腹瀉
一位平素身體健康的23歲女性病人,持續(xù)2天的水樣腹瀉,伴有惡心、痙攣性腹痛、體溫38.7°C。如何評(píng)估及治療?定義腹瀉(Diarrhea)是指病人每天的不成形大便次數(shù)達(dá)到3次以上、或是每天的不成形的大便量多于200g。感染性腹瀉(Infectious diarrhea)是指由致病微生物感染所導(dǎo)致的腹瀉,可伴有惡心、嘔吐、里急后重、痙攣性腹痛,全身性的臨床癥狀、或有營(yíng)養(yǎng)不良。急性腹瀉(Acute diarrhea)的持續(xù)時(shí)間在14天以內(nèi)。持續(xù)時(shí)間多于14天的為持續(xù)性腹瀉(Persistent diarrhea)。持續(xù)時(shí)間在多于30天的腹瀉,通常稱為慢性腹瀉(Chronic diarrhea)。臨床問(wèn)題據(jù)中國(guó)藥學(xué)會(huì)報(bào)道,我國(guó)每年出現(xiàn)腹瀉癥狀者超過(guò)8億人次,其抗菌素平均使用率達(dá)84%,而七成腹瀉不必使用抗菌素。美國(guó)每年約有2.11-3.75億人次出現(xiàn)急性腹瀉,平均每人每年約發(fā)生1.4次急性腹瀉,造成每年超過(guò)90萬(wàn)人住院治療,6000人死亡。腹瀉是一個(gè)全球性的問(wèn)題,全球每年因腹瀉而導(dǎo)致的死亡超過(guò)200萬(wàn)人。本文側(cè)重于急性感染性腹瀉的病情評(píng)估及治療。急性腹瀉的臨床評(píng)估主動(dòng)咳嗽排痰是肺部感染的一項(xiàng)重要治療措施,是機(jī)體自身對(duì)抗疾病的“自然治療”。機(jī)體盡可能的將胃腸內(nèi)的“毒物”吐出,將腸道內(nèi)的“毒物”經(jīng)腹瀉的方式快速排出體外亦是非常重要的保護(hù)性措施,不恰當(dāng)?shù)慕o予止瀉藥治療只會(huì)增加腸內(nèi)毒素的吸收。雖然腹瀉可導(dǎo)致機(jī)體處于脫水,但對(duì)腹瀉的治療不應(yīng)首先去試圖阻止再次腹瀉,而是側(cè)重于腹瀉的嚴(yán)重程度,液體的補(bǔ)充,以及依據(jù)病人的病史及臨床癥狀確定可能的病因,為腹瀉的合理治療提供依據(jù)。腹瀉的嚴(yán)重程度我們的臨床醫(yī)生對(duì)如何評(píng)估腹瀉的病情程度缺乏清晰的臨床概念,更多的是“教科書(shū)”式、或?qū)嶒?yàn)室的模糊概念,在面對(duì)具體的病人時(shí)并沒(méi)有臨床的可操性,導(dǎo)致病人為各項(xiàng)實(shí)驗(yàn)室的檢查、大量的抗菌素在買單。一項(xiàng)不必要的大便細(xì)菌培養(yǎng)就可耗費(fèi)數(shù)百元人民幣,加之抗菌素的費(fèi)用支出,總體費(fèi)用近千元。因?yàn)榻^大多數(shù)的腹瀉為自限性、或由病毒感染所導(dǎo)致,并且?guī)缀跻话胱笥业母篂a持續(xù)時(shí)間不到一天,因此,細(xì)菌病原學(xué)的檢查在腹瀉的第一個(gè)24小時(shí)是沒(méi)有必要的,除非病人有明顯的發(fā)熱、或是膿、血便。