1.適應(yīng)癥：高齡女性（大于38歲）、反復(fù)流產(chǎn)、反復(fù)種植失敗等情況的夫婦。2.目前PGT?A常規(guī)使用的技術(shù)包括低分辨率的二代測(cè)序（nextgenerationsequencing，NGS）和微陣列比較基因組雜交（arraycomparativegenomichybridization，aCGH）等，這些技術(shù)主要用于染色體整倍體的定性分析，因此染色體單倍體、多倍體、單親二體（uniparentaldisomy，UPD）、相互易位、羅氏易位、倒位、環(huán)狀染色體及基因組高度重復(fù)區(qū)域如著絲粒等區(qū)域的異常均無法檢出。3.目前PGT?A常規(guī)技術(shù)如NGS和aCGH的檢測(cè)分辨率均≥4Mb。4.涉及嵌合體，參照《PGT-A嵌合型胚胎的遺傳咨詢與移植策略中國專家共識(shí)》,若夫婦不考慮啟動(dòng)新的PGT周期且現(xiàn)周期移植愿望強(qiáng)烈，且在充分被告知相應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)的情況下，可選擇本周期低比例（嵌合比例≤50%）嵌合型胚胎進(jìn)行移植。5.優(yōu)先選擇移植單條或2條染色體低比例嵌合型胚胎，涉及多條染色體的復(fù)雜嵌合型胚胎，原則上不建議移植。6.對(duì)于單親二體性疾病相關(guān)染色體（6、7、11、和16號(hào)染色體）、具有活產(chǎn)生存能力但可能伴有智力障礙、生長(zhǎng)發(fā)育異常及多發(fā)畸形的三體（13、18、21和22號(hào)染色體）嵌合型胚胎以及14三體與整倍體嵌合、16三體與整倍體嵌合、45，X與整倍體嵌合的嵌合型胚胎，其綜合風(fēng)險(xiǎn)均較高。1.適應(yīng)證：夫婦任一方或雙方攜帶染色體結(jié)構(gòu)異常，包括相互易位、非同源羅氏易位、倒位、復(fù)雜易位、致病性微缺失或微重復(fù)等情況，可實(shí)施PGT-SR。對(duì)于常見的染色體多態(tài)，如：1qh+、9qh+、inv(1)(p13q21)、inv(2)(p11.2q13)、inv(3)(p11.2q12)、inv(9)(p12q13)、inv(10)(p11.2q21.2)、inv(16)(p11.2q12.1)、inv(Y)(p11.2q11.2)和Yqh+等，不建議實(shí)施PGT-SR。2.兩條染色體相互易位，理論上1/18的配子為正常配子，1/18的配子為攜帶平衡易位配子，其余為不平衡配子。非同源羅氏易位，理論上1/6的配子為正常配子，1/6的配子為攜帶易位配子，其余為不平衡配子。但在實(shí)際的PGT-SR過程中，一方為相互易位攜帶者的夫婦所產(chǎn)生的平衡型囊胚數(shù)量可達(dá)到30%左右，倒位或羅氏易位攜帶者夫婦的平衡型囊胚數(shù)量可達(dá)60%~70%。3.大多數(shù)PGT-SR的檢測(cè)技術(shù)使用NGS或SNP芯片技術(shù)，但由于NGS和SNP芯片技術(shù)在活檢細(xì)胞全基因組擴(kuò)增產(chǎn)物水平上尚難以進(jìn)行4Mb以內(nèi)的CNV診斷（我們醫(yī)院是4Mb以上及已知1Mb以上的片段缺失/重復(fù)，10Mb及以上且≥30%的嵌合異常）。4.涉及6、7、11、14、15、20號(hào)染色體的UPD可導(dǎo)致明確的印記疾病，當(dāng)上述染色體參與結(jié)構(gòu)易位，應(yīng)告知夫婦UPD可導(dǎo)致印記疾病的風(fēng)險(xiǎn)。