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甲狀腺癌術(shù)后規(guī)范隨訪

近年來,甲狀腺癌發(fā)病率呈明顯上升趨勢。手術(shù)是治療甲狀腺癌最主要的手段。分化型甲狀腺癌(DTC)總體預(yù)后較好,但甲狀腺癌術(shù)后約 30% 病人會出現(xiàn)復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移,終生規(guī)范化隨訪和監(jiān)控尤為重要。 隨訪內(nèi)容包括甲狀腺功能的測定、甲狀腺球蛋白(Tg)測定、頸部超聲及 131碘全身掃描、18-氟脫氧葡萄糖正電子發(fā)射計算機(jī)斷層掃描(18FDG PET)等。規(guī)范化長期隨訪動態(tài)觀察病情進(jìn)展,早期發(fā)現(xiàn)腫瘤復(fù)發(fā)及轉(zhuǎn)移,監(jiān)控治療效果并及時調(diào)整治療方案,對降低 DTC 病死率意義重大,甲狀腺癌術(shù)后規(guī)范化管理勢在必行。 一、甲狀腺功能測定 以判斷促甲狀腺激素抑制治療目標(biāo) DTC 術(shù)后促甲狀腺激素(thyroid stimulating hormone,TSH)抑制治療的目的是補(bǔ)充 DTC 病人所缺乏的甲狀腺激素的同時抑制 DTC 細(xì)胞生長,TSH 抑制水平與 DTC 的復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移和癌癥相關(guān)死亡的密切相關(guān)。DTC 術(shù)后隨訪方案制定應(yīng)根據(jù)腫瘤復(fù)發(fā)危險度分層和 TSH 抑制治療的不良反應(yīng)風(fēng)險分層,制定個體化治療目標(biāo)以評估 TSH 抑制治療效果,即基于雙風(fēng)險評估的 TSH 抑制治療目標(biāo)。 復(fù)發(fā)危險度分層是評估甲狀腺癌術(shù)后復(fù)發(fā)風(fēng)險的方案體系,有助于預(yù)測病人預(yù)后,我國 2012 年發(fā)布的《甲狀腺結(jié)節(jié)和分化型甲狀腺癌診治指南》中基于腫瘤大小及病理分型、有無腺外累及、有無遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移等條件建議將其分為低危、中危和高危 3 層。長期使用超生理劑量甲狀腺激素可造成亞臨床甲亢,引起心血管和骨骼系統(tǒng)相應(yīng)病變。 因此,減少副反應(yīng)的發(fā)生也是 TSH 抑制治療須重視的問題?!都谞钕俳Y(jié)節(jié)和分化型甲狀腺癌診治指南》中對 TSH 抑制治療副反應(yīng)風(fēng)險分為低危、中危和高危 3 層(表 2)。TSH 抑制治療須兼顧 DTC 病人的腫瘤復(fù)發(fā)危險度和 TSH 抑制治療的副反應(yīng)風(fēng)險,最佳目標(biāo)值應(yīng)滿足:既能降低 DTC 的復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移發(fā)生率和相關(guān)病死率,又能減少外源性亞臨床甲亢導(dǎo)致的副反應(yīng)發(fā)生、提高生活質(zhì)量。根據(jù)雙風(fēng)險評估結(jié)果,制定個體化治療方案,在 DTC 病人的初治期(術(shù)后 1 年內(nèi))和隨訪期中設(shè)立相應(yīng) TSH 抑制治療目標(biāo)。 二、Tg 測定 Tg 是一種由甲狀腺細(xì)胞產(chǎn)生的糖蛋白,是甲狀腺全切的病人能靈敏預(yù)測腫瘤殘留或復(fù)發(fā)的重要手段。DTC 隨訪中,血清 Tg 測定包括基礎(chǔ) Tg 測定(TSH 抑制狀態(tài)下)和 TSH 刺激后(TSH>30 mU/L)的 Tg 測定。