天津市第二人民醫(yī)院中西醫(yī)結(jié)合科雷金艷天津市第二人民醫(yī)院中西醫(yī)結(jié)合科雷金艷一、什么是肝纖維化？肝纖維化是指肝內(nèi)纖維結(jié)締組織的異常增生，多是持續(xù)性肝損傷的結(jié)果。通俗地說(shuō)，就像我們的皮膚受傷后會(huì)形成傷疤一樣，肝臟在遭受持續(xù)性的損傷后，正常的肝細(xì)胞就會(huì)被“疤痕”所取代，形成肝纖維化。二、肝纖維化的危害1、影響消化系統(tǒng)首先患者常見(jiàn)惡心、口苦口干、厭油膩，食物的消化吸收有賴于膽汁的正常代謝，主要與肝纖維化患者有效的肝細(xì)胞數(shù)量不足，肝臟代謝能力下降相關(guān)。2、傷害肝臟血管其次肝臟血管也會(huì)受到非常嚴(yán)重的傷害，主要的原因肝纖維化會(huì)壓迫肝內(nèi)血管，使內(nèi)部血管持續(xù)性受壓甚至出現(xiàn)扭曲以及閉塞的現(xiàn)象，門(mén)靜脈的壓力也會(huì)變得非常大，誘發(fā)腹水或者食管等靜脈曲張。3、引發(fā)黃疸這里要說(shuō)的最后一個(gè)危害就是黃疸。黃疸的典型癥狀是皮膚、眼珠發(fā)黃，為什么會(huì)出現(xiàn)黃疸呢？主要原因是肝纖維化進(jìn)展，有效肝功能減退，膽紅素代謝失常，誘發(fā)黃疸出現(xiàn)。三、中醫(yī)藥治療肝纖維化的特色如果已經(jīng)出現(xiàn)肝纖維化，也不可“破罐子破摔”。輕度的肝纖維化可以逆轉(zhuǎn)，應(yīng)積極進(jìn)行藥物治療。阻止肝纖維化的發(fā)生或減慢肝纖維化向肝硬化的發(fā)展，是肝病治療成敗的關(guān)鍵。而要防止肝纖維化，首先應(yīng)重視肝病的預(yù)防，并積極治療原發(fā)病，將肝纖維化阻止在萌芽階段。中醫(yī)藥重視整體觀念，從每個(gè)病人實(shí)際病情出發(fā)，辨證論治，積累了豐富的抗肝纖維化臨床經(jīng)驗(yàn)。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為肝纖維化的基本病機(jī)是本虛標(biāo)實(shí)，主要治療原則有活血化瘀、扶正補(bǔ)虛和清熱解毒利濕。1.活血化瘀法中醫(yī)認(rèn)為肝藏血，主疏泄，肝受邪必將導(dǎo)致血運(yùn)異常，血滯經(jīng)脈，成為瘀血容易形成的生理基礎(chǔ)。在慢性肝病的演變過(guò)程中，多種致病因素如濕熱邪毒、酒精等導(dǎo)致肝纖維化，瘀血為致病的原因，故宜活血化瘀。2. 扶正補(bǔ)虛法根據(jù)中醫(yī)肝腎同源理論，肝病日久損及腎臟。因肝纖維化以濕熱多見(jiàn)，熱毒易損傷陰液，患者也多見(jiàn)腎陰虧損。因此，在治療上除了健脾燥濕、化瘀通絡(luò)外，滋補(bǔ)肝腎之陰也很重要。此外，中醫(yī)認(rèn)為肝藏血，氣為血之帥，氣旺有助于鼓動(dòng)血液運(yùn)行，故用益氣活血法治療肝纖維化。故活血化瘀同時(shí)注意扶正補(bǔ)虛，以收標(biāo)本兼治之效。3. 清熱解毒利濕法中醫(yī)認(rèn)為，肝纖維化發(fā)病機(jī)制為毒邪內(nèi)侵，肝絡(luò)阻滯、毒滯經(jīng)絡(luò)，日久化熱，灼津成痰，加之毒邪留戀，蘊(yùn)于脾胃，水濕不化，而致痰瘀互結(jié)，最終導(dǎo)致肝纖維化。因此，利濕化濁祛瘀也是肝纖維化治療的重要方法。其中，濕熱毒邪是導(dǎo)致肝纖維化的重要原因之一，肝纖維化患者常兼有濕熱毒邪未盡，因此在清利肝膽，活血化瘀的同時(shí)，常配以清熱解毒之法。

