)進(jìn)行的臨床研究 在中國(guó)的5個(gè)臨床研究：基地中進(jìn)行了臨床研究，以評(píng)估吉非替尼片250mg/日在既往接受過化學(xué)治療的非小細(xì)胞肺癌患者中的客觀緩解率。 共有159名受試者至少服用了一次吉非替尼片250 mg，受試者的人口學(xué)和疾病特征情況如下： 男性91人(57.2)，女性68人(42.8) ； 年齡均數(shù)(標(biāo)準(zhǔn)差)為56.5歲(11.3)，中位數(shù)為57歲，范圍(最小值，最大值)在31.0-84.0歲。 年齡組情況 ：18-60歲組有91人(57.2%)，60-70歲組有46人(28.9%)，70歲以上組有22人(13.8%)。 吸煙狀況 ：不吸煙者有90人(56.6%)，曾吸煙者有37人(23.3%)，偶爾吸煙者有3人(1.9%)，經(jīng)常吸煙者有29人(18.2%)。 組織學(xué)分型 ：鱗癌有29人(18.2%)，腺癌有105人(66%)，未分化癌有5人(3.1%)，大細(xì)胞癌有1人(0.6%)，腺鱗癌有7人(4.4，細(xì)支氣管肺泡癌(BAC)有12人(7.5%)。 入選時(shí)非小細(xì)胞肺癌狀態(tài) ：局部晚期MO有26人(16.4%)，轉(zhuǎn)移性M1有133人(83.6%)。 WHO體力狀況 ：0分有23人(14.5%)，1分有101人(63.5%)，2分有34人(21.4%)，3分有1人(0.6%)。 其中在入選前曾接受過1個(gè)化療方案治療的受試者有75名(47.2%)，2個(gè)及3個(gè)以上(含3個(gè))化療方案治療的受試者分別為50名(31.4%)和34名(21.4%)。對(duì)于159名受試者(意向性治療人群集)進(jìn)行了有效性分析。 以下為療效總結(jié) ： 客觀緩解率為27.0%， 95%可信區(qū)間為20.3-34.7%， 中位PFS為97天， 95%可信區(qū)間為67-120天， 中位生存期為11.1月（生存期數(shù)據(jù)截止至2004年11月22日） 在不同治療亞組中客觀緩解率顯示有一定的差異性(根據(jù)入組時(shí)基線特征進(jìn)行分組，受試者的客觀緩解率情況如下表，類似的差異性同樣見于其他國(guó)際臨床研究。盡管在某些亞組的受試者數(shù)不夠多，但吉非替尼對(duì)這些受試者的效果和預(yù)期的相一致。 安全性 吉非替尼的總體耐受性良好。大部分不良事件為輕度，無需處理。超過10％的受試者報(bào)告的不良事件為皮疹(44.0%)、皮膚瘙癢(15.7%)和腹瀉(11.3%)。所出現(xiàn)的不良事件嚴(yán)重程度及發(fā)生頻率與在其他臨床研究中觀察到的相一致。 【藥代動(dòng)力學(xué)】 靜脈給藥后，吉非替尼迅速清除，分布廣泛，平均清除半衰期為48小時(shí)。癌癥患者口服給藥后，吸收較慢，平均終末半衰期為41小時(shí)。吉非替尼每天給藥1次出現(xiàn)2-8倍蓄積，經(jīng)7-10劑給藥后達(dá)到穩(wěn)態(tài)。達(dá)到穩(wěn)態(tài)后，24小時(shí)間隔用藥，血漿藥物濃度最高和最低值之比一般維持在2-3倍范圍之間。 吸收 ：本品口服給藥后，吉非替尼的血漿峰濃度出現(xiàn)在給藥后的3-7小時(shí)。癌癥患者的平均絕對(duì)生物利用度為59％。