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斑禿科普知識 查看全部

淺談斑禿診斷及治療斑禿(alopeciaareata,AA)是臨床上常見的炎癥性自身免疫性非瘢痕性脫發(fā),常累及生長期毛囊,表現(xiàn)為頭皮突然出現(xiàn)邊界清晰的圓形斑狀脫發(fā),對患者外在形象、社會交往及精神壓力等方面均造成嚴重影響。一、病因及發(fā)病機制病因及發(fā)病機制復雜,由環(huán)境、遺傳和免疫因素共同引起。毛囊是具有免疫豁免的部位,壓力、外源性因素、感染等因素均可能破壞毛囊免疫豁免,這是斑禿發(fā)生發(fā)展的關鍵[1]。研究表明斑禿還與特應性皮炎、過敏性鼻炎、甲狀腺疾病、紅斑狼瘡、白癜風及其他自身免疫性疾病密切相關[2]。圖1.毛囊免疫豁免示意圖[1]圖2.斑禿發(fā)病機制示意圖[1]二、臨床表現(xiàn)典型表現(xiàn)為突然發(fā)生的斑塊狀脫發(fā),脫發(fā)區(qū)域呈圓形或卵圓形,數(shù)目不等,大小不一,邊界清晰,皮膚外觀基本正常,主要累及頭皮,也可累及胡須、眉毛、睫毛、陰毛、腋毛及指甲等部位,一般無明顯自覺癥狀[3]。斑禿病程可持續(xù)數(shù)月至數(shù)年,輕癥患者大多可自愈,約半數(shù)患者病情反復發(fā)作。圖3.斑禿的臨床分型[3]圖4.斑禿患者的甲改變(圖源網(wǎng)絡)三、診斷與鑒別診斷診斷基于臨床表現(xiàn)和皮膚鏡檢查,一般無需進行特殊檢查。斑禿患者拉發(fā)試驗為陽性,皮膚鏡下可見感嘆號樣發(fā)、黑點征、黃點征、斷發(fā)、錐形發(fā)、毛干粗細不均、毳毛增多及豬尾狀發(fā)等,其中感嘆號樣發(fā)為斑禿的特異性表現(xiàn)[4]。圖5.斑禿皮膚鏡表現(xiàn)[3]診斷困難時可借助組織病理,典型表現(xiàn)為毛球周圍淋巴細胞浸潤,生長期和退行期毛囊均可受累,炎細胞可侵入毛囊壁,毛母質細胞也可發(fā)生變性;晚期病變包括毛囊體積變小、數(shù)目減少、嗜酸性粒細胞和肥大細胞彌漫性浸潤,供應毛囊的血管中血栓形成[5]。圖6.斑禿組織病理表現(xiàn)(圖源網(wǎng)絡)表1.斑禿的鑒別診斷[6]四、病情評估與預后評估斑禿嚴重程度對患者管理具有重要意義,不僅能夠指導醫(yī)生制定治療決策、評估治療反應,還可以預測疾病預后,推薦使用國際通用的脫發(fā)嚴重程度評分工具SALT(SeverityofAlopeciaTool)作為評估病情嚴重程度的工具[7]。圖7.斑禿的SALT評分(圖源網(wǎng)絡)表2.斑禿嚴重程度評估斑禿根據(jù)病情進展可分為進展期、穩(wěn)定期及恢復期,病程和疾病預后因人而異,輕度斑禿患者大部分可自愈或經(jīng)治療痊愈,部分患者呈緩解與復發(fā)交替的狀態(tài),部分患者脫發(fā)逐步加重形成終生禿發(fā)狀態(tài)。目前認為斑禿復發(fā)性及預后不佳因素包括兒童期發(fā)病、病程長、面積大、病情反復、匍行性斑禿、伴甲損害、并發(fā)特應性疾病或自身免疫性疾病等[8]。五、治療方案指南提出斑禿治療目標為控制病情進展、誘導毛發(fā)再生、預防或減少復發(fā)以及改善生活質量,根據(jù)不同患者的病情嚴重程度制定個體化治療方案,目前斑禿治療需要依據(jù)階梯化治療[9-12]。