一、概述 復發(fā)性阿弗他潰瘍(recurrent aphthous ulcer)是最常見的口腔粘膜病，患病率高達普通人群的20％左右；按臨床表現(xiàn)將其分為：輕型、重型、皰疹樣潰瘍。復發(fā)性阿弗他潰瘍特點是反復發(fā)作，發(fā)作部位不確定，疼痛明顯，造成患者精神痛苦，以致影響工作、學習和生活。 目前．復發(fā)性阿弗他潰瘍的病因還沒有明確，且病因復雜，存在明顯的個體差異；免疫因素、遺傳因素、系統(tǒng)性疾病的因素、感染因素；環(huán)境因素及微循環(huán)障礙等均是與其發(fā)病有關(guān)的可能致病因素。其中，免疫因素是被眾多研究證媚所支持的與復發(fā)性潰瘍聯(lián)系最為緊密的病因。 首先，宿主免疫功能降低被認為是復發(fā)性阿弗他潰瘍的致病因素之一。其支持證據(jù)包括：①潰瘍發(fā)作期患者外周血中CD4+細胞減少，CD8+細胞升高，CD4+／CD8+比例倒置。Bachtiar報道，19例復發(fā)性阿弗他潰瘍患者(輕型；12例；重型：9例)外周血中的CD4—細胞數(shù)和CD4+／CD8+的比值均明顯低于8例正常對照組，而重型組CD8+細胞數(shù)明顯高于輕型組，而重型組CD4+／CD8+的比值明顯低于輕型組，因此，作者認為復發(fā)性阿弗他潰瘍患者外周血中T細胞比例的異常變化與病變的嚴重程度有密切的關(guān)系。MacPhail則報道，在艾滋病患者中有66％的患者伴有皰疹樣潰瘍或重型潰瘍，他們外周血中CD4+／CD8+陽性細胞比例倒置。②患者常伴有免疫功能的異?；虻拖滦约膊?，如骨髓發(fā)育不良、周期性中性粒細胞減少癥等。③患者T淋巴細胞增殖能力降低：有研究者對復發(fā)性阿弗他潰瘍患者外周血用3H-TdR摻入法檢測PHA誘導的淋巴細胞增殖能力表明，患者的T淋巴細胞增殖能力顯著低于正常對照。④OT實驗結(jié)果也顯示復發(fā)性阿弗他潰瘍患者的細胞免疫功能低下。 然而，另一方面，一些研究發(fā)現(xiàn)復發(fā)性阿弗他潰瘍與自身免疫反應有—定的關(guān)系。①直接免疫熒光法檢測到在基底膜上有自身抗原的存在，免疫球蛋白和補體的測定中，發(fā)現(xiàn)有45％的基底膜有熒光效應。②間接免疫熒光法檢測，有66％的復發(fā)性阿弗他潰瘍患者的血循環(huán)中存在抗口腔粘膜抗體。③循環(huán)免疫復合物：Rodriguez-Archilla A在研究中發(fā)現(xiàn)復發(fā)性阿弗他潰瘍患者血清中循環(huán)免疫復合物有27％一40％的陽性率。④最新研究認為熱休克蛋白參與了復發(fā)性阿弗他潰瘍的發(fā)生。研究者們推測其可能機制為：熱休克蛋白激活T淋巴細胞，使其產(chǎn)生炎性細胞素，導致遲發(fā)型過敏反應，巨噬細胞、中性粒細胞等炎性細胞聚集并活化，從而導致局部組織的損傷。因此，自身免疫反應是復發(fā)性阿弗他潰瘍發(fā)病的可能病因之一。 綜上所述，免疫因素是復發(fā)性阿弗他潰瘍確切致病因素之一。因此，目前臨床上免疫調(diào)節(jié)藥物已成為治療復發(fā)性阿弗他潰瘍的主要藥物。免疫調(diào)節(jié)藥物包括免疫增強劑和免疫抑制劑．已有許多免疫增強劑和免疫抑制劑應用于復發(fā)性阿弗他潰瘍中，但國內(nèi)外對免疫調(diào)節(jié)藥物治療復發(fā)性阿弗他潰瘍均沒有詳盡的報道。因此，在查閱國內(nèi)外大量文獻的基礎(chǔ)上，本文列舉了治療復發(fā)性阿弗他潰瘍的常規(guī)免疫調(diào)節(jié)藥物(常用藥物類)及可能用于復發(fā)性阿弗他潰瘍治療的免疫調(diào)節(jié)藥物(其他藥物類)的藥理作用、臨床應用(均為推薦用量)、不良反應和注意事項：除此之外，本文還將復發(fā)性阿弗他潰瘍療效評價試行標準及治進行了總結(jié)，希望為廣大的口腔粘膜醫(yī)生在治療復發(fā)性阿弗上提供更多的免疫調(diào)節(jié)藥物選擇，尤其是當一些患者常規(guī)藥物反應不佳時，可選擇其他藥物中的免疫調(diào)節(jié)藥物，從而提高復發(fā)性阿弗他潰瘍的療效和規(guī)范免疫調(diào)節(jié)藥物的應用。二、免疫增強劑 [一]常用藥物 1．左旋咪唑(1evamisole) 國內(nèi)外對左旋咪唑治療阿弗他潰瘍都進行了大量的研究。研究結(jié)果表明左旋咪唑是治療復發(fā)性阿弗他潰瘍的有效藥物之一，它可以使CD4+／CD8+陽性比值正?；?，提高機體的免疫功能。大量臨床研究證實左旋咪唑能減少少潰瘍發(fā)作的頻率，縮短發(fā)作期，減輕臨床疼痛或不適癥狀。左旋咪唑治療復發(fā)性阿弗他潰瘍時不良反應較少見，大部分病例無任何不良反應出現(xiàn)，只有極少數(shù)病人在服藥期間出現(xiàn)味覺障礙和惡心等不良反應。左旋咪唑的具體藥理作用如下： 1)藥理作用：本藥具有胸腺素樣作用，可促使前T細胞的分化，還可誘導白細胞介素—2(IL—2)的產(chǎn)生，增強免疫應答其調(diào)節(jié)機制可能與該藥激活環(huán)核苷酸磷酸二酯酶，從而降低淋巴細胞和巨噬細胞內(nèi)的cAMP（環(huán)磷腺苷）含量有關(guān)。左旋咪唑的代謝產(chǎn)物2－氧－3－(2-巰基己基)—5—苯瞇唑啉(OMPl)也具有增強免疫功能的作用，且還有清除游離基的作用，通過清除氧化根或與巰基直接作用促進微管蛋白聚集保護白細胞微管蛋白的完整性和功能，能增強人單核細胞或多形白細胞的趨化作用，從而提高機體免疫功能。2)臨床應用；片劑，15mg／片或25mg／片．口服，150～250mg/d,分三次服用，連服兩日后停藥五天，一個月為一療程。 3)不良反應：左旋咪唑的不良反應不嚴重，可引起頭暈、惡心、嘔吐、腹痛等，多數(shù)在數(shù)小時后自行恢復。偶見流感樣癥狀，如頭痛、肌肉酸痛、全身不適等．個別病人可有白細胞減少癥、剝脫性皮炎及肝功能損傷。 4)注意：劑量超過每公斤體重2．5mg，長期應用(每日150mg，用6個月)時，要定期監(jiān)測白細胞(血常規(guī)每兩周一次)和肝功能(每個月一次)。肝炎活動期者忌用。肝功能異常及腎功能減退的病人慎用． 2．轉(zhuǎn)移因子 轉(zhuǎn)移因子(transferfactor)是一種存在于致敏淋巴細胞內(nèi)的物質(zhì)，具有傳遞遲發(fā)性超敏反應的作用，即能將供體的細胞免疫能力轉(zhuǎn)移給正常未免疫的淋巴細胞，故稱為轉(zhuǎn)移因子。國內(nèi)外研究均證實轉(zhuǎn)移因子對復發(fā)性阿弗他潰瘍有很好的療效。Schulkind等采用雙盲對照實驗發(fā)現(xiàn)口服轉(zhuǎn)移因子可有效控制復發(fā)性阿弗他潰瘍的臨床癥狀，延長緩解期。國內(nèi)研究認為用轉(zhuǎn)移因子進行舌咽淋巴環(huán)封閉治療是一種行之有效的方法，可使局部藥物的有效濃度增高，迅速控制病情，較之傳統(tǒng)的皮下或肌內(nèi)注射有更大助優(yōu)越性。1) 藥理作用：特異地或非特異地調(diào)節(jié)機體免疫狀態(tài)，增強細胞免疫和骨髓造血功能，對機體免疫功能呈雙向調(diào)節(jié)作用，使機體的免疫紊亂獲得糾正，治愈疾病。2) 臨床應用，2ml/支。皮下（近淋巴結(jié)回流豐富的部位）或肌內(nèi)注射，1次1～2支，1周2～3次，一個月到兩月—療程。3) 不良反應：副作用小，有時注射部位往往有酸、脹、痛感。個別病人使用本藥出現(xiàn)皮疹、皮膚瘙癢等反應，少數(shù)病人可出現(xiàn)短暫發(fā)熱，偶見肝功損害加重。