梅毒的診斷與治療
一、梅毒的起源:新大陸或哥倫布理論認為梅毒是海地島(Haiti)的地方性流行病,哥倫布在1493年從美洲返回時將其帶入歐洲。 舊大陸或前哥倫布理論認為梅毒起源于中非,哥倫布航海前就已傳入歐洲。1495年梅毒在歐洲廣泛流行,約在1505年由印度傳入我國廣東,當時稱為“廣東瘡” 或“楊梅瘡”。二、 梅毒的定義由梅毒(蒼白)螺旋體,主要通過性接觸、血液傳播或從母體通過胎盤感染人體引起的一種系統(tǒng)性、慢性、傳染性性傳播疾病。三、 病原體-梅毒螺旋體也稱蒼白螺旋體, 4-14μm長,0.2μm寬,6-12個螺旋構(gòu)成。透明不易著色,分裂周期約33小時。屬厭氧微生物,離體不易存活—-培養(yǎng)?對熱、干燥、肥皂水及一般消毒劑均敏感---傳播途徑?耐寒力強,最適溫度37℃四、 傳播途徑性接觸傳染:占95%,未治療者感染后1-2年傳染性強,2年后傳染性較小輸血感染:輸入有傳染性梅毒患者的血液垂直傳播:多發(fā)于妊娠4個月以后,導致流產(chǎn)、早產(chǎn)和死胎或分娩胎傳梅毒兒。其他: 產(chǎn)道感染、非性接觸傳染、間接接觸感染五、 梅毒分期一期梅毒流行病學史:有不安全性行為,多性伴或 性伴感染史。主要癥狀:硬下疳、 硬化性淋巴結(jié)炎1、硬下疳 :潛伏期:1周-3月,平均2-4周。好發(fā)部位:多見于外生殖器部位。特點: (1)創(chuàng)面清潔,邊緣隆起,觸之如軟骨樣。(2)無疼痛與觸痛。(3)通常一個,有時可多個。(4)損害表面清潔內(nèi)含大量梅毒螺旋體。(5)可在3~8周內(nèi)自然消失-潛伏。2、硬化性淋巴結(jié)炎 :硬下疳后1-2周出現(xiàn)腹股溝或患處附近淋巴結(jié)腫大、不破潰、無疼痛穿刺檢查有大量梅毒螺旋體消退較硬下疳愈合晚,約1-2月一期梅毒:實驗室檢查 采用暗視野顯微鏡或鍍銀染色顯微鏡檢查法:取硬下疳損害滲出液或淋巴結(jié)穿刺液,可查到梅毒螺旋體,但檢出率較低。非梅毒螺旋體血清學試驗(RPR):陽性,若感染不足2-3周可為陰性,應(yīng)于感染4周后復查。梅毒螺旋體試驗(TPPA): 陽性。一期梅毒:診斷 疑似病例 1、臨床表現(xiàn)+非梅毒螺旋體實驗(RPR)陽性,2、臨床表現(xiàn)+梅毒螺旋體試驗(TPPA)陽性,確診病例 疑似病例+兩類梅毒血清學試驗均為陽性 二期梅毒流行病學史:有不安全性行為,多性伴或性伴感染史,或有輸血史(供血者為早期梅毒患者)。臨床表現(xiàn):皮膚粘膜損害 、骨梅毒 、眼梅毒、神經(jīng)梅毒 、多發(fā)性硬化性淋巴結(jié)炎 、內(nèi)臟梅毒呈多樣性、泛發(fā)性、對稱性無任何自覺癥狀斑疹、丘疹、扁平濕疣、禿發(fā)、粘膜斑等皮損含大量梅毒螺旋體,傳染性強二期診斷 疑似病例:臨床表現(xiàn)+非梅毒螺旋體試驗陽性(RPR),可有或無流行病學史。確診病例:疑似病例+兩類梅毒血清學試驗均為陽性。三期梅毒(晚期梅毒)流行病學史:有不安全性行為,多性伴或性伴感染史,或有輸血史。三期梅毒 ( 晚期梅毒 )早期梅毒未經(jīng)治療或治療不充分,約1/3的患者可發(fā)展為三期梅毒損害數(shù)目少,分布不對稱,破壞性大,有潰瘍及萎縮性瘢痕,穿孔??