世界衛(wèi)生組織(WHO)依據(jù)孟加拉灣地區(qū)的鄉(xiāng)村醫(yī)生培訓(xùn)經(jīng)驗(yàn),總結(jié)出一套非常簡(jiǎn)便“床旁”的臨床方法用于快速判斷腹瀉的嚴(yán)重程度。具體方法如下: 輕度腹瀉:不成形大便不多于每天3次,相關(guān)臨床癥狀輕微。 中度腹瀉:不成形大便達(dá)到每天4次,少于6次,可伴有全身癥狀。 重度腹瀉:不成形大便多于每天6次,和/或體溫3 38.5°C、里急后重、血便、或便中檢出膿細(xì)胞。這一判斷腹瀉嚴(yán)重程度的方法幾乎不會(huì)占用病人及醫(yī)生的太多時(shí)間,非常直觀、診斷所需的醫(yī)療費(fèi)用低廉,對(duì)嚴(yán)重的腹瀉病人又不容易出現(xiàn)漏診。老年性腹瀉(年齡3 60歲),尤其是合并有糖尿病的老年病人,病情評(píng)估尤為謹(jǐn)慎。美國(guó)國(guó)家健康統(tǒng)計(jì)中心分析了1979~1987年這9年內(nèi)死于腹瀉的28,538病人,而這其中85%的死亡病例是老年人(年齡3 60歲)。老年病人,尤其是老年女性病人的機(jī)體含水量不足40%,對(duì)脫水的耐受能力顯著地減退,加之老年人的口渴感減弱,主動(dòng)喝水補(bǔ)液不足,易于造成嚴(yán)重的脫水。合并有糖尿病的老年病人在脫水的打擊下容易并發(fā)急劇的糖代謝紊亂,嚴(yán)重的細(xì)胞內(nèi)脫水,非酮性高滲狀態(tài),并誘發(fā)一連串的潛在心腦血管疾病而危及生命。老年性腹瀉的全身臨床癥狀可以很輕微,沒(méi)有明顯的發(fā)熱、腹痛。老年病人脫水狀態(tài)下大量的細(xì)胞內(nèi)液被抽吸到血管內(nèi),以代償血容量的不足,維持血壓在一個(gè)“相對(duì)正?!钡姆秶?,造成“腹瀉不重”的臨床假象。老人常獨(dú)居在家,缺乏照顧,一旦病情加重又缺乏自救的基本能力,非常危險(xiǎn),因此,對(duì)老年性腹瀉應(yīng)給予足夠的重視。脫水是老年性中風(fēng)的常見(jiàn)危險(xiǎn)因素,一位非常有經(jīng)驗(yàn)的臨床醫(yī)生在面對(duì)輕度腹瀉的老年病人時(shí),還會(huì)多留意牙齒缺失的情況,因?yàn)檠例X缺失的越多,腦血管意外中風(fēng)的危險(xiǎn)性就越大。在所有腹瀉死亡的病例中,年齡£ 5歲的占到了11%。嬰幼兒可因腹瀉導(dǎo)致快速的脫水而危及生命,當(dāng)腹瀉患兒出現(xiàn)下述癥狀時(shí)應(yīng)給予足夠的關(guān)注: 黑色水樣便、或粘液膿、血便。 發(fā)熱,體溫3 38.3°C 腹瀉在24小時(shí)后仍沒(méi)有緩解 脫水從醫(yī)學(xué)的角度而論,“女人是水做的”絕對(duì)只是表述男性呵護(hù)女性之意。女性在生育年齡階段,其體內(nèi)的含水量也只有40-50%,低于成年男性60%的體內(nèi)含水量。體內(nèi)骨骼肌的含水量最多,而脂肪組織的含水量最少。肥胖的女性對(duì)腹瀉脫水的耐受能力顯著地減退。避孕藥會(huì)增加血液的粘稠度,對(duì)服用口服避孕藥的年青女性,尤其是性生活活躍者,腹瀉脫水還有并發(fā)肺動(dòng)脈栓塞的危險(xiǎn)。