近年來,高靈敏度 Tg 測定技術(shù)可在不需要 TSH 刺激狀態(tài)下對很低濃度的 Tg 進(jìn)行檢測。Tg 水平因受其生物半衰期、甲狀腺球蛋白抗體(TGAb)的存在水平、TSH 水平等因素的影響,臨床上通常要結(jié)合 TgAb 和甲狀腺超聲結(jié)果來對 Tg 進(jìn)行綜合判定。 根據(jù)綜合判定的 Tg 結(jié)果,可將 DTC 病人的預(yù)后分為復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移、Tg 陽性而未見其他復(fù)發(fā)證據(jù)和治愈 3 類。 (1)復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移:病人經(jīng)過甲狀腺全切除術(shù)及術(shù)后 131碘治療后體內(nèi)已無 Tg 來源。若隨訪復(fù)查發(fā)現(xiàn)血清 Tg 明顯增高,可考慮有復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移,須結(jié)合影像學(xué)及病理學(xué)活檢尋找證實。 (2)Tg 陽性而未見其他復(fù)發(fā)證據(jù):可能因診斷劑量的 131碘劑量較小致敏感度稍差,推薦予以治療劑量 131碘后行全身潴留顯像尋找定位轉(zhuǎn)移灶。 (3)治愈:除了上述情況外,排除各種影響因素,長期監(jiān)測血清 Tg 呈陰性(TgAb 亦呈陰性),無腫瘤的臨床依據(jù),無腫瘤的影像學(xué)依據(jù)則判定為治愈。Webb 等分析表明,清甲前 Tg 水平低于參考值的 DTC 病人,其無病狀態(tài)的陰性預(yù)測價值較高。Wong 等一項研究顯示,DTC 去除治療后,Tg 每年增加>0.3 μg/L,預(yù)測復(fù)發(fā)的敏感度為 83.3%,特異度為 94.4%。 三、應(yīng)用對象及方法: (1)行全或近全甲狀腺切除術(shù)的 DTC 病人,應(yīng)用免疫測量法每 6~12 個月測定 Tg(CRM-457 校準(zhǔn))。隨訪中應(yīng)在同樣的實驗室、采用同樣的方法測定血清 Tg。每次測定 Tg 時應(yīng)同時檢測抗-甲球蛋白抗體(TgAb)。 (2)小于全甲狀腺切除的 DTC 病人和行全甲狀腺切除但未行放射性碘(RAI)治療的病人,在隨訪中應(yīng)定期測定 Tg 和頸部超聲。而在 TSH 抑制或刺激期間升高的 Tg 值到底是增生的正常甲狀腺組織所為還是甲狀腺癌殘留尚難以判斷。 (3)已行殘余甲狀腺消融治療后第 1 年,頸部超聲陰性和 TSH 抑制后未能測及 Tg 的低危病人,在甲狀腺素撤藥或重組人促甲狀腺素(rhTSH)刺激后、且 RAI 治療后約 12 個月時應(yīng)檢測 Tg 以證實無瘤。 (4)已行殘余甲狀腺消融、頸部超聲陰性和 TSH 被刺激下仍未能測及 Tg 的低危病人可在甲狀腺激素替代治療的情況下,每年通過臨床檢查和 Tg 測定進(jìn)行隨訪。 四、頸部超聲 頸部超聲對 DTC 的隨訪十分重要,是術(shù)后甲狀腺殘留復(fù)發(fā)以及轉(zhuǎn)移性淋巴結(jié)檢測最敏感的影像技術(shù)。 然而,術(shù)后肉芽腫、創(chuàng)傷性神經(jīng)瘤、反應(yīng)性淋巴結(jié)增生結(jié)節(jié)病等許多良性疾病超聲表現(xiàn)有時類似于甲狀腺癌復(fù)發(fā)。要在超聲下仔細(xì)探查可疑結(jié)節(jié)的大小、形態(tài)、結(jié)節(jié)邊緣、內(nèi)部結(jié)構(gòu)、回聲特性、血流狀況和頸部淋巴結(jié)等情況。邊緣呈毛刺狀或者分葉狀與 DTC 復(fù)發(fā)顯著相關(guān)。