雖然生活方式的改善對于非酒精性脂肪性的治療最為安全可靠，但研究者對于藥物治療的探索并未停止。近年來兩篇關于維生素E治療非酒精性脂肪肝的高循證級別研究結果分別發(fā)表于新英格蘭醫(yī)學雜志和美國醫(yī)學會會刊（PAMA）。PIVENS研究將247名確診的非糖尿病的非酒精性脂肪肝患者隨機分為3組，分別給予吡格列酮（胰島素增敏劑，糖尿病藥物），維生素E以及安慰劑96周治療，結果發(fā)現(xiàn)維生素E治療組相比安慰劑組對肝臟組織學改善表現(xiàn)出明顯的優(yōu)勢（43%對19%），吡格列酮組中雖然可以觀察到部分治療效果，但與安慰劑組相比并不明顯。另一項與之類似的研究（TONIC）歷時5年，接收173名未成年非酒精性脂肪性肝病患者入組，隨機給予維生素E，二甲雙胍（糖尿病藥物）以及安慰劑進行干預，經(jīng)過96周治療后卻發(fā)現(xiàn)，雖然維生素E治療組在部分組織學指標如肝細胞氣球樣變評分（hepatocellular ballooning score）（p=0.006）和脂肪肝活動評分（NAFLD activity score）（p=0.02）有所改善，但在其他組織學指標及肝酶學等觀察指標上并沒有明顯的差異。 兩項研究似乎相反的結論使得維生素E治療脂肪肝的前景撲朔迷離，但是分析兩項研究的細節(jié)，不難發(fā)現(xiàn)，造成這種差異可能是因為他們略有差別的試驗設計造成的。首先，PIVENS的研究對象是沒有糖尿病的NAFLD成年患者，而TONIC入組的是患有NAFLD的未成年人（7-17歲）。另外，在主要研究指標方面，與以肝組織學改變?yōu)橹饕芯恐笜说腜IVENS相比，TONIC研究是以轉氨酶等肝功能指標為主要研究觀察數(shù)據(jù)，該試驗在對組織學標本的分析中，發(fā)現(xiàn)雖然肝臟纖維化等病理學指標未見明顯改善，但維生素E治療組在評價炎癥病變程度的兩項病理評分中卻具有優(yōu)勢。 正基于這兩項研究結果，2012年美國非酒精性脂肪性肝病診療指南推薦Vit E（800IU Qd）用于改善無糖尿病的成年NASH患者的肝組織學損傷，并推薦維生素E為成年無糖尿病的NASH患者的首選用藥。而兩項研究都未能證實維生素E能夠逆轉肝臟纖維化，所以在指南中也沒有推薦其作為脂肪性肝硬化的治療用藥。 但是需要注意的是，無論是PIVENS還是TONIC研究，維生素E的使用都長達96周，也就是說需要長期服用高劑量的維生素E才能減輕肝臟的脂肪性變，雖然可以理解，組織學的改善需要時間，但長期服用某種藥物，即使是維生素類也可能令使用者暴露于其他的某些風險中。曾經(jīng)作為抗氧化應激明星產品的維生素E在歐美風靡一時，人們甚至一些醫(yī)生相信它具有美容，延緩衰老等作用，但熱銷數(shù)十年后，多個流行病學研究發(fā)現(xiàn)抗氧化劑的補充并非是像最初人們所認為的那么美好。雖然學界對于長期服用高劑量維E是否導致總死因死亡率（all-cause mortality）上升爭執(zhí)不休，尚無定論，但已有多項研究證實，健康人群補充高維生素E提高了服用者前列腺癌和乳腺癌等腫瘤的暴露風險。 所以，對于擬選擇維生素E治療的NASH 患者來說，充分評估用藥風險顯得十分必要，如在用藥之前需要篩查生殖性腺腫瘤發(fā)生風險，同時也需要告知患者，使其對用藥療程有所預估。再者，從TONIC研究結果可以看到，維生素E雖可改善NASH的炎癥損傷，而這種改善可能與轉氨酶的下降程度并不一致，或者說不能簡單的由肝臟酶學指標變化來判斷治療效果。 任何藥物都是把雙刃劍，治療過程需要因人而異進行調整，對于脂肪肝患者來說，最好的辦法還是動起來，不良生活習慣的徹底改變才是最好的選擇。