姑分委熡峡?。自覺癥狀輕,但客觀癥狀嚴重損害內(nèi)梅毒螺旋體少,傳染性弱 皮膚粘膜損害:結(jié)節(jié)性梅毒疹、梅毒樹膠腫,近關(guān)節(jié)結(jié)節(jié) 、眼、骨梅毒神經(jīng)梅毒:脊髓癆、麻痹性癡呆心血管梅毒三期梅毒的診斷依據(jù)1、病史 一、二期梅毒史,感染2年以上發(fā)病。2、臨床表現(xiàn) 皮膚粘膜樹膠腫。有骨、眼損害。心血管系統(tǒng) .神經(jīng)梅毒。3.實驗室檢查 (1)、梅毒血清試驗 非TP及TP抗原血清試驗為陽性。 (2)、組織病理檢查:組織病理有診斷意義。 (3)、腦脊液檢查 若不伴發(fā)神經(jīng)梅毒,腦脊液檢查無異常晚期梅毒:實驗室檢查 RPR:陽性,極少數(shù)可陰性 ;TPPA:陽性晚期梅毒:診斷 疑似病例:臨床表現(xiàn)+非梅毒螺旋體試驗陽性(RPR),可有或無流行病學史。確診病例:疑似病例+兩類梅毒血清學試驗均為陽性。神經(jīng)梅毒 流行病學史:有不安全性行為,多性伴或性伴感染史,或有輸血史。神經(jīng)梅毒:無癥狀神經(jīng)梅毒、腦膜神經(jīng)梅毒 、腦膜血管梅毒、腦實質(zhì)梅毒、神經(jīng)梅毒:實驗室檢查 :非梅毒螺旋體血清學試驗:陽性,極少數(shù)晚期患者可陰性;梅毒螺旋體血清學試驗:陽性;腦脊液檢查 1、白細胞計數(shù)≥ 5 × 10*6/L,蛋白量> 500 mg/L,且 無引起異常的其他原因。2、腦脊液熒光螺旋體抗體吸收試驗(FTA-ABS)和(或)性病研究實驗室(VDRL)試驗陽性。在沒有條件做FTA-ABS和VDRL的情況下,可以用 TPPA和RPR 替代。神經(jīng)梅毒:診斷疑似病例:臨床表現(xiàn)+RPR(+)+TPPA(+) +腦脊液常規(guī)檢查異常(排除引起異常的其他原因),可有或無流行病學史。確診病例: 疑似病例+腦脊液梅毒血清學試驗陽性。梅毒合并 HIV感染1、由于免疫系統(tǒng)受損,早期梅毒可不出現(xiàn)皮膚損害、關(guān)節(jié)炎、肝炎、骨炎等,但卻處于活動階段。2、病程進展快,迅速從一期發(fā)展到三期,甚至出現(xiàn)暴發(fā)(如急進的惡性梅毒) 。3、HIV感染加快梅毒發(fā)展成為早期神經(jīng)梅毒。4、HIV嚴重影響 RPR滴度及青霉素的療效。潛伏梅毒 流行病學史:有不安全性行為,多性伴或性伴感染史,或有輸血史。早期潛伏梅毒:病程小于2年,a.在過去2年內(nèi)有明確的高危性行為,而2年前無高危性行為史;b.在過去2年里有符合一期或二期梅毒的臨床表現(xiàn),但未得到診治;c.過去2年內(nèi)性伴有明確梅毒史。晚期潛伏梅毒:病程大于2年,無法判斷病程者作為晚期處理。實驗室檢查:RPR:陽性 ;TPPA:陽性 ;腦脊液檢查正常潛伏梅毒:診斷 疑似病例:RPR(+)或TPPA(+),既往無梅毒診斷與治療史,無臨床表現(xiàn)者。確診病例:疑似病例+兩類梅毒血清學試驗均為陽性。如有條件可行腦脊液檢查以排除無癥狀神經(jīng)梅毒。先天性梅毒(胎傳梅毒)流行病學:生母為梅毒患者。