實性結(jié)節(jié)中出現(xiàn)細(xì)小鈣化時,診斷為惡性的特異度高達(dá) 90% 以上。 結(jié)節(jié)形狀對良惡性判斷也有重要的參考價值,結(jié)節(jié)前后徑/橫徑比 ≥ 1 提示結(jié)節(jié)為惡性的可能性顯著增高。結(jié)節(jié)內(nèi)血流增多和紊亂也是惡性征象之一。臨床上對超聲發(fā)現(xiàn)的可疑頸部淋巴結(jié),可進(jìn)行穿刺活檢,研究顯示,測定穿刺針沖洗液 Tg 的水平,可提高發(fā)現(xiàn) DTC 轉(zhuǎn)移的敏感度。 五、應(yīng)用方法: (1)術(shù)后或 131碘治療后第 1 年內(nèi)每 3~6 個月應(yīng)用頸部超聲評估甲狀腺床和中央?yún)^(qū)、頸側(cè)區(qū)淋巴結(jié)情況,此后,無病生存者每 6~12 個月 1 次,須依病人復(fù)發(fā)風(fēng)險和 Tg 狀態(tài)定期檢查。 (2)超聲可疑、最小徑<5~8 mm 的淋巴結(jié)應(yīng)行穿刺細(xì)胞學(xué)檢查及穿刺沖洗液 Tg 測定。如為陽性,應(yīng)改變治療策略。(3)最大徑<5~8 mm 的可疑淋巴結(jié)可隨訪,如淋巴結(jié)增大或威脅重要結(jié)構(gòu),應(yīng)考慮干預(yù)治療。 六、全身碘掃描 131碘全身掃描是術(shù)后隨訪的重要工具之一。形態(tài)學(xué)顯像(如頸部超聲、胸部 CT 等)陰性,而 131碘掃描陽性的 DTC 轉(zhuǎn)移病變主要表現(xiàn)為頸部淋巴結(jié)彌漫性和肺部粟粒樣病變,131碘全身掃描對于頸部轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)定位和額外淋巴結(jié)的評價是有用的。 近年來,單光子發(fā)射計算機(jī)斷層成像(SPECT)的出現(xiàn),使 131碘攝取和 CT 解剖圖像得以融合,提高了診斷的準(zhǔn)確性。131碘全身顯像反映的是病變是否攝取 131碘,可提供病人復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移病變是否適合 131碘治療的信息,有利于對病人采取適宜的個體化治療。131碘治療后進(jìn)行的全身掃描,其 131碘劑量遠(yuǎn)高于診斷性 131碘全身掃描所用的劑量。 研究顯示,診斷性 131碘全身掃描時未見 DTC 轉(zhuǎn)移病灶的病人中,10%~26% 可通過 131碘治療后進(jìn)行的全身掃描發(fā)現(xiàn)轉(zhuǎn)移灶,9%~15% 會根據(jù)治療后進(jìn)行的全身掃描結(jié)果調(diào)整后續(xù)治療方案 。因此,治療后 131碘全身掃描是對 DTC 進(jìn)行再分期和確定后續(xù)治療適應(yīng)證的基礎(chǔ)。 七、應(yīng)用方法: (1)殘余甲狀腺行 RAI 治療后,完成第一次全身掃描。TgAb 陰性、超聲陰性、服用甲狀腺素的情況下未能測及 Tg 的低危病人,隨訪中不必常規(guī)行診斷性全身掃描(DxWBS)。 (2)殘余甲狀腺行 RAI 治療后 6~12 個月,有殘留病變的高、中危病例隨訪中,甲狀腺激素撤藥或給予 rhTSH 后的診斷性全身掃描可能有用,但須用 123碘或低劑量的 131碘完成。 八、18FDG-PET 掃描 惡性病灶在 18FDG PET 中可呈陽性顯像。18FDG-PET 掃描除用在 Tg 陽性(>10 μg/L)、RAI 掃描陰性病人中定位病變的作用外,還可用于: (1)低分化癌或許萊特(Hürthle)細(xì)胞癌(即嗜酸性細(xì)胞癌)的首次分期,尤其是有影像學(xué)改變或 Tg 升高的病例。 (2)作為轉(zhuǎn)移的檢查手段,評估高危病人的疾病快速進(jìn)展期和病死率。 (3)轉(zhuǎn)移或局部侵襲病變治療后的療效評價手段。 