甲狀腺癌術(shù)后規(guī)范隨訪
近年來,甲狀腺癌發(fā)病率呈明顯上升趨勢。手術(shù)是治療甲狀腺癌最主要的手段。分化型甲狀腺癌(DTC)總體預(yù)后較好,但甲狀腺癌術(shù)后約 30% 病人會出現(xiàn)復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移,終生規(guī)范化隨訪和監(jiān)控尤為重要。 隨訪內(nèi)容包括甲狀腺功能的測定、甲狀腺球蛋白(Tg)測定、頸部超聲及 131碘全身掃描、18-氟脫氧葡萄糖正電子發(fā)射計算機(jī)斷層掃描(18FDG PET)等。規(guī)范化長期隨訪動態(tài)觀察病情進(jìn)展,早期發(fā)現(xiàn)腫瘤復(fù)發(fā)及轉(zhuǎn)移,監(jiān)控治療效果并及時調(diào)整治療方案,對降低 DTC 病死率意義重大,甲狀腺癌術(shù)后規(guī)范化管理勢在必行。 一、甲狀腺功能測定 以判斷促甲狀腺激素抑制治療目標(biāo) DTC 術(shù)后促甲狀腺激素(thyroid stimulating hormone,TSH)抑制治療的目的是補(bǔ)充 DTC 病人所缺乏的甲狀腺激素的同時抑制 DTC 細(xì)胞生長,TSH 抑制水平與 DTC 的復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移和癌癥相關(guān)死亡的密切相關(guān)。DTC 術(shù)后隨訪方案制定應(yīng)根據(jù)腫瘤復(fù)發(fā)危險度分層和 TSH 抑制治療的不良反應(yīng)風(fēng)險分層,制定個體化治療目標(biāo)以評估 TSH 抑制治療效果,即基于雙風(fēng)險評估的 TSH 抑制治療目標(biāo)。 復(fù)發(fā)危險度分層是評估甲狀腺癌術(shù)后復(fù)發(fā)風(fēng)險的方案體系,有助于預(yù)測病人預(yù)后,我國 2012 年發(fā)布的《甲狀腺結(jié)節(jié)和分化型甲狀腺癌診治指南》中基于腫瘤大小及病理分型、有無腺外累及、有無遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移等條件建議將其分為低危、中危和高危 3 層。長期使用超生理劑量甲狀腺激素可造成亞臨床甲亢,引起心血管和骨骼系統(tǒng)相應(yīng)病變。 因此,減少副反應(yīng)的發(fā)生也是 TSH 抑制治療須重視的問題?!都谞钕俳Y(jié)節(jié)和分化型甲狀腺癌診治指南》中對 TSH 抑制治療副反應(yīng)風(fēng)險分為低危、中危和高危 3 層(表 2)。TSH 抑制治療須兼顧 DTC 病人的腫瘤復(fù)發(fā)危險度和 TSH 抑制治療的副反應(yīng)風(fēng)險,最佳目標(biāo)值應(yīng)滿足:既能降低 DTC 的復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移發(fā)生率和相關(guān)病死率,又能減少外源性亞臨床甲亢導(dǎo)致的副反應(yīng)發(fā)生、提高生活質(zhì)量。根據(jù)雙風(fēng)險評估結(jié)果,制定個體化治療方案,在 DTC 病人的初治期(術(shù)后 1 年內(nèi))和隨訪期中設(shè)立相應(yīng) TSH 抑制治療目標(biāo)。 二、Tg 測定 Tg 是一種由甲狀腺細(xì)胞產(chǎn)生的糖蛋白,是甲狀腺全切的病人能靈敏預(yù)測腫瘤殘留或復(fù)發(fā)的重要手段。DTC 隨訪中,血清 Tg 測定包括基礎(chǔ) Tg 測定(TSH 抑制狀態(tài)下)和 TSH 刺激后(TSH>30 mU/L)的 Tg 測定。近年來,高靈敏度 Tg 測定技術(shù)可在不需要 TSH 刺激狀態(tài)下對很低濃度的 Tg 進(jìn)行檢測。Tg 水平因受其生物半衰期、甲狀腺球蛋白抗體(TGAb)的存在水平、TSH 水平等因素的影響,臨床上通常要結(jié)合 TgAb 和甲狀腺超聲結(jié)果來對 Tg 進(jìn)行綜合判定。 根據(jù)綜合判定的 Tg 結(jié)果,可將 DTC 病人的預(yù)后分為復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移、Tg 陽性而未見其他復(fù)發(fā)證據(jù)和治愈 3 類。 (1)復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移:病人經(jīng)過甲狀腺全切除術(shù)及術(shù)后 131碘治療后體內(nèi)已無 Tg 來源。若隨訪復(fù)查發(fā)現(xiàn)血清 Tg 明顯增高,可考慮有復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移,須結(jié)合影像學(xué)及病理學(xué)活檢尋找證實。 (2)Tg 陽性而未見其他復(fù)發(fā)證據(jù):可能因診斷劑量的 131碘劑量較小致敏感度稍差,推薦予以治療劑量 131碘后行全身潴留顯像尋找定位轉(zhuǎn)移灶。 (3)治愈:除了上述情況外,排除各種影響因素,長期監(jiān)測血清 Tg 呈陰性(TgAb 亦呈陰性),無腫瘤的臨床依據(jù),無腫瘤的影像學(xué)依據(jù)則判定為治愈。Webb 等分析表明,清甲前 Tg 水平低于參考值的 DTC 病人,其無病狀態(tài)的陰性預(yù)測價值較高。Wong 等一項研究顯示,DTC 去除治療后,Tg 每年增加>0.3 μg/L,預(yù)測復(fù)發(fā)的敏感度為 83.3%,特異度為 94.4%。 三、應(yīng)用對象及方法: (1)行全或近全甲狀腺切除術(shù)的 DTC 病人,應(yīng)用免疫測量法每 6~12 個月測定 Tg(CRM-457 校準(zhǔn))。隨訪中應(yīng)在同樣的實驗室、采用同樣的方法測定血清 Tg。每次測定 Tg 時應(yīng)同時檢測抗-甲球蛋白抗體(TgAb)。 (2)小于全甲狀腺切除的 DTC 病人和行全甲狀腺切除但未行放射性碘(RAI)治療的病人,在隨訪中應(yīng)定期測定 Tg 和頸部超聲。而在 TSH 抑制或刺激期間升高的 Tg 值到底是增生的正常甲狀腺組織所為還是甲狀腺癌殘留尚難以判斷。 (3)已行殘余甲狀腺消融治療后第 1 年,頸部超聲陰性和 TSH 抑制后未能測及 Tg 的低危病人,在甲狀腺素撤藥或重組人促甲狀腺素(rhTSH)刺激后、且 RAI 治療后約 12 個月時應(yīng)檢測 Tg 以證實無瘤。 (4)已行殘余甲狀腺消融、頸部超聲陰性和 TSH 被刺激下仍未能測及 Tg 的低危病人可在甲狀腺激素替代治療的情況下,每年通過臨床檢查和 Tg 測定進(jìn)行隨訪。 四、頸部超聲 頸部超聲對 DTC 的隨訪十分重要,是術(shù)后甲狀腺殘留復(fù)發(fā)以及轉(zhuǎn)移性淋巴結(jié)檢測最敏感的影像技術(shù)。 然而,術(shù)后肉芽腫、創(chuàng)傷性神經(jīng)瘤、反應(yīng)性淋巴結(jié)增生結(jié)節(jié)病等許多良性疾病超聲表現(xiàn)有時類似于甲狀腺癌復(fù)發(fā)。要在超聲下仔細(xì)探查可疑結(jié)節(jié)的大小、形態(tài)、結(jié)節(jié)邊緣、內(nèi)部結(jié)構(gòu)、回聲特性、血流狀況和頸部淋巴結(jié)等情況。邊緣呈毛刺狀或者分葉狀與 DTC 復(fù)發(fā)顯著相關(guān)。實性結(jié)節(jié)中出現(xiàn)細(xì)小鈣化時,診斷為惡性的特異度高達(dá) 90% 以上。 結(jié)節(jié)形狀對良惡性判斷也有重要的參考價值,結(jié)節(jié)前后徑/橫徑比 ≥ 1 提示結(jié)節(jié)為惡性的可能性顯著增高。結(jié)節(jié)內(nèi)血流增多和紊亂也是惡性征象之一。臨床上對超聲發(fā)現(xiàn)的可疑頸部淋巴結(jié),可進(jìn)行穿刺活檢,研究顯示,測定穿刺針沖洗液 Tg 的水平,可提高發(fā)現(xiàn) DTC 轉(zhuǎn)移的敏感度。 五、應(yīng)用方法: (1)術(shù)后或 131碘治療后第 1 年內(nèi)每 3~6 個月應(yīng)用頸部超聲評估甲狀腺床和中央?yún)^(qū)、頸側(cè)區(qū)淋巴結(jié)情況,此后,無病生存者每 6~12 個月 1 次,須依病人復(fù)發(fā)風(fēng)險和 Tg 狀態(tài)定期檢查。 (2)超聲可疑、最小徑<5~8 mm 的淋巴結(jié)應(yīng)行穿刺細(xì)胞學(xué)檢查及穿刺沖洗液 Tg 測定。如為陽性,應(yīng)改變治療策略。(3)最大徑<5~8 mm 的可疑淋巴結(jié)可隨訪,如淋巴結(jié)增大或威脅重要結(jié)構(gòu),應(yīng)考慮干預(yù)治療。 