2017-01-03醫(yī)學(xué)界用藥參考孕婦及嬰幼兒慎用這11種麻醉鎮(zhèn)靜藥物2016年12月14日， FDA發(fā)布警告：妊娠末三個(gè)月的孕婦或3歲以下兒童在手術(shù)中重復(fù)或長(zhǎng)時(shí)間（＞3小時(shí)）使用全麻藥和鎮(zhèn)靜藥，可能會(huì)影響胎兒及兒童的大腦發(fā)育。FDA要求在全麻藥和鎮(zhèn)靜藥物的藥品標(biāo)簽上增加相關(guān)的警告，并表示會(huì)持續(xù)關(guān)注這類藥物對(duì)兒童和孕婦的影響，并及時(shí)向公眾通告。FDA還呼吁醫(yī)療專業(yè)人員、患者、家長(zhǎng)、照看者積極上報(bào)麻醉劑和鎮(zhèn)靜藥物引起的不良反應(yīng)。吡格列酮可能會(huì)增加膀胱癌風(fēng)險(xiǎn)2016年12月12日，F(xiàn)DA發(fā)出警告：2型糖尿病治療藥物吡格列酮可能會(huì)增加膀胱癌風(fēng)險(xiǎn)。吡格列酮被批準(zhǔn)用于治療成人2型糖尿病，可與飲食控制和體育鍛煉聯(lián)合改善血糖控制。早在2010年9月和2011年6月，F(xiàn)DA根據(jù)10年流行病學(xué)研究的中期結(jié)果，曾發(fā)出警告，認(rèn)為羅格列酮可能會(huì)增加膀胱癌風(fēng)險(xiǎn)，并與2011年8月修改了含羅格列酮的藥物標(biāo)簽，并要求制藥公司繼續(xù)進(jìn)行10年研究。睪酮類制劑藥品標(biāo)簽修改2016年10月25日，F(xiàn)DA批準(zhǔn)修改所有睪酮類制劑的藥品標(biāo)簽，并增加新的警告。濫用睪酮，通常劑量高于處方劑量，且通常與其他蛋白同化雄性類固醇（AAS）制劑同時(shí)使用，會(huì)帶來(lái)心臟、大腦、肝臟、精神和內(nèi)分泌系統(tǒng)的嚴(yán)重安全風(fēng)險(xiǎn)，包括：心臟病發(fā)作、心衰、卒中、抑郁、具有敵意、侵略性、肝毒性和男性不育。同時(shí)還發(fā)現(xiàn)一些濫用高劑量睪酮的患者存在相關(guān)戒斷癥狀，如抑郁、疲勞、易怒、食欲不振、性欲減退和失眠。黑框警告：抗丙肝病毒藥物或激活患者體內(nèi)乙肝病毒2016年10月4日，F(xiàn)DA要求在直接作用的抗丙肝病毒藥物（DAA）標(biāo)簽中增加黑框警告，警示乙肝病毒（HBV）再活躍的風(fēng)險(xiǎn)（激活HBV的原因目前尚未知）。既往或同時(shí)感染HBV的丙肝病毒（HCV）的患者在服用DAA時(shí)，面臨體內(nèi)HBV再激活的風(fēng)險(xiǎn)（一般在用藥后4-8周HBV被激活）。在少數(shù)情況下，可能導(dǎo)致嚴(yán)重肝損害（肝硬化、肝癌）甚至死亡。黑框警告：這兩類藥混吃要小心FDA于8月31日發(fā)出黑框警告，強(qiáng)烈建議阿片類藥物不要與苯二氮卓類或其他抑制中樞神經(jīng)系統(tǒng)的藥物混合服用，以免造成嚴(yán)重不良反應(yīng)，包括呼吸困難甚至死亡。FDA要求修訂阿片類和苯二氮卓類藥物的藥品標(biāo)簽及用藥指導(dǎo)，具體包括黑框警告、警告及注意事項(xiàng)、適應(yīng)癥和用法、患者咨詢信息等部分黑框警告！氟喹諾酮類藥物嚴(yán)重不良反應(yīng)2016年7月26日，F(xiàn)DA批準(zhǔn)更新氟喹諾酮類藥物（包括口服制劑和注射液）的藥品標(biāo)簽。