美國(guó)研究人員15日說,一名女性艾滋病患者患白血病后接受一種新型干細(xì)胞療法,之后停用治療艾滋病藥物14個(gè)月,體內(nèi)未再檢測(cè)到艾滋病病毒。她被認(rèn)為是世界上首名被“治愈”的女性艾滋病患者,同時(shí)也是該方法“治愈”的第三例艾滋病患者,前兩名是男性。艾滋病的發(fā)現(xiàn)差不多四十來年了,對(duì)其治療已經(jīng)取得了長(zhǎng)足進(jìn)步,多數(shù)情況正規(guī)治療可以控制病情發(fā)展,已經(jīng)屬于慢性病了。這次美國(guó)出現(xiàn)的干細(xì)胞治愈艾滋病究竟是怎么回事呢?對(duì)艾滋病治療有多大影響,臨床推廣的可能性有多大呢?我們來了解一下細(xì)節(jié)。通過報(bào)道我們看到這一病例來自一項(xiàng)研究,研究對(duì)象是25名艾滋病病毒感染者,同時(shí)患有血液系統(tǒng)疾病,本身就需要干細(xì)胞移植,比如這位女患者就患有急性髓系白血病。因此目前的研究都是針對(duì)本身就需要干細(xì)胞移植的患者,還沒有對(duì)單純的艾滋病患者進(jìn)行嘗試。因?yàn)楦杉?xì)胞移植其實(shí)就是咱們平時(shí)說的骨髓移植,屬于器官移植的一種,風(fēng)險(xiǎn)還是很高的。找到匹配的干細(xì)胞后,需要通過超大劑量化療的方式把患者的骨髓全殺掉,然后才能把新的骨髓種進(jìn)來,類似于鳩占鵲巢。其中的兇險(xiǎn)可以想象。另外干細(xì)胞移植還要找到合適的配型,不然存活不下來,報(bào)道中前兩個(gè)男病人艾滋病毒也沒有了,但是最后死于排異反應(yīng)。這次用的是半相合臍帶血干細(xì)胞移植,而且移植的臍帶血干細(xì)胞帶有特定基因突變,缺少艾滋病病毒進(jìn)入宿主細(xì)胞所需的特定受體,從而使人體對(duì)艾滋病病毒產(chǎn)生抵抗力。臍帶血干細(xì)胞免疫原性比較弱,所以配型沒那么嚴(yán)格,類似于生下來就收養(yǎng)的孩子,只會(huì)認(rèn)為自己是親生的,就不會(huì)攻擊宿主。而且這個(gè)病人還接受來自一名成年家庭成員的干細(xì)胞移植,以彌補(bǔ)臍帶血干細(xì)胞的不足,而且降低了免疫排斥。說得很牛的樣子,我也不是很明白。通過上面的分析我們知道,干細(xì)胞移植治療艾滋病,還不具備可推廣性,還在探索階段,提供了一種可能的前景。國(guó)際艾滋病協(xié)會(huì)會(huì)長(zhǎng)莎倫·盧因說,這進(jìn)一步顯示基因療法有望成為“治療艾滋病的一種可行策略”。不過研究人員強(qiáng)調(diào),這種療法并不適合那些沒有移植需求的艾滋病患者,美國(guó)國(guó)家過敏癥和傳染病研究所所長(zhǎng)安東尼·福奇說:“認(rèn)為這種療法可以廣泛應(yīng)用是不現(xiàn)實(shí)的?!保褪悄莻€(gè)因?yàn)樾鹿诒晃覀兪熘母F?。不過現(xiàn)在不能推廣,不代表以后就沒希望,相比于40年前,艾滋病已經(jīng)控制為慢性?。粚?duì)比十多年前,乙肝治療因?yàn)槟退巻栴},還很頭痛,現(xiàn)在恩替卡韋或者替諾福韋耐藥就很少見,副作用也很??;丙肝目前都可以治愈了;各種靶向藥物已經(jīng)使很多腫瘤變成慢性??;新冠病毒剛出來兩年多,治療性抗體和口服藥物就研制出來。所以我們有理由相信,人類最終會(huì)戰(zhàn)勝艾滋病。
???最近,各國(guó)生產(chǎn)的新冠疫苗陸續(xù)投入使用。我國(guó)自主研發(fā)的全球首個(gè)新冠滅活疫苗已經(jīng)在阿聯(lián)酋、巴林正式批準(zhǔn)上市,匈牙利已經(jīng)正式和中方達(dá)成疫苗合作,巴西和墨西哥也計(jì)劃將中國(guó)制造的新冠疫苗納入國(guó)家免疫計(jì)劃。但與此同時(shí),一些國(guó)家的疫苗安全性引發(fā)了不小的擔(dān)憂。就在上周,澳大利亞昆士蘭大學(xué)(UniversityofQueensland)和生物制藥公司CSLLtd.