生命科學科普作家、華大基因CEO尹燁 人類知道微生物的存在，是在17世紀下半葉，因為顯微鏡出現(xiàn)了。但之后200年，沒人認為微生物是傳染病的原因，打個不恰當?shù)谋确?，如果某國或某地不做檢測，就沒“感染”。 人類第一次看見未知的生物，就會大驚小怪，就想把微生物全部 “干掉”，“漢賊不兩立”，這就會導致“用力過猛”。直到“傷寒瑪麗”的出現(xiàn)，改變了人類的認知。這是人類歷史上第一個被發(fā)現(xiàn)的“無癥狀感染者”+“超級傳播者”，瑪麗攜帶有傷寒桿菌，卻沒有任何癥狀，她一生中直接傳播了51例傷寒，其中至少3例死亡，間接被傳染者不計其數(shù)。 隨著人類對微生物的認知越來越深，我們發(fā)現(xiàn)，幾乎所有的傳染病都有無癥狀感染的現(xiàn)象。所以，無癥狀感染出現(xiàn)在新冠病毒身上并不意外。正如瑪麗無癥狀感染者的身份被確認，得益于當時顯微鏡的發(fā)明以及糞便培養(yǎng)技術一樣，新冠無癥狀感染者數(shù)量增多，原因之一正是核酸檢測技術提升以及檢測覆蓋面的擴大。 對于無癥狀感染，我們需要重視，但不必恐慌。如果一個感染者沒有呼吸道癥狀，傳播途徑就是剩下飛沫傳播，傳播的可能性會相對減少。我們只要能及時檢測和發(fā)現(xiàn)，并嚴格按照目前的防護措施進行防護，就可以在很大程度上控制傳染。 現(xiàn)在我們知道了，每個人身上都會攜帶無數(shù)病毒，烈性病原也可以帶菌生存很多年，比如“傷寒瑪麗”。在生命科學中，唯一的不例外就是例外，如果符合傳染條件，絕大多數(shù)人都會感染艾滋病，但就是有人永遠不得艾滋病，她是“艾滋病瑪麗”。 總的來說，新冠疫情，是全人類第一次從分子和基因的層面學習和認知病毒。但太陽底下沒有新鮮事，新冠病毒有特點但絕不特殊。我們只是用了新技術，看清了自然界中本來就存在的現(xiàn)象，但人類對新冠病毒仍然有很多未知。無癥狀感染者的廣泛存在，意味著新冠病毒會長期與人類共存。 人類應如何調(diào)整與病毒、與自然界的關系？ 病毒存在于這個星球已經(jīng)有數(shù)十億年了，我們?nèi)祟?，也就是智人，往多了說，統(tǒng)治地球也就1萬年。你能說你是地球的主人，而病毒不是？從智人出現(xiàn)那天起，病毒就與我們相生相伴。 從病毒的角度來說，它們感染宿主的首要目標不是用強致病性或致死率殺死宿主，而是和宿主共存。目前來看，新冠病毒可能會像流感一樣，周期性、季節(jié)性、社區(qū)性傳播。我們要做好打持久戰(zhàn)的準備，并考慮如何大范圍內(nèi)和病毒共存。同時，人類也別再輕易去干擾其他物種的棲息地，打破自然界的平衡。 在過去的17年里，人類已經(jīng)被冠狀病毒絆倒3次了，2003年的SARS，2012年的MERS，2019年底的COVID-19，而人類毫無辦法。大家一直都盼著，是不是氣溫一升高，它就退了？但現(xiàn)在溫度已經(jīng)很高了，前段時間大家表揚的新加坡也出了很大的問題，所以新冠病毒在告訴我們，該以一個什么樣的方式去認知生物，去認知生命科學，人類需要對這個星球上的其他主人保有敬畏之心。