氟喹諾酮類藥物全身用藥時(shí)致殘性和潛在的永久性嚴(yán)重不良反應(yīng)可同時(shí)發(fā)生，這些不良反應(yīng)累及肌腱、肌肉、關(guān)節(jié)、神經(jīng)和中樞神經(jīng)系統(tǒng)，因此FDA不但修訂了黑框警告，特別強(qiáng)調(diào)用藥的安全性問(wèn)題，此外FDA還增加了新的警告，且同步更新了藥品標(biāo)簽中用藥指南等其他內(nèi)容。2016年5月12日，F(xiàn)DA就曾警告全身應(yīng)用的氟喹諾酮類藥物（片劑、膠囊、注射劑）嚴(yán)重不良反應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)，主要包括：莫西沙星、環(huán)丙沙星、環(huán)丙沙星緩釋劑、吉米沙星、左氧氟沙星、氧氟沙星?？哺窳袃?、達(dá)格列凈可能引起急性腎損傷2016年6月14日FDA宣布加強(qiáng)2型糖尿病治療藥物坎格列凈和達(dá)格列凈可能引起急性腎損傷的警告，并在藥物標(biāo)簽中增加關(guān)于急性腎損傷的信息及對(duì)最小化這種風(fēng)險(xiǎn)的推薦?？哺窳袃艉瓦_(dá)格列凈均為處方藥，與飲食和運(yùn)動(dòng)共同作用改善成年2型糖尿病患者的血糖控制。這兩個(gè)藥物都屬于SGLT2抑制劑，通過(guò)作用于腎臟、促進(jìn)體內(nèi)葡萄糖隨尿液排出，發(fā)揮降糖作用。洛哌丁胺或?qū)е滦呐K不良事件2016年6月7日，F(xiàn)DA發(fā)出警告：阿片類止瀉藥的濫用會(huì)導(dǎo)致危及生命的心臟不良事件。高于推薦劑量的洛哌丁胺可能會(huì)導(dǎo)致原因不明的心臟事件，包括QT間隔延長(zhǎng)、尖端扭轉(zhuǎn)型室性心動(dòng)過(guò)速或其他室性心律失常、暈厥及心臟驟停。FDA還報(bào)告了洛哌丁胺與一些藥物相互作用會(huì)導(dǎo)致嚴(yán)重節(jié)律障礙。這些藥物包括：西咪替丁、克拉霉素、紅霉素、吉非貝齊、伊曲康唑、酮康唑、奎尼丁、奎寧、雷尼替丁、利托那韋、奎寧水。FDA建議，醫(yī)務(wù)人員應(yīng)意識(shí)到高劑量洛哌丁胺會(huì)導(dǎo)致心臟不良事件，并囑咐患者按推薦劑量服藥?；颊邞?yīng)嚴(yán)格遵醫(yī)囑服用藥物，如果腹瀉持續(xù)超過(guò)兩天，則應(yīng)停用洛哌丁胺并聯(lián)系醫(yī)生。警惕含阿司匹林的OTC抗酸劑藥物嚴(yán)重出血風(fēng)險(xiǎn)2016年6月6日，F(xiàn)DA發(fā)出警告：患者服用含阿司匹林的OTC抗酸劑藥物，治療燒心、胃灼熱、胃酸和反胃時(shí)，應(yīng)警惕嚴(yán)重出血風(fēng)險(xiǎn)。FDA認(rèn)為，治療上述不適時(shí)可以選擇不含阿司匹林的同類產(chǎn)品。FDA還指出：早在2009年，F(xiàn)DA就已經(jīng)在含阿司匹林的抗酸藥和其他非甾體抗炎藥這類OTC產(chǎn)品標(biāo)簽中加入了嚴(yán)重出血風(fēng)險(xiǎn)的警告。但仍有患者服用含阿司匹林抗酸藥導(dǎo)致的嚴(yán)重出血不良事件。下列患者更易發(fā)生嚴(yán)重出血：①60歲以上患者；②有胃潰瘍或胃出血史；③服用抗凝藥物或甾體類藥物；④服用非甾體抗炎藥物；⑤每天喝酒或酒精性飲料超過(guò)3杯以上。舒馬曲坦貼劑或致嚴(yán)重灼傷及傷疤2016年6月2日，F(xiàn)DA發(fā)出一項(xiàng)安全性警告稱，目前正在調(diào)查Zecuity 貼劑（舒馬曲坦離子導(dǎo)入經(jīng)皮給藥系統(tǒng)）引起嚴(yán)重灼傷和潛在永久性疤痕風(fēng)險(xiǎn)。