4) 注意，轉(zhuǎn)移因子應在o℃以下貯存。慢性活動性肝炎患者慎用。3．干擾素 干擾素(interferon)由于具有廣譜抗病毒，抗腫瘤、抑制細胞增殖和增強免疫功能的作用而被應用于復發(fā)性阿弗它潰瘍的臨床治療中。李運泉等用重組α－Ib干擾素治療了186例復發(fā)性阿弗他潰瘍患者發(fā)現(xiàn)，干擾素能減少潰瘍的數(shù)目、減輕癥狀、縮短潰瘍持續(xù)時間、延長潰瘍的間歇期。國外研究也發(fā)現(xiàn)小劑量干擾素可以有效預防艾滋病病人口腔潰瘍的出現(xiàn)。還有研究者對兩例復發(fā)性阿弗他潰瘍3年病史的患者，單獨應用干擾素α (12001U／天)后，病損均在6周內(nèi)愈合，且在半年內(nèi)未復發(fā)。體溫升高、流感樣癥狀、疲乏、肌肉疼痛和腹瀉是干擾素在治療潰瘍常出現(xiàn)的不良反應，癥狀一般輕微，患者均能耐受。如果上述癥狀嚴重時，應立即停藥，更換其他免疫增強劑治療。干擾素的調(diào)理作用如下： 1)藥理作用：干擾素能增強巨噬細胞和天然殺傷細胞的活性，增強淋巴細胞對靶細胞的活性。在細胞表面與特殊的膜受體結(jié)合而發(fā)揮其細胞活性。此過程被認為是多種不同的細胞對干擾素的反應，包括阻止受病毒感染細胞中病毒的復制，對裂殖細胞的抗增殖活性，對某些細胞的直接溶解活性，免疫調(diào)節(jié)活性，增強巨噬細胞的吞噬，增強自然殺傷細胞的毒性，某些激素樣活性。2)臨床應用：針劑。皮下注射，3--18萬IU／次，一天一次，連用三天后停藥四天，一個月為一療程。3）不良反應：有頭痛、發(fā)熱、寒戰(zhàn)、肌痛、乏力等流感癥狀及食欲不振、惡心、嘔吐等胃腸道反應和體重下降等。亦有骨髓抑制．如白細胞或血小板減少、心律不齊、高血壓、低血壓，大劑量可出觀頭暈目眩、外周神經(jīng)病癥癲癇發(fā)作、肝腎功能異常、脫發(fā)?？稍黾臃派渲委煹亩拘苑磻?。常見發(fā)熱和疲勞，停藥后72小時內(nèi)消失，此現(xiàn)象和用藥的劑量有關(guān)。一般反應包括寒戰(zhàn)，食欲缺乏、惡心、頭痛及肌肉疼痛。少見嘔吐，口干，腹瀉，味覺改變，似流感癥狀，背痛，精神混亂，不適，低血壓，乏力，頭暈，關(guān)節(jié)痛及出汗增加。罕見抑郁，知覺減弱，體重減少，皮疹，脫發(fā)，用藥部位病變．感覺異常，呼吸困難，單純性皰疹，眼痛，心動過速，焦慮，瘙癢，鼻出血，咳嗽，高血壓，腹痛及咽炎。粒性白細胞及血小板減少，白細胞減少，血清肌酸酐增加，乳酸脫氫酶及堿性磷酸酶增加。尤其是當使用劑量超過l0miu／日時更為常見。解熱鎮(zhèn)痛藥物能有效地緩解注射劑引起的發(fā)熱及頭痛癥狀，應在注射前30分鐘使用，本藥在晚間注射可減輕副反應。 4)注意：妊娠、哺乳期婦女及兒童慎用。對干擾素類制劑過敏、嚴重心臟疾病病人禁用。中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能不全、嚴重肝功能不全者慎用。應避免用葡萄糖注射液稀釋靜滴。用藥期間宜監(jiān)測血象。對本注射劑任何成分有過敏史者禁用，嚴重的心臟疾病，嚴重的肝、腎功能障礙，癲痛和(或)中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能受累，慢性肝炎伴有嚴重的失代償性肝硬變，正在接受或最近接受過免疫抑制治療的慢性肝炎患者(短期用皮質(zhì)激素者除外)禁用。 4、聚肌胞 聚肌胞(polyinosinic-polytidylin acid)是一種高效干擾素誘導劑，能在體內(nèi)產(chǎn)生干擾素，誘生力強，能明顯增強單核巨噬細胞功能，具有廣譜抗病毒及抗原蟲等多種保護作用，因此被用于復發(fā)性阿弗他潰瘍的臨床治療中并取得了很好的療效。對481位復發(fā)性阿弗他潰瘍患者局部應用聚肌胞的研究發(fā)現(xiàn)聚肌胞的局部應用對輕型潰癌患者有明顯的療效，能加速潰瘍愈合，縮短療程．還有研究者對全身應用聚肌胞治療復發(fā)性阿弗他潰瘍進行了研究，結(jié)果聚肌胞注射液治療組56例患者的臨床療效明顯憂于素Bl、維生素Bs和維生素C組。 1)藥理作用：本藥能高效誘導干擾素的作用，抑制已感染的病毒的復制，還能加強吞噬細胞活性及改善機體免疫功能。 2)臨床應用：針劑，1mg／2m1或2mg／2ml。肌內(nèi)注射，1mg～2mg，每2天～3天一次，一個月為一療程。 3)不良反應：少數(shù)病人有一過性低熱，偶見乏力、口干、頭暈、惡心等。 5．胸腺肽 細胞免疫的發(fā)育及調(diào)節(jié)需要正常功能的胸腺，因為胸腺分泌一種多肽蛋白質(zhì)荷爾蒙，形成縮氨酸類，它參與機體細胞免疫反應，使白細胞胞轉(zhuǎn)變成T淋巴細胞，因而增多與強化人體中減弱的T淋巴細胞。胸腺肽(thymopentin)是一種從小牛胸腺提取井精制而成的活性混合小分子多肽類物質(zhì)(縮氨酸類)，它能特異地增強機體的細胞免疫功能，從而被應用于復發(fā)性阿弗它潰瘍的治療。沈勝利等研究了胸腺肽對復發(fā)性阿弗他潰瘍的治療作用，實驗組(胸腺肽治療組)治療有效率為78．3％，明顯高于對照組的治療有效率38．0％．還有研究者研究了三陰交、足三里穴位注射胸腺肽治療復發(fā)性阿弗他潰瘍的作用，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，穴位注射法效果明顯優(yōu)于皮下注射法。但穴位注射胸腺肽偶有過敏現(xiàn)靠治療開始應做皮試。國外研究也發(fā)現(xiàn)胸腺肽注射治療復發(fā)性阿弗它潰瘍病人能使患者的免疫指標正?；?。1)藥理作用：本品為細胞免疫調(diào)節(jié)藥物，具有誘導T細胞分化，促進T淋巴細胞亞群發(fā)育、成熟并活化的功能，能調(diào)節(jié)T淋巴細胞亞群的比例，使CD4＋／CD8+趨于正常；井能增強巨噬細胞的吞噬功能，增強紅細胞介導免疫功能、提高自然殺傷細胞活力高白介素—2的產(chǎn)生水平與受體表達水平，增強外周血單核細胞γ干擾素的產(chǎn)生，增強血清中超氧化物歧化酶活性，本藥具有調(diào)節(jié)和增強人體細胞免疫功能的作用。胸腺肽無明顯的種屬特異性。 2)臨床應用：針劑，2mg／2m1或5mg／2ml；片劑，3 mg／片。肌內(nèi)注射，每次2—10mg，每日或隔日一次；口服，每次兩片，一天三次，一個月為一療程。 3)不良反應：耐受性良好，個別可見惡心、發(fā)熱、頭暈、胸悶，無力等不良反應，少數(shù)患者偶有嗜睡感。慢性乙型肝炎患者使用時可能ALT水平短暫上升，如無肝衰竭預兆出現(xiàn)，仍可繼續(xù)使用本藥。 4)注意：對本藥有過敏反應者、器官移植者、細胞免疫功能亢進者或胸腺功能亢進者禁用。由于本藥通過增強患者的免疫功能而發(fā)揮作用，因此對正在接收免疫抑制治療的患者(例如器官移植受者)不應使用本藥，除非治療帶來的裨益明顯大于危險性?；颊咧委熎陂g應定期檢查肝功能。注射前或停藥后再次注射需作皮試。幼兒及青少年慎用。 6．多抗甲素 多抗甲素{polyresistin}為我國首創(chuàng)新型免疫調(diào)節(jié)劑，它來源于。鏈球菌發(fā)酵提煉而成的一種多糖類物質(zhì)．在用多抗甲素治療肺癌、胃癌、食管癌中，發(fā)現(xiàn)病人原有的慢性皮膚潰瘍、口腔潰瘍治愈，由此給了我們啟示。局部應用多抗甲素治療醋酸及石炭酸所致新西蘭兔實驗性口腔潰瘍有明顯治療作用，創(chuàng)面收斂干凈，愈合時間顯著縮短。