5.應(yīng)充分告知所采用的檢測(cè)技術(shù)是否能夠區(qū)分正常型和平衡易位攜帶型胚胎（我院目前分兩步區(qū)分）、單倍體胚胎、多倍體胚胎、UPD胚胎等，并提醒夫婦若移植攜帶父母特定的染色體平衡結(jié)構(gòu)重排的胚胎，出生的子代可能會(huì)在成年后遇到同樣的生育問題。6.PGT-SR可能需要夫婦雙方中平衡易位攜帶者的父母雙方的樣本或夫婦既往生育的子代樣本來確定易位染色體屬于新發(fā)型還是遺傳型；若是遺傳型，可通過父母雙方的樣本或既往生育的子代樣本行胚胎正常型與攜帶型的鑒別。7.當(dāng)夫婦雙方均為染色體結(jié)構(gòu)異常攜帶者或夫婦一方為涉及多條染色體的復(fù)雜結(jié)構(gòu)重排時(shí)，獲得可移植胚胎的概率會(huì)降低。8.結(jié)構(gòu)異常染色體斷裂點(diǎn)附近的染色體重組可能導(dǎo)致無法明確區(qū)分正常型與平衡易位攜帶型胚胎，或者降低檢測(cè)的準(zhǔn)確性。9.涉及X染色體的結(jié)構(gòu)異?？赡軙?huì)打斷X連鎖基因，建議女性攜帶者應(yīng)明確這類遺傳風(fēng)險(xiǎn)后再進(jìn)行生育方式的選擇；t(X；A)女性攜帶者可能有卵巢功能不全、發(fā)生X染色體隨機(jī)失活后導(dǎo)致常染色體基因沉默的情況等，建議分辨正常型與攜帶型胚胎；t(X；A)男性攜帶者常有生精功能障礙的表現(xiàn)，建議分辨正常型與攜帶型胚胎。除了X染色體的結(jié)構(gòu)異常可能打斷X連鎖基因，常染色體的結(jié)構(gòu)異常也存在打斷基因的可能；若攜帶者存在被打斷的基因，應(yīng)詳細(xì)了解可能的臨床表現(xiàn)并告知?？茣?huì)診，同時(shí)告知攜帶型胚胎的可能風(fēng)險(xiǎn)。10.涉及Y染色體的結(jié)構(gòu)異常，理論上整倍體胚胎遺傳父源Y染色體的相應(yīng)子代為染色體結(jié)構(gòu)異常攜帶者；遺傳父源X染色體為正常不攜帶（性別鑒定即可）。報(bào)告中可以體現(xiàn)攜帶或不攜帶Y染色體的結(jié)構(gòu)異常。11.小片段（臂內(nèi)倒位片段占整條染色體的比例<35.7%，臂間倒位片段占整條染色體的比例<57%）的染色體倒位由于減數(shù)分裂過程中很少導(dǎo)致相應(yīng)染色體部分單體和部分三體配子，充分知情同意下，夫婦雙方可考慮自然妊娠后行產(chǎn)前診斷，而不選擇PGT-SR。1.基因變異明確為致病性、可能致病性且致病變異連鎖標(biāo)記明確的家系。2.由細(xì)胞核基因變異導(dǎo)致的線粒體病，可常規(guī)行PGT-M；由線粒體DNA（mtDNA）變異導(dǎo)致的線粒體病，因大多數(shù)變異具有異質(zhì)性，需要個(gè)案咨詢，包括線粒體DNA變異閾值、生育風(fēng)險(xiǎn)等。3.HLA配型：生育有嚴(yán)重血液病或腫瘤、原發(fā)性免疫缺陷病、遺傳性代謝病等通過干細(xì)胞移植能得到有效救助的疾病患兒的夫婦。建議由專科醫(yī)師評(píng)估患者目前的病情及診治情況，判斷干細(xì)胞移植治療的療效和風(fēng)險(xiǎn)、病情是否允許等待、是否僅建議全相合造血干細(xì)胞移植治療等細(xì)節(jié)問題。應(yīng)告知就診夫婦HLA配型潛在的局限性，包括獲得可移植胚胎的機(jī)會(huì)和干細(xì)胞移植問題（潛在的干細(xì)胞來源、時(shí)間、預(yù)期成功率等）。