無(wú)發(fā)熱的嚴(yán)重血性腹瀉應(yīng)高度懷疑產(chǎn)志賀氏毒素的大腸桿菌(Shiga toxin-producing E. coli)感染,包括大腸桿菌O157:H7的感染,美國(guó)于1981年首先報(bào)道該病,包括中國(guó)在內(nèi)的全球范圍均有發(fā)現(xiàn)。大腸桿菌O157:H7感染在美國(guó)占腹瀉病因的1~3%,但在血性腹瀉中高達(dá)36%。兒童感染后溶血尿毒綜合癥的危險(xiǎn)率達(dá)8~10%,而其中約10%的溶血尿毒綜合癥病人死亡或有永久性的腎臟功能衰竭,50%的溶血尿毒綜合癥病人有不同程度的腎臟功能損害。不用抗菌素或止瀉藥治療,因可能促使毒素的釋放及腸內(nèi)的吸收,增加發(fā)生溶血尿毒綜合癥的危險(xiǎn)。大腸桿菌O157:H7感染所導(dǎo)致的腹瀉屬于非常嚴(yán)重的腹瀉,并對(duì)公共衛(wèi)生安全造成巨大的危害。免疫功能低下的腹瀉病人,如HIV感染病人,腹瀉常常持續(xù)7天以上,并對(duì)公共衛(wèi)生安全構(gòu)成危害。HIV感染病人,以及妊娠期的嚴(yán)重腹瀉,空腸彎曲桿菌感染的危險(xiǎn)性顯著增加。臨床約15%的空腸彎曲桿菌感染性腹瀉可并發(fā)格林-巴利綜合癥(Guililan-barré syndrome)。腸道致病微生物對(duì)急性感染性腹瀉的經(jīng)驗(yàn)性治療,我們幾乎無(wú)一例外地會(huì)給予抗菌素治療,而幾乎不會(huì)考慮大便的病原學(xué)檢查,這其中的原因是多方面的。1996年美國(guó)246個(gè)臨床實(shí)驗(yàn)室對(duì)233,212份大便進(jìn)行沙門氏菌及志賀氏菌的培養(yǎng),分離出沙門氏菌2069份,志賀氏菌1272份,沙門氏菌的陽(yáng)性檢出率為0.9%,志賀氏菌為0.6%。每份陽(yáng)性報(bào)告的平均費(fèi)用約為US$952~1200。腹瀉液的細(xì)菌學(xué)培養(yǎng)所需費(fèi)用高,檢出率又極低,常需數(shù)天后才能獲得陽(yáng)性報(bào)告。絕大多數(shù)的腹瀉為自限性、或由病毒感染所導(dǎo)致,并且?guī)缀跻话胱笥业母篂a持續(xù)時(shí)間不到一天。因此,就單個(gè)病人的臨床治療而言,價(jià)值較少。但是腹瀉的病原學(xué)資料對(duì)公共衛(wèi)生有著重要的意義。腸炎沙門氏菌所導(dǎo)致的急性感染性腹瀉,支持治療是主要的治療方法,不需要使用抗菌素,因此,診斷性大便培養(yǎng)對(duì)臨床病人的治療價(jià)值很小。1994年美國(guó)暴發(fā)腸炎沙門氏菌感染的急性腹瀉,明尼蘇達(dá)州的臨床實(shí)驗(yàn)室報(bào)告并提交了多份陽(yáng)性結(jié)果給州公共衛(wèi)生實(shí)驗(yàn)室,并迅速檢出正在全國(guó)范圍內(nèi)流行暴發(fā)的腸炎沙門氏菌感染是源于污染的冰激凌。該次公共衛(wèi)生事件最終導(dǎo)致全美國(guó)42個(gè)州220,000人感染,在全部拆除市場(chǎng)污染的冰激凌后腹瀉的暴發(fā)流行得到了全面的控制。對(duì)公共衛(wèi)生調(diào)查者而言,臨床每一份大便的陽(yáng)性結(jié)果對(duì)檢測(cè)及控制腹瀉的暴發(fā)流行都有著重要的意義。