用多抗甲索聯(lián)合雷公藤多甙治療復發(fā)性阿弗他潰瘍30例，治療后患者免疫功能明顯改善，cD4’細胞數(shù)目增多，CD4＋／CD8+比例恢復正常。多抗甲素的具體藥理作用如下： 1)藥理作用：本藥是從。溶血性鏈球菌經(jīng)發(fā)酵提取而得到的一種多糖類物質(zhì)，其化學結(jié)構(gòu)為r甘露聚糖肽。有多種生理活性，可直接作用于免疫器官，對中樞和外周免疫器官產(chǎn)生影響，通過免疫器官的功能改變，使機體的免疫功能增強，除對細胞免疫有明顯作用外，還能促進機體的體液免疫，可明顯增強機體免疫功能。此外，多抗甲索還能激活吞噬細胞，升高白細胞，抑制腫瘤細胞DNA、RNA合成，提高外周血的白細胞，激活單核吞噬細胞和巨噬細胞的吞噬功能，活化淋巴細胞。 2)臨床應用：片劑，5mg／片?？诜?，10rug／次，一天三次，一個月為一療程。 3)不良反應：本藥副作用較少，偶有一過性發(fā)熱現(xiàn)象，還能引起皮疹。 4)注意：風濕性心臟病患者、過敏體質(zhì)患者禁用。 7．斯奇康，又稱卡介菌多糖核酸(BCG-Polysaccharide Nucleic Acid) 斯奇康是從卡介苗中提取的一種具有免疫調(diào)節(jié)功能物質(zhì)。李運泉等將168例復發(fā)性口腔潰瘍隨機分為兩組：斯奇康治療組84例，對照組84例，在一個療程(18次)后，按照復發(fā)性阿弗他潰瘍療效評價試行標準加以評定后，治療組有效率達87％，顯著好于對照組(50％)。足三里穴位注射斯奇康注射液治療復發(fā)性口瘡30例，結(jié)果顯示治療組有效率明顯高于對照組。 1)藥理作用：本品系用卡介苗經(jīng)熱酚法提取多糖、核酸，配以滅菌生理鹽水的卡介苗多糖核酸注射液。斯奇康主要作用是調(diào)節(jié)機體免疫水平，增強機體的抗感染和抗過敏能力。本品作為一種新型免疫調(diào)節(jié)劑，可調(diào)節(jié)機體內(nèi)的細胞免疫、體液免疫、刺激單核吞噬細胞系統(tǒng)，激活單核—巨噬細胞功能，增強自然殺傷細胞功能來增強機體抗病能力。 2)臨床應用：針劑，0．5 mg／支。肌內(nèi)注射，每次0．5mg隔日一次，一個月為一療程。 3)不良反應：偶見紅腫、結(jié)節(jié)，熱敷后一周內(nèi)自然消退。 4)注意；患急性傳染病(如麻疹、百日咳、肺炎等)、急性結(jié)膜炎、急性中耳炎及對本品過敏史者暫不宜使用。本品不應有搖不散的凝塊及異物，安瓿有裂紋或有異物者不可使用。 8．香菇菌多糖片(1entinan tablet) 香菇菌多糖片是—種疫增強劑，能夠改善和提高機體細胞免疫，香菇苗多糖片可以明顯減輕復發(fā)性阿弗他潰瘍的疼痛癥狀，加速潰瘍的愈合，且與對照組（維生素、抗生素治療組）相比，療程平均縮短4—5日。 1)藥理作用；本晶為香菇子實提取的多糖，具有生物免疫調(diào)節(jié)作用．包括誘導TH和丁c淋巴細胞產(chǎn)生白細胞介素—2產(chǎn)生；促進巨噬細胞活化，誘生干擾素，具有較強地抑制病毒復制的作用；且可通過降低肝臟損傷引起的ALT升高和提高肝損傷引起的肝糖原降低，起到護肝作用。 2)臨床應用：片劑，l0mg／片。口服，20mg／次，2次／d，一個月為一療程。 3)不良反應：有惡心、嘔吐，胸悶、皮疹、休克等。 (二)其他藥物 1．靈菌素(Prodigiosine) 1)藥理作用：本藥是一種由產(chǎn)色型神靈桿菌苗體中提取的脂多糖。靈菌素的作用與其他細菌脂多糖相似，能激活機體非特異性免疫防御系統(tǒng)，激活巨噬細胞的活性。也具有特異性免疫增強功能，可使抗體的形成增加，產(chǎn)生的抗體主要為IgM。 2)臨床應用：注射劑，2ml；501U；凍干粉針劑，501U。肌內(nèi)注射，每周2次或5日1次，首次lml，第二次1．5ml，第三次2ml，用2ml生理鹽水稀釋后注射，通常4～5次為1療程。 3)不良反應：首次注射后部分病人有暫時性低熱、酸痛無力、輕微頭痛等，一般次次日可消失． 2．傷寒桿菌脂多糖(Salmonella typhi lipopolysaccharide) 1)藥理作用：傷寒桿菌脂多糖是由傷寒桿菌培養(yǎng)物經(jīng)酶消化、提取而制得。本藥能非特異增強機體體液免疫，能提高補體含量，也可誘生干擾京。傷寒桿菌脂多糖還能增強單核吞噬細胞吞噬功能，提高巨噬細胞與中性粒細胞的殺菌作用。具有免疫佐劑作用，可促進lgM、lgG、lgA抗體的產(chǎn)生。 2)臨床應用：注射劑，lml：0．5mg。肌內(nèi)注射，開始5天，每天一次，每次相應為0．2ml、0．4ml、0．6ml、0．8ml、其后每天lml，20次為1個療程。 3)不良反應：常見有畏寒、發(fā)熱、頭暈、頭痛等，其次為乏力、不適、局部疼痛等。 4)注意：本藥為內(nèi)毒素，部分病人在治療初期有一般內(nèi)毒素反應。 3．云芝多糖K(Krestin) 1)藥理作用：云芝多糖是從擔子菌雜色云芝菌Polystictus versicolor(L.)Fr.中提出的多糖，也可以從人工培養(yǎng)的菌絲體中分離得到。藥理實驗表明云芝多糖有多種生物活性。云芝多糖是一種新的免疫增強劑，可增加T淋巴細胞功能，增強淋巴細胞的轉(zhuǎn)化，并能促進淋巴細胞分泌IL 2、干擾素Y(1FN-γ)等免疫活性因子。云芝多糖還能激活單核吞噬細胞吞噬功能，增強NK的功能，提高機體的細胞免疫功能和體液免疫功能。 2)臨床應用：片劑，lg；膠囊劑，370mg。每天3克，1次服用或分3次服用，連服數(shù)月。 4．銀耳多糖(Tremella polysaccharide，Tp) 1)藥理作用：銀耳多糖是由擔子菌亞綱銀耳(Tremella fucifamis)經(jīng)深層培養(yǎng)制得的多糖，是一種酸性異多糖。}為擔子菌多糖類免疫增強劑，有改善機體免疫功能及提升白細胞的作用，銀耳多糖還能顯著提高單核吞噬細胞的吞噬功能，提高免疫球蛋白、血清總補體水平。 2)臨床應用：膠囊劑，250mg或500mg；糖漿劑，l00ml或500ml(每m1含多糖不少于4mg)?？诳诜?g／次，一天兩次；l0ml／次，一天三次。 5．豬苓多糖(Polyporus polysaccharide，PPS) 1)藥理作用：豬苓多糖是由中藥豬苓提取的多糖類物質(zhì)，是以β(1→3)糖苷鏈為主、β(1→4)為輔的葡聚糖。本藥能提高機體的細胞免疫功能，提高淋巴細胞轉(zhuǎn)化率和玫瑰花環(huán)形成率。 2)臨床應用：注射劑，2ml：40mg；2ml：20mg。肌內(nèi)注射，40rng/次。一日一次。 6，烏體林斯(Utilins) 1)藥理作用：烏體林斯是一種多功能免疫增強劑，它的主要成分是滅活的草分枝桿菌，屬分枝桿菌類，它對人類是一種非病源性細菌，主要通過影響免疫應答反應而調(diào)節(jié)機體免疫功能，從而達到治療的目的。本藥可以增強Th細胞活性，促使Th細胞分泌B細胞生長因子(BCGF)以及B細胞分化因子(BCDF)，從而刺激B細胞進入增殖、分化階段，最終促進特異性抗體形成。本藥能非常顯著地增強特異性細胞免疫功能，促進淋巴細胞轉(zhuǎn)化、增殖，促進白細胞介素2(1L2)、白細胞介素4(1L 4)、腫瘤壞死因子(TNF)、Y于擾素(1FN 7)等各種細胞因子的產(chǎn)生，還可顯著增強NK細胞活性。烏體林斯還能刺激T淋巴細胞，使之釋放巨噬細胞凝集因子(MAF)、巨噬細胞移動抑制因子(MIF)、巨噬細胞趨化因子(MCF)、促有絲分裂因子(MMF)等，對單核—巨噬細胞功能和代謝等各方面都有促進作用。 