由于程序的復(fù)雜性，建議生殖中心、產(chǎn)前診斷中心、產(chǎn)科、兒科及未來造血干細(xì)胞移植機(jī)的專家之間密切合作。MDT的重要性。概率：HLA配型成功率為25%（1/4）；獲得HLA配型一致同時(shí)排除常隱性或X連鎖隱性疾病胚胎的概率為18.8%（3/16）；獲得HLA配型一致同時(shí)排除常顯性疾病的概率為12.5%（1/8）；若先證者在分析區(qū)域存在染色體交叉重組，獲得可移植胚胎的可能性進(jìn)一步降低。4.具有高外顯性的嚴(yán)重的遺傳易感性疾?。悍驄D雙方或一方攜帶能導(dǎo)致嚴(yán)重疾病的具有高外顯率、家族遺傳傾向的基因變異，如遺傳性乳腺癌的BRCA1、BRCA2基因致病變異等。5.夫婦雙方已生育一個(gè)攜帶新發(fā)致病基因變異的患兒，雖不能完全排除男方或女方生殖腺嵌合的可能，但大概率為新發(fā)變異，經(jīng)過充分的遺傳咨詢，在尊重夫婦意愿的前提下，建議自然妊娠后行產(chǎn)前診斷。若有2次或以上同一新發(fā)致病變異的患兒生育史或妊娠史，生殖腺嵌合的可能性增加，經(jīng)過遺傳咨詢并評(píng)估生殖腺嵌合的來源后，可行PGT-M。對(duì)于可能存在的生殖腺嵌合可通過精液樣本檢測(cè)以確定或排除父源生殖腺嵌合；母源生殖腺嵌合一般情況下由于取材困難及樣本稀缺等情況難以檢測(cè)確認(rèn)。需告知夫婦，由于生殖腺同時(shí)存在受累或未受累配子的情況，無論是受累的胚胎還是未受累的胚胎均可能有共同的單體型背景，進(jìn)行PGT-M可能會(huì)丟棄帶有高危單體型但未受累的胚胎。6.夫婦雙方中一方為患者且致病基因變異為新發(fā)變異，無法采用常規(guī)方法明確單體型組成的家系，可以考慮使用極體、單精子、未受精卵細(xì)胞、不推薦移植的胚胎互推等策略構(gòu)建單體型來篩選非受累胚胎，也可以考慮通過外周血樣本的長(zhǎng)讀長(zhǎng)測(cè)序技術(shù)構(gòu)建單體型后實(shí)施PGT-M。7.對(duì)于綜合評(píng)估為臨床意義不明、但傾向于致病性的VUS（ClinGen數(shù)據(jù)庫的貝葉斯分類框架評(píng)分為4~5分）的家系，經(jīng)生殖醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)討論通過（MDT），在夫婦雙方充分知情針對(duì)該類變異開展的PGT干預(yù)只是降低風(fēng)險(xiǎn)、并不能避免風(fēng)險(xiǎn)等情況，并簽署知情同意書的前提下實(shí)施PGT-M。8.對(duì)于超出常規(guī)植入前染色體分析技術(shù)的有效分辨率且存在外顯不全的致病性或可能致病性CNV，可以考慮采用PGT-M所用的單體型分析策略。9.對(duì)于PWS等涉及甲基化異常的疾病家系，若經(jīng)分子遺傳學(xué)檢測(cè)為遺傳型，則可通過PGT-M單體型分型篩選未受累的胚胎；若經(jīng)分子遺傳學(xué)檢測(cè)為新發(fā)型，可考慮自然妊娠后行產(chǎn)前診斷。10.對(duì)于新生兒篩查可早發(fā)現(xiàn)及可治療的遺傳病，例如苯丙酮尿癥（PKU）、非綜合征性遺傳性耳聾等，可遺傳咨詢后根據(jù)夫婦雙方意愿選擇是否進(jìn)行PGT-M。11.針對(duì)攜帶或罹患多于1種單基因病的家系，在知情同意的情況下，可選擇同時(shí)或序貫進(jìn)行多個(gè)致病基因變異的檢測(cè)，PGT檢測(cè)后獲得可移植胚胎的概率會(huì)比單種低（整體概率）。12.