PET 圖像可以與 CT 圖像融合,即氟代脫氧葡萄糖 PET/CT(18F-FDG PET/CT)顯像,可更好地顯示組織結(jié)構(gòu)與代謝之間的關(guān)系。Tg 升高而全身碘掃描陰性常見于 DTC 隨訪病人,18F-FDG PET/CT 顯像被證實是評估這類病人的可靠工具,研究顯示其診斷的敏感度為 70%~95%。18F-FDG PET/CT 顯像可預(yù)測疾病特異死亡風(fēng)險,并且可早期診斷那些對 131碘治療無反應(yīng)而可能得益于外科手術(shù)的病人。 最近,Schneider 等進(jìn)行的一項針對 223 例 DTC 術(shù)后殘留甲狀腺攝碘率的研究顯示,殘留甲狀腺攝碘率是一項有用的術(shù)后腫瘤質(zhì)量指標(biāo),可預(yù)測病人復(fù)發(fā)的危險性,并提示手術(shù)切除的完整性。 九、其他隨訪內(nèi)容 規(guī)范化長期隨訪還包括: (1)131碘治療的長期安全性,包括對繼發(fā)性腫瘤、生殖系統(tǒng)的影響。 (2)DTC 病人的伴發(fā)疾病,由于某些伴發(fā)疾?。ㄈ缧呐K疾病、其他惡性腫瘤等)的臨床緊要性可能高于 DTC 病人本身,所以長期隨訪中也要對上述伴發(fā)疾病的病情進(jìn)行動態(tài)觀察。 醫(yī)生在臨床工作中應(yīng)對甲狀腺癌術(shù)后病人給予足夠的重視,做好手術(shù)后規(guī)范化管理,通過規(guī)范化長期隨訪動態(tài)觀察病情進(jìn)展,早期發(fā)現(xiàn)腫瘤復(fù)發(fā)及轉(zhuǎn)移,監(jiān)控治療效果并及時調(diào)整治療方案,對降低 DTC 病死率意義重大。因此,甲狀腺癌術(shù)后規(guī)范化管理勢在必行。

九成腫瘤是自找的!這些習(xí)慣一定要改!

可以說,90%以上的腫瘤是后天人為因素造成的。”天津腫瘤醫(yī)院腫瘤預(yù)防醫(yī)學(xué)中心主任劉俊田指出,雖然腫瘤的確切病因還不十分明確,但因細(xì)胞基因變異誘發(fā)腫瘤多與不良生活方式有關(guān)。約1/3與吸煙有關(guān),1/3與飲食有關(guān),1/3與感染和環(huán)境污染有關(guān),僅1% ~3%的腫瘤跟遺傳有關(guān)。 這8個習(xí)慣會讓癌癥找上你 一、由著性子吃   光吃燒烤不吃菜,大魚大肉吃不夠,蔬菜水果吃得少,已經(jīng)成了現(xiàn)代人的通病。由著性子吃:   1、會造成肥胖,肥胖和乳腺癌、前列腺癌等多種癌癥;   2、蔬菜水果含有很多膳食纖維,能促進(jìn)腸道蠕動,帶走有害物質(zhì)。經(jīng)常不吃蔬菜水果,會增加患結(jié)腸癌的風(fēng)險;   3、缺乏維生素。不吃胡蘿卜的人比大量食用胡蘿卜的人缺少β-胡蘿卜素,肺癌發(fā)病率要高7倍;缺乏維生素A,患肺癌、胃癌的可能性很大;葉酸與維生素B2缺乏,是食管癌高發(fā)的重要原因。   對策:每天應(yīng)吃400克以上的蔬菜,吃肉不要超過75克。 二、夜晚不睡覺   英國科學(xué)癌癥研究中心研究了世界各地1000余名30歲~50歲的癌癥患者,發(fā)現(xiàn)99.3%的人常年熬夜,凌晨后才會休息。熬夜一方面會造成生物鐘紊亂,另一方面,夜間燈光會破壞人體褪黑素形成,而這是保護(hù)人體免疫功能的重要一環(huán),缺少它容易讓白血病、乳腺癌、前列腺癌等找上門來。   對策:如果加班到凌晨,最好找一間有遮光窗簾的房間睡覺,漆黑的環(huán)境有助于身體中褪黑素的生成。 三、坐下不想動 上班一坐就一天,回家陷在沙發(fā)里……千萬別以為久坐的危害只是傷頸椎、脊椎。德國專家指出,人體免疫細(xì)胞的數(shù)量隨活動量的增加而增加,久坐的人體內(nèi)免疫細(xì)胞減少,大大增加患癌幾率;日本醫(yī)學(xué)家發(fā)現(xiàn),胃癌患者大多平時吃得太飽和久坐不動;美國研究表明,久坐的人比常運動的人患結(jié)腸癌的可能性高40%~50%,男性還易罹患前列腺癌。   