2)臨床應用；混懸注射液，每支1．72Ug／lml。深部肌內(nèi)注射，2次／周，3個月為一療程。 3)不良反應：本品耐受性好，偶爾注射處會發(fā)紅，但很快可以消失，這種反應可能是藥效反應。注射后2～3天偶爾會出現(xiàn)疲倦感、痰多，在局部或在病灶的皮膚部位有輕微疼痛并伴有輕微燒灼感，特別是注射方法不當?shù)那闆r下會加重此不良反應。 4)注意：發(fā)燒患者禁用，虛弱患者慎用。本品同其他藥物及疫苗是相容的(疫苗注射后間隔2周再注射本品為佳)，與抗生素、薩核藥、口服降糖藥配伍使用，從療效看有協(xié)同作用。同時使用免疫抑制藥物，會降低烏體林斯藥效。使用前搖勻。注意注射部位，可選擇臀部的上外側(cè)用50或60mm注射針進行深部肌內(nèi)注射。每次注射前需認真觀察注射部位癥狀，如出現(xiàn)紅腫、硬結(jié)再注射，待紅腫、硬結(jié)、疼痛消失后再注射；反之，若繼續(xù)注射極有可能出現(xiàn)注射部位無菌性壞死。 7．免疫核糖核酸(1mmuneRNA) 1)藥理作用；免疫核糖核酸存在于淋巴細胞中，可從正常人外周血白細胞或人腫瘤組織免疫的羊或其他動物的脾臟、淋巴結(jié)中提取，能傳遞對抗原的特異性免疫信息，提高受體對抗原的特異性細胞免疫和體液免疫功能。 2)臨床應用；注射劑，3mg／支或2mg／支。肌內(nèi)注射2～3mg／次，1次／周，療程一般為一個月。 3)不良反應：免疫核糖核酸本身無特殊反應，但由于制備過程中可能含有微量蛋白，故應注意變態(tài)反應。 4)注意：本藥應在0℃以下低溫保存。 8．烏苯美司(Ubenimex) 1)藥理作用：烏苯美司是一種新型免疫增強劑，能增強胞的功能，使NK細胞的殺傷活力增強。 2)臨床應用：片劑，10mg膠囊劑，10mg或30mg．30~l00mg，每天l一2次。 3)不良反應；本藥可有肝損害，消化道癥狀、皮疹、頭痛、味覺異常等，劑量超過每天200mg時可使T細胞減少。 4)注意：哺乳婦女及肝病患者慎用。 9．西佐糖(Sizofiran) 1)藥理作用：西佐糖是由裂殖苗培養(yǎng)所得的葡聚糖，能活化Tc細胞、NK細胞、巨噬細胞活力，能促進IL-1、IL-2、IL-3、IFN各種淋巴因子的分泌，從而增強機體的免疫功能。2)臨床應用：注射劑，2ml：20mg。肌內(nèi)注射，每周40mg，分1～2次使用。 10．溶鏈苗制劑(Picibanil) 1)藥理作用：溶鏈茁制劑為溶血性鏈球菌A組3型低毒變異株su株冷凍干燥的茵體制劑，其中含有青霉素G鉀鹽等。本藥為非特異的免疫增強劑，對機體免疫功能有多方面的促進作用。本藥可使T淋巴細胞數(shù)目增多，能促進各種淋巴因子的分泌和巨噬細胞的吞噬功能，還有促進單核吞噬細胞系統(tǒng)功能的作用。 2)臨床應用：凍干粉針劑，0．2KE、0．5KE、1KE、5KE。肌內(nèi)注射，開始時o．2～o．5KE，每天一次或隔天一次，每3--5天增量1次，漸增至每天I~5KE，每周1—3次，為維持量。 3)不良反應；常見有發(fā)熱反應翱注射部位疼痛，有部分病人有食欲減退、惡心、嘔吐、頭痛、關(guān)節(jié)痛及輕度貧血等癥狀。偶見過敏性休克、長期大量用藥可能產(chǎn)生腎臟損害和心臟損害。 4)注意：對青霉素、頭孢菌素過敏患者禁用。心臟病、腎病、風濕病、本人或兄弟有哮喘、皮疹、蕁麻疹等變態(tài)反應患者慎用或禁用本藥。由于本藥中含有青霉素，因此注射前需要先做青霉素皮試。孕婦慎用或不用。本藥溶解后應及時使用。偶見少數(shù)病人使用本藥后出現(xiàn)血中堿性磷酸酶、氨基轉(zhuǎn)氨酶升高，如有上述癥狀出現(xiàn)應立即停藥。 11．短棒菌苗(CorynebacteriumParvumVaccine) 1)藥理作用：短棒菌苗為短小棒狀桿菌的死菌懸液，是一種強效非特異性免疫增強劑。其作用機制尚不清楚，可能主要通過激活巨唾細胞，使其吞噬活性加強。 2)臨床應用；凍干注射劑，5ml(含死苗35mg)，lml(含死茵7mg)；粉針劑，7mg。肌內(nèi)注射，3．5～4mg／次，每周1—2次。3)不良反應：有發(fā)熱、寒戰(zhàn)、頭痛、惡心、嘔吐及轉(zhuǎn)氨酶升高、血壓波動等。皮下注射可致局部腫痛，腹腔注射后可出現(xiàn)腹痛 4)注意：孕婦、哺乳期婦女及兒童禁用。心血管病慎用。本藥應在4℃以下保存。本藥不應與全麻藥、催眠藥合用。 12．植物血凝素(Phytohemagglutinin) ·{ 1)藥理作用：植物血凝素為一種低聚糖與蛋白質(zhì)的復合物，能激活小淋巴細胞轉(zhuǎn)化為淋巴母細胞，繼而分裂增殖，釋放淋巴因子。本藥還能提高巨噬細胞的吞噬功能，促進骨髓造血功能，使白細胞數(shù)目上升。對病毒侵襲的細胞有殺傷作用，并有誘生干擾素的作用。 2)臨床應用：凍干粉針劑，10mg。肌內(nèi)注射，l0~20mg/次每天一次，20天為一療程。 3)不良反應，少數(shù)病人出現(xiàn)一過性過敏反應，偶見過敏性休克。 4)注意：本藥應儲存于2～8℃冰箱中。 13．馬兜鈴酸(Aristoloehi acid) 1)藥理作用：馬兜鈴酸是馬兜鈴屬植物的主要成分，能提高巨噬細胞的吞噬功能，增強機體免疫功能，并能提高機體的抗菌能力，有升高白細胞的作用。 2)臨床應用；片劑，0．15mg；注射劑，lml：0．5mg?？诜?．15～0．3mg／次，一天三次，飯前服用；肌內(nèi)注射，0．5～1mg/次，一天一次。 3)不良反應：少見輕度胃腸道反應。 14．異丙肌苷(1nosinePranobex) 1)藥理作用：異丙肌苷為l：3的肌甙與乙酰胺基苯甲酸二甲胺基異丙醇酯的復合物，本藥具有增強機體免疫功能和抗病毒的作用。2)臨床應用；片劑，0．5g?？诜?，l—1.5g／次，一天兩次或三次。免疫抑制劑 (一)常用藥物 1．腎上腺皮質(zhì)激素 口服腎上腺皮質(zhì)激素治療復發(fā)性阿弗他潰瘍的效果明顯，常用于重型潰瘍和一些頑固性潰瘍的治療中，癥狀緩解快。腎上腺皮質(zhì)激素治療復發(fā)性阿弗他潰瘍的劑量各家報道不一、Macphail推薦口服潑尼松40～60mg／d，一周后減量。scully認為應該短期、小劑量使用腎上腺皮質(zhì)激素治療復發(fā)性阿弗他潰瘍，50mg／d，使用一周。國內(nèi)未見復發(fā)性阿弗他潰瘍的激素治療的報道，華西醫(yī)科大學口腔粘膜科的研究者們在長期的臨床實踐中發(fā)現(xiàn)：口服潑尼松15～25mg／d，晨起頓服，1～2周，對復發(fā)性阿弗他潰瘍患者的病情控制取得較好的效果，且可將潑尼松的副作用降到最低。 臨床上常用的腎上腺皮質(zhì)激素有潑尼松(Prednisone)、地塞米松(Dexamethasone)、陪他米松(Betamethasone)。它們的量效關(guān)系為：潑尼松5mg／片＝地塞米松0．75mg／片＝陪他米松0．5mg／片，而且，三者的作用機制、臨床應用、不良反應和注意事項均基本相同，因此在此一并介紹。 1)藥理作用：腎上腺皮質(zhì)激素具有抗炎、抗過敏、抗風濕、免疫抑制作用，作用機制為：①抗炎作用：可減輕和防止組織對炎癥的反應，從而減輕炎癥的表現(xiàn)。激素抑制炎癥細胞，包括巨噬細胞和白細胞在炎癥部位的集聚，并抑制吞噬作用、溶酶體酶的釋放以及炎癥化學中介物的合成和釋放。②免疫抑制作用：包括防止或抑制細胞介導的免疫反應，延遲性的過敏反應，減少T淋巴細胞，單核細胞、嗜酸性細胞的數(shù)目，降低免疫球蛋白與細胞表面受體的轄合能力，并抑制白介素的合成與釋放，從而降低T淋巴細胞向琳巴母細胞轉(zhuǎn)化，并減輕原發(fā)免疫反應的．