選擇性的大便檢查選擇性的大便檢查有利于提升大便檢查的價(jià)值。因?yàn)榻^大多數(shù)的腹瀉為自限性、或由病毒感染所導(dǎo)致,并且?guī)缀跻话胱笥业母篂a持續(xù)時(shí)間不到一天,因此,細(xì)菌病原學(xué)的檢查在腹瀉的第一個(gè)24小時(shí)是沒(méi)有必要的,除非病人有明顯的發(fā)熱、或是膿、血便。急性的血性腹瀉,尤其是不伴有發(fā)熱的病人,或急性溶血性綜合癥,應(yīng)進(jìn)行大便志賀氏菌的毒素檢查,有條件的實(shí)驗(yàn)室還應(yīng)進(jìn)行大腸桿菌O157:H7的培養(yǎng)。近期外出旅游出現(xiàn)血性腹瀉的病人,應(yīng)常規(guī)進(jìn)行溶組織阿米巴原蟲(chóng)的檢查。近期食用海鮮類食物的腹瀉病人,應(yīng)警惕霍亂弧菌的感染。持續(xù)腹痛、發(fā)熱、腸系膜淋巴結(jié)炎、結(jié)節(jié)性紅斑、或伴隨有其它免疫學(xué)異常的腹瀉病人,應(yīng)考慮耶爾森氏小腸炎細(xì)菌、或假結(jié)核性耶爾森氏菌的感染。對(duì)腹瀉病程達(dá)到7天的病人,尤其是CD4+淋巴細(xì)胞£ 50/mm3的HIV感染病人,隱孢子蟲(chóng)屬、微孢子蟲(chóng)、環(huán)孢子蟲(chóng)、氏貝孢球蟲(chóng)、賈第鞭毛蟲(chóng)、鳥(niǎo)胞類分枝桿菌及巨細(xì)胞病毒是可能的感染病原。腹瀉的臨床癥狀也有利于我們對(duì)腸道致病微生物的大概判斷。沙門氏菌、志賀氏菌、彎曲桿菌感染的急性腹瀉,臨床癥狀較為典型,常有發(fā)熱、腹痛、大便檢出膿細(xì)胞。無(wú)發(fā)熱的血水樣腹瀉應(yīng)警惕產(chǎn)志賀氏毒素的大腸桿菌感染,如大腸桿菌O157:H7感染。隱孢子蟲(chóng)屬、環(huán)孢子蟲(chóng)、以及諾瓦克樣病毒感染的腹瀉幾乎不會(huì)出現(xiàn)膿、血便,發(fā)熱、腹痛也比較輕微。賈第鞭毛蟲(chóng)感染所導(dǎo)致的腹瀉幾乎不會(huì)出現(xiàn)腹痛。難辯性梭狀芽胞桿菌感染性腹瀉幾乎不會(huì)出現(xiàn)惡心嘔吐的臨床癥狀。90%以上的環(huán)孢子蟲(chóng)感染所導(dǎo)致的腹瀉病人有很嚴(yán)重的疲勞癥狀。兒童的諾瓦克樣病毒感染性腹瀉,嘔吐癥狀明顯重于成人。如果腹瀉與攝入特別的食物有關(guān),從進(jìn)食到腹瀉發(fā)作的潛伏時(shí)間對(duì)臨床鑒別診斷有價(jià)值。金黃色葡萄球菌、蠟樣芽胞桿菌感染性腹瀉的潛伏期£ 6小時(shí)。產(chǎn)氣莢膜梭狀芽胞桿菌、蠟樣芽胞桿菌感染性腹瀉的潛伏期6~24小時(shí)。諾瓦克樣病毒、腸毒性大腸桿菌、霍亂弧菌、沙門氏菌、志賀氏菌、彎曲桿菌、耶爾森氏菌、產(chǎn)志賀氏毒素的大腸桿菌、賈第鞭毛蟲(chóng)、隱孢子蟲(chóng)屬、環(huán)孢子蟲(chóng)感染性腹瀉的潛伏期16~72小時(shí)。住院3天的腹瀉,以及住院3天后出現(xiàn)腹瀉的病人,大便培養(yǎng)不應(yīng)作為常規(guī)的檢查。腹瀉病人住院3天后大便細(xì)菌培養(yǎng)檢查,如彎曲桿菌、沙門氏菌、志賀氏菌的檢出率極低。