5-羥色胺,又名血清素,人體內(nèi)約有90%的5-羥色胺存在于消化道粘膜,只有1%~2%存在于大腦。由于血腦屏障的存在,血液中的5-羥色胺很難進(jìn)入大腦。腦內(nèi)的5-羥色胺作為神經(jīng)遞質(zhì),主要分布于大腦的松果體和下丘腦。 目前的研究認(rèn)為,5-羥色胺可參與控制情緒、焦慮,調(diào)節(jié)睡眠、體溫、食欲、性行為、運動、心血對管功能、痛覺等。 抑郁、焦慮是常見的心境障礙,多由心因性因素(如重大精神創(chuàng)傷或持久性精神緊張或不良環(huán)境、缺乏良好的生活習(xí)慣)、器質(zhì)性因素(如軀體各種器質(zhì)性疾病)等引起腦內(nèi)去甲腎上腺素和5-羥色胺含量降低導(dǎo)致。 當(dāng)大腦5-羥色胺、去甲腎上腺素含量減少時可出現(xiàn)以下癥狀 (1)睡眠障礙:入睡困難、早醒、多夢、表淺、醒后無恢復(fù)感 (2)抑郁癥狀:易疲乏、無力;情緒化、時??奁蛭?;對日常生活喪失興趣、無愉快感;注意力不集中,記憶力下降;自我評估過低、自責(zé)、或有內(nèi)疚感;嚴(yán)重時反復(fù)出現(xiàn)想死念頭、或有自殺行為 (3)焦慮癥狀:經(jīng)常莫名的緊張、不安;心煩、易怒、易激惹;恐懼、多慮; (4)軀體癥狀 神經(jīng)系統(tǒng):頭痛、頭暈、頭鳴、耳鳴、面部、口唇或手足麻木、咽部緊束或異物感 呼吸系統(tǒng):呼吸困難或憋氣感、過度換氣 胃腸道癥狀:腹痛、腹?jié)q、便秘、腹瀉、食欲下降、體重減輕 軀體疼痛或不適感:頭頸部、背部和四肢 泌尿生殖系統(tǒng):尿頻、尿急、性欲減退 心血管系統(tǒng):胸悶、心悸、間歇性高血壓、心動過速、心律不齊,甚至瀕死感等 交感神經(jīng)癥狀:口干、多汗、軀體發(fā)冷或發(fā)熱
森田正馬(Morita Shoma,1874年1月18日-1938年4月12日)精神神經(jīng)科醫(yī)生、心理學(xué)家,森田療法的創(chuàng)始人,畢業(yè)于東京帝國醫(yī)科大學(xué)。后人及神經(jīng)癥患者均親切的稱森田正馬先生為“森田正馬博士”。森田正馬出生于日本高知縣香美郡兔田村,父親是小學(xué)教師,母親是家庭婦女。他繼承了父親的聰明才智,也繼承了母親的善良與愛心。他對當(dāng)時認(rèn)為治療神經(jīng)癥有效的各種療法進(jìn)行實踐驗證,嘗試運用藥物治療、說服療法、催眠療法,均未收到預(yù)期效果。最后,他從當(dāng)時的主要療法如安靜療法、作業(yè)療法、生活療法中吸取精華,有機(jī)結(jié)合,創(chuàng)造了他獨特的精神療法。1924年8月,獲得了醫(yī)學(xué)博士學(xué)位。其傳世名著至今在日本各大城市的書店中仍可找到,代表作品有《神經(jīng)衰弱和強(qiáng)迫觀念的根治法》等。
雙胍類藥物用于糖尿病治療始于20世紀(jì)50年代。最初二甲雙胍并未受到重視,用得較多是苯乙雙胍(也叫降糖靈,是雙胍類的一種),后來發(fā)現(xiàn)它在部分患者中引起嚴(yán)重的乳酸性酸中毒,許多國家就停止使用了。 目前二甲雙胍已成為應(yīng)用最廣泛的降糖藥物之一,全球超過90個國家都在使用它。二甲雙胍是雙胍類藥物的一種,二甲雙胍是它的大名(學(xué)名),它還有許多小名(商品名),如降糖片、格華止、美迪康或迪化糖錠等。近年來隨著2型糖尿病的發(fā)病機(jī)制之一——胰島素抵抗的深入研究,也開發(fā)出了二甲雙胍許多新用途,遠(yuǎn)遠(yuǎn)超出了降血糖的范圍。很少有一種藥像二甲雙胍這樣,幾十年中走過了曲折的路,作為一種傳統(tǒng)的降血糖藥物,重又煥發(fā)了青春。 雙胍類降糖藥物二甲雙胍的益處 1、只降高血糖,不致低血糖:確切地說,二甲雙胍應(yīng)為抗高血糖藥,它對正常人無降血糖作用。糖尿病患者服后可使增高的血糖降低,但極少引起低血糖。這與磺脲類降糖藥是不同的,所以老年糖尿病患者適宜選用。 2、改善胰島素抵抗,保護(hù)β細(xì)胞:二甲雙胍不刺激胰島素分泌,主要作用于胰島外組織,增加周圍組織對胰島素的敏感性,增加葡萄糖的攝取和利用,抑制腸壁對葡萄糖的吸收,利于降低餐后血糖。