擴展。可降低免疫復合物匾通過基底膜，井能減少補體成分及免疫球蛋白的濃度。地塞米松的抗過敏作用比潑尼松更為顯著，對水鈉潴留和促進排鉀作剛對垂體—腎上腺皮質(zhì)的抑制作用較強。 后兩者可根據(jù)量效關(guān)系進行換算。每天15～25mg／次，連用后停藥。根據(jù)皮質(zhì)激素晝夜分泌的節(jié)律性，一般均為晨起頓服，②局部治療：潰瘍基底封閉治療，2％利多卡因+地塞米松5mg,每日4次，連續(xù)5天或2％利多卡因+曲安奈得10mg，一周1次，五次為一療程，多用于頑固性潰瘍和重型潰瘍。 3)不良反應：常見不良反應有以下幾類：①長程使用習以下副作用：醫(yī)源性庫欣綜合征面容和體態(tài)、體重增加、下肢浮腫、紫紋、易出血傾向、刨口愈合不良、痤瘡、月經(jīng)紊亂、肋骨頭缺血性壞死、骨質(zhì)疏松及骨折(包括脊椎壓縮性骨折、病理性骨折)、肌無力、肌萎縮、低血鉀綜合征、胃腸道刺激（惡心、嘔吐）、胰腺炎、消化性潰瘍或穿孔，兒童生長受到抑制、青光眼白內(nèi)障、良性顱內(nèi)壓升高綜合征、糖耐量減退和糖尿病加重。②患者可出現(xiàn)精神癥狀；欣快感、激動、譫妄、不安、定向力障礙，也可表現(xiàn)為抑制。精神癥狀易發(fā)生于患慢性消耗性疾病的人及有過精神不正常者。③并發(fā)感染為腎上腺皮質(zhì)激素的主要不良反應是以真菌、結(jié)核菌、葡萄球菌、變形桿菌、綠膿桿菌和各種皰疹病毒為主。④皮質(zhì)激素停藥綜合征。有時患者在停藥后出現(xiàn)頭暈、傾向、腹痛或背痛、低熱、食欲減退、惡心、嘔吐、肌肉或酸痛、頭疼、乏力、軟弱，經(jīng)仔細檢查如能排除腎上腺皮質(zhì)功和原來疾病的復發(fā)，則可考慮為對腎上腺皮質(zhì)激素的依賴綜合癥。 4)注意：有中樞神經(jīng)系抑制或肝功能不全者應慎用。結(jié)核病、急性細菌性或病毒性感染患者慎用。必要應用時，必須給予適當?shù)目垢腥局委?。長期服藥后，停藥前應逐漸減量。糖尿病、骨質(zhì)疏松癥、肝硬化、腎功能不良、甲狀腺功能低下患者慎用。對有真菌、病毒感染者，應在應用足量敏感抗生素的同時謹慎使用，妊娠期婦女使用可增加胎盤功能不全、新生兒體重減少或死胎的發(fā)生率，動物試驗有致畸作用，應權(quán)衡利弊使用。乳母接受大劑量給藥，則不應哺乳，防止藥物經(jīng)乳汁排泄，造成嬰兒生長抑制、腎上腺功能抑制等不良反應．兒童長期使用腎上腺皮質(zhì)激素，須十分慎重，因激素可抑制患兒的生長和發(fā)育，如確有必要長期使用，應采用短效(如可的松)或中效制劑(如潑尼松)，避免使用長效制劑(如地塞米松)。老年患者尤其是更年期后的女性使用易發(fā)生骨質(zhì)疏松。對本品及腎上腺皮質(zhì)激素類藥物有過敏史患者禁用。高血壓、血栓癥、胃與十二指腸潰瘍、精神病、電解質(zhì)代謝異常、心肌梗死、內(nèi)臟手術(shù)、青光眼等患者一般不宜使用，特殊情況下權(quán)衡利弊，注意病情惡化的可能。 2．反應停(Thalidomide) 國內(nèi)外研究均證實反應停是治療復發(fā)性阿弗他潰瘍的有效藥物，特別是一些對常規(guī)治療藥物反應不佳的患者。研究者們認為反應停治療復發(fā)性阿弗他潰瘍的推薦劑量為：l00mg／d，療程為1—2個月，該治療方案能快速控制疼痛癥狀，減少潰瘍數(shù)目，延長緩解期，且副作用較輕。 1)藥理作用：本品為谷氨酸衍生物，具有抗惡病質(zhì)、抗血管增生、抗焦慮、止痛和輕微的催眠作用，其作用機制可能與其能抑制腫瘤壞死因子α的產(chǎn)生及調(diào)節(jié)白細胞介素有關(guān)． 2)臨床應用：片劑，25mg／片。口服，對復發(fā)性阿弗他潰瘍的治療劑量：50～100mg／次，一天一次，睡前頓服． 3)不良反應：口干、惡心，嘔吐及腹痛等胃腸道不適．頭昏、頭痛、嗜睡、皮疹及面部水腫。能致畸胎、孕婦禁用． 4)注意：本品有強烈致畸作用，因此未生育的婦女禁用。與地塞米松合用，發(fā)生中毒性上皮細胞壞死溶解的危險性增加?；颊哂盟幥皯獧z查血象。 3．硫唑嘌吟(Azathioprine) 硫唑嘌呤是較早應用于治療復發(fā)性阿弗他潰瘍的免疫抑制劑之一，在許多研究中均證實硫唑嘌吟是治療復發(fā)性阿弗他潰瘍的有效藥物之一。Brown曾報道一例32歲重型潰瘍?nèi)齻€月的女性患者，在局部含漱地塞米松結(jié)合硫唑嘌吟治療后，90天內(nèi)潰瘍愈合，且在治療期間未出現(xiàn)任何副作用其他研究還發(fā)現(xiàn)局部應用硫唑嘌呤也可有效治療復發(fā)性阿弗它潰瘍。 1)藥理作用：本品為細胞代謝抑制劑，是巰嘌吟的衍在體內(nèi)轉(zhuǎn)變?yōu)閹€嘌吟而發(fā)揮抗腫瘤作用。本品也是一種免疫抑制劑。本藥是6—硫基嘌呤的咪唑衍生物，為具有免疫抑制作用的抗代謝劑?？僧a(chǎn)生烷基化作用阻斷SH組群，抑制核酸的生成，防止細胞的增生，并可引起DNA的損害。動物實驗證實，本藥可使胸腺、脾內(nèi)DNA、RNA減少，影響DNA、RNA，以及蛋白質(zhì)的合成，主要抑制T-淋巴細胞而影響免疫，所以可抑制遲發(fā)過敏反應，器官移植的排斥反應。本藥的療效需于治療數(shù)周或才出現(xiàn)。在上消化道內(nèi)吸收較佳。 2)臨床應用：片劑，50mg／片?？诜?，50mg／次，一共連服10天后用小劑量潑尼松維持療效。 3)不良反應：有白細胞缺乏、血小板減少、貧血等，惡心、嘔吐、肝毒性等。 4)注意：對本藥及6—硫基嘌吟過敏者禁用。本藥可通胎盤。在治療的首8周內(nèi)，至少每周檢查1次全血象，包包括血小板。如使用大劑量或病人有肝和(或)腎功能不全時，血象次數(shù)應該更多。此后每月或最少每3個月重復進行全血象的檢查。對腎和(或)肝功能不全者，應使用推薦劑量的低限值及監(jiān)察血液學及肝腎功能。若出現(xiàn)肝或血液學毒性時，更應再減劑量。用藥期間不要進行活疫苗的免疫接種。本藥可致染色體異常，動物實驗表明可致不同程度的胎兒異常，并具有明顯的致畸性，不能排除本藥對人體的致癌性。臨床上證明本藥對胎兒有不良影響，只有對孕婦的益處大于對胎兒產(chǎn)生的危險時，才可考慮使用。本藥可分泌入乳汁，故哺乳婦女慎用?！?1．秋水仙素(Colchicine) 小樣本研究中已證實秋水仙素治療復發(fā)性阿弗他潰瘍有效，在一個開放性實驗中，20位復發(fā)性阿弗他潰瘍患者口服秋水仙素(1．5mg／d，療程2個月)后，明顯減輕了疼痛癥狀，減少了潰瘍發(fā)作的頻率。但秋水仙素的副作用排率較高，可達20％，主要是腹痛和腹瀉，長期使用可導致女性不育。還有研究者報道秋水仙素和反應停的聯(lián)合應用可治療一些頑性潰瘍。 1)藥理作用：秋水仙素通過：①和中性粒細胞徽管蛋白的亞單位結(jié)合而改變細胞膜功能，包括抑制中性白細胞的趨化、粘附吞噬作用；②抑制磷脂酶A2，減少單核細胞和中性白細胞釋放前列腺素和白三烯；③抑制局部細胞產(chǎn)生白介素—6等，從而達到控制關(guān)節(jié)局部的疼痛、腫脹及炎癥反應。 2)臨床作用：片劑：0．5mg?？诜?．25mg／次，一天兩次，療程為兩個月。 3)不良反應：常見惡心、嘔吐、腹痛和腹瀉，長期應用可起骨髓抑制、粒細胞缺乏、腎損害、末梢神經(jīng)炎癥狀、皮疹及脫發(fā)等，超劑量中毒可引起嚴重腹痛、腹瀉、血尿、抽搐、發(fā)熱、重肌無力、呼吸抑制或肺水腫等。本藥的不良反應與劑量大小有明相關(guān)性，口服較靜脈注射安全性高。