2022年2月22日，上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬仁濟(jì)醫(yī)院-上海市腫瘤研究所和肝臟外科在eLife上合作發(fā)表了文章Asurveyofoptimalstrategyforsignature-baseddrugrepositioningandanapplicationtolivercancer，提出了一種利用藥物分子特征數(shù)據(jù)庫LINCS來實(shí)現(xiàn)“老藥新用”的方法，并在隨后的研究中運(yùn)用該方法找到了一種具有抑制肝癌發(fā)生發(fā)展?jié)摿Φ乃幬?。目前，盡管已經(jīng)有多種基于分子特征逆轉(zhuǎn)的藥物預(yù)測方法被提出，但由于缺少合適的基準(zhǔn)測試方法來評(píng)估預(yù)測性能，在選擇最優(yōu)預(yù)測方法這一問題上學(xué)界仍未達(dá)成共識(shí)。此外，先前的研究大多都聚焦在藥物預(yù)測方法而忽視了疾病的分子特征對(duì)預(yù)測結(jié)果的影響。為了應(yīng)對(duì)這些挑戰(zhàn)，該研究提出了兩種新的性能評(píng)估方法來對(duì)藥物預(yù)測的結(jié)果進(jìn)行評(píng)估。在這基礎(chǔ)上，該研究首先對(duì)6種主流的基于分子特征逆轉(zhuǎn)的藥物預(yù)測方法（包括XSum，XCos，XCor，XSpe，KStest以及RGES）進(jìn)行了性能評(píng)估，發(fā)現(xiàn)了XSum在幾乎所有的測試條件下都具有比其他方法更好的預(yù)測性能。考慮到XSum使用的top基因的數(shù)量（topN）可能會(huì)對(duì)結(jié)果產(chǎn)生影響，作者同時(shí)也對(duì)所有可用的topN進(jìn)行了評(píng)估，并發(fā)現(xiàn)topN設(shè)定在200附近時(shí)，XSum可以發(fā)揮出最強(qiáng)的預(yù)測性能。隨后，作者又探究了疾病的分子特征對(duì)預(yù)測結(jié)果的影響。疾病的分子特征對(duì)藥物預(yù)測的影響主要體現(xiàn)在兩個(gè)方面：第一是其分子特征所包含的基因數(shù)量（signaturesize）；第二是其分子特征所對(duì)應(yīng)的疾病臨床特征。通過全面評(píng)估，該研究發(fā)現(xiàn)納入~100個(gè)疾病特征基因可以取得最優(yōu)的藥物預(yù)測效果。同時(shí)，疾病的分子特征也需要盡可能全面地反應(yīng)該疾病的臨床特點(diǎn)（比如能反應(yīng)腫瘤的預(yù)后、轉(zhuǎn)移及耐藥）。此外，該研究還探討了其他可能影響預(yù)測結(jié)果的因素，包括藥物分子特征的來源細(xì)胞系、藥物處理的濃度和時(shí)間及藥物數(shù)據(jù)標(biāo)準(zhǔn)化方法等，并在綜合所得結(jié)論的基礎(chǔ)上對(duì)藥物預(yù)測的幾個(gè)關(guān)鍵步驟進(jìn)行了優(yōu)化，提出了如下策略：（1）使用的藥物數(shù)據(jù)最好來源于相關(guān)性最強(qiáng)的細(xì)胞系；（2）XSum應(yīng)作為首選的藥物預(yù)測方法，XSum的參數(shù)topN設(shè)置在200附近可以得到最優(yōu)的預(yù)測性能；（3）疾病的分子特征需要全面地反應(yīng)其臨床特點(diǎn)，分子特征所包含的基因數(shù)量最好在100個(gè)左右。作者將這一藥物預(yù)測策略在肝癌中運(yùn)用，找到了一些具有抑制肝癌發(fā)生發(fā)展?jié)摿Φ摹袄纤帯?。其中，評(píng)分排名第一的藥物高三尖杉酯堿（HHT）在2012年被FDA批準(zhǔn)用于治療慢性髓系白血病。實(shí)驗(yàn)結(jié)果證明了HHT在體內(nèi)和體外都可以有效抑制肝癌細(xì)胞的生長，其與肝癌治療的一線藥物索拉菲尼聯(lián)用時(shí)具有一定的協(xié)同效應(yīng)。