對(duì)于X連鎖隱性遺傳病家系：對(duì)于攜帶的女性胚胎，一般不致病，少數(shù)情況X染色體隨機(jī)失活可導(dǎo)致攜帶致病變異的女性子代出現(xiàn)部分疾病表型的可能，其男性子代有50%的患病風(fēng)險(xiǎn)、女性子代有50%為攜帶者，需遺傳咨詢，并告知，夫婦雙方慎重考慮作出是否移植該類胚胎的決定。針對(duì)X連鎖遺傳病應(yīng)以基因篩選為主，在技術(shù)可行的前提下避免性別篩選。13.對(duì)于具有重復(fù)不穩(wěn)定性的動(dòng)態(tài)致病變異引起的單基因病家系：需根據(jù)重復(fù)數(shù)量評(píng)估風(fēng)險(xiǎn)程度，應(yīng)充分告知夫婦重復(fù)數(shù)量的閾值，低于此閾值的胚胎可移植。14.近親結(jié)婚家系：由于近親結(jié)婚同一等位基因附近可能不存在有效連鎖多態(tài)性位點(diǎn)，進(jìn)而無法區(qū)分單體型，則不考慮PGT-M，可考慮自然妊娠后產(chǎn)前診斷。若前期家系外周血樣本預(yù)實(shí)驗(yàn)可以區(qū)分單體型，可考慮PGT-M同時(shí)告知近親結(jié)婚導(dǎo)致子代未知的隱性遺傳病風(fēng)險(xiǎn)增加，PGT-M及后續(xù)產(chǎn)前診斷無法保證子代一定健康（全外排除風(fēng)險(xiǎn)）。

（一）概念：如果一種遺傳病或性狀的控制基因位于第1-22號(hào)常染色體上，其突變基因呈隱性，這種遺傳方式稱為常染色體隱性遺傳。（二）遺傳方式特點(diǎn)：1.致病基因的遺傳與性別無關(guān)，即男、女患病機(jī)會(huì)均等；2.家系中通常看不到連續(xù)的傳遞現(xiàn)象，往往是散發(fā)病例，但同胞中可有多人患??；3.患者雙親一般不患病，但都是致病基因攜帶者；4.患者同胞有1/4風(fēng)險(xiǎn)患病，患者表型正常的同胞中有2/3的概率為攜帶者；5.患者的后代一般不發(fā)病，但一定是攜帶者；6.近親結(jié)婚使子女的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)顯著提高，因?yàn)楣餐淖嫦瓤赡軅鬟f給他們相同的突變基因。PGT目前只限夫婦雙方均為攜有明確致病突變的常染色體隱性遺傳病攜帶者的夫婦。（三）婚配類型及子代發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)：臨床上最常見的是兩個(gè)表型正常的致病基因攜帶者分配，其子代發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)為1/4，表型正常的子代中有2/3的概率是攜帶者，男女發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)相同。（四）常見疾病舉例：常染色體隱性遺傳性耳聾、苯丙酮尿癥、甲基丙二酸血癥、肝豆?fàn)詈俗冃?、先天性腎上腺皮質(zhì)增生癥等等。（五）如何規(guī)避?????1.若夫妻已生育異常患者，盡早完善先證者基因診斷。?????2.若夫妻及家系均正常，建議孕前或孕早期完善攜帶者篩查。（一）概念：如果一種遺傳病或性狀的控制基因位于第1-22號(hào)常染色體上，其突變基因呈顯性，這種遺傳方式稱為常染色體顯性遺傳。（二）外顯率：完全顯性遺傳和不完全顯性遺傳，存在外顯率的差異。（三）遺傳方式特點(diǎn)：1.致病基因的遺傳與性別無關(guān)，即男、女患病機(jī)會(huì)均等；2.家系圖譜中連續(xù)幾代都能看到患者，疾病呈連續(xù)傳遞；3.