①胃腸道癥狀：腹痛、腹瀉、嘔吐及食欲不振為常見的早期不良反應，發(fā)生率可達80％，嚴者可造成脫水及電解質(zhì)紊亂等表現(xiàn)．長期服用者可出現(xiàn)嚴重的出血性胃腸炎或吸收不良綜合征。②肌肉、周圍神經(jīng)病變：有近肌無力和(或)血清肌酸磷酸激酶增高。在肌細胞受損同時可出現(xiàn)周圍神經(jīng)軸突性多神經(jīng)病變，表現(xiàn)為麻木、刺痛和無力。③骨髓抑制出現(xiàn)血小板減少，中性粒細胞下降，甚至再生障礙性貧血，有危及生命。④休克：表現(xiàn)為少尿、血尿、抽搐及意識障礙。⑤致畸：文獻報道2例Down綜合征嬰兒的父親均為因家族性地中海熱而有長期服用秋水仙堿史者。⑥其他：脫發(fā)、皮疹、發(fā)熱及肝損害等。 4)注意：孕婦禁用。骨髓造血功能不全、老年患者及伴有心、肝、腎或胃腸道疾患的病人慎用。超量出現(xiàn)腹瀉等癥狀時，可給予阿片類藥止瀉，中毒量時需洗胃及血液透析或腹膜透析，并給予防治休克、輔助呼吸以及其他對癥治療。5．雷公藤 雷公藤作為一種免疫抑制劑而被用于一些自身免疫性疾病的治療，并取得了很好的療效。雷公藤可有效控制復發(fā)性阿弗他潰瘍的臨床癥狀，有效率可達81. 8％。1)藥理作用：本藥具有抗炎、免疫抑制及鎮(zhèn)痛作用。對組胺誘發(fā)的毛細血管通透性升高及遲發(fā)性超敏反應有明顯的抑制并能抑制外周血中的T淋巴細胞百分數(shù)及溶血素抗體的生成． 2)臨床應用：片劑，每片含雷公藤甲素50微克，口服，：2片/次，一天三次。療程一個月。 3)不良反應：本藥對性腺有抑制作用，如女性月經(jīng)減少或閉經(jīng)，男子精于減少。服藥時間越長，對性腺的影響越明顯。停藥后部分患者可恢復。偶有皮疹等變態(tài)反應。 4)注意：孕婦禁用。用藥期間應注意定期隨診及復查正常規(guī)及心電圖和肝腎功能。處于生長發(fā)育期的青少年及生育年孕育要求者不宜使用。心、肝、腎功能不全或嚴重貧血、白卻血小板低下者慎用。老年有嚴重心血管病患者慎用。連續(xù)用藥不超過三個月。 6．環(huán)磷酰胺(Cyclophosphamide) 環(huán)磷酰胺為烷基化細胞代謝藥物，是一種免疫抑制劑，可提高自身免疫性疾病緩緩解率，降低復發(fā)頻率，而且可提高激素的敏感性，研究發(fā)現(xiàn)環(huán)磷酰胺與激素素的聯(lián)合應用，可有效控制控制重型口腔潰瘍的病情，一位重腔潰瘍病人對抗生素、維生素和中藥治療無效，換用潑尼松40mg／d后，病情控制仍不理想，當加入環(huán)磷酰胺200mg和生理鹽水250ml，15天1次，靜脈滴注2次，口腔內(nèi)潰瘍愈合，未出現(xiàn)新潰瘍．繼續(xù)用潑尼松常規(guī)減量至維持量1年，一直沒有復發(fā)。 1)藥理作用：本晶在體外無活性，進入體內(nèi)被肝臟或腫瘤內(nèi)存在的過量的磷酰胺酶或磷酸酶水解，變?yōu)榛罨饔眯偷牧柞０返娑鹱饔?。其作用機制與氮芥相似，與DNA發(fā)生交叉聯(lián)結(jié)，抑制DNA的合成，也可干擾RNA的功能，屬細胞周期非特異性藥物， 2)臨床應用：片劑，50mg／片；粉針劑，100mg或200mg／支?？诜跏紕┝浚好看?—3mg／kg，一天一次；維持量：50mg/次，一天一次。靜滴，600~800mg／次，一個月一次。 3)不良反應；有惡心、嘔吐、厭食等消化系統(tǒng)癥狀。常見骨髓抑制，主要為白細胞減少，白細胞在給藥后10~14天最低。大劑量本品與大量液體同時給予易產(chǎn)生水中毒。高劑量時可產(chǎn)生心肌壞死，偶有肺纖維化發(fā)生?？梢鹜＝?jīng)或精子缺乏、睪丸萎縮等生殖系統(tǒng)毒性，妊娠初期給予可致畸胎。可致膀胱纖維化，其代謝產(chǎn)物可產(chǎn)生嚴重的膀胱炎，如尿頻、尿急、血尿，應足量飲水、合用美司鈉或N—乙酰半胱氨酸等。用于白血病或淋巴瘤治療時易發(fā)生高尿酸血癥及尿酸性腎病。其他有發(fā)熱、過敏、皮膚及指甲色素沉著、粘膜潰瘍、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶升高、蕁麻疹、口咽部感覺異?；蛞暳δ：?。 4)注意：有痛風病史、感染、腫瘤細胞浸潤骨髓、有泌尿結(jié)石史及曾接受過化療或放療者慎用。肝腎功能損害者劑量應減少。定期檢查白細胞計數(shù)及分類、血小板計數(shù)、肝腎功能及血清尿酸水平。不應作為動脈插管、腔內(nèi)或瘤內(nèi)注射用。有致突變、致畸胎作用，可造成胎兒死亡或先天畸形，妊娠婦女禁用。本品可在乳汁中排出，在開始用藥時必須中止哺乳。哺乳期婦女禁用。 (二)其他藥物1、 苯丁酸氮芥(Chlorambudl) 1)藥理作用：本品為氮芥衍生物，作用與環(huán)磷酰胺相陰；對多種腫瘤有抑制作用。苯丁酸氮芥是一種芳香氮芥的衍生物，作為雙功能的烷基化劑，能產(chǎn)生烷基化作用。本藥能在螺旋形脫氧核酸兩索間交互連鎖，從而妨礙DNA的復制。 2)臨床應用：片劑，2mg／片。 口服，初始劑量；0．1mg／kg，一天一次；維持量：2mg／次，一天一次，療10天。 ‘ 3)不良反應：可產(chǎn)生惡心、嘔吐及免疫抑制、骨髓抑制、精子缺乏或不育，偶見肝功能損傷和皮炎等。白血病病人易產(chǎn)生繼發(fā)性腫瘤。用藥過量可產(chǎn)生可逆性的全血象減少。神經(jīng)系統(tǒng)的毒性包括焦慮不安，共濟失調(diào)以及多次癲癇大發(fā)作。治療期間應該密切監(jiān)測血象，井根據(jù)病情需要采用適當?shù)闹С中辕煼ê洼斞?4)注意：孕婦禁用。用藥期間應大量飲水，或堿化尿液以防尿酸性腎病或高尿酸血癥。由于本藥可以造成不可逆轉(zhuǎn)的骨髓損害，在治療期間應密切監(jiān)測血細胞計數(shù)。本藥的治療劑量主要淋巴細胞，對中性粒細胞、血小板和血紅蛋白的作用較小。在中性粒細胞剛開始下降時不必停用本藥，停藥后中性粒細胞的下降任要持續(xù)下降10天或更長時間。近期曾接受放射治療和其他細胞毒類冶療的病人不宜用本藥。當出現(xiàn)骨髓淋巴細胞浸潤或骨髓再生不良情況時，每日劑量不應超過100ug／kg體重。肝腎功能損害者慎用。本藥可以造成男性染色單體或染色體的破壞。臨床上證實可增加白血病的發(fā)病率，還可能抑制卵巢功能，引起月經(jīng)異常、停經(jīng)。在男性可引起精子缺乏癥。本藥有潛在的致畸作用。在婦期盡可能避免使用。接受本藥治療的母親不應授乳。 2．氯喹(Chloroquine) 1)藥理作用：氯喹具有抑制免疫反應、抗炎及抗感染作用①抑制免疫反應：氯哇結(jié)構(gòu)上的喹啉環(huán)與DNA上的磷酸基團和堿基相結(jié)合，形成喹啉一DNA復合體，阻礙DNA酶對DNA解聚，從而抑制DNA的復制和RNA的轉(zhuǎn)錄；氯喳可提高巨噬細胞胞漿內(nèi)及胞漿小體內(nèi)的pH值，而酸性環(huán)境可抑制抗原蛋白的消化乃抗原肽一Ⅱ組織相容性抗原(MHC)復合物的形成，使該復合糊不能刺激CD4+細胞，從而下調(diào)對自身抗原肽的免疫反應；氯喹可干擾單核細胞釋放IL－l，抑制NK細胞的活性，降低淋巴細胞的增殖反應；抑制循環(huán)免疫復合物的形成。②抗炎作用：氯喹可穩(wěn)定溶酶體膜，減少溶酶體酶釋放，減弱抗體對抗原的吸附能力，還能抑制前列腺素合成，從而減輕細胞的死亡和局部組織壞死，消除炎癥。③抗感染作用：氯哇通過喳啉環(huán)與DNA的結(jié)合，阻礙DNA的解聚和復制，抑制細菌和病毒的復制，還有抗原蟲和真菌的作用。 2)臨床應用：片劑，100mg／片。