習(xí)慣性流產(chǎn)的檢查和治療
2次發(fā)生在相同孕周的或者教程相似的自然流產(chǎn)稱為復(fù)發(fā)性流產(chǎn),3次或3次以上發(fā)生都稱為習(xí)慣性流產(chǎn)。 多次自然流產(chǎn)的原因很多,常見的有: ①遺傳因素主要是染色體數(shù)目和結(jié)構(gòu)異常,占流產(chǎn)的50%~60%,常導(dǎo)致胚胎早期發(fā)育停止、孕卵退化萎縮,是淘汰不良后代的一種方式;蘇州大學(xué)附屬第二醫(yī)院婦產(chǎn)科張弘 ②接觸外界有毒物質(zhì)如鉛、有機汞、DDT、放射線等; ③內(nèi)分泌異常如黃體功能不足、甲狀腺功能亢進或低下、糖尿病等影響蛻膜、胎盤和胎兒的發(fā)育導(dǎo)致流產(chǎn); ④生殖器畸形或腫瘤如雙角子宮、子宮縱隔、子宮肌瘤、卵巢腫瘤等; ⑤子宮頸功能異常表現(xiàn)為子宮頸內(nèi)口松弛; ⑥妊娠期機械刺激如腹部手術(shù)或外傷易引起子宮收縮引起流產(chǎn); ⑦免疫因素:近年來生殖免疫研究表明,習(xí)慣性流產(chǎn)約50%-60%與免疫有關(guān)。其中1/3是與自身抗體特別是抗磷脂抗體有關(guān),抗磷脂抗體主要是狼瘡抗凝因子(LAC)和抗心磷脂抗體(ACL))多見,還有抗核抗體(ANA)和抗核可抽提抗原抗體(抗ENA抗體)。程;另外2/3是原因不明性流產(chǎn),被認為與孕期母體對胎兒父系抗原呈低識別和(或)低反應(yīng),以致無法產(chǎn)生足夠的保護性抗體或封閉性抗體而胎兒遭排斥; ⑧母體全身性疾病尤其是急性感染性疾病可導(dǎo)致胎兒流產(chǎn); ⑨父母血型不合發(fā)生胎兒溶血可導(dǎo)致晚期流產(chǎn)。 發(fā)生了流產(chǎn)以后不要過分地悲傷和憂慮,要及時調(diào)整心態(tài),保持開朗的心情和積極的生活態(tài)度,不要過早房事,并避孕半年,在此期間,就診于有經(jīng)驗的醫(yī)師積極尋找病因,一般需要進行以下幾方面的檢查: ①夫婦雙方染色體檢查,男方精液檢查,最好能留取流產(chǎn)的胚胎進行作染色體檢查; ②通過B超、子宮輸卵管碘油造影或?qū)m腔鏡等了解生殖器的解剖情況如有無子宮肌瘤、子宮畸形、宮腔粘連等; ③早孕期某些病毒感染可導(dǎo)致流產(chǎn)及胎兒畸形,因此要進行血清抗巨細胞病毒抗體和抗風(fēng)疹病毒抗體的檢查; ④黃體功能的檢查:應(yīng)用基礎(chǔ)體溫測定、孕酮測定、B超檢查及子宮內(nèi)膜活檢等方法了解黃體功能; ⑤自身抗體如狼瘡抗凝因子(LAC)、 抗心磷脂抗體(ACL))、抗核抗體(ANA)和抗核可抽提抗原抗體(抗ENA抗體)的檢查。鑒于抗磷脂抗體在體內(nèi)水平處于波動,可出現(xiàn)假陽性,在發(fā)熱、感染等情況下可出現(xiàn)假陽性,所以臨床確診可要求是連續(xù)三次試驗結(jié)果均為陽性,且時間間隔3月。 ⑥是否存在高凝狀態(tài)、易栓傾向; ⑦甲狀腺功能檢查、血糖的檢測排除甲狀腺疾病和糖尿病等; ⑧宮頸內(nèi)口檢查,如果是宮頸機能不全引起的習(xí)慣性流產(chǎn)往往發(fā)生在中孕期甚至晚孕期,表現(xiàn)為無痛性早破水,繼而出現(xiàn)陣發(fā)腹痛胎兒流產(chǎn),這些患者一部分在流產(chǎn)后B超檢查可顯示子宮頸內(nèi)口寬大,而一部分患者則表現(xiàn)為正常,而只有在再次妊娠時才表現(xiàn)為異常,故需在再次妊娠時嚴密監(jiān)測。 