Zecuity貼劑用于治療偏頭痛，是一種一次性使用的、由電池供能的貼劑，發(fā)生偏頭痛時(shí)將其貼在上臂或大腿上，使用時(shí)間不超過(guò)4 個(gè)小時(shí)。該藥于2013年獲FDA批準(zhǔn)用于成人有先兆或無(wú)先兆的急性偏頭痛治療，是FDA批準(zhǔn)的首款也是唯一一款偏頭痛貼片。2016年6月10日，Zecuity廠商Teva制藥公司，決定暫停該藥物的銷售，并與FDA合作調(diào)查舒馬曲坦貼劑造成灼傷及傷疤的原因。警惕口服酮康唑的嚴(yán)重不良反應(yīng)2016年5月19日，F(xiàn)DA警告：酮康唑口服片用于治療皮膚及指甲真菌感染，會(huì)導(dǎo)致患者嚴(yán)重肝損害、腎上腺功能問(wèn)題以及藥物相互作用。這是對(duì)2013年發(fā)布酮康唑藥物安全性通知的更新說(shuō)明。FDA建議：口服酮康唑片只應(yīng)該在無(wú)其他藥物代替的情況下被用于嚴(yán)重真菌感染的治療。在使用任何藥物治療真菌感染之前，患者都應(yīng)該向?qū)I(yè)醫(yī)療人員咨詢其風(fēng)險(xiǎn)和收益。服用口服酮康唑片后，患者如果遇到任何肝臟異常癥狀都應(yīng)該立即尋求醫(yī)療干預(yù)?？哺窳袃艋蛟黾犹悄虿』颊呦轮刂L(fēng)險(xiǎn)2016年5月18日，根據(jù)一項(xiàng)正在進(jìn)行的中期臨床試驗(yàn)，F(xiàn)DA發(fā)出警告：使用坎格列凈治療糖尿病與下肢截肢（主要多發(fā)于腳趾）增加相關(guān)。目前FDA還沒(méi)有確認(rèn)坎格列凈會(huì)提升腿部或腳部的截肢風(fēng)險(xiǎn)，F(xiàn)DA表示將會(huì)對(duì)這一問(wèn)題繼續(xù)進(jìn)行跟蹤調(diào)查與報(bào)道。警惕奧氮平導(dǎo)致的罕見(jiàn)嚴(yán)重皮膚反應(yīng)2016年5月10日，F(xiàn)DA警告抗精神病藥物奧氮平能夠?qū)е乱环N罕見(jiàn)且嚴(yán)重的皮膚反應(yīng)，該反應(yīng)能夠進(jìn)展并影響身體其他部分。FDA在所有含奧氮平的藥品標(biāo)簽中增加新的警告，描述這一嚴(yán)重情況，該皮膚反應(yīng)稱為嗜酸性粒細(xì)胞增多和全身癥狀相關(guān)藥物反應(yīng)（DRESS）。DRESS最初表現(xiàn)為皮疹，并可擴(kuò)散至身體所有部分。DRESS癥狀包括發(fā)熱和淋巴結(jié)腫大以及面部腫脹；其可導(dǎo)致抗感染的白細(xì)胞（稱為嗜酸性粒細(xì)胞）數(shù)量高于正常值，并能夠?qū)е卵装Y或面部腫脹；也能夠?qū)е掳ǜ闻K、腎臟、肺部、心臟或胰腺等器官損傷，并可引起患者死亡。FDA建議醫(yī)務(wù)人員開(kāi)處該藥品時(shí)，應(yīng)向患者解釋嚴(yán)重皮膚反應(yīng)的體征和癥狀，并告知他們立即就醫(yī)的時(shí)間。抗精神病藥物阿立哌唑或致沖動(dòng)控制問(wèn)題2016年5月3日，F(xiàn)DA警告：使用抗精神病藥物Aripiprazole（Abilify, Abilify Maintena, Aristada，阿立哌唑）可能導(dǎo)致強(qiáng)迫或無(wú)法控制的賭博、貪食、購(gòu)物和性愛(ài)欲望。這種無(wú)法控制的沖動(dòng)常在停藥或減少劑量時(shí)發(fā)生。這類沖動(dòng)控制問(wèn)題雖然罕見(jiàn)，但會(huì)對(duì)患者和他人帶來(lái)傷害。