還可抑制肝糖原的產(chǎn)生和輸出,利于控制空腹血糖。 3、控制體重:二甲雙胍與磺脲類降糖藥相比,其主要優(yōu)點是不會增加體重,卻可使體重減輕。有報道,服用二甲雙胍治療3~6個月,體重減輕最明顯可達(dá)1%~3%。 4、調(diào)節(jié)脂代謝、降血壓:2型糖尿病患者約50%伴有脂肪代謝紊亂,二甲雙胍能有效地降低血甘油三酯、游離脂肪酸、低密度脂蛋白膽固醇。還可使血壓和周圍血管阻力降低,增加局部血液供應(yīng)和營養(yǎng)交換。 2型糖尿病治療首選改變生活方式,包括體育鍛煉和飲食控制,如果這樣血糖控制效果不理想,可以使用雙胍類口服降血糖藥如二甲雙胍。近年來許多研究尤其是臨床回訪研究發(fā)現(xiàn),二甲雙胍不僅是一種非常好的糖尿病藥物,也具有抗衰老作用,甚至有抗癌癥的作用,可給某些癌癥患者帶來好處。 有許多學(xué)者認(rèn)為,癌癥本身就屬于一類衰老性疾病,從這個角度考慮,具有抗衰老作用的運動、限制飲食和二甲雙胍、白藜蘆醇和雷帕霉素等都可能具有抗癌作用。 日本岡山大學(xué)免疫學(xué)系的研究人員最近在《美國國家科學(xué)院院刊》發(fā)表論文,采用動物實驗證明,二甲雙胍通過增加腫瘤CD8+浸潤淋巴細(xì)胞(TILs)數(shù)量,阻止CD8+腫瘤浸潤淋巴細(xì)胞(TILs)因為凋亡而減少,表現(xiàn)出抗癌效應(yīng)。 二甲雙胍不會抑制乳酸的釋放和氧化,不容易發(fā)生同類藥物引起的乳酸酸中毒副作用,又因為價格便宜備受糖尿病患者歡迎,另外臨床上也使用二甲雙胍治療多囊卵巢綜合征,也有研究發(fā)現(xiàn),II型糖尿病患者癌癥風(fēng)險高,二甲雙胍能降低糖尿病患者癌癥風(fēng)險。研究還發(fā)現(xiàn),二甲雙胍能改善脂肪肝癥狀,治療葡萄膜炎,降低帕金森病患病率等等作用。 多年來,科學(xué)家們一直希望能理解二甲雙胍抗癌的作用機(jī)制,2014年,Whitehead研究所科學(xué)家通過研究葡萄糖利用受損的癌細(xì)胞,發(fā)現(xiàn)癌細(xì)胞在低葡萄糖環(huán)境中存活是因為線粒體信號通路AMP依賴的蛋白激酶(AMPK)被抑制,AMPK是生物能量代謝調(diào)節(jié)的關(guān)鍵分子。AMPK可在各種代謝相關(guān)的器官中表達(dá),能被機(jī)體各種刺激激活,包括細(xì)胞應(yīng)激、運動和很多激素及能影響細(xì)胞代謝的物質(zhì)。遺傳學(xué)和藥理學(xué)研究表明,AMPK是機(jī)體保持葡萄糖平衡所必需的。根據(jù)這一研究推測,興奮AMPK信號通路的抗糖尿病藥物如二甲雙胍可能具有抗癌作用。 研究首先對13種葡萄糖利用缺陷及線粒體DNA突變細(xì)胞進(jìn)行測試。結(jié)果發(fā)現(xiàn),對低葡萄糖敏感5-20倍細(xì)胞對于苯乙雙胍(雙胍類藥物)非常敏感,苯乙雙胍能抑制小鼠低葡萄糖敏感癌細(xì)胞腫瘤的生長。進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn),二甲雙胍能增加CD8+腫瘤浸潤T淋巴細(xì)胞的數(shù)量。 1986年Rosenberg研究組首先報道了腫瘤浸潤淋巴細(xì)胞。腫瘤浸潤淋巴細(xì)胞細(xì)胞表型具有異質(zhì)性。一般來說,腫瘤浸潤淋巴細(xì)胞中絕大多數(shù)細(xì)胞CD3陽性。不同腫瘤來源的TIL細(xì)胞中,CD4+T細(xì)胞、CD8+T細(xì)胞的比例有差異,大多數(shù)情況下以CD8+T細(xì)胞為主。腫瘤浸潤T淋巴細(xì)胞是一種特殊的腫瘤攻擊性免疫細(xì)胞,這種細(xì)胞能直接地攻擊腫瘤細(xì)胞,數(shù)量與患者生存率密切相關(guān)。腫瘤浸潤T淋巴細(xì)胞數(shù)量多能避免免疫反應(yīng)導(dǎo)致的凋亡,這可能是二甲雙胍抗癌的細(xì)胞學(xué)基礎(chǔ)。 這一研究提示,二甲雙胍配合各種抗癌癥免疫治療或許能產(chǎn)生意外的效果。
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