進(jìn)食對(duì)吉非替尼吸收的影響不明顯。 分布 ：在穩(wěn)態(tài)時(shí)吉非替尼的平均分布容積為1400 L，表明其在組織內(nèi)分布廣泛。血漿蛋白結(jié)合率約為90％。吉非替尼與血清白蛋白及α1-酸性糖蛋白結(jié)合。 代謝 ：體外研究數(shù)據(jù)表明參與吉非替尼氧化代謝的P450同工酶主要是CYP 3A4。 體外研究顯示吉非替尼可有限地抑制CYP 2D6(見"藥物相互作用")。 吉非替尼的代謝中三個(gè)生物轉(zhuǎn)化的位點(diǎn)已被確定 ：N-丙基嗎啉基團(tuán)的代謝，喹唑啉上甲氧取代基的脫甲基作用及鹵化苯基基團(tuán)類的氧化脫氟作用。 在人血漿中鑒別到的主要代謝物是O-去甲基吉非替尼。它對(duì)EGFR刺激細(xì)胞生長(zhǎng)的抑制作用比吉非替尼弱14倍，因此對(duì)吉非 替尼的臨床活性不太可能有顯著作用。 消除： 吉非替尼總的血漿清除率約為500 mL/分。主要通過糞便排泄，少于4％通過腎臟以原型和代謝物的形式清除。 特殊人群 ：人群動(dòng)力學(xué) 在以人群為基礎(chǔ)的數(shù)據(jù)分析中，未發(fā)現(xiàn)預(yù)期的穩(wěn)態(tài)血藥谷濃度與患者年齡、體重、性別、種族、或肌酐清除率之間有任 何關(guān)系。 肝功能損害：在一項(xiàng)有31名實(shí)體瘤患者(他們中肝功能為正常的有14名，中度肝功能損害的有13名，由于肝轉(zhuǎn)移出現(xiàn)重度肝功能損害的有4名)參加的臨床研究中對(duì)吉非替尼進(jìn)行了藥代動(dòng)力學(xué)評(píng)價(jià)。研究表明，日服250 mg本品28天后，達(dá)到穩(wěn)態(tài)的時(shí)間，總血漿清除率及穩(wěn)態(tài)值(Cmaxss，AUC24SS)在肝功能正常組和中度肝功能損害組之間是相似的。4名由于肝轉(zhuǎn)移出現(xiàn)重度肝功能損害的患者其穩(wěn)態(tài)值與肝功能正常組也相似。未在由肝硬化或肝炎引起肝功能損害的患者中進(jìn)行本品的研究。 【適 應(yīng)癥】本品適用于治療既往接受過化學(xué)治療的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）。既往化學(xué)治療主要是指鉑劑和多西紫杉醇治療。 對(duì)于化學(xué)治療失敗的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌患者的療效，是基于客觀反應(yīng)率指標(biāo)而確立的，尚無對(duì)照性的研究顯示改善疾病相關(guān)癥狀和延長(zhǎng)生存期方面的臨床受益。本品用于非小細(xì)胞肺癌二線治療的現(xiàn)有數(shù)據(jù)僅基于非對(duì)照的臨床研究，尚待設(shè)計(jì)良好的對(duì)照的臨床試驗(yàn)進(jìn)一步證實(shí)。 對(duì)于非小細(xì)胞肺癌的一線治療，兩個(gè)大型的隨機(jī)對(duì)照臨床試驗(yàn)結(jié)果表明 ：基于鉑劑的二聯(lián)化療方案合用本品治療后未顯示任何受益，因此，吉非替尼不適用于此種治療。 【用法用量：本品的成人推薦劑量為250 mg(1片)，1日1次，口服，空腹或與食物同服。 