在長(zhǎng)期的臨床實(shí)踐中人們注意到，放化療與中醫(yī)藥聯(lián)合應(yīng)用能夠提高臨床療效，改善患者的生活質(zhì)量，延長(zhǎng)生存期，優(yōu)于單純西藥治療。起先人們普遍認(rèn)為，其機(jī)制在于中醫(yī)藥能調(diào)節(jié)和提高機(jī)體免疫功能，后來(lái)才逐漸注意到了中醫(yī)藥具有明顯的增效減毒優(yōu)勢(shì)，可以起到防止或逆轉(zhuǎn)腫瘤的多藥耐藥作用。Takara等的實(shí)驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)大黃、黃芩、黃連、茯苓、大棗、干姜、甘草、麻黃等能顯著逆轉(zhuǎn)腫瘤細(xì)胞對(duì)紫杉醇的耐藥，而不影響腫瘤細(xì)胞對(duì)5-氟尿嘧啶的敏感性，其中大黃、 茯苓、麻黃作用部分是通過(guò)影響腫瘤細(xì)胞中多藥耐藥基因表達(dá)而發(fā)揮逆轉(zhuǎn)耐藥作用的。另外還有人參、川芎、姜黃、丹皮、防己、浙貝母、大黃、黃芩、黃連、穿心蓮、蟾皮等藥物被實(shí)驗(yàn)證實(shí)有逆轉(zhuǎn)多藥耐藥作用。值得注意的是具有藥食同源特點(diǎn)的中國(guó)傳統(tǒng)飲品：綠茶，它既是食品，又是傳統(tǒng)的清熱涼肝藥物。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為茶能改“藥性”，（從現(xiàn)代醫(yī)學(xué)看來(lái)很可能部分因?yàn)橛绊懰幬锏捏w內(nèi)代謝過(guò)程），因而除非處方中含有綠茶，否則服藥期間通常要求患者不要同時(shí)飲茶。然而新近有研究表明綠茶中含有的茶素、茶氨酸、表兒荼素、黃酮類(lèi)能顯著逆轉(zhuǎn)多種腫瘤細(xì)胞對(duì)阿霉素的耐藥，其作用機(jī)理尚不明確。與化學(xué)藥物逆轉(zhuǎn)腫瘤多藥耐藥相比，中藥具有一定的優(yōu)越性，體現(xiàn)在：1. 因中藥成分的不單一性，其逆轉(zhuǎn)多藥耐藥的作用往往不局限于某單一靶點(diǎn)，而是通過(guò)多個(gè)靶點(diǎn)的綜合作用；2. 中藥不良反應(yīng)小，產(chǎn)生心血管系統(tǒng)與免疫系統(tǒng)不良反應(yīng)少，也較少引起抗腫瘤藥物代謝動(dòng)力學(xué)的改變；3. 部分中藥本身就具有抗癌作用；4. 中藥可以提高機(jī)體免疫功能，同時(shí)具有抑制腫瘤細(xì)胞增殖與血管生成、誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞分化與凋亡等多重功效。關(guān)于中藥在逆轉(zhuǎn)多藥耐藥研究中，我個(gè)人的觀點(diǎn)認(rèn)為：1.對(duì)中藥逆轉(zhuǎn)腫瘤多藥耐藥的研究不應(yīng)限于運(yùn)用現(xiàn)代醫(yī)學(xué)手段檢測(cè)某些中藥或方劑對(duì)腫瘤細(xì)胞的誘導(dǎo)凋亡或逆轉(zhuǎn)耐藥作用，更重要的是應(yīng)在帶有中醫(yī)特色的中醫(yī)基礎(chǔ)理論的指導(dǎo)下辨證論治，不能脫離中醫(yī)本身的整體觀念和辨證施治的思想，應(yīng)根據(jù)不同病人的不同臨床表現(xiàn)應(yīng)用中藥；2. 