患者雙親中通常有一個(gè)是患者，致病基因是由患者的親代遺傳下來，如雙親均未患病，則可能由于新發(fā)突變所致；4.雙親均無病史，子女一般不會(huì)患病，除非發(fā)生新的基因突變；5.患者的同胞和后代有1/2患病風(fēng)險(xiǎn)。PGT目前只限帶有明確突變常染色體顯性遺傳病患者的夫婦。（四）婚配類型及子代發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)：臨床上最常見的是雜合子患者與正常人之間的分配，其子代發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)為1/2，男女發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)相同；如夫妻雙方均是雜合患者，則子代發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)為3/4，男女發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)相同。（五）常見疾病舉例：成人型多囊腎、馬凡綜合征、成骨發(fā)育不全等。（一）概念：如果一種遺傳病或性狀的控制基因位于X染色體上，其突變基因呈隱性，這種遺傳方式稱為X連鎖隱性遺傳。（二）遺傳方式特點(diǎn)：1.群體中男性患者數(shù)目遠(yuǎn)多于女性患者，某些致病基因頻率低的疾病家系中，往往只見到男性患者；2.男性患者的致病基因由攜帶者母親傳遞而來，如果母親不是攜帶者，則致病基因可能源自于新發(fā)突變，也可能是由于母親的生殖腺嵌合體；3.攜帶者母親再生育時(shí)，其兒子有1/2風(fēng)險(xiǎn)患病，女兒有1/2的概率是攜帶者；4.由于交叉遺傳，男性患者的兄弟、外祖父、舅父、姨表兄弟、外甥、外孫有可能是患者；5.如果出現(xiàn)女性患者，則有如下幾種可能：父親是患者同時(shí)母親是攜帶者，X染色體丟失或重排導(dǎo)致女性半合子、遺傳異質(zhì)性、新發(fā)突變等。PGT目前僅限于女方為帶有明確突變性染色體隱性遺傳病攜帶者或男方為患者的夫婦，其中男性患者可以通過單純性別檢測(cè)完成診斷。（三）婚配類型及子代發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)：臨床上最常見的表型正常的女性攜帶者與正常的男性之間的分配，其子代兒子發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)為1/2，女兒中1/2概率為攜帶者，一般不會(huì)發(fā)??；正常女性與男性半合子之間的婚配，其兒子和女兒均有1/2發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)，表型正常的女兒為攜帶者。（四）常見疾病舉例：假肥大性肌營(yíng)養(yǎng)不良（DMD）、紅綠色盲、甲型血友病等。（五）如何規(guī)避?????1.若夫妻已生育異?；颊?，盡早完善先證者基因診斷。?????2.若夫妻及家系均正常，建議孕前或孕早期完善攜帶者篩查。（一）概念：如果一種遺傳病或性狀的控制基因位于X染色體上，其突變基因呈顯性，這種遺傳方式稱為X連鎖顯性遺傳。（二）遺傳方式特點(diǎn)：1.群體中女性患者數(shù)目多于男性患者，一般約為男性患者的兩倍，但女性患者病情通常較男性輕。2.患者雙親中必有一個(gè)是患者，如果雙親均不患病，則致病基因?yàn)樾掳l(fā)突變。3.由于交叉遺傳，男性患者的女兒全部患病，兒子全部正常，女性雜合子患者的子代中各有1/2的風(fēng)險(xiǎn)患??