如果有吞咽困難，可將片劑分散于半杯飲用水中(非碳酸飲料)，不得使用其他液體。將片劑丟入水中，無需壓碎，攪拌至完全分散(約需10分鐘)，即刻飲下藥液。以半杯水沖洗杯子，飲下。也可通過鼻-胃管給予該藥液。 無需因下述情況不同調(diào)整給藥劑量 ：年齡、體重、性別、種族，腎功能，因肝轉(zhuǎn)移而引起的中至重度肝功能損害。 劑量調(diào)整 ：當(dāng)患者出現(xiàn)不能耐受的腹瀉或皮膚不良反應(yīng)時(shí)，可通過短期暫停治療(最多14天)解決，隨后恢復(fù)每天250 mg的劑量。 【兒童中使用】目前尚無本品用于兒童或青春患者安全與療效的資料，故不推薦使用。 【不良反應(yīng)】最常見(發(fā)生率20％以上)的藥物不良反應(yīng)為腹瀉、皮疹、瘙癢、皮膚干燥和痤瘡，一般見于服藥后的第1個(gè)月內(nèi)，通常是可逆性的。大約8％的患者出現(xiàn)嚴(yán)重的藥物不良反應(yīng)(CTC標(biāo)準(zhǔn)3或4級(jí))。因不良反應(yīng)停止治療的患者僅有1％ 各身體系統(tǒng)發(fā)生的不良事件按發(fā)生頻率以降序排列(多見 ：≥ (greater than or equal to) 10％ ；常見 ：≥ (greaterthan or equal to) 1％且<10% ；少見 ：≥ (greater than or equal to) 0.1％且<1％；罕見 ：≥ (greater than or equalto) 0.01％且<0.1％ ；極罕見 ：<0.01％)。< p=""> 可出現(xiàn)的不良事件總結(jié)如下 ： 消化系統(tǒng) ：多見腹瀉，主要為輕度(CTC1級(jí))，少有中度(CTC2級(jí))，個(gè)別報(bào)道嚴(yán)重伴脫水的腹瀉(CTC3級(jí))。 常見惡心，主要為輕度(CTC1級(jí)) ；嘔吐，主要為輕度或中度(CTC1或2級(jí)) ；厭食，輕度或中度(CTC1或2級(jí)) ；口腔粘膜炎，多為輕度(CTC1級(jí)) ；繼發(fā)于腹瀉，惡心，嘔吐或厭食的脫水口腔潰瘍。 少見胰腺炎。 皮膚及附件 ：多見皮膚反應(yīng)，主要為輕度或中度(CTC1或2級(jí)) ；膿皰性皮疹，在紅斑的基礎(chǔ)上有時(shí)伴皮膚干燥發(fā)癢。常見指甲異常。極罕見中毒性表皮壞死松懈癥和多形紅斑的報(bào)道，過敏反應(yīng)，包括血管形水腫和蕁麻疹。 代謝和營(yíng)養(yǎng) ：常見肝功能異常，主要包括無癥狀性的輕度或中度轉(zhuǎn)氨酶升高(CTC1或2級(jí))。 全 身 ：常見乏力，多為輕度(CTC1級(jí)) ；脫發(fā) ；體重下降 ；外周性水腫。 眼 科 ：常見結(jié)膜炎和瞼炎，主要為輕度(CTC1級(jí)) ；弱視。 少見可逆性角膜糜爛，有時(shí)伴睫毛生長(zhǎng)異常。 極罕見角膜脫落 ；眼部缺血/出血。 血液和淋巴 ：常見出血，如鼻衄和血尿。少見在服用華法林的一些患者中出現(xiàn)INR(International Normalised Ratio)升高及/或出血事件 ；出血性膀胱炎。 呼 吸 ：常見呼吸困難。少見間質(zhì)性肺病，常較嚴(yán)重(CTC3-4級(jí)。