因此FDA在藥品標(biāo)簽和患者用藥指南中添加了關(guān)于這些強(qiáng)迫癥狀的警告?？挂钟羲幬痔嫖魍〉纳唐访兏?016年5月2日，F(xiàn)DA批準(zhǔn)了抗抑郁藥物Brintellix（vortioxetine，沃替西汀）的商品名變更，改名后新的商品名為T(mén)rintellix，將于2016年6月生效。除此之外，該藥物沒(méi)有其他任何變化。變更的原因是該藥物的商品名容易和抗血小板藥物Brilinta（ticagrelor，替格瑞洛）弄混。FDA建議專業(yè)醫(yī)療人員應(yīng)該反復(fù)確認(rèn)是否處方或配發(fā)了正確的藥物，患者也應(yīng)確認(rèn)是否拿到正確的藥物。妊娠期婦女慎用口服氟康唑2016年4月26號(hào)，F(xiàn)DA建議妊娠期婦女使用口服氟康唑應(yīng)更加謹(jǐn)慎。FDA評(píng)估了一項(xiàng)丹麥研究后認(rèn)為，使用口服氟康唑治療真菌感染可能提高流產(chǎn)風(fēng)險(xiǎn)。目前，該藥品FDA標(biāo)簽認(rèn)為，現(xiàn)有研究并未顯示使用150mg口服氟康唑會(huì)提升懷孕和畸形風(fēng)險(xiǎn)。但是如果長(zhǎng)期服用大劑量口服氟康唑（400-800mg每天），可能提升胎兒畸形的風(fēng)險(xiǎn)。而上文中提到的丹麥研究絕大部分研究對(duì)象都是使用一劑或兩劑150mg口服氟康唑。FDA將會(huì)審閱更多數(shù)據(jù)，討論形成最終結(jié)論和建議。輕中度腎功能損傷患者可以使用二甲雙胍2016年4月8號(hào)，F(xiàn)DA修改了二甲雙胍的藥物標(biāo)簽，認(rèn)為溫和腎功能損傷患者和某些中度腎功能損傷患者可以使用二甲雙胍。FDA建議：在給腎功能受損患者處方二甲雙胍藥物時(shí)，專業(yè)醫(yī)療人員應(yīng)該關(guān)注最新建議?；颊呷绻麑?duì)二甲雙胍有任何疑問(wèn)，應(yīng)該立即咨詢專業(yè)醫(yī)療人員。警惕沙格列汀和阿格列汀的心衰風(fēng)險(xiǎn)2016年4月5日，F(xiàn)DA警告含有阿格列汀或沙格列汀的2型糖尿病藥物會(huì)提高患者的心衰風(fēng)險(xiǎn)，特別是有心衰史和腎損傷患者。FDA建議：如果發(fā)現(xiàn)患者發(fā)生心衰狀況，專業(yè)醫(yī)療人員應(yīng)該考慮停止使用含阿格列汀或沙格列汀成分的藥物并跟蹤他們的糖尿病情況。如果患者血糖情況無(wú)法的到良好控制，醫(yī)療人員應(yīng)該使用其他藥物進(jìn)行治療。警惕阿片類藥物的多種不良反應(yīng)2016年3月22日，F(xiàn)DA針對(duì)所有阿片類止痛藥物的多個(gè)安全問(wèn)題發(fā)出警告，這些安全隱患包括：與其他許多藥品有著有害的相互作用、導(dǎo)致腎上腺機(jī)能紊亂、導(dǎo)致性激素水平下降。FDA要求所有阿片類藥物修改標(biāo)簽信息，對(duì)這些風(fēng)險(xiǎn)發(fā)出警告。泊沙康唑藥物標(biāo)簽更改2016年1月4日，F(xiàn)DA批準(zhǔn)修改泊沙康唑的藥物標(biāo)簽，因其不同口服制劑劑量的轉(zhuǎn)換容易弄錯(cuò)。--------轉(zhuǎn)自醫(yī)學(xué)界