重慶醫(yī)科大學附屬兒童醫(yī)院楊錫強 以往的SARS、現(xiàn)在的新型冠狀病毒感染，為什么有的人患病后很重而有的人表現(xiàn)很輕，且聽兒童免疫學權威專家楊錫強教授如何從免疫學的角度給大家解惑。 年年的流行性感冒，兒童手足口病，2003年的非典肺炎，當下正在流行的新型冠狀病毒肺炎嚴重影響我們健康，甚至危及生命，給我們的生活、工作、社會活動和經(jīng)濟帶來沉重的負擔。目前全國人民正在奮起對抗新型冠狀病毒肺炎，盡力阻斷傳染源、加強自身保護、嚴密監(jiān)測病毒、積極研制疫苗、適宜的治療和管理病人。我們有信心打贏這場抗擊瘟疫的戰(zhàn)爭。 不論是非典還是新型冠狀病毒肺炎病人的病情總是有輕有重。多數(shù)病人表現(xiàn)為輕癥，更有無數(shù)感染了病毒的人沒有癥狀，叫做“隱性感染”，只有少數(shù)表現(xiàn)為重癥，極少數(shù)死亡。不同的感染性疾病病死率不同，手足口病的病死率為2-3/萬，非典肺炎為11%，本次新型冠狀病毒肺炎至今的資料顯示為2%左右，從現(xiàn)有的信息看，新型冠狀病毒肺炎與非典肺炎比較，臨床表現(xiàn)不同點是潛伏期較長，傳播力強，總體病情較輕，病死率較低。目前的資料也顯示兒童可以發(fā)病，但發(fā)病率較低，目前尚無重癥病兒。 什么是感染性疾病：細菌或病毒入侵人體，人體的免疫細胞立刻認識到入侵者，并且全力以赴消滅入侵者。在這個過程中，巨噬細胞是人體抗病原體的第一道防線，它們在不遺余力殺滅病原體的同時，也不時的產(chǎn)生炎癥因子，直接或間接破壞和損傷人體的細胞和組織，發(fā)生臨床疾病的癥狀，比如發(fā)熱，無力，咳嗽，喘氣，腹瀉，腹脹，肝、腎、腦功能不全等。這種炎癥反應程度決定了感染性疾病的嚴重程度。如果炎癥反應達到一定嚴重度，就是重癥病人，如果炎癥反應極其嚴重，死亡的可能性就會明顯增高。反之，如果免疫細胞（特別是巨噬細胞）產(chǎn)生的炎癥性細胞因子適可而止，即消滅了病原體，又不至于引起發(fā)熱等臨床表現(xiàn)，這就是隱性感染。原則上講，經(jīng)過一次感染后，無論是隱性感染還是有癥狀的病人，只要能活下來，就能夠產(chǎn)生對這種感染原的抵抗力，比如產(chǎn)生特異性抗體，避免再次被這種病原體再感染。從這個角度看，一次隱性感染就是猶如接種疫苗的效果。不同的是，隱性感染因無癥狀，又是病原體攜帶者，容易促使感染原的播撒。 哪些因素影響感染性疾病的嚴重程度和最終的結果：如上所述，感染性疾病的發(fā)生發(fā)展和結束是病原體（如新型冠狀病毒）和人體（特別是免疫細胞）相互作用的臨床表現(xiàn)。因此，疾病嚴重程度應當取決于病原體和人體（特別是免疫細胞）兩個因素。 1.病原體的毒力 所謂毒力是指病原體入侵人體細胞、規(guī)避人體免疫細胞的能力。其目的是使病原體能夠在人體內(nèi)長期存活和繁殖。遺憾的是病原體并不能完全如愿以償，它的一些成分總會被免疫細胞發(fā)現(xiàn)，隨即對它進行攻擊，直至被消滅。這一方面打破了病原體在人體內(nèi)長期生存的夢想，也造成人體免疫細胞誘導的炎癥反應引起的形形色色的臨床癥狀。這也形成了除以上兩種病原體毒力之外的第三種毒力，而且是最為致病和致死的毒力。病原體并不會就此罷休，在一次嚴重流行平息之后，病原體會發(fā)生變異，修改那些能被人體免疫細胞發(fā)現(xiàn)，并釋放炎癥因子的成分，成為變異的新型病原體。新型冠狀病毒就是2003非典肺炎病毒變異而成。變異后的病毒比原來的毒性弱，潛伏期長，傳播力強，臨床癥狀較輕。這些變化都有利于病毒在人體內(nèi)長期存在和繁殖。 2.人體的反應 主要是免疫細胞的反應。上面已談到免疫細胞（特別是巨噬細胞）第一時間發(fā)現(xiàn)入侵的病原體，發(fā)起攻擊，消滅病原體，同時把病原體的信息傳遞給淋巴細胞，進一步加強殺滅病原體的能力。更為奇妙的是淋巴細胞可產(chǎn)生特異性抗體和免疫記憶，以便阻止同一病原體的再次感染。