在全球進(jìn)行的臨床研究，擴(kuò)大用藥/同情用藥，上市后使用中，約有158348名患者接受了本品治療，在日本以外的地區(qū)，包括約92821名患者，間質(zhì)性肺病總的發(fā)生率約為0.28％，在日本其發(fā)生率約為1.70％，包括約65527名患者，數(shù)據(jù)截至2004年6月2日)，已有致死性病例的報(bào)道。 【禁忌癥】已知對(duì)該活性物質(zhì)或該產(chǎn)品任一賦形劑有嚴(yán)重過敏反應(yīng)者禁用。 【注意事項(xiàng)】接受本品治療的患者，偶爾觀察到發(fā)生間質(zhì)性肺病，患者通常出現(xiàn)急性的呼吸困難，伴有咳嗽，低熱，呼吸道不適和動(dòng)脈血氧不飽和。短期內(nèi)該癥狀可發(fā)展得很嚴(yán)重，并報(bào)告有死亡。放射學(xué)檢查常顯示肺浸潤(rùn)或間質(zhì)有毛玻璃樣陰影。已觀察到在出現(xiàn)該狀況的患者中，伴有原發(fā)性肺纖維化/間質(zhì)性肺炎/塵肺/放射性肺炎/藥物誘導(dǎo)性肺炎的患者死亡率較高。 處方醫(yī)生應(yīng)密切監(jiān)測(cè)間質(zhì)性肺病發(fā)生的跡象，如果患者呼吸道癥狀加重，應(yīng)中斷本品治療，立即進(jìn)行檢查。當(dāng)證實(shí)有間質(zhì)性肺病時(shí)，應(yīng)停止使用本品，并對(duì)患者進(jìn)行相應(yīng)的治療。 已觀察到無癥狀性肝轉(zhuǎn)氨酶升高。因此，建議定期檢查肝功能。肝轉(zhuǎn)氨酶輕中度升高的患者應(yīng)慎用本品。如果肝轉(zhuǎn)氨酶升高加重，應(yīng)考慮停藥。 已報(bào)道在服用華法林的一些患者中出現(xiàn)INR(InternationalNormalised Ratio，國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)化比率)升高及/或出血事件。服用華法林的患者應(yīng)定期監(jiān)測(cè)凝血酶原時(shí)間或INR的改變。應(yīng)告誡患者當(dāng)以下情況加重時(shí)即刻就醫(yī)： 任何眼部癥狀 ；嚴(yán)重或持續(xù)的腹瀉，惡心，嘔吐或厭食 ；這些癥狀應(yīng)按臨床需要進(jìn)行處理。 隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)證明，在晚期非小細(xì)胞肺癌患者中將本品和以鉑類為基礎(chǔ)的標(biāo)準(zhǔn)兩藥聯(lián)合化療方案合用，不會(huì)有額外的益處。因此，本品應(yīng)單用于既往接受過細(xì)胞毒性化療的非小細(xì)胞肺癌患者 在一項(xiàng)對(duì)兒科患者進(jìn)行本品和放療治療的I/II期臨床研究中，33名入選患者(這些患者為新診斷出腦干神經(jīng)膠質(zhì)瘤或未完全切除的幕上惡性神經(jīng)膠質(zhì)瘤)中，發(fā)生4例(1例死亡)中樞神經(jīng)系統(tǒng)出血。在一項(xiàng)單用本品治療的臨床研究中，一位患者有室管膜瘤的兒童也出現(xiàn)了中樞神經(jīng)系統(tǒng)出血。接受本品治療的成年非小細(xì)胞肺癌患者腦出血風(fēng)險(xiǎn)不太可能增高。 