湖南省腫瘤醫(yī)院目前有一項(xiàng)丁二酸復(fù)瑞替尼的臨床研究，如果您是經(jīng)組織學(xué)和/或者細(xì)胞學(xué)確診的 ALK 陽(yáng)性局部晚期和/或轉(zhuǎn)移性 IIIB/IV 期 NSCLC 患者，接受過(guò)標(biāo)準(zhǔn)治療后疾病進(jìn)展的患者，滿足以下入排要求，參加完成此項(xiàng)臨床試驗(yàn)，若您有需要可至湖南省腫瘤醫(yī)院15號(hào)樓2樓早期臨床研究中心咨詢，也可致電本中心醫(yī)生辦公室電話0731-89762765。 入選標(biāo)準(zhǔn)： 1.對(duì)本研究已充分了解并自愿簽署知情同意書(ICF); 2 I 期劑量爬坡研究:ALK 陽(yáng)性晚期惡性實(shí)體瘤患者此前需 接受標(biāo)準(zhǔn)治療后疾病進(jìn)展; I 期擴(kuò)展和 II 期研究:經(jīng)組織學(xué)和/或細(xì)胞學(xué)確診的 ALK 陽(yáng)性局部晚期和/或轉(zhuǎn)移性 IIIB/IV 期 NSCLC 患者，接受 過(guò)標(biāo)準(zhǔn)治療后疾病進(jìn)展; 注:晚期惡性實(shí)體瘤參閱第七版《惡性腫瘤 TNM 分期》;只有腫瘤 組織經(jīng)Ventana 免疫組化(IHC)檢測(cè)為ALK陽(yáng)性的患者可以入選本 研究;如果患者在入組前已有研究中心當(dāng)?shù)貙?shí)驗(yàn)室的ALK Ventana IHC 檢測(cè)報(bào)告，則可以依據(jù)此報(bào)告入組研究，但仍需提供腫瘤組織標(biāo) 本供中心實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)。 3 至少有一個(gè)可測(cè)量病灶(根據(jù)RECIST1.1進(jìn)行評(píng)估); 注:之前接受過(guò)放療的病灶不可以視為靶病灶，除非放 療后病灶發(fā)生明確進(jìn)展。 4 ECOG 評(píng)分≤2 分; 5 年齡≥18歲且≤75歲的男性或女性; 6 預(yù)期生存期≥12周; 7 具有適當(dāng)?shù)钠鞴俟δ? 嗜中性粒細(xì)胞絕對(duì)數(shù)≥1.5×109/L; 血紅蛋白≥90 g/L; 血小板(PLT)≥100×109/L; 血清總膽紅素≤1.5×正常值上限(ULN)(如果患有 吉爾伯特綜合征，允許其總膽紅素≤3×ULN 和直接膽 紅素≤1.5×ULN); 谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)、谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT) ≤2.5×ULN;伴有肝轉(zhuǎn)移的患者，AST、ALT 需 ≤5×ULN; 肌酐清除率(CrCl)≥50 mL/分鐘(使用 Cockcroft- Gault 公式計(jì)算); 空腹血糖≤200mg/dL(≤11.1mmol/L) 8 此前治療、手術(shù)或放療引起的毒性恢復(fù)到NCI-CTCAE (4.03 版)0 或 1 級(jí)水平(脫發(fā)除外); 9 入組前21天內(nèi)，育齡期女性必須確認(rèn)血清妊娠試驗(yàn)為陰 性并同意在所有研究藥物使用期間以及最后一次給藥后 28 天內(nèi)采用有效避孕措施。本方案中育齡期女性定義為 性成熟女性:1)未經(jīng)歷子宮切除術(shù)或雙側(cè)卵巢切除術(shù)， 或 2)自然停經(jīng)未持續(xù)連續(xù)的 24 個(gè)月(癌癥治療后閉經(jīng)不排除有生育能力)(即，在之前連續(xù)的 24 個(gè)月內(nèi)的任 何時(shí)間出現(xiàn)過(guò)月經(jīng))。 二、排除標(biāo)準(zhǔn)： 符合下列任一條件的患者，不得進(jìn)入本臨床研究: 1入組前28天內(nèi)接受過(guò)抗腫瘤化療、抗腫瘤生物藥物治 療、抗腫瘤免疫治療或其它研究藥物治療;入組前 14 天內(nèi)接受過(guò)酪氨酸激酶抑制劑或其它靶向藥物治療; 2 入組前21天內(nèi)接受過(guò)放療，或尚未從之前的放療副反應(yīng) 中恢復(fù); 3 入組前3周內(nèi)進(jìn)行過(guò)外科大手術(shù)或尚未從之前的手術(shù)中 完全恢復(fù)(外科大手術(shù)的定義參照 2009 年 5 月 1 日施行 的《醫(yī)療技術(shù)臨床應(yīng)用管理辦法》中規(guī)定的三級(jí)和四級(jí) 手術(shù)); 3 符合以下情況的中樞神經(jīng)系統(tǒng)轉(zhuǎn)移患者: a) 需要接受局部治療(手術(shù)、放療或其他)(腦轉(zhuǎn)移 無(wú)癥狀或者有癥狀但研究者認(rèn)為不需要局部治療 可以接受); b) 對(duì)I期爬坡患者，隨機(jī)前正在服用類固醇類>10mg 潑尼松(或等效藥物)(對(duì) I 期劑量擴(kuò)展和 II 期研究 患者不適用)。 