遺憾的是，巨噬細胞在受到病原體的“第三毒力”的刺激后產(chǎn)生大量炎癥因子，不分敵我，損傷自身細胞和器官，發(fā)生臨床癥狀，嚴重到危及生命。因此，在同一種病原體感染的情況下，疾病的嚴重程度很大程度上取決于人體的免疫細胞（特別是巨噬細胞）功能狀態(tài)。免疫細胞無能：病原體不被發(fā)現(xiàn)和清除，形成感染播撒和慢性感染；免疫細胞反應過分強烈：發(fā)生劇烈炎癥反應，出現(xiàn)嚴重臨床癥狀，甚至死亡；免疫細胞反應適中：能夠清除病原體，又不引起劇烈的嚴重炎癥反應，出現(xiàn)隱性感染，也可表現(xiàn)為輕-中度疾病癥狀，一般在一周內(nèi)痊愈。后一種情況是最佳的免疫反應，稱為免疫適宜(Immune Fitness) 。有人推測本次新型冠狀病毒肺炎兒童病例較少，病情較輕的原因可能是成年人和老人的免疫細胞（特別是巨噬細胞）經(jīng)受了太多不良刺激，處極度緊張狀態(tài)，一旦遇到新型冠狀病毒感染，反應異常激烈所致。 為了進一步講述巨噬細胞、病原體相互作用和免疫適宜，下面舉一個接近日常生活的例子：一天幾位陌生人來到家里，主人和來者接下來的接觸談話明白了對方來意不善。主人采用不同的策略來對付這幾位陌生人，其后果將會迥然不同。 第一種處理辦法：主人大怒，雙方大打出手，結果是雙方遍體鱗傷外，主人的家具電器毀于一旦，近乎家破人亡。（相當于過度的免疫反應）。 第二種處理辦法：主人發(fā)現(xiàn)來者不善，不露聲色，請來者飲茶，談笑風生，對來者提出的苛刻要求避而不答，聲稱隔日再談，送客出門，安全無恙（相當于免疫適宜）。隔日陌生人再次上門，主人從貓眼證實是前日的來者，拒不開門，不予見面（相當于免疫記憶）。 3. 影響免疫適宜的因素 許多因素影響免疫適宜的形成，總體而言分為先天性（基因）和后天性（生后環(huán)境因素）。 (1) 基因：免疫適宜是在基因為基礎表現(xiàn)出來的，基因異常是免疫失調(diào)基本原因。已知一些容易出現(xiàn)炎癥的人群有單基因突變或基因多態(tài)性。比如自身炎癥性疾病等。一些人群一旦遇到刺激，如感染時容易發(fā)生發(fā)熱，咳嗽等表現(xiàn)，也推測與基因有關。 (2) 生后環(huán)境因素影響：環(huán)境因素通過表觀遺傳機制，參與基因功能表達，這些環(huán)境因素包括分娩方式，住房條件，營養(yǎng)，腸道微生態(tài)和感染等。這些因素相互作用，達到免疫適宜的效果。其中營養(yǎng)，腸道益生元和益生菌是目前最受關注的調(diào)節(jié)免疫反應的方法。調(diào)控免疫細胞的關鍵時期是從受精卵到生后2年這個時間窗（1000天）。尤如我們培養(yǎng)小孩要從小培養(yǎng)孩子的良好習慣，優(yōu)秀的素質和品位，才能有終身素養(yǎng)的優(yōu)秀。已有許多基礎研究和臨床驗證表明生命早期營養(yǎng)可以促進免疫適宜的形成。 當下正在奮力對抗新型冠狀病毒肺炎，我們有信心打贏這場戰(zhàn)勝病疫的戰(zhàn)斗。我們也期待繼續(xù)加強生命早期營養(yǎng)的研究和臨床實踐，達到免疫適宜，預防疾病，促進健康的目的。