此外，HHT還可通過抑制肝星狀細(xì)胞（HSC）的激活從而緩解肝纖維化的進(jìn)展?？偠灾?，該研究的結(jié)論不僅為未來開展“老藥新用”研究提供參考，也為肝癌治療提供了新的思路。該研究的通訊作者為上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬仁濟(jì)醫(yī)院-上海市腫瘤研究所汪惠副研究員、王存研究員和肝臟外科杭化蓮主任醫(yī)師。上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院博士研究生楊晨、上海市腫瘤研究所助理研究員張海林、陳夢諾以及博士研究生王思穎為該研究的共同第一作者。

肝癌是指發(fā)生在肝臟的惡性腫瘤，肝癌是屬于比較危重的疾病。發(fā)生肝癌之后患者一般會(huì)有肝區(qū)疼痛的現(xiàn)象，隨著病情加重，癥狀也會(huì)越來越明顯。肝癌患者要及時(shí)接受治療，不及時(shí)接受治療會(huì)損害消化道，也可能會(huì)引發(fā)肝腎功能衰竭，嚴(yán)重者還可能會(huì)出現(xiàn)死亡。肝癌是比較惡劣的腫瘤疾病，患有肝癌的患者會(huì)出現(xiàn)腹脹、乏力、消瘦以及進(jìn)行性肝大的現(xiàn)象，除此之外還會(huì)伴有肝區(qū)疼痛、低熱、黃疸、腹瀉以及上消化道出血現(xiàn)象的發(fā)生，肝癌對(duì)身體造成的傷害是很大的。肝癌患者一般在早期沒有特別明顯的癥狀，發(fā)展到中晚期之后癥狀逐漸加重，中晚期時(shí)采取治療的效果不是很好。雖然肝癌是屬于惡性腫瘤，但是在患上肝癌之后一定要積極的采取治療方法，手術(shù)治療是比較好的治療方式。中晚期的患者采取手術(shù)治療的效果不是很好，可以采取介入治療化療以及靶向藥物治療，通過這些治療方法也可以延長生命?；加懈伟┑幕颊呖梢圆扇∫韵滤姆N治療方法，以下四種治療方法分別適用于不同時(shí)期的患者。1、在肝癌早期采取手術(shù)治療的效果比較明顯，通過手術(shù)治療可以有效地控制病灶，采取手術(shù)治療后5年生存率高達(dá)50%~70%。2、發(fā)展到中期時(shí)可以選擇介入治療，采取手此項(xiàng)手術(shù)治療也可以控制病灶，通過采取介入治療之后，3年的生存率可達(dá)到50%左右。3、化療以及靶向藥物治療都是比較常見的治療方法，但是這些治療方法并不能夠完全的治愈之疾病，只能夠控制癌細(xì)胞的擴(kuò)散，采取這些治療方法也會(huì)對(duì)身體造成一些損害。4、可以選擇肝移植等綜合性的治療，中期和晚期的患者，如果條件允許可以移植肝臟，通過移植健康的肝臟到患者的體內(nèi)，可以使患者的肝功能得到一個(gè)非常好的恢復(fù)?；加袗盒阅[瘤疾病之后對(duì)患者的身心會(huì)造成嚴(yán)重的損傷，所以在治療疾病時(shí)家屬以及醫(yī)護(hù)人員都應(yīng)當(dāng)對(duì)患者的身心進(jìn)行一個(gè)良好的調(diào)節(jié)。要開導(dǎo)患者，讓患者保持一個(gè)良好的心態(tài)，才能夠更好的去面對(duì)疾病以及戰(zhàn)勝病魔。在服藥期間以及治療期間，要密切觀察身體的變化。?

治療前 患者男性，62歲，體檢發(fā)現(xiàn)肝占位一周入院，既往有乙肝病史10余年，入院診斷為原發(fā)性肝癌，腫瘤位于右后葉，約10*8cm大小。 治療中 充分術(shù)前討論分析，腫瘤包膜完整，占居右后葉，邊緣緊貼肝右靜脈，肝功能Child-pugh評(píng)分A級(jí)，擬定行肝右后葉（S6+7）解剖性特殊肝段切除術(shù)，術(shù)中解剖第一肝門，切除膽囊，從盧氏溝分別解剖出肝動(dòng)脈右后葉分支及門靜脈右后葉分支，肝臟缺血線明顯，用CUSA離斷肝實(shí)質(zhì)，保留肝右靜脈，手術(shù)中出血100ml以內(nèi)。 治療后 治療后2年 術(shù)后恢復(fù)好，1周出院，規(guī)律門診隨訪至今已2年，無復(fù)發(fā)！