早期先天梅毒全身癥狀:營養(yǎng)不良、消瘦、煩躁皮膚干皺脫水呈老人貌哭聲低弱嘶啞嚴重者可有貧血及發(fā)熱皮膚粘膜損害 :梅毒性鼻炎斑疹 、丘疹、大皰及膿皰,口腔灰白色粘膜口周、肛周放射狀皸裂,愈后留有瘢痕外陰及肛周扁平濕疣骨梅毒 :骨骺端出現(xiàn)鋸齒狀鈣化帶,以后出現(xiàn)脫鈣帶胎傳梅毒實驗室指標的意義:a. 暗視野檢查的取材b. 血清學檢查取胎兒靜脈血而非臍帶血c. 檢測RPR滴度需≥母親4倍或持續(xù)升高d. 19s-IgM檢測意義較大晚期先天期梅毒2歲后發(fā)病,癥狀出現(xiàn)晚(13-14歲,甚至20歲)損害大致似于晚期后天梅毒絕大部分為無癥狀感染角膜炎、骨和神經(jīng)系統(tǒng)損害最常見標志性損害:哈欽森齒、實質(zhì)性角膜炎、神經(jīng)性耳聾隱性先天梅毒胎傳梅毒未經(jīng)治療,無臨床癥狀,梅毒血清學試驗陽性,腦脊液檢查正常。年齡 < 2歲者為早期隱性胎傳梅毒, > 2歲者為晚期隱性胎傳梅毒。先天梅毒 :實驗室檢查顯微鏡檢查:采用暗視野顯微鏡或鍍銀染色顯微鏡檢查法,取早期胎傳梅毒患兒的皮膚黏膜損害或胎盤標本,可查見梅毒螺旋體;非梅毒螺旋體血清學試驗:陽性,其抗體滴度≥母親2個稀釋度(4倍),或隨訪3個月滴度呈上升趨勢有確診意義;梅毒螺旋體血清學試驗:陽性,其IgM 抗體檢測陽性有確診意義,陰性不能排除胎傳梅毒。先天梅毒 :診斷疑似病例所有未經(jīng)有效治療的患梅毒母親所生的嬰兒,或所發(fā)生的死胎、死產(chǎn)、流產(chǎn)病例,證據(jù)尚不足以確診為胎傳梅毒者。先天梅毒 :診斷確診病例:符合下列任何一項實驗室檢查和隨訪結(jié)果1、暗視野顯微鏡檢查,或鍍銀染色在早期先天梅毒皮膚/黏膜損害及組織標本中查到梅毒螺旋體,或梅毒螺旋體核酸檢測陽性;2、嬰兒血清梅毒螺旋體IgM抗體檢測陽性;3、嬰兒出生時非梅毒螺旋體血清學試驗滴度≥母親滴度的4倍,且梅毒螺旋體血清學試驗陽性;4、嬰兒出生時非梅毒螺旋體血清學試驗陰性或滴度雖未達到母親滴度的4倍,但在其后隨訪中發(fā)現(xiàn)由陰轉(zhuǎn)陽,或滴度上升有臨床癥狀,且梅毒螺旋體血清學試驗陽性;5、患梅毒母親所生嬰兒隨訪至18個月時梅毒螺旋體特異性抗體(TPPA)試驗仍持續(xù)陽性。五、治療原則明確診斷及早治療 劑量足夠療程規(guī)則 治療后定期觀察 傳染源及其性伴必須同時接受檢查及治療。治療藥物——首選青霉素治療藥物——青霉素過敏替代藥物1、四環(huán)素族:多西環(huán)素、四環(huán)素 2、紅霉素 3、第三代頭孢:頭孢曲松鈉 治療—早期梅毒 芐星青霉素240萬u分雙臀肌注1次/周(qw),3次 ;或普魯卡因青霉素G80萬u,肌注1次/天(qd),連續(xù)15天。對青霉素過敏者:頭孢曲松鈉0.5-1g/天靜脈滴注(ivgtt),連續(xù)10天,鹽酸四環(huán)素500mg,4次/天(qid),15天;多西環(huán)素100mg 2次/天(bid),15天。治療—晚期梅毒及二期復發(fā)梅毒 芐星青霉素240萬u分雙臀肌注1次/周,3次;或普魯卡因青霉素G80萬u,肌注1次/天,連續(xù)20天。