自身免疫性肝病與病毒感染、酒精、藥物、遺傳等其他因素所致肝病不同，是一組由于自身免疫異常導(dǎo)致的肝臟疾病，突出特點(diǎn)是血清中存在自身抗體，包括原發(fā)性膽汁性肝硬化(primary biliarycirrhosis，PBC)、自身免疫性肝炎(autoimmunehepatitis,AIH)、原發(fā)性硬化性膽管炎以及其他自身免疫病[如系統(tǒng)性紅斑狼瘡(SLE)、干燥綜合征(SS)等]肝臟受累等。2 PBCPBC是一種自身免疫性肝臟疾病，好發(fā)于50歲以上女性，是由于肝內(nèi)小葉間膽管肉芽腫炎癥導(dǎo)致小膽管破壞減少、膽汁淤積，最終出現(xiàn)纖維化、肝硬化甚至肝功能衰竭。多數(shù)病例明確診斷時(shí)可無(wú)臨床癥狀。血清抗線粒體抗體 (AMA)陽(yáng)性率很高，但并非 100％。盡管 PBC通常進(jìn)展緩慢，但其生存率較同性別及同齡人群為低。近年來(lái)診斷為 PBC越來(lái)越多，但其發(fā)病機(jī)制至今仍未完全闡明，治療上也缺乏特異手段。1．2診斷要點(diǎn)PBC診斷基于3條標(biāo)準(zhǔn)：血清AMA陽(yáng)性，血清膽汁淤積、酶升高超過(guò) 6個(gè)月，以及肝臟組織病理提示或支持 PBC。一般符合 2條標(biāo)準(zhǔn)高度提示PBC診斷，符合3條標(biāo)準(zhǔn)則可確診。診斷時(shí)需要排除其他肝病，如血清 AMA陰性，需行膽管成像排除原發(fā)性硬化性膽管炎。如患者有難以解釋的堿性磷酸酶升高(超聲示膽管正常)，需警惕 PBC，可進(jìn)行 AMA檢查，如AMA陰性，應(yīng)進(jìn)行抗核抗體、SMA和免疫球蛋白的測(cè)定，必要時(shí)肝活檢組織學(xué)檢查。AMA陽(yáng)性而堿性磷酸酶正常的患者，應(yīng)隨訪并每年進(jìn)行肝功能檢查。部分患者具有 PBC的典型臨床癥狀、生化特征和組織學(xué)的所有表現(xiàn)，但AMA持續(xù)陰性。這些患者常被描述為“自身免疫性膽管炎”，需與 AIH進(jìn)行鑒別診斷。這些患者血清中可能存在其他自身抗體，如抗 gp210抗體、抗 P62抗體和抗 sp100抗體等，現(xiàn)被認(rèn)為是PBC的亞型。抗 gp210抗體陽(yáng)性的 PBC預(yù)后相對(duì)較差。2．3治療方案及原則所有肝功能異常的患者均應(yīng)進(jìn)行治療。至今尚無(wú)應(yīng)用免疫抑制劑治療延長(zhǎng) PBC患者壽命的報(bào)道，熊去氧膽酸(UDCA)可全面改善膽汁淤積的血清生化指標(biāo)，延緩患者需要進(jìn)行肝移植的時(shí)間，并有可能延長(zhǎng)患者壽命。2．3．1 UDCA膽管破壞導(dǎo)致的疏水膽酸在肝細(xì)胞內(nèi)潴留可能是 PBC病變進(jìn)展的主要原因。UDCA可促進(jìn)PBC患者肝內(nèi)的膽汁從肝細(xì)胞分泌到膽小管，從而降低細(xì)胞內(nèi)疏水膽酸的水平，起到保護(hù)細(xì)胞膜的作用。另外UDCA還具有免疫調(diào)節(jié)作用。UDCA治療可以明顯改善患者膽汁淤積的生化指標(biāo)，延緩患者門(mén)靜脈高壓的發(fā)生，降低食管胃底靜脈曲張的發(fā)生率，可能對(duì)瘙癢有效，但對(duì)乏力和骨質(zhì)疏松似乎無(wú)效。UDCA不良反應(yīng)少見(jiàn)，主要為腹瀉。有報(bào)道 UDCA聯(lián)合甲氨蝶呤、秋水仙堿或潑尼松治療 PBC的效果并不優(yōu)于單用 UDCA。對(duì)肝功能異常的 PBC患者應(yīng)用 UDCA治療，劑量13-15mg· kg-1·d-1，分次或 1次頓服。如果同時(shí)應(yīng)用考來(lái)烯胺散(消膽胺)，二者應(yīng)間隔 4 h以上。