(一)基礎治療:一般治療+外用米諾地爾溶液1.一般治療:去除誘因,注意勞逸結合,避免精神緊張,注意緩解精神壓力和心理負擔,合并炎癥和免疫性疾病者應積極治療原發(fā)病。2.外用米諾地爾溶液:米諾地爾能夠促進血管擴張,改善頭皮及毛囊血供,促進毛乳頭細胞增殖,抑制毛囊免疫,對各型斑禿均適用,常與其他治療聯(lián)合應用,常見不良反應包括局部刺激和多毛。表3.米諾地爾溶液用法(二)輕度斑禿治療:以局部治療為主1.局部注射糖皮質激素適用于脫發(fā)面積較小(輕度)的穩(wěn)定期成人患者,常用藥物有復方倍他米松注射液(每3~4周注射1次)和曲安奈德注射液(每2~3周注射1次),若3個月內仍無毛發(fā)生長應停止注射。常見不良反應為局部皮膚萎縮、毛囊炎及色素減退。2.局部外用激素輕中度斑禿的一線療法,常用藥物有鹵米松、糠酸莫米松及丙酸氯倍他索等強效或超強效外用糖皮質激素,面積較大重度斑禿患者可使用強效糖皮質激素乳膏封包治療。若外用糖皮質激素治療3~4個月后仍未見效,應及時調整治療方案。(三)中度斑禿治療:系統(tǒng)應用小劑量糖皮質激素1.復方甘草酸苷推薦使用劑量為兒童25~50mg日3次口服,成人50~75mg日3次口服,療程為3~6個月,注意監(jiān)測電解質和水鈉貯留等不良反應。2.小劑量糖皮質激素急性進展期斑禿和面積較大的中重度成人斑禿可酌情系統(tǒng)應用糖皮質激素,一般采用中小劑量,1~2個月起效,毛發(fā)長出后按初始劑量維持2~4周,然后逐漸減藥至停用。若系統(tǒng)使用糖皮質激素3~6個月后仍無明顯療效,應停止使用。3.其他藥物白芍總苷和柳氮磺吡啶被證實對部分斑禿患者具有較好療效。(四)重度、難治性及復發(fā)性斑禿治療:綜合治療1.糖皮質激素重度斑禿應用激素原則為早期、足量、足療程(中長程,甚至需維持劑量)。2.免疫抑制劑適用于重度斑禿、病程長及其他治療效果不佳者,最常用的藥物為環(huán)孢素A,不良反應主要有腎毒性、神經(jīng)毒性、高血壓、高血糖等。3.JAK通路抑制劑斑禿是T細胞介導自身免疫性疾病,炎癥細胞因子通過JAK-STAT通路轉導激活免疫細胞攻擊毛囊導致脫發(fā),JAK抑制劑通過阻斷JAK-STAT通路發(fā)揮作用。圖8.JAK/STAT通路[13]圖9.JAK抑制劑作用示意圖[14]4.接觸免疫療法治療開始前用二苯基環(huán)丙烯酮(DPCP)溶液涂抹到脫發(fā)區(qū)域頭皮48小時以致敏患者,3周后開始治療,每周用丙酮稀釋的DPCP治療1次,濃度的選擇需根據(jù)致敏期皮炎嚴重程度決定。使用接觸免疫療法需注意局部免疫治療對疾病急性快速進展期無效,對長病程斑禿或兒童患者有效。5.地蒽酚作為免疫誘導劑能夠靶向調節(jié)細胞因子的表達,不良反應有嚴重刺激反應、毛囊炎、區(qū)域淋巴結腫大及皮損周圍毛發(fā)染色等,涂藥部位應避免日光照射。6.其他治療富血小板血漿、糞便微生物移植、低劑量重組IL-2、補骨脂素長波紫外線、窄譜中波紫外線、308nm準分子激光及局部冷凍治療等療法被證實均有一定療效。隨著對斑禿的認識不斷深入,AA不能僅被定義為簡單的脫發(fā)疾病,脫發(fā)背后AA疾病負擔和發(fā)病機制值得引起關注。臨床上通過加強斑禿精準分型及嚴重程度評估促進斑禿早診早治。目前更多與斑禿相關的免疫細胞、細胞因子和微生物組研究正在不斷探索中,有望為斑禿治療提供新靶點、新思路。