對(duì)駕駛及操縱機(jī)器能力的影響 在本品治療期間，可出現(xiàn)乏力的癥狀，出現(xiàn)這些癥狀的患者在駕駛或操縱機(jī)器時(shí)應(yīng)給予提醒。 【孕婦及哺乳期婦女用藥】妊娠期使用 目前尚無本品用于妊娠期女性的資料。在器官發(fā)生期給予可產(chǎn)生母體毒性劑量的吉非替尼，在大鼠中可觀察到成骨不全的發(fā)生率升高，在家兔中可觀察到胎兒體重下降。在大鼠中未觀察到畸形，僅在產(chǎn)生嚴(yán)重母體毒性的劑量下可在家兔中觀察到畸形。在接受本品治療期間，要?jiǎng)窀嬗g女性避免妊娠。 哺乳期使用 ：在接受本品治療期間，應(yīng)建議哺乳母親停止母乳喂養(yǎng)。 目前尚無本品用于哺乳期女性的資料。尚不知吉非替尼或其代謝產(chǎn)物是否會(huì)分泌入人乳，但當(dāng)給予哺乳大鼠口服5 mg/kg吉非替尼(按體表面積計(jì)為臨床用藥劑量的0.2倍)，吉非替尼及某些代謝產(chǎn)物廣泛分泌入乳汁。 在大鼠妊娠及分娩期間給于吉非替尼20 mg/kg/天(按體表面積計(jì)為臨床用藥劑量的0.7倍)的劑量，可減少幼鼠的存活率。 【兒童用藥目】前尚無本品用于兒童或青春期患者安全性與療效的資料，故不推薦使用。 【藥物相互作用】對(duì)人肝微粒體進(jìn)行的體外試驗(yàn)證實(shí)，吉非替尼主要通過肝細(xì)胞色素P-450系的CYP 3A4代謝。所以吉非替尼可能會(huì)與誘導(dǎo)、抑制或?yàn)橥桓蚊复x的藥物發(fā)生相互作用。動(dòng)物研究表明吉非替尼很少有酶誘導(dǎo)作用，體外研究顯示吉非替尼可有限地抑制CYP 2D6。 以下列出了與吉非替尼產(chǎn)生或可能產(chǎn)生有臨床意義地藥物相互作用地藥物或藥物類別 ： 影響吉非替尼的藥物 已證明的相互作用 抑制CYP3A4的藥物 在健康志愿者中將吉非替尼與伊曲康唑(一種CYP 3A4抑制劑)合用，吉非替尼的平均AUC升高80％。由于藥物不良反應(yīng)與劑量及暴露量相關(guān)，該升高可能有臨床意義。雖然未進(jìn)行與其他CYP 3A4抑制劑相互作用的研究，但這一類藥物如酮康唑，克霉唑，利托那韋同樣可能抑制吉非替尼的代謝。 升高胃pH值的藥物 在健康志愿者中進(jìn)行臨床研究，表明與能明顯持續(xù)升高胃pH至≥ (greater than or equal to) 5的藥物合用，可使吉非替尼的平均AUC降低47％，這可能降低吉非替尼療效。 利福平 在健康志愿者中將吉非替尼與利福平(已知的強(qiáng)CYP 3A4誘導(dǎo)劑)同時(shí)給藥吉非替尼的平均AUC比單服時(shí)降低83％ 理論上可能有相互作用的藥物 其他CYP 3A4誘導(dǎo)劑 誘導(dǎo)CYP 3A4活性的物質(zhì)可增加吉非替尼的代謝并降低其血漿濃度。因此， 與CYP 3A4誘導(dǎo)劑(如苯妥因、卡馬西平、巴比妥類或圣約翰草)合用可降療效 吉非替尼對(duì)其他藥物的作用 已證明的相互作用 通過CYP 2D6代謝的藥物 在一項(xiàng)臨床試驗(yàn)中，吉非替尼與美托洛爾(一種CYP 2D6酶底物)合用，使美托洛爾的暴露量升高35％。吉非替尼與其他由CYP 2D6代謝的藥物同服，可能會(huì)升高后者的血藥濃度。 