2．3．2免疫抑制治療由于PBC是一種自身免疫病，已有數(shù)個(gè)隨機(jī)對(duì)照實(shí)驗(yàn)來(lái)研究免疫抑制藥物的療效。但尚無(wú)足夠的證據(jù)支持免疫抑制劑治療PBC有效，包括糖皮質(zhì)激素、環(huán)孢素 A、硫唑嘌呤、甲氨蝶呤等。有研究報(bào)道提示對(duì)于合并 SS或 AIH伴 IgG升高患者，可合并應(yīng)用免疫抑制劑，但需警惕藥物不良反應(yīng)。秋水仙堿有抗炎、抗纖維化作用，但研究并未發(fā)現(xiàn)它與 UDCA聯(lián)用對(duì)延緩病情進(jìn)展優(yōu)于單用 UDCA。2．3．3肝移植終末期 PBC可進(jìn)行肝移植，肝移植后部分 PBC可能復(fù)發(fā)。2．3．4 PBC并發(fā)癥2．3．4．1皮膚瘙癢：目前對(duì)皮膚瘙癢尚無(wú)非常有效的治療方法。UDCA可能減輕瘙癢，另外可選用口服陰離子交換樹(shù)脂考來(lái)烯胺散。如果患者不能耐受考來(lái)烯胺散的不良反應(yīng)，可考慮利福平。利福平并非對(duì)所有患者均有效，起效多在用藥 1個(gè)月后才顯著。但因其潛在肝毒性，不主張長(zhǎng)期應(yīng)用。其他如 nalmephene、naltrexone等鴉片類藥物、紫外線、光照和血漿置換療法可能對(duì) PBC瘙癢癥狀的控制有效，但缺乏很好的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)。2．3．4．2脂溶性維生素缺乏：高膽紅素血癥可以并發(fā)脂溶性維生素缺乏和鈣質(zhì)吸收不良，應(yīng)警惕骨質(zhì)疏松，定期檢測(cè)骨密度。教育患者養(yǎng)成良好的生活習(xí)慣(如正常作息、戒煙)，并可補(bǔ)充維生素 D和鈣。絕經(jīng)期后女性患者可應(yīng)用激素替代療法。如果骨質(zhì)疏松很明顯，可應(yīng)用雙膦酸鹽治療。每月皮下注射維生素 K可以糾正繼發(fā)于維生素 K缺乏所致的凝血病。 2．3．4．3 SS：對(duì)所有 PBC的患者均應(yīng)詢問(wèn)有無(wú)口眼干燥癥狀，可疑患者應(yīng)行口腔科、眼科SS相應(yīng)檢查，并進(jìn)行血清抗 SSA抗體、抗 SSB抗體檢測(cè)，如確診應(yīng)給予相應(yīng)的治療措施。2．3．4．4雷諾征：應(yīng)避免將手和腳暴露于寒冷的環(huán)境中，吸煙者應(yīng)戒煙。必要時(shí)可應(yīng)用鈣離子拮抗劑，但有可能會(huì)加重食管下段括約肌功能不全。2．3．4．5門(mén)靜脈高壓：PBC患者可在肝硬化前出現(xiàn)竇前性門(mén)靜脈高壓，PBC門(mén)靜脈高壓的處理同其他類型的肝硬化。β受體阻滯劑對(duì)于非肝硬化性竇前性門(mén)靜脈高壓的療效有待證實(shí)，必要時(shí)可考慮進(jìn)行分流手術(shù)。建議 PBC篩查有無(wú)食管胃底靜脈曲張的存在，并定期復(fù)查。如發(fā)現(xiàn)存在靜脈曲張，應(yīng)采取措施預(yù)防消化道出血。2．3．4．6甲狀腺疾?。翰糠諴BC患者可合并甲狀腺疾病，在PBC起病前即可存在。有提示癥狀和體征的 PBC患者，應(yīng)測(cè)定其血清甲狀腺激素水平，并進(jìn)行必要的甲狀腺影像學(xué)檢查。2．3．4．7妊娠：妊娠可導(dǎo)致患者出現(xiàn)瘙癢癥狀或加重瘙癢。由于針對(duì) PBC的所有治療措施在妊娠中的安全性尚不明了，因此在妊娠的前3個(gè)月最好停用所有的治療措施。