實(shí)驗(yàn)研究側(cè)重于中藥單體，但臨床還應(yīng)以方劑的組合方藥應(yīng)用為主，采用多種中藥聯(lián)合運(yùn)用以更好的兼顧患者的病情。因?yàn)槟[瘤化療的患者在罹患腫瘤的同時(shí)，往往存在骨髓抑制、免疫力低下或者出現(xiàn)因化療副作用出現(xiàn)惡心、嘔吐等胃腸道癥狀，這時(shí)治療不能只管一面，而應(yīng)全面兼顧，以抗腫瘤、逆轉(zhuǎn)耐藥以及輔助正氣等藥物組合全面給予治療，這也是我們臨床常講的多靶點(diǎn)多途徑治療腫瘤的問(wèn)題?，F(xiàn)代西醫(yī)體系中的多藥耐藥逆轉(zhuǎn)劑在逆轉(zhuǎn)腫瘤細(xì)胞耐藥性同時(shí)，也可能增加化療藥對(duì)正常人體細(xì)胞的損傷，尤其是對(duì)化療敏感的骨髓造血細(xì)胞的損傷，而骨殖抑制是眾多化療藥物的劑量限制性毒性反應(yīng)。中藥在逆轉(zhuǎn)腫瘤細(xì)胞耐藥性同時(shí)是否增加化療藥對(duì)正常人體細(xì)胞的損傷還不明確。就目前有限的觀察來(lái)看，中藥在逆轉(zhuǎn)腫瘤細(xì)胞耐藥性同時(shí)不僅不增加化療藥對(duì)正常人體細(xì)胞的損傷，反而具有一定的化療減毒作用，即部分中藥對(duì)腫瘤的治療和逆轉(zhuǎn)耐藥作用具有一定的腫瘤組織特異性，這一有趣的現(xiàn)象值得我們進(jìn)一步進(jìn)行深入的研究，中藥逆轉(zhuǎn)腫瘤多藥耐藥的研究任重而道遠(yuǎn)。參考文獻(xiàn)（略）

防治化療中易出現(xiàn)的腫瘤多藥耐藥（一）上海長(zhǎng)海醫(yī)院中醫(yī)科 蘇永華 副主任醫(yī)師化療（化學(xué)治療），即用化學(xué)合成的藥物治療疾病的方法。這些特殊的藥物可殺滅腫瘤細(xì)胞，有時(shí)稱(chēng)為細(xì)胞毒藥物。部分化療藥物來(lái)源于自然界植物的提取物，部分由人工合成。目前臨床常用的化療藥物已近百種，常用的有：阿霉素、柔紅霉素、絲裂霉素、氟脲嘧啶脫氧核等。這些藥物經(jīng)常以不同的強(qiáng)度聯(lián)合應(yīng)用。化療是目前治療腫瘤及某些自身免疫性疾病的主要手段，但在治療中，除了患者普遍有明顯的惡心嘔吐、脫發(fā)或骨髓抑制等副作用外，近年來(lái)，醫(yī)療界還注意到化療可能因?yàn)槟[瘤細(xì)胞的多藥耐藥性的出現(xiàn)而使化療藥物無(wú)法殺傷腫瘤細(xì)胞，導(dǎo)致化療療效減低或無(wú)效。象天然的大分子脂溶性藥物，如蒽環(huán)類(lèi)（阿霉素）、長(zhǎng)春花堿類(lèi)、鬼臼類(lèi)、紫杉烷類(lèi)等化療藥物均容易誘導(dǎo)腫瘤多藥耐藥的產(chǎn)生。