良好的生活方式有助于改善和提高機體免疫功能預防病毒傳染 國家兒童臨床醫(yī)學中心 重慶醫(yī)科大學兒童醫(yī)院 王曉剛 大多數(shù)健康人對普通病毒有相當?shù)奶禺愋曰蚍翘禺愋悦庖吡Γ珜π滦凸跔畈《荆╪CoV）缺乏特異性免疫。在nCoV疫情發(fā)展過程中，感染者可能會出現(xiàn)三種不同表現(xiàn)： 1、無癥狀，自我隔離； 2、大多數(shù)有癥狀，應急醫(yī)院治療痊愈； 3、極少數(shù)危重癥，生命危險，應急醫(yī)院救護。有研究認為nCoV致病性與病毒載量及人體免疫應荅相關。nCoⅤ肺炎免疫檢測I型干擾素介導的炎癥因子風暴可能導致發(fā)生肺部嗜血損傷，而很多人沒有，覌察發(fā)現(xiàn)恰恰發(fā)生在一般認為低免疫反應狀態(tài)老人之上，這種免疫應答差異其實是某些免疫反應失衡狀態(tài)。 大量研究表明，建立良好生活方式，可以大幅度提高自身免疫功能，減少傳染病的發(fā)生。 一、飲食：每天需要攝入動物性食物和五類植物性食物，包括蔬菜、水果、豆類、粗糧和堅果。合理的膳食達配：主食：粗糧（1：4），葷：素（1：3），蔬菜：水果（2：1）。研究發(fā)現(xiàn)，植物性食物中不僅含有碳水化合物、維生素、纖維素，更重要地是各種動植物物蛋白和植物營養(yǎng)素參與體內(nèi)各系統(tǒng)功能代謝，合成免疫球蛋白和調(diào)節(jié)細胞免疫功能，是機體抗感染，提高免疫功能的物質基礎。 二、飲水：每天1500毫升（兒童1000毫升）的飲水量可以保持并提高機體基礎代謝和清除體內(nèi)代謝產(chǎn)物，保證各系統(tǒng)正常功能狀態(tài)。避免過度飲茶、咖啡、酒精等，多飲富含維生素的果汁，保證睡眠，降低焦慮，保持神經(jīng)內(nèi)分泌免疫系統(tǒng)處于最佳的平衡狀態(tài)。 三、運動：每天盡量保持30分鐘有氧運動，最好在戶外、陽光下、人少的環(huán)境中。室內(nèi)小場地可行八段錦、太極拳、瑜伽等運動，增加血液循環(huán)和神經(jīng)肌肉功能，提高機體基礎代謝和廢物清除，可以動員體內(nèi)的免疫潛力，提高抗病能力。陽光照曬皮膚30分鐘，不僅可滅活病毒，而且提高血液中維生素D的水平，有重要的抗感染能力。 四、睡眠：人體在睡眠期間，合成代謝激素（生長激素、胰島素樣生長因子和性激素）的潛力增加，分解代謝激素會減少，肌肉的營養(yǎng)物質增加，幫助消除疲勞。如果夜間熬夜工作或娛樂看手機、電視、電腦，睡眠不足6∽8小時，人體不能及時解除疲勞，會導致免疫失衡。而運動和適當?shù)年柟庹諘?，可以提高大腦γ-氨基丁酸、褪黑素、多巴胺和血清素的分泌， 可以促進我們進入平靜和安寧的睡眠狀態(tài)和舒緩神經(jīng)壓力，從而保證免疫系統(tǒng)處于最佳狀態(tài)。 五、心理：尊重和信任的人際關系氛圍，可以提高個人的免疫力和群體的抗病能力。傳染病疫情常引起廣泛的社會壓力和焦慮恐懼情緒是正常的生理反應，但過度恐懼、擔憂、釋然、感動夾雜會增加人與人之間不信任，大幅降低人的免疫能力，增加人群中疾病的發(fā)生和疫情的發(fā)展。因此，從醫(yī)學科學的角度認識和防護nCoV，同時社會（國家、城市、社區(qū)、家庭）應積極地建立相互信任、相互尊重和相互理解的人際關系氛圍，齊心協(xié)力，戰(zhàn)勝疫病。 六、關愛特殊群體：患有慢性疾病的患者（心腦血管疾病、慢性肺病、慢性腎病和腫瘤等）、高齡老人往往伴有免疫功能下降，而低齡兒童免疫功能尚未成熟，都是傳染病的高危人群，積極治療原發(fā)病和調(diào)節(jié)或提高免疫力是最為重要的方面。此外，弱勢群體往往缺乏足夠的預防知識和保護措施，在防控體系中普及科學知識和輔助增強防護能力可大大減少其感染率和病死率。 在疾病面前，人人平等，疫病無情，人間有愛！只有相信科學，相信國家，相互關愛，才能最終戰(zhàn)勝疫情。