住院3天后出現(xiàn)的炎性腹瀉(醫(yī)院內(nèi)獲得性腹瀉)、尤其是使用了抗菌素的病人,應(yīng)考慮難辯性梭狀芽胞桿菌感染性腹瀉。但是住院時(shí)間3 3天的病人大便中難辯性梭狀芽胞桿菌的檢出率在15~20%,因此,單純的大便細(xì)菌培養(yǎng)沒(méi)有臨床價(jià)值,而應(yīng)行大便的難辯性梭狀芽胞桿菌毒素A/B的檢查。治療方法補(bǔ)液及營(yíng)養(yǎng)支持急性感染性腹瀉,尤其是老年人、以及嬰幼兒,脫水是最為常見(jiàn)的危險(xiǎn)因素。最基礎(chǔ)而又重要的治療是補(bǔ)充液體,而不是靜脈輸注、或口服抗菌素、以及服用止瀉藥物。上世紀(jì)80年代初,云南省楚雄州大姚縣的一個(gè)鄉(xiāng)村出現(xiàn)不明原因的腹瀉疫情,當(dāng)?shù)乩习傩沼檬雏}加米湯給腹瀉病人大量的口服補(bǔ)液,外加3個(gè)鄉(xiāng)村醫(yī)生,在數(shù)天內(nèi)就成功救治了近兩百例嚴(yán)重腹瀉的病人,無(wú)一例病人死亡。在那個(gè)年代并沒(méi)有高檔的抗菌素、以及更多的醫(yī)療援助,但是,他們依靠日常生活積累的經(jīng)驗(yàn),用最簡(jiǎn)單、費(fèi)用低廉、而又科學(xué)的治療方法抗拒了瘟疫。盡可能的口服含有葡萄糖及電解質(zhì)的液體,正如世界衛(wèi)生組織(WHO)推薦的口服補(bǔ)液方案,是首要的治療方法。WHO推薦的口服補(bǔ)液鹽:(氯化鈉3.5 g + 碳酸氫鈉2.5 g + 氯化鉀1.5 g + 葡萄糖20 g)加入1升的飲用水,電解質(zhì)的濃度基本達(dá)到Na 90 mM, K 20 mM, Cl 80 mM,HCO3 30 mM, 葡萄糖111 mM。自制的方法是每升飲用水中加入1平茶匙食鹽(約4~5 g),8滿茶匙食糖(約40 g),加桔汁或2個(gè)香蕉補(bǔ)鉀,在鄉(xiāng)村若沒(méi)有食糖,可用50~60 g土豆泥、或是稠米湯替代。不能耐受口服補(bǔ)液、或是拒絕口服補(bǔ)液的病人,以及嚴(yán)重脫水的病人,給予靜脈補(bǔ)液治療。腹瀉病人感覺(jué)有坐立位的輕度頭痛、以及尿量減少(嬰幼兒3小時(shí)尿紙巾仍是干燥的)則提示嚴(yán)重脫水;若病人出現(xiàn)坐立位時(shí)血壓降低、甚至不能觸及橈動(dòng)脈的搏動(dòng),提示脫水已是非常的嚴(yán)重,靜脈快速補(bǔ)液刻不容緩。靜脈補(bǔ)液成分:每升中含氯化鈉4 g + 氯化鉀 1 g + 乳酸鈉 5.4 g + 葡萄糖8 g;也可用粗略的靜脈補(bǔ)液處方:3升乳酸林格氏液 + 0.5升的5%葡萄糖液。液體的補(bǔ)充遵循“量出為入”的原則,輕度脫水按體重的5%補(bǔ)液,中度按體重的7%補(bǔ)液;成人一次明顯的水樣便可補(bǔ)液250~500 ml,補(bǔ)液速度先快后慢,在首先補(bǔ)液的8~12小時(shí)內(nèi)盡可能的補(bǔ)充已丟失的液體,隨后按一次明顯的水樣便給予250~500 ml的液體補(bǔ)充維持。醫(yī)學(xué)研究表明對(duì)嬰幼兒腹瀉仍給予飲食喂養(yǎng)有利于病情的控制。腹瀉的飲食治療總體要求是避免奶類食物,以及粗纖維食物,增加淀粉類食物及含鉀豐富的食物,如桔汁、香蕉?!