5 吞咽困難，或患有活動(dòng)性消化系統(tǒng)疾病，或接受過(guò)重大 消化道手術(shù)，可能顯著影響丁二酸復(fù)瑞替尼的服用或吸 收(如潰瘍性病變、不可控制的惡心、嘔吐、腹瀉、吸 收障礙綜合征和小腸切除術(shù)); 6 正在使用以下藥物: a) 入組前一周內(nèi)還在使用瑞格列奈(細(xì)胞色素 [CYP]2C8)以及經(jīng) CYP3A4 代謝的藥物; b) 已知存在延長(zhǎng)QT間期或引起尖端扭轉(zhuǎn)型室性心動(dòng) 過(guò)速的藥物; c) 入組前一周內(nèi)還在使用香豆素類抗凝劑(允許使 用低分子量的肝素); d) 正使用違禁毒品; 7 入組前一年內(nèi)有急性胰腺炎病史，或既往有慢性胰腺炎 病史; 8 丙型肝炎病毒(HCV)抗體檢測(cè)陽(yáng)性;確診的人類免疫 缺陷病毒(HIV)感染、以及不愿意做 HIV 檢查者; 9 既往或現(xiàn)在同時(shí)患有其它惡性腫瘤(除了得到有效控制 的非黑色素瘤的皮膚基底細(xì)胞癌、乳腺/宮頸原位癌、和 其它在過(guò)去五年內(nèi)沒(méi)有治療也得到有效控制的惡性腫瘤); 10 心臟功能受損或臨床顯著的心臟疾病，包括美國(guó)紐約心 臟病學(xué)會(huì)(NYHA)分級(jí)≥3 級(jí)的充血性心力衰竭、心律失常、需要治療的傳導(dǎo)異常、心肌病，或不可控制的高血壓; 11 使用 Fridericia 公式校正的 QT 間期，男性患者>450 ms， 女性患者>470 ms; 12 入組前患有尚未治愈的間質(zhì)性肺病病史或非感染性肺 炎，放射性肺炎除外; 13 研究者認(rèn)為可影響方案依從性或影響患者簽署 ICF 的具 有臨床意義的任何其它疾病或狀況(如不可控制的糖尿 病、活動(dòng)性的或不可控制的感染等)。

研究背景和介紹研究藥物沃利替尼是和記黃埔醫(yī)藥（上海）有限公司自主研發(fā)的一種強(qiáng)效、高選擇性小分子c-Met激酶抑制劑，是國(guó)家1.1類新藥，被評(píng)為國(guó)家“十二五”“重大新藥創(chuàng)制” 科技重大專項(xiàng)。本研究為沃利替尼每日一次口服治療尚無(wú)標(biāo)準(zhǔn)治療、或標(biāo)準(zhǔn)治療失敗或不能耐受標(biāo)準(zhǔn)治療的局部晚期或轉(zhuǎn)移性肺肉瘤樣癌和非小細(xì)胞肺癌患者的多中心、開放的II期臨床研究。本臨床試驗(yàn)已經(jīng)獲得國(guó)家臨床試驗(yàn)批件和倫理委員會(huì)的批準(zhǔn)。主要入組標(biāo)準(zhǔn)： 1.年齡≧18歲； 2.含有 MET 外顯子 14 突變 ，既往標(biāo)準(zhǔn)治療（含鉑化療方案 ）失敗 （疾病進(jìn)展或毒性不耐受），或者臨床上不適合進(jìn)行化療的，經(jīng)組織學(xué)診斷的局部晚期或轉(zhuǎn)移性肺肉瘤樣癌或其他非小細(xì)胞肺癌 。 全面的入組判定標(biāo)準(zhǔn)由研究醫(yī)生根據(jù)研究要求詳細(xì)確認(rèn)。 在您正式參加研究前，我們研究醫(yī)生會(huì)向您詳細(xì)介紹研究?jī)?nèi)容，并征得您的書面同意。如果您希望了解更多的詳細(xì)信息或有興趣參予本研究，請(qǐng)聯(lián)系下面已經(jīng)開展的研究醫(yī)院。 研究中心名稱：浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第一醫(yī)院（07中心） 開展科室：呼吸內(nèi)科 聯(lián)系人員：電話 PI：周建英醫(yī)生 劉容醫(yī)生：18958096145 董云（CRC）：15267087957 褚敏（CRC）：15757195516 如您符合以上入排標(biāo)準(zhǔn)，研究醫(yī)生將根據(jù)您的具體情況判斷是否可參加此項(xiàng)研究。