對策:工作2個小時,必須起來活動15分鐘以上。 四、老喝滾燙水   很多人喜歡閑暇時泡杯功夫茶,這“趁熱喝”的茶可能為食道癌埋下隱患。滾燙的水會燙傷食道黏膜,引發(fā)口腔黏膜炎、食管炎等,時間久了,可能發(fā)生癌變。調(diào)查表明,新疆哈薩克族人常喝滾燙的奶茶、潮汕人喜歡功夫茶、太行山區(qū)的人愛喝大碗燙粥,目前這些地區(qū)都成為食管癌、賁門癌、口腔癌的高發(fā)區(qū)。   對策:以后食物不能趁熱喝、趁熱吃,放溫了再進(jìn)食。 五、愛鉆牛角尖   生活中愛較真、愛生氣、又不擅表達(dá)的人,植物神經(jīng)、內(nèi)分泌與免疫系統(tǒng)長期處于高度亢奮和緊張狀態(tài),是導(dǎo)致乳腺癌和卵巢癌的重要原因。工作中愛較真、過于追求完美的人,患胃癌與胰腺癌的較多。   對策:豁達(dá)的心胸、愉悅的心情是癌細(xì)胞的“天敵”。 六、吃發(fā)霉食物 花生、大豆、米、面粉等發(fā)霉后可產(chǎn)生黃曲霉素,這是一種強(qiáng)致癌物,可能導(dǎo)致肝癌、胃癌等。除此之外,發(fā)霉食物中還有雜色曲霉毒素、赭曲霉毒素等,它們都有較強(qiáng)的致癌作用。   對策:這種節(jié)儉要不得,遠(yuǎn)離有毒的發(fā)霉食物! 七、過度曬太陽 你會發(fā)現(xiàn),家里總被太陽曬到的家具老化速度更快,人的皮膚也一樣。有研究證實,兒童時期如果過度暴曬,會加速皮膚老化,增加成年后長雀斑甚至患癌的概率。   對策:每天上午11時~下午3時紫外線最強(qiáng),要注意防曬。 八、工作太拼命 淋巴瘤、肝癌、肺癌被列入“累出來”的癌癥前三名。醫(yī)生表示,過度勞累雖不直接導(dǎo)致癌變,但會導(dǎo)致肝病、肺病反復(fù)發(fā)作、不斷加重,并最終誘發(fā)癌癥。   對策:命比錢重要!不要過度勞累,加班不要太晚,工作時間不要過度緊張,每天保證8小時睡眠,周六日保證一定的休息、健身活動,以調(diào)試心情。平時也多靜坐、冥想、聆聽音樂等。 20歲~60歲這樣保健   恐癌之心不可有,防癌之心不可無。   研究認(rèn)為,約60%的癌癥是可以避免的。越早開始重視健康,健康也就離你越近。20歲到60歲,是人的一生中生命最旺盛的階段,千萬不要覺得自己沒啥“感覺”就忽略健康。 20歲 1、20歲開始每年體檢一次,以指導(dǎo)自己采取更健康的生活方式。 2、保持合理體重,不吸煙、不酗酒、不熬夜、不迷戀垃圾食品。 3、開始補(bǔ)鈣,人體90%的骨質(zhì)都是在20多歲時獲得的。 4、充分了解生理健康知識,重視自己的私生活,定期檢查私處的健康狀況。 30歲 1、為防止發(fā)胖,每天堅持運動20-30分鐘。 2、注意監(jiān)測血壓,調(diào)整飲食和不良生活習(xí)慣。 3、注意睡眠,只有順應(yīng)自己的生物鐘和生理變化,青春才會延長。 4、女性要關(guān)注經(jīng)期狀態(tài),一旦出現(xiàn)月經(jīng)異常、嚴(yán)重痛經(jīng)等問題,應(yīng)及早就醫(yī),這可能與多囊卵巢綜合征、甲狀腺問題或子宮肌瘤有關(guān)。 40歲 1、篩查糖尿病。 2、女性做乳房X光檢查。 3、嚴(yán)格控制體重,少食多餐,飲食多樣化,將運動時間延長至1小時,增加負(fù)重鍛煉和力量訓(xùn)練。 50歲 1、注意呵護(hù)心臟健康。 2、定期篩查結(jié)腸癌。 3、女性要留意更年期癥狀。 4、注射流感疫苗,防止流感并發(fā)癥引起的風(fēng)險。 60歲 1、日常補(bǔ)鈣依然不能忽視,最晚65歲時要開始檢查骨密度,尤其是女性。 2、補(bǔ)充維生素B12,防止記憶減退。 3、注射預(yù)防肺炎和帶狀皰疹的疫苗。