腫瘤的多藥耐藥性是指腫瘤細(xì)胞接觸一種抗腫瘤藥物并產(chǎn)生耐藥后，同時(shí)對(duì)結(jié)構(gòu)和作用機(jī)理不同的多種天然來(lái)源的抗腫瘤藥物具有交叉耐藥性。多藥耐藥性是腫瘤細(xì)胞耐藥的常見(jiàn)方式，也是腫瘤化療失敗的主要原因。多藥耐藥主要有兩種類(lèi)型：①內(nèi)在性多藥耐藥：是指腫瘤細(xì)胞固有的對(duì)化療藥物不敏感，例如肝細(xì)胞性肝癌就是先天耐藥的腫瘤細(xì)胞，對(duì)化療藥物普遍不敏感，所以在肝癌的治療中很少選用全身性化療的方法；②獲得性多藥耐藥：是指腫瘤開(kāi)始對(duì)化療藥物敏感，但經(jīng)過(guò)幾個(gè)療程化療后，腫瘤細(xì)胞不僅對(duì)該藥產(chǎn)生耐藥，而且對(duì)結(jié)構(gòu)和作用機(jī)理不同的藥物也產(chǎn)生耐藥。腫瘤細(xì)胞中往往存在一系列的“藥泵”，當(dāng)腫瘤細(xì)胞長(zhǎng)期接觸抗癌藥物時(shí)，多藥耐藥基因被誘導(dǎo)擴(kuò)增并大量表達(dá)，迅速把進(jìn)入腫瘤細(xì)胞的有毒的化療藥物泵出細(xì)胞，使細(xì)胞內(nèi)藥物聚積減少，減弱藥物的細(xì)胞毒作用，從而起到對(duì)腫瘤細(xì)胞的保護(hù)作用，使得化療藥物對(duì)腫瘤細(xì)胞變得無(wú)能為力。腫瘤多藥耐藥產(chǎn)生的機(jī)制相當(dāng)復(fù)雜，是一個(gè)多因素的過(guò)程 。因此，如何克服腫瘤的多耐藥性，尋找到一種低毒、高效、經(jīng)濟(jì)的逆轉(zhuǎn)腫瘤多藥耐藥的藥物意義重大。自1970年Beidler首次發(fā)現(xiàn)腫瘤交叉耐藥現(xiàn)象后，逆轉(zhuǎn)腫瘤多藥耐藥便成為人們研究的熱點(diǎn)之一。目前西藥中已開(kāi)發(fā)的多藥耐藥逆轉(zhuǎn)劑有鈣通道阻滯劑（異博定及其衍生物）、鈣調(diào)蛋白拮抗劑（吩噻嗪類(lèi)化合物）、免疫調(diào)節(jié)劑（環(huán)孢菌素A及其衍生物）、類(lèi)固醇激素（甲地孕酮、黃體酮）、雌激素拮抗劑（他莫西芬、托瑞米芬）、抗瘧藥及抗心率失常藥（奎寧、奎尼?。o(wú)細(xì)胞毒的葸環(huán)類(lèi)和長(zhǎng)春堿類(lèi)的類(lèi)似物等等，但大多具有一定毒副作用。第一代逆轉(zhuǎn)劑的代表藥物為異博定與環(huán)孢菌素Ａ。異博定在體外有效逆轉(zhuǎn)多藥耐藥所需濃度往往較高，作用于人體會(huì)出現(xiàn)很強(qiáng)的心血管毒性，而環(huán)孢菌素A的免疫抑制作用也極大地限制了其臨床應(yīng)用。第二代逆轉(zhuǎn)劑如VX710、PSC833和XR9051比第一代逆轉(zhuǎn)劑的逆轉(zhuǎn)作用強(qiáng)3至100倍，其常見(jiàn)的毒性是共濟(jì)失調(diào)和高膽紅素血癥，這類(lèi)逆轉(zhuǎn)劑與第一代逆轉(zhuǎn)劑一樣，能明顯地改變抗癌藥物的血藥動(dòng)力學(xué)，使到達(dá)腫瘤細(xì)胞的血藥濃度顯著降低，從而影響化療藥物的抗腫瘤療效。參考文獻(xiàn)（略）