半數(shù)以上患者經(jīng)過上述檢查可以發(fā)現(xiàn)流產(chǎn)的原因,但有一部分患者找不到確切病因,目前認為妊娠是成功的半同種移植過程,由于胎兒1/2基因來自父系,夫婦HLA抗原不相容,母體免疫系統(tǒng)受到一系列的調(diào)節(jié),對宮內(nèi)胚胎移植物不發(fā)生免疫排斥反應(yīng),并維持妊娠的繼續(xù),在這一免疫調(diào)節(jié)過程中,HLA抗原起有十分重要的作用。胚胎所帶的父源性HLA抗原(滋養(yǎng)細胞表面)能刺激體免疫系統(tǒng),并產(chǎn)生一類IgG型抗體,稱之為封閉因子或封閉抗體。如孕婦對胚胎半同種抗原識別低下和反應(yīng)性低下,孕期無法產(chǎn)生適當(dāng)?shù)姆忾]抗體和保護性抗體,則可使胚胎遭排斥、流產(chǎn)。這類不明原因性習(xí)慣性流產(chǎn)也稱為同種免疫型習(xí)慣性流產(chǎn),主要是指患者有連續(xù)3次或3次以上流產(chǎn)史,而無活產(chǎn)、死胎、死產(chǎn)史,并經(jīng)常規(guī)病因篩查均未發(fā)現(xiàn)染色體和解剖異常,也無感染、內(nèi)分泌及自身免疫性疾病。 尋找到確切病因后,應(yīng)給予對癥治療: ①如果是夫婦染色體異常,如果是性染色體顯性遺傳,那么不應(yīng)該妊娠,如果是性染色體隱性遺傳或常染色體遺傳疾病,目前可以進行第三代試管嬰兒即人工受精后著床前診斷以獲得正常的胚胎移入子宮。 ②如果是生殖道畸形或腫瘤可以通過手術(shù)治療糾正。 ③黃體功能不全可以通過藥物糾正改善黃體功能。 ④如果是病毒感染,應(yīng)區(qū)分是現(xiàn)癥感染還是既往感染后產(chǎn)生的永久性抗體,如果是前者可給予抗毒治療,后者可不予治療。 ⑤合并有甲狀腺疾病及糖尿病時應(yīng)積極治療內(nèi)科疾病,等病情穩(wěn)定后由內(nèi)科醫(yī)師與產(chǎn)科醫(yī)師共同決定是否可以妊娠。 ⑥宮頸機能不全在非孕期無臨床癥狀,待妊娠后于12周左右行B超宮頸內(nèi)口測定,如發(fā)現(xiàn)異常產(chǎn)即行子宮頸內(nèi)口縫扎術(shù)。 ⑦自身免疫型習(xí)慣性流產(chǎn)可采用免疫抑制方法,一般應(yīng)用腎上腺皮質(zhì)激素和阿司匹林聯(lián)合治療,自妊娠確定后開始服用直至妊娠結(jié)束。 ⑧高凝狀態(tài)、易栓傾向可單純采用阿司匹林治療。用藥過程中定期進行血小板凝集(PagT)檢測以調(diào)節(jié)阿斯匹林劑量。通過隨訪未發(fā)現(xiàn)藥物對后代有不良影響。 ⑨原因不明型習(xí)慣性流產(chǎn)可采用主動免疫治療,采用丈夫或無關(guān)個體的淋巴細胞、單核細胞或滋養(yǎng)葉合體細胞膜等,其中較多采用的是淋巴細胞。療程從孕前開始,每療程2次,間隔3周,妊娠成功率達到87%。療程結(jié)束后鼓勵患者在3月內(nèi)妊娠,如獲妊娠則再進行1個月療程治療。如未妊娠則應(yīng)作輸卵管通液,并在排除不育癥的情況下重新進行1個療程主動免疫治療。 習(xí)慣性流產(chǎn)的患者不要背上沉重的心理負擔(dān),隨著醫(yī)學(xué)科學(xué)的進步,絕大多數(shù)患者都能通過治療妊娠成功,因此充滿信心,積極配合醫(yī)師爭取早日妊娠成功。