(也可考慮給第2個療程)對青霉素過敏者:鹽酸四環(huán)素500mg qid, 30天;多西環(huán)素100mg bid,30天治療—心血管梅毒住院治療 ,小劑量青霉素類開始:水劑青霉素首日10萬u qd,次日10萬u bid,第三日20萬u bid,第四日開始按如下方案,并在青霉素注射前一天口服強的松10mg bid 3天 。普魯卡因青霉素G80萬u,肌注1次/天,連續(xù)20天為1療程,共2療程,中間停藥2周 ;或者芐星青霉素240萬u分雙臀肌注qw,共3次 對青霉素過敏者:四環(huán)素500mg qid, 30天 ,多西環(huán)素100mg bid,30天治療—神經(jīng)梅毒住院治療 為避免吉海反應(yīng),在青霉素注射前一天口服強的松10mg bid 3天,水劑青霉素,每天1800-2400萬u,ivgtt q4h,10-14天,繼以芐星青霉素240萬u分雙臀肌注qw,共3次;或普魯卡因青霉素G240萬u,肌注qd,連續(xù)10-14天,繼以芐星青霉素240萬u分雙臀肌注qw,共3次;同時口服丙磺舒0.5qid。治療—妊娠梅毒 妊娠初3月和末3月各治療一療程對青霉素過敏者可用用紅霉素500mg qid,早期15天,晚期和不明病期30天,推薦頭孢曲松鈉1g im qd,15天禁用四環(huán)素、多西環(huán)素治療—早期先天梅毒 腦脊液正常:芐星青霉素5萬u/Kg,一次分雙側(cè)臀部注射腦脊液異常: 1、水劑青霉素10-15萬u/(Kg.d),分2~3次ivgtt,7天以內(nèi)嬰兒,每次5萬u/Kg,ivgtt,每12小時1次,以后每8小時1次,直至療程10-14天 ;或者普魯卡因青霉素5萬u/(Kg.d),im,10-14天1、兒童不需治療:RPR-,母親規(guī)范治療 2、兒童預防性治療: RPR-,母親未規(guī)范治療 RPR+ 且<4倍,母親規(guī)范治療 3、兒童規(guī)范治療: RPR+ 且<4倍,母親未規(guī)范治療 RPR+ 且≥ 4倍,無論母親是否治療 治療—晚期先天梅毒 推薦方案:水劑青霉素15萬u/Kg,分2次im/ivgtt,10-14天或普魯卡因青霉素5萬u/(Kg.d)10-14天對青霉素過敏者:既往頭孢無過敏者在嚴密觀察下選擇頭孢曲松鈉250mg,每日1次im,10-14天。六、觀察隨訪1、早期梅毒治療后復查第一年每3月一次,以后每半年一次,連續(xù) 2-3年2、晚期梅毒治療后復查同上,連續(xù)3年,血清反應(yīng)固定陽性者,需神經(jīng)和腦脊液檢查3、妊娠梅毒分娩前每月復查,分娩后繼續(xù)觀察4、未經(jīng)充分治療或未用青霉素治療的梅毒孕婦所生嬰兒、無條件進行血清隨訪者建議治療嬰兒。5、經(jīng)充分治療的梅毒孕婦所生嬰兒(1)出生時如血清反應(yīng)陽性,應(yīng)每月檢查1次,連續(xù)8個月,如出現(xiàn)陰轉(zhuǎn)且未出現(xiàn)先天梅毒的臨床表現(xiàn)可停止觀察(2)出生時如血清反應(yīng)陰性,應(yīng)于1、2、3、6月復查,若6月仍未出現(xiàn)陽性且未出現(xiàn)先天梅毒的臨床表現(xiàn)可停止觀察(3)在隨訪期間反應(yīng)滴度升高或出現(xiàn)臨床癥狀則需要治療
劉支持 石獅市婦幼保健院 皮膚科