理論上可能有相互作用的藥物 華法林 雖然迄今尚未進(jìn)行正規(guī)的藥物相互作用研究，在一些服用華法林的患者中報(bào)告了INR增高和/或出血事件。服用華法林的患者應(yīng)定期監(jiān)測(cè)其凝血酶原時(shí)間或INR的改變。 長(zhǎng)春瑞濱 在Ⅱ期臨床研究中，將本品與長(zhǎng)春瑞濱同時(shí)服用，顯示本品可能會(huì)加劇長(zhǎng)春瑞濱引起的中性白細(xì)胞減少作用。 【藥物過量】對(duì)于服用過量本品還沒有專門的治療方法，現(xiàn)在尚不知過量服用可能的癥狀。在I期臨床試驗(yàn)中，少量患者服用到每天1000 mg的劑量，觀察到一些不良反應(yīng)的發(fā)生頻率增加和嚴(yán)重程度升高，主要是腹瀉和皮疹。對(duì)于藥物過量引起的不良反應(yīng)應(yīng)給予對(duì)癥處理，特別是嚴(yán)重腹瀉應(yīng)給予適當(dāng)?shù)闹委煛? 【規(guī) 格】 0.25g/片 【貯 藏】 30°C以下保存。 【有 效 期】 24個(gè)月。

日常診療中，常會(huì)碰到患者問：靶向治療是什么意思？有效嗎？為什么要進(jìn)行基因檢測(cè)？耐藥了咋辦？……今天我們一起來了解一下非小細(xì)胞肺癌靶向治療的相關(guān)問題。肺癌是最常見的惡性腫瘤之一，非小細(xì)胞肺癌占肺癌的85％以上。由于多數(shù)肺癌確診時(shí)已經(jīng)失去手術(shù)可能性，患者多需要放療，化療。而以上手段有較大毒性和不良反應(yīng)。患者生活質(zhì)量因疾病而下降。近年來，靶向藥物因療效可靠且毒性和不良反應(yīng)輕，給非小細(xì)胞肺癌患者的治療帶來了福音。1、靶向治療是什么意思？有效嗎？靶向治療，就是通過干擾癌變或腫瘤增生所需的特定蛋白或腫瘤相關(guān)分子來阻止癌細(xì)胞增長(zhǎng)從而治療腫瘤的一種方法。是目前最受關(guān)注、最有前途的治療手段之一。在肺癌發(fā)生發(fā)展中，有許多驅(qū)動(dòng)基因，比如表皮生長(zhǎng)因子受體基因就是其中之一。它的突變會(huì)導(dǎo)致肺癌的發(fā)生及生長(zhǎng)。針對(duì)這些驅(qū)動(dòng)基因來做治療，治療更有針對(duì)性，更有效，毒性也會(huì)小很多。2、為什么醫(yī)生會(huì)建議靶向治療之前做基因檢測(cè)？哪些人能用靶向治療？因?yàn)榘邢蛑委熕幬锸歉鶕?jù)特定的分子靶點(diǎn)進(jìn)行高度選擇性治療，所以基因檢測(cè)可以了解患者是否存在靶向藥物治療的靶點(diǎn)從而有針對(duì)性地選擇相應(yīng)的分子靶向藥物，是指導(dǎo)臨床使用靶向治療的重要依據(jù)?；驒z測(cè)的結(jié)果會(huì)告訴我們哪些病人最可能會(huì)從靶向治療中獲益。晚期非小細(xì)胞肺癌分子靶向治療專家共識(shí)(2013版)有如下建議：(1)患者治療前應(yīng)盡量獲取標(biāo)本行EGFR基因突變檢測(cè)；(2)EGFR檢測(cè)標(biāo)本需用合適的檢測(cè)方法進(jìn)行檢測(cè)；(3)對(duì)于沒有EGFR基因突變的患者，建議進(jìn)行ALK和ROS-1融合基因檢測(cè)；(4)建議有條件的單位同時(shí)進(jìn)行EGFR基因突變、ALK和ROS-1 融合基因檢測(cè)。