聯(lián)合研發(fā)的一款新冠候選疫苗已被澳洲聯(lián)邦政府放棄,因有接種者的HIV檢測(cè)結(jié)果呈假陽(yáng)性??吹竭@條新聞,與其盲目擔(dān)心,不如我們先來問一個(gè)“為什么”。01.?為什么會(huì)出現(xiàn)「HIV假陽(yáng)性」?●?我們先來梳理一下這次疫苗的工作原理,答案就藏在里面。昆士蘭大學(xué)研究的疫苗類型為蛋白質(zhì)亞單位疫苗,這里的蛋白質(zhì)就是病毒的抗原,抗原可以刺激機(jī)體產(chǎn)生抗體,但又不具有感染性,所以蛋白質(zhì)亞單位疫苗就是在體外制備抗原,然后注入人體,刺激體內(nèi)的免疫系統(tǒng)產(chǎn)生抗體。換種形象的說法,抗原其實(shí)就是送到我們體內(nèi)的一個(gè)信息,這個(gè)信息告訴我們體內(nèi)的免疫系統(tǒng)“可能要打仗了”,我們的免疫系統(tǒng)就會(huì)迅速組織一批“士兵”嚴(yán)防以待,只要敵人來了(真正的病毒帶有核酸,能夠感染人體),就會(huì)被已經(jīng)準(zhǔn)備好的士兵殺死。但是這里面有個(gè)技術(shù)難點(diǎn),在體外制備的抗原是根據(jù)發(fā)布的病毒基因經(jīng)過一系列誘導(dǎo)表達(dá)出來的,這就可能和病毒蛋白天然長(zhǎng)得樣子有區(qū)別而導(dǎo)致體內(nèi)的免疫系統(tǒng)識(shí)別不了。為了不讓傳達(dá)的“信息”失真,科學(xué)家們找到了解決辦法。分子鉗穩(wěn)定抗原設(shè)計(jì)概念傳統(tǒng)的做法是對(duì)抗原分子進(jìn)行修飾,換言之就是給抗原失真增加阻礙以避免其失真。昆山蘭大學(xué)用的是他們的專利技術(shù)分子鉗,如上圖所示,增加了分子鉗的抗原底部形成了一個(gè)超級(jí)穩(wěn)定的六聚體結(jié)構(gòu),這個(gè)結(jié)構(gòu)就像麻花一樣緊緊的將抗原固定在了一起,從而可以使抗原保持原來的樣子。此次疫苗研制中所用的分子鉗是HIVgp41蛋白,這就是讓新冠疫苗出現(xiàn)“HIV假陽(yáng)性”的罪魁禍?zhǔn)?。?為什么科學(xué)家不使用傳統(tǒng)的做法,而要使用分子鉗呢?為什么又冒險(xiǎn)使用HIV蛋白呢?因?yàn)槭褂梅肿鱼Q技術(shù)可以縮短疫苗研制的時(shí)間。傳統(tǒng)做法生產(chǎn)的抗原質(zhì)量參差不齊,需要大量的時(shí)間進(jìn)行優(yōu)化,而使用分子鉗可以產(chǎn)生較高質(zhì)量的抗原,所以可以快速開發(fā)疫苗。選擇HIVgp41蛋白不僅因?yàn)樗涂乖慕Y(jié)構(gòu)吻合,可以輕松和抗原結(jié)合在一起,而且它可以形成六螺旋束這種穩(wěn)定的結(jié)構(gòu)。據(jù)昆士蘭大學(xué)的報(bào)道,試驗(yàn)參與者被告知了對(duì)這種成分產(chǎn)生部分免疫反應(yīng)的可能性,但出乎意料的是,誘導(dǎo)的水平會(huì)干擾某些艾滋病毒測(cè)試?!?只因疫苗出現(xiàn)“HIV假陽(yáng)性”有必要取消計(jì)劃嗎?其實(shí)是非常有必要取消計(jì)劃的。因?yàn)槟壳癏IV檢測(cè)的技術(shù)還不足以區(qū)分,究竟是感染所造成的陽(yáng)性還是注射疫苗所導(dǎo)致的。在我們?nèi)粘I钪羞M(jìn)行HIV抗體初篩檢測(cè)出現(xiàn)假陽(yáng)性,可能與試劑、樣本的質(zhì)量、操作人熟練程度、某些疾?。ㄈ绨┌Y、妊娠)等有關(guān)。在初篩出現(xiàn)陽(yáng)性時(shí),會(huì)重新抽血,然后用不同廠家試劑或不同方法復(fù)檢,雙陽(yáng)性或一陰一陽(yáng)的標(biāo)本會(huì)送到HIV確診實(shí)驗(yàn)室確證(一般為市疾控)。
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