癇RAT”飲食是目前推薦的腹瀉飲食譜:香蕉+米飯+桔汁+面包(Bananas + Rice + Applesauce + Toast, BRAT diet)。止瀉藥物將腸道內(nèi)的“毒物”經(jīng)腹瀉的方式快速排出體外是機(jī)體重要的保護(hù)性措施,感染性腹瀉應(yīng)避免使用止瀉藥物。臨床研究證實(shí)止瀉藥物可顯著延長(zhǎng)志賀氏桿菌感染性腹瀉的發(fā)熱時(shí)間。對(duì)難辯性梭狀芽胞桿菌感染性腹瀉,給予鴉片類止瀉藥物可導(dǎo)致中毒性巨結(jié)腸這一危及生命的并發(fā)癥。兒童因感染產(chǎn)志賀氏毒素的大腸桿菌出現(xiàn)血水樣腹瀉、溶血性尿毒癥,禁忌止瀉藥物。對(duì)旅游者腹瀉,次水楊酸鉍(Bismuth subsalicylate)與抗菌素聯(lián)合治療可縮短腹瀉和其他癥狀的時(shí)間,次水楊酸鉍對(duì)諾瓦克樣病毒感染性腹瀉也有類似效益。經(jīng)驗(yàn)性的抗菌素治療并非所有腹瀉的病人都能從抗菌素治療中受益,不恰當(dāng)?shù)目咕刂委煏?huì)增加細(xì)菌的耐藥性,糞便排菌時(shí)間的延長(zhǎng),增加腹瀉復(fù)發(fā)的危險(xiǎn),甚至加重病情。因此,對(duì)所有腹瀉的病人選擇抗菌素治療都應(yīng)非常謹(jǐn)慎,權(quán)衡利弊。炎性腹瀉的病人,如表現(xiàn)有發(fā)熱、里急后重、便中檢出白細(xì)胞,流行病學(xué)的資料排除了產(chǎn)志賀氏毒素的大腸桿菌,以及喹諾酮類耐藥的彎曲桿菌的感染,給予氟喹諾酮類抗菌素(兒童,給予復(fù)方新諾明TMP/SMX),是合理的經(jīng)驗(yàn)性抗菌素治療。喹諾酮類耐藥的彎曲桿菌感染性腹瀉,以及免疫低下的病人(如HIV感染者),應(yīng)選用阿奇霉素。難辯性梭狀芽胞桿菌感染性腹瀉,口服甲硝唑及萬(wàn)古霉素治療的有效率高達(dá)90%,臨床癥狀在治療的3天后就有明顯的進(jìn)步,但復(fù)發(fā)率較高。寄生蟲(chóng)感染性腹瀉,腹瀉常常持續(xù)7~10天以上,最常見(jiàn)的致病微生物是賈第鞭毛蟲(chóng)、隱孢子蟲(chóng)屬,甲硝唑?qū)Z第鞭毛蟲(chóng)感染的治療效果是非常可靠的。大腸桿菌O157:H7感染性腹瀉,抗菌素治療有促使毒素釋放,腸道毒素吸收增多,增加溶血性尿毒綜合癥的危險(xiǎn)。非傷寒的沙門氏菌感染性腹瀉,抗菌素治療可導(dǎo)致糞便排菌時(shí)間的延長(zhǎng),增加腹瀉復(fù)發(fā)的危險(xiǎn);但對(duì)年齡<1歲、或>50歲、免疫低下、或有血管移植物、或人工關(guān)節(jié)的病人,仍可考慮給予抗菌素治療。結(jié)論“無(wú)并發(fā)癥的霍亂可自愈,3~6日內(nèi)即可康復(fù)。在未經(jīng)治療的嚴(yán)重病人,死亡率超過(guò)50%,但若能及時(shí)和適當(dāng)補(bǔ)充水分和電解質(zhì),則其死亡率可減至1%以下?!边@一成功的醫(yī)療經(jīng)驗(yàn)足可以提醒我們,急性感染性腹瀉的治療,應(yīng)盡可能的避免“過(guò)度”的、高醫(yī)療費(fèi)用、甚至是有害的“現(xiàn)行治療方法”。