因?yàn)楦改付际轻t(yī)務(wù)人員，又因?yàn)槠渲幸晃贿€從事了腫瘤診療行業(yè)一輩子。所以，已邁入奔五年齡的我，已經(jīng)與腫瘤患者間接或是直接打了四十年以上的交道。 從1995年大學(xué)畢業(yè)接觸腫瘤診療領(lǐng)域到后來的進(jìn)一步求學(xué)與工作，在不同醫(yī)院的腫瘤科見證了腫瘤患者及其家屬的人生百態(tài)，也跟他們一起經(jīng)歷了各種情緒的跌宕起伏。我眼里的患者，從最初單純的患病的工作對(duì)象，逐步轉(zhuǎn)變?yōu)槲覀兩磉叺钠胀ㄈ恕ａt(yī)學(xué)的發(fā)展，讓腫瘤也不再是一個(gè)令人絕望的疾病，而是一種與高血壓，糖尿病等一樣的慢性疾病。這一職業(yè)于我，也早已成為了一種由衷的喜好! 感懷學(xué)醫(yī)之路，除去業(yè)內(nèi)共有的艱辛，更多的是感恩！ 感恩引領(lǐng)我步入醫(yī)學(xué)殿堂的兩位導(dǎo)師—華西醫(yī)院的侯梅教授和周清華教授! 他們舉止言行，讓我感受到醫(yī)學(xué)大師的魅力，是我學(xué)習(xí)的典范！ 十多年前，如果沒有侯梅教授的鼓勵(lì)，我也許沒有機(jī)會(huì)挖掘出自己內(nèi)心對(duì)于腫瘤診療行業(yè)的興趣和信心?？吹剿龓资耆缫蝗?，每每奉獻(xiàn)出自己的休息時(shí)間奔波于各地公益講座和指導(dǎo)各基層醫(yī)院專科培訓(xùn)，每每餓著肚子在人滿為患的專家診室不計(jì)酬勞地為大老遠(yuǎn)跑來的病人加號(hào)，每每利用短暫的碎片時(shí)間掏出手機(jī)為病人免費(fèi)咨詢……，心里總是升起一種難言的感動(dòng)！ 而我的另一位導(dǎo)師周清華教授，正如近期一篇評(píng)論“暖醫(yī)”的文章所說：不會(huì)處處考慮自己的名聲，而是時(shí)時(shí)考慮病人的利益。作為國(guó)際知名的外科治療肺癌的先鋒人物，他總是為無人敢收治的晚期肺癌患者做手術(shù)，經(jīng)常在手術(shù)臺(tái)上忙碌七八個(gè)小時(shí)甚至十幾小時(shí)。為了病人背后的家庭，他敢于為病人豁出去。他的這種勇于擔(dān)當(dāng)?shù)木?，常常讓作為學(xué)生的我們?yōu)橹诡仯? 導(dǎo)師們的的言傳身教，讓我時(shí)時(shí)躬身自省，是否淡泊名利，心懷助人之善念，守住為醫(yī)學(xué)奉獻(xiàn)之初心! 感恩我的患者朋友們，陪伴他們的過程，讓我也學(xué)會(huì)不僅關(guān)注肉體的疾病，也關(guān)注心靈的成長(zhǎng)。他們教我學(xué)會(huì)反省內(nèi)在，深層覺察自己的內(nèi)心。他們教我學(xué)會(huì)愛的分享，關(guān)注身邊的親人朋友，關(guān)注身邊的一切，用盡可能美好的方式與之相處。所見一切皆有緣，感恩他們用相伴增長(zhǎng)了我的智慧，讓一切更加圓滿！ 疾病與治病面前，醫(yī)患真誠(chéng)平等的交互影響是現(xiàn)代醫(yī)患和諧的守則。“我無法承諾搞定你的所有問題，但我可以保證的是，你不用獨(dú)自一人面對(duì)這些問題！” 今日同行發(fā)在朋友圈里的這句話，實(shí)在是道出了作為一名腫瘤科大夫的心聲！ 2016年3月22日