口服，對復發(fā)性阿弗他潰瘍的治療劑量：100mg／次，一天兩次。 3)不良反應：①神經(jīng)系統(tǒng)：可損害聽力。妊娠婦女大量服用可造成小兒先天性耳聾，智力遲鈍等。偶有頭痛、頭暈、眼花、耳鳴、煩躁、失眠和神經(jīng)緊張等，多不嚴重且可恢復，尚可導致精神病。②心血管系統(tǒng)：對少數(shù)病人，可引起心律失常，嚴重者可致阿—斯綜合征，甚至可能導致死亡，應予以重視并及時搶救。③皮膚：可引起苔蘚樣、斑丘疹樣、麻疹樣等各種皮疹．長期治療或劑量大的病人，皮膚或頭發(fā)可出現(xiàn)灰色低色素或藍黑色高色素等色素改變。④眼部：可表現(xiàn)為眼球調(diào)節(jié)反射障爵，偶見復視，可能為眼肌麻痹所致?？梢鹧踵诮悄こ练e，出現(xiàn)虹視現(xiàn)象。最嚴重的眼部毒性是視網(wǎng)膜炎，在常規(guī)治療劑量下雖較少見，但高劑量和長期使用時可能發(fā)生這種不良反應，導致視力減退甚至失明。有報道每日400mg劑量時，視網(wǎng)膜病變發(fā)生最快的時間約為半年，每日200rng時最快時間約1年。⑤其他：可引起白細胞減少、紫癜等。可引起食欲減退、惡心、嘔吐、腹疼、腹瀉等。 4)注意；對本品過敏者禁用。孕婦(因本品可能引起胎兒耳聾、腦積水、四肢缺陷)禁用。肝腎功能不全者、心臟病患者、多型紅斑患者、血卟啉病患者、牛皮癬患者、精神病患者慎用。用藥前后及用藥時應當檢查或監(jiān)測的項目：本品對角膜和視網(wǎng)膜有損害，因此長期服用本品治療以前，應先作眼部詳細檢查，排除原有病變，尤其是60歲以上患者應勤檢查，以防視力損害。 3．他克莫司(Tacrolimus)，又稱為FK506 t 1)藥理作用：本品是從放線菌Streptomyces tsukubaeastl代謝產(chǎn)物中提取的新型大環(huán)內(nèi)酯類物質(zhì)。主要是抑制白細胞介素—2的合成，作用于輔助T細胞，抑制T細胞活化基因的產(chǎn)生(對干擾素和白細胞介素—2等淋巴因子的mRNA轉(zhuǎn)錄有抑制作月同時還抑制白細胞介素—2受體的表達，但不影響抑制型T細胞活化。在這種免疫抑制作用中，均有肽基脯氨酰順反異構(gòu)酶(旋轉(zhuǎn)異構(gòu)酶)作為同工酶參與，所以可使B細胞產(chǎn)生抗體的能力保持正常。 2)臨床應用：膠囊，lmg或5mg；注射劑，lml: 5mg．服，每次0．10～0．15mg／kB，一天一次。 3)不良反應：①本藥具有腎毒性，劑量大于0．06mg／kg發(fā)生率更高。腎毒性多在用藥后第1個月發(fā)生，以后趨于穩(wěn)定，②感染發(fā)生率較少，主要是肺炎、腹膜炎和膽道炎。③淋巴組織增生發(fā)生率很少。④神經(jīng)毒性多見于靜脈注射時，可表現(xiàn)為無動性緘默、表現(xiàn)性失語、癲癇發(fā)作、精神錯亂、腦病、持續(xù)昏迷、震顫、頭痛、睡眠紊亂、噩夢、感覺遲鈍以及畏光等。⑤少數(shù)可發(fā)生高血糖和糖尿。⑥其他還可有高血壓、麻刺感、肌肉酸痛、瘙癢、疲勞、胃腸道反應以及急性溶血性貧血等。曾有引起心室肥大和隔增厚等心臟病變的報道，尤其在血藥濃度過高的患兒中常見。 4)注意：有過敏史者及對本品過敏者、孕婦禁用。肝腎不全、糖尿病、高鉀血癥、心室肥大、有神經(jīng)性毒性表現(xiàn)者，如震顫、頭痛、共濟失調(diào)、精神狀態(tài)改變等慎用。2歲以下患者使用本品前應做有關(guān)EBV病毒血清學方面檢查。要注意防止發(fā)生過敏性休克。 4．霉酚酸脂(Mycophenolate) 1)藥理作用：霉酚酸脂是新一代免疫抑制藥物。本藥能可逆性抑制磷酸肌苷脫氫酶，高選擇性阻斷T和B淋巴細胞鳥嘌吟核苷酸的合成，從而抑制T和B淋巴細胞增殖。對非淋巴細胞或器官無毒性作用。口服后本藥可迅速被水解為有免疫活性的霉酚酸(MPA)，具有特異作用機制。 2)臨床應用：膠囊劑，250mg，片劑，500mg?？诜?，1g／次，每天兩次，宜空腹服用。 3)不良反應；服用本藥后可能出現(xiàn)白細胞減少、易感染、腹瀉等胃腸道癥狀及淋巴瘤等。 4)注意：孕婦禁用。治療前和停藥后6周必須采取有效避孕措施。在服用本藥過程中應檢測白細胞，如發(fā)生中性粒細胞減少時．應減量或中斷治療。由于本藥無其他免疫抑制劑具有的肝毒性、腎毒性和骨髓抑制，因此，肝腎功能障礙者應用不受限制。 5．咪唑立賓(Mizoribine) 1)藥理作用：咪唑立賓是從土壤霉菌Eupenieilliumbreleldianum的培養(yǎng)濾液中獲得的咪唑類抗生素。本藥進入機體后在腺苷激酶的作用下成為一磷酸化的活性物質(zhì)，通過抑制1MP脫氫酶和GMP合成酶而影響GMP合成，從而進一步抑制免疫細胞的淋巴細胞增殖和抑制抗體的產(chǎn)生。 2)臨床應用：片劑，25 mg或50mg?？诜?，治療劑量：每天2一3 mg／kg，維持量；l~2mg／kg。3)不良反應：在服藥期間可有白細胞、紅細胞和血小板減少，血細胞比容降低。偶見發(fā)熱、脫毛、肺部感染、口腔炎等。4）注意：骨髓功能抑制、感染及有出血性因素患者慎用。腎功能衰竭者應減量，并經(jīng)常做血常規(guī)及肝腎功能檢查。6．抗淋巴細胞球蛋白(AntilymphocyteGlobulin，ALG) 1)藥理作用：本藥是用人的淋巴樣細胞作免疫抗原，使馬、兔等動物免疫，從免疫動物采血分離抗淋巴細胞血清，從而制得抗淋巴細胞球蛋白。目前臨床應用的主要是馬ALG和兔ALG本藥為一種強免疫抑制劑，其特點是對骨髓沒有毒性作用。 2)臨床應用：注射劑，5ml(含丙種球蛋白200~250mg：肌內(nèi)注射；馬ALG 4~20mg／kg，兔ALG0．5～lmg／kg，每天或隔天一次，14天為一療程；靜滴：馬ALG 7~20mg／kg，于50~l00ml生理鹽水中，于4—6小時內(nèi)滴完，輸入適量氯化鈉注射液，一天一次。 3)不良反應：肌內(nèi)注射可引起局部疼痛、紅腫、發(fā)熱、疹等，甚至有過敏性休克。靜脈滴注也可見有短時高熱、發(fā)口時伴有關(guān)節(jié)痛和氣短。靜脈滴注有時可見有一過性體溫升高與寒顫、低血壓、心率增快等。 4)注意：過敏體質(zhì)者禁用。有急性感染者慎用。治療免疫性疾病應特別慎重，因長期應用可使免疫功能降低。本藥需冷藏。 7．抗胸腺細胞球蛋白(AntithymocyteGlobulin) 1)藥理作用；本藥是用人胸腺細胞免疫馬、兔等動物，致敏動物的血液，經(jīng)分離純化而制得。本藥是一種強免疫抑對骨髓沒有毒性作用。 2)臨床應用：注射劑，5ml。肌內(nèi)注射：馬ATG 4~20mg/kg兔ATG 0．5一lmg／kg，每天一次或隔天一次，14天為一療程，靜滴：馬ATG 7~20mg／kg，稀釋于50~l00ml生理鹽水中，于4~6小時內(nèi)滴完，輸入適量氯化鈉注射液，一天一次。 3)不良反應：肌內(nèi)注射可引起局部疼痛、紅腫、發(fā)熱，疹等，甚至有過敏性休克。靜脈滴注也可見有短時高熱、發(fā)冷，有時伴有關(guān)節(jié)痛和氣短。靜滴有時可見一過性體溫升高與寒戰(zhàn)、低血壓、心率增快等。 1)注意；過敏體質(zhì)者禁用。有急性感染者慎用。治療自身癱性疾病應特別慎重，因長期應用可使免疫功能降低。本藥需冷藏。 8．莫羅莫那－CD3(Muromonab—CD3) 1)藥理作用：莫羅莫那—CD3是一種CD3單克隆抗體，能特異地與人T細胞的抗原(Cd3)結(jié)合，而阻斷T細胞的再生及其功能，從而起到免疫抑制的作用，但對骨髓無影響。 2)臨床應用：注射劑，1ml；5mg．