六、全身碘掃描 131碘全身掃描是術(shù)后隨訪的重要工具之一。形態(tài)學(xué)顯像(如頸部超聲、胸部 CT 等)陰性,而 131碘掃描陽性的 DTC 轉(zhuǎn)移病變主要表現(xiàn)為頸部淋巴結(jié)彌漫性和肺部粟粒樣病變,131碘全身掃描對于頸部轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)定位和額外淋巴結(jié)的評價是有用的。 近年來,單光子發(fā)射計算機(jī)斷層成像(SPECT)的出現(xiàn),使 131碘攝取和 CT 解剖圖像得以融合,提高了診斷的準(zhǔn)確性。131碘全身顯像反映的是病變是否攝取 131碘,可提供病人復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移病變是否適合 131碘治療的信息,有利于對病人采取適宜的個體化治療。131碘治療后進(jìn)行的全身掃描,其 131碘劑量遠(yuǎn)高于診斷性 131碘全身掃描所用的劑量。 研究顯示,診斷性 131碘全身掃描時未見 DTC 轉(zhuǎn)移病灶的病人中,10%~26% 可通過 131碘治療后進(jìn)行的全身掃描發(fā)現(xiàn)轉(zhuǎn)移灶,9%~15% 會根據(jù)治療后進(jìn)行的全身掃描結(jié)果調(diào)整后續(xù)治療方案 。因此,治療后 131碘全身掃描是對 DTC 進(jìn)行再分期和確定后續(xù)治療適應(yīng)證的基礎(chǔ)。 七、應(yīng)用方法: (1)殘余甲狀腺行 RAI 治療后,完成第一次全身掃描。TgAb 陰性、超聲陰性、服用甲狀腺素的情況下未能測及 Tg 的低危病人,隨訪中不必常規(guī)行診斷性全身掃描(DxWBS)。 (2)殘余甲狀腺行 RAI 治療后 6~12 個月,有殘留病變的高、中危病例隨訪中,甲狀腺激素撤藥或給予 rhTSH 后的診斷性全身掃描可能有用,但須用 123碘或低劑量的 131碘完成。 八、18FDG-PET 掃描 惡性病灶在 18FDG PET 中可呈陽性顯像。18FDG-PET 掃描除用在 Tg 陽性(>10 μg/L)、RAI 掃描陰性病人中定位病變的作用外,還可用于: (1)低分化癌或許萊特(Hürthle)細(xì)胞癌(即嗜酸性細(xì)胞癌)的首次分期,尤其是有影像學(xué)改變或 Tg 升高的病例。 (2)作為轉(zhuǎn)移的檢查手段,評估高危病人的疾病快速進(jìn)展期和病死率。 (3)轉(zhuǎn)移或局部侵襲病變治療后的療效評價手段。 PET 圖像可以與 CT 圖像融合,即氟代脫氧葡萄糖 PET/CT(18F-FDG PET/CT)顯像,可更好地顯示組織結(jié)構(gòu)與代謝之間的關(guān)系。Tg 升高而全身碘掃描陰性常見于 DTC 隨訪病人,18F-FDG PET/CT 顯像被證實是評估這類病人的可靠工具,研究顯示其診斷的敏感度為 70%~95%。18F-FDG PET/CT 顯像可預(yù)測疾病特異死亡風(fēng)險,并且可早期診斷那些對 131碘治療無反應(yīng)而可能得益于外科手術(shù)的病人。 最近,Schneider 等進(jìn)行的一項針對 223 例 DTC 術(shù)后殘留甲狀腺攝碘率的研究顯示,殘留甲狀腺攝碘率是一項有用的術(shù)后腫瘤質(zhì)量指標(biāo),可預(yù)測病人復(fù)發(fā)的危險性,并提示手術(shù)切除的完整性。 九、其他隨訪內(nèi)容 規(guī)范化長期隨訪還包括: (1)131碘治療的長期安全性,包括對繼發(fā)性腫瘤、生殖系統(tǒng)的影響。 (2)DTC 病人的伴發(fā)疾病,由于某些伴發(fā)疾?。ㄈ缧呐K疾病、其他惡性腫瘤等)的臨床緊要性可能高于 DTC 病人本身,所以長期隨訪中也要對上述伴發(fā)疾病的病情進(jìn)行動態(tài)觀察。 醫(yī)生在臨床工作中應(yīng)對甲狀腺癌術(shù)后病人給予足夠的重視,做好手術(shù)后規(guī)范化管理,通過規(guī)范化長期隨訪動態(tài)觀察病情進(jìn)展,早期發(fā)現(xiàn)腫瘤復(fù)發(fā)及轉(zhuǎn)移,監(jiān)控治療效果并及時調(diào)整治療方案,對降低 DTC 病死率意義重大。因此,甲狀腺癌術(shù)后規(guī)范化管理勢在必行。
吳春泉 永豐縣中醫(yī)院 腫瘤科