“轉(zhuǎn)移”這個(gè)詞，對(duì)于癌癥患者來說，代表著很不好的寓意，甚至有些患者從醫(yī)生那里聽到這個(gè)詞后，就心如死灰，放棄后面的治療。 那是不是癌癥轉(zhuǎn)移就等于沒救了呢？ 這個(gè)問題，就算田主任告訴大家，答案是否定的，肯定也沒幾個(gè)人相信，說不定還覺得田主任是在“空口套白狼”。所以，今天田主任就用自己在臨床上的一個(gè)案例說服大家。 陳女士，71歲，有丙肝病史10余年，2012年2月突發(fā)右上腹疼痛，經(jīng)過詳細(xì)檢查，發(fā)現(xiàn)動(dòng)脈期肝右葉上段見巨大團(tuán)狀腫瘤血管影，實(shí)質(zhì)期肝病灶呈腫瘤染色，余右肝內(nèi)見散在多個(gè)可疑小結(jié)節(jié)狀腫瘤染色表現(xiàn)；查甲胎蛋白為2300ng/ml，被診斷為原發(fā)性肝癌破裂出血、丙肝后肝硬化。經(jīng)過介入止血、肝動(dòng)脈化療栓塞術(shù)、射頻消融術(shù)等積極治療后，陳女士癥狀好轉(zhuǎn)，甲胎蛋白從2300ng/ml下降到252ng/ml。 2012年4月，陳女士發(fā)現(xiàn)在右側(cè)鎖骨上出現(xiàn)一個(gè)包塊并迅速增