一．什么是過(guò)敏性疾?。窟^(guò)敏性疾病，又叫“變態(tài)反應(yīng)性疾病”，此變態(tài)非常言所說(shuō)的“變態(tài)”，而是指人體對(duì)環(huán)境中一種或多種物質(zhì)產(chǎn)生過(guò)強(qiáng)的免疫反應(yīng)，從而導(dǎo)致組織和器官的損傷，影響正常的生理機(jī)能；比如：過(guò)敏性鼻炎、支氣管哮喘等。具有過(guò)敏體質(zhì)的人在嬰兒期，主要表現(xiàn)為對(duì)食物過(guò)敏，進(jìn)食某種食物成分后出現(xiàn)濕疹、嘔吐、腹瀉等；3歲之后逐漸轉(zhuǎn)為對(duì)吸入性過(guò)敏原過(guò)敏，出現(xiàn)鼻塞、流涕、咳嗽，甚至喘息等上下呼吸道過(guò)敏癥狀。哮喘如果反復(fù)發(fā)作，最終將導(dǎo)致慢性阻塞性肺病和肺心病等，累及較多組織和器官，甚至威脅生命。二．過(guò)敏性疾病有哪些表現(xiàn)？過(guò)敏性鼻炎：噴嚏、流涕、鼻癢、鼻塞等。支氣管哮喘：喘息、氣促、咳嗽、胸悶等。過(guò)敏性皮炎：皮疹、皮癢、紅斑、苔蘚化等。過(guò)敏性結(jié)膜炎：眼癢、流淚、異物感、畏光等。三．過(guò)敏原有哪些？誘發(fā)過(guò)敏反應(yīng)的物質(zhì)稱為過(guò)敏原。主要包括：吸入性過(guò)敏原和食入性過(guò)敏原。吸入性過(guò)敏原是指在空氣中飄浮，隨著呼吸進(jìn)入人體的過(guò)敏原，可引起過(guò)敏性哮喘及過(guò)敏性鼻炎等疾病。常見的吸入性過(guò)敏原有塵螨、花粉、真菌、動(dòng)物皮毛、羽毛、棉花絮等。四．塵螨是最主要的吸入性過(guò)敏原早在上世紀(jì)20 年代, 歐洲學(xué)者就認(rèn)為室內(nèi)灰塵中的塵螨可能是過(guò)敏原；至1964 年荷蘭醫(yī)學(xué)生物學(xué)家研究證實(shí)塵螨是屋塵中最強(qiáng)烈的過(guò)敏原；今日，“塵螨過(guò)敏”已被列為世界性的衛(wèi)生問(wèn)題，80％左右的哮喘、鼻炎和皮炎均與塵螨有關(guān)，引起過(guò)敏的包括塵螨本身的成分、塵螨的尸體，以及它的分泌物。塵螨是一種很微小的動(dòng)物，屬于蛛形綱，真疥目，蚍螨科，只有0.1-0.5mm 大小，與人類過(guò)敏性疾病有關(guān)的主要種類為屋塵螨、粉塵螨等。塵螨喜好生長(zhǎng)于床褥、枕頭、地毯、衣物、空調(diào)過(guò)濾網(wǎng)、有毛的玩具上，主要以人或動(dòng)物脫落的皮屑為食，在春秋季繁殖最快。如何減少生活環(huán)境中的塵螨？具體措施包括：①加強(qiáng)通風(fēng)，降低室內(nèi)相對(duì)濕度，將相對(duì)濕度控制在50％以下；②床單、枕套等用高于55℃熱水洗滌，可殺死螨蟲和去除螨蟲過(guò)敏原；③減少鋪設(shè)地毯、家庭裝飾織物和毛絨玩具等，從而減少螨蟲的理想棲息地；④經(jīng)常洗頭洗澡；⑤使用特殊的防螨材料包裹床墊和枕頭，減少暴露于塵螨過(guò)敏原。五．什么是塵螨的脫敏治療？早在1998年，世界衛(wèi)生組織（WHO）即提出針對(duì)過(guò)敏性疾病的四位一體的規(guī)范化治療：①避免變應(yīng)原；②藥物治療；③變應(yīng)原特異性免疫治療；④患者教育。而脫敏治療（變應(yīng)原特異性免疫治療）已被WHO確認(rèn)為現(xiàn)今唯一可以影響過(guò)敏性疾病發(fā)病機(jī)制的對(duì)因治療，其具有長(zhǎng)期效果并能預(yù)防過(guò)敏性疾病的進(jìn)一步發(fā)展。脫敏治療一般療程相對(duì)漫長(zhǎng)，需要3-5年的時(shí)間。變應(yīng)原通過(guò)皮下注射或者舌下滴入給藥，劑量由小到大，濃度由低到高，逐漸遞增，促使過(guò)敏性疾病患者增加對(duì)變應(yīng)原的耐受性，逐漸調(diào)整患者的機(jī)體免疫狀態(tài)，從而達(dá)到控制或減輕過(guò)敏癥狀。研究顯示接受脫敏治療，不但有效預(yù)防單一過(guò)敏發(fā)展成多種過(guò)敏癥，更可降低過(guò)敏性鼻炎發(fā)展成哮喘的風(fēng)險(xiǎn)。浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第一醫(yī)院呼吸科開展塵螨的脫敏治療，包括：皮下注射或者舌下滴入兩種方案。