；4.家系圖譜中?？梢娂膊〕蔬B續(xù)傳遞，但絕無父子傳遞，可以據(jù)此與常染色體顯性遺傳區(qū)別。PGT目前只限一方為帶有明確突變性染色體顯性遺傳病患者的夫婦，其中男性患者可以通過單純性別檢測(cè)完成診斷。（三）婚配類型及子代發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)：臨床上最常見的是女性雜合子患者與正常男性之間的分配，其子代發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)為1/2，男女發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)相同；如男性患者與正常女性婚配，則子代中女性全部為患者，男性全部正常。（四）常見疾病舉例：抗維生素D佝僂病、Alport綜合征、色素失調(diào)癥等。（一）概念：如果一種遺傳病或性狀的控制基因位于Y染色體上，這種遺傳方式稱為Y連鎖遺傳。（二）遺傳方式特點(diǎn)：1.全男性遺傳：父?jìng)髯?、子傳孫；2.疾病或性狀全部為男性受累；3.女性不會(huì)得病，也不會(huì)傳遞基因。PGT可以通過單純性別檢測(cè)完成診斷。（三）婚配類型及子代發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)：臨床上是表型正常的女性與男性患者之間的婚配，其子代兒子均發(fā)病，女兒均正常。（四）常見疾病舉例：外耳道多毛癥、無精子AZF基因等。

1.核型分析，俗稱染色體檢測(cè)，用于檢測(cè)染色體數(shù)目和結(jié)構(gòu)異常，如唐氏綜合征、18三體綜合征，平衡異位，羅氏異位，倒位等。分辨率有限，基本只有大于10Mb才能檢測(cè)到。注一個(gè)堿基A/T/C/G為1bp，1000bp=1Kb，1000000bp=1Mb=1000Kb。2.CNV，常用CNV-seq或芯片檢測(cè)，可以發(fā)現(xiàn)染色體微缺失和微重復(fù)，與核型分析互為補(bǔ)充，可發(fā)現(xiàn)100Kb即0.1Mb的缺失重復(fù)。CNV-seq和芯片是目前主流的兩大平臺(tái)，各有優(yōu)缺點(diǎn)。??3.全外，能測(cè)到基因水平，能檢測(cè)到單個(gè)堿基的變異，是把體內(nèi)約2萬個(gè)基因的外顯子區(qū)域都檢測(cè)了。?如果把基因組看成一本書來說，核型能檢測(cè)到章節(jié)有沒有缺失重復(fù)，有沒有章節(jié)序號(hào)位置排列錯(cuò)誤；CNV能看到有沒有段落的缺失重復(fù)，全外能看到無有錯(cuò)別字，有無刪減一個(gè)字或重復(fù)一個(gè)字。各有各的應(yīng)用優(yōu)勢(shì)，尤其在產(chǎn)前診斷中往往相互補(bǔ)充。注意針對(duì)平衡異位，羅氏異位，倒位這種，主流方法只有核型能檢測(cè)出來，目前有更先進(jìn)的分子核型和OGM等手段應(yīng)用于臨床。?注意，有些特殊的位置這三個(gè)方法都無法準(zhǔn)確診斷，可能需要借助其他檢測(cè)手段，如存在假基因需要去假基因檢測(cè)，常見的如SMN1/PKD1/ABCD1/CYP21A2等等?；蚪M還有一些區(qū)域存在印跡現(xiàn)象，還需要進(jìn)行特殊位點(diǎn)甲基化檢測(cè)，如15q11-q13、11p15、7q32、14q32、6q24、20q13區(qū)域等等，常需要MS-MLPA檢測(cè)手段才能診斷。?