靜滴，5mg／次，一天一次，連用l0一14天。 3)不良反應：用藥期間可出現(xiàn)寒戰(zhàn)、發(fā)熱、呼吸困難、嘔吐、腹瀉、震顫等，也可見癲痛發(fā)作、腦水腫及過敏反應。 4)注意；對本藥過敏者禁用．孕婦、兒童慎用。本藥不能冷凍保存，不能振搖。 9．昆明山海棠 1)藥理作用：昆明山誨棠是雷公藤的亞屬，亦屬于免疫抑制劑，主要有抑制亢進的B細胞系統(tǒng)及抑制輔助性T細胞的作用。 2)臨床應用：片劑，250mg／片。口服，2片／次，一天三次，一個月為一療程。 3)不良反應：昆明山海棠的副作用較雷公藤少，主要表現(xiàn)為胃腸刺激性。 4)注意：腎功能不全者慎用。 10．火把花根 1)藥理作用：本藥具有明顯的抑制病理性免疫反應、抗炎，鎮(zhèn)痛作用。急性毒性、長期毒性和致突變實驗結(jié)果表明本藥屬于低毒藥物，對血象、肝腎功能及心、肝、腎、脾、胸腺等臟器無明顯影響，長期服用不會導致免疫系統(tǒng)損傷。 2)臨床應用；片劑，180mg／片?？诜?，2片／次，一天三次療程一個月。 3)不良反應：少數(shù)患者服藥初期有胃脘不適，惡心感㈠患者服藥一個月以上，有白細胞下降或色素沉著；極少數(shù)女性服藥期間出現(xiàn)月經(jīng)紊亂。 ， 4)注意：伴有中、重度腎功能不全者或擬生育的男女青年慎用；兒童慎用。四、復發(fā)性阿弗他潰瘍療效評價試行標準 為了使全國有一個衡量復發(fā)性阿弗他潰瘍療效的客觀標準進復發(fā)性阿弗他潰瘍療效的提高，有利于促進國內(nèi)外學術(shù)交流。中華口腔醫(yī)學會口腔粘膜病專業(yè)委員們從我國的實際出發(fā)，參照同行通行做法，對RAU的療效分級及其評價標準作出了規(guī)定。2000年12月中華口腔醫(yī)學會口腔粘膜病專業(yè)委員會第一屆第全體會議討論并通過了復發(fā)性阿弗他潰瘍療效評價試行標準，并于2001年8月公布了這一試行標準。 (一)療效評價對象的確定 1．樣本含量 治療組和對照組樣本含量符合統(tǒng)計學原理． 2．入選標準 1)全身治療：至少有2次RAU發(fā)病史，且病史1年以工病每月發(fā)作1次以上。 2)局部治療：潰瘍發(fā)生時間不到48小時． 3．排除標準 1)局部治療：重型RAU、白塞?。蝗硇约膊”尘埃贺氀?、消化性潰瘍、克隆氏病、急性感染性疾病、自身免疫性疾病；24小時內(nèi)使用鎮(zhèn)痛藥，1個月內(nèi)使用抗生素、消炎藥，3個月聲使用皮質(zhì)類固醇、免疫抑制劑；3個月內(nèi)吸煙者，嗜酒者，腫瘤患者。2)全身治療：妊娠期婦女，其余同局部治療。 (二)療效評價時段 (1)全身治療：治療6個月以上。評價短期療效(治療期療效)，或遠期療效(治療后療效)．遠期療效可表述為“治療后半年療效”、“治療后1年療效”或“治療后更長時間療效”。 (2)局部治療：經(jīng)本次治療，潰瘍愈合后即可評價療效。 (三)全身治療療效評價試行標準--IN分級法 1．評價指標 1)總間歇時間(天) (intenval，1)：評價時段無潰瘍時間總和。 2)總潰瘍數(shù)(個) (number，N)：評價時段潰瘍復發(fā)數(shù)目總和。 2．評價指標分級 1)I1一總間歇時間延長(t檢驗，P<0.05)。 2)I0一總間歇時間無改變(t檢驗，P>0．05)． 3)Nl一總潰瘍數(shù)減少(t檢驗，P<0．05)。 4)N0一總潰瘍數(shù)無改變(t檢驗，PT>0．05)。 3．評價標準 1)痊愈；口腔潰瘍終止復發(fā)一年以上。 2)顯效，IlNl． 3)有效：IlN0或lNl。 4)無效： l0N0。 (四)局部治療療效評價試行標準 DP分級法 1．評價指標 1)平均潰瘍期(天)(duration，D)：評價時段各潰瘍持續(xù)間總和除以潰瘍總數(shù)。 2)疼痛指數(shù)(分) (pain，P)：采用視覺類比量表(vlsi analogscale，VAS)記錄潰瘍期每天的疼痛分值。VAS的含義； 采用10em的直線，直線的O端表示“無痛”，10M端表示“最劇烈的疼痛”，患者根據(jù)疼痛的感覺程度不同，在直線的相應尺度記錄，每天1次。 2．評價指標分組 1)D1一平均潰瘍期縮短(t檢驗，P<0．05)。 2)D0一平均潰瘍期五改變(t檢驗，P>0．05)。 3)P1一疼痛指數(shù)減少(t檢驗，P<0．05)。 4)P0一疼痛指數(shù)無改變(t梭驗，P>0．05)。 3．評價標準 1)顯效；DlP0 2)有效：D1P0或D0Pl。 3)無效：D0P0五、復發(fā)性阿弗他潰瘍免疫調(diào)節(jié)劑的選擇原則 目前臨床上用于調(diào)節(jié)機體免疫功能的藥物較多，用藥較混亂，且?guī)в泻艽蟮闹饔^性，即使使用同一種藥物對某一疾病的治療的研究者及臨床醫(yī)生的用藥劑量和藥物療效均有很大差異，因此在對復發(fā)性阿弗他潰瘍的免疫調(diào)節(jié)藥物治療中應遵循上述療效標準，從而促進復發(fā)性阿弗他潰瘍療效的提高，規(guī)范免疫調(diào)節(jié)藥物的使用。在查閱大量國內(nèi)外文獻后，根據(jù)我們的經(jīng)驗，現(xiàn)將阿弗他潰瘍的免疫制劑的選擇原則總結(jié)如下： 1．免疫增強劑適用于 ①輕型復發(fā)性阿弗他潰瘍患者②間歇期在一個月以上的潰瘍患者；③伴有免疫缺陷或免疫抑制潰瘍患者 2．免疫抑制劑適用于 ①重型復發(fā)性阿弗他潰瘍患者發(fā)作；②頑固性、反復發(fā)作的潰瘍患者；③使用免疫增強無效的潰瘍患者

那必須是：立刻呀?。。?！燦爛的笑容你值得擁有~~~~回歸正題：“矯正的時機是什么時候呢?”對于成年人來說那肯定是立刻，當你意識到牙齒不美觀的時候，你每次照鏡子就會時時刻刻的介意這一點，拖拖拉拉下去你會覺得牙齒越來越不好看，所以最后還是來看牙醫(yī)的。對于小朋友來說就要具體問題具體分析，一般我們建議在3-4歲和換牙之后7歲之后來看牙醫(yī)，有些錯合畸形是可以早起糾正的，這樣可以降低后期矯治的難度，時間，以及費用等等！所以心動不如行動，如果你想變美、變得更健康，行動起來呀~~~~（視頻獲得患者允許）

“地包天”學名“反合”，正常情況下上頜牙齒應該蓋住上頜牙齒，且上前牙與下前牙之間的矢狀向距離在3mm以內(nèi)視為正常。如果上頜牙齒蓋過下頜牙齒超過3mm，稱為深覆蓋，如果出現(xiàn)下頜牙齒處在上頜牙齒的前方，就稱之為反合。反合的治療是一個長期的過程，其主要的病因是與遺傳有關(guān)系，其治療是從乳牙列開始進行干預，其目的主要是促進上下頜在正常的位置發(fā)育。但是乳牙期治療完之后在替牙之后還有可能會再次出現(xiàn)反合，此時要再次進行干預，那就有一個疑問了，反正乳牙期的反合治療之后在恒壓期有可能再次復發(fā)，那我們在乳牙期反合治療是否就是沒有意義的呢？“反合”的治療是一個全周期發(fā)育管理的過程。?乳牙期反合矯治的意義不僅是恢復小孩前牙正常的咀嚼功能，同時也是促進上下頜骨在一個正常的位置發(fā)育，簡化后續(xù)治療的難度。如果反合不進行及時干預的話，上下頜骨會在一個錯誤的位置發(fā)育，對孩子的臉型來說就是一場災難，上頜骨發(fā)育不足，下頜骨過度，久而久之就會成為一個骨性III類的錯合畸形，成年之后可能是需要正頜手術(shù)治療的。因此在孩子生長發(fā)育的過程中因勢利導就顯得尤為重要，在生長發(fā)育早期進行干預，能夠促進上下頜骨在正常的位置，減低了后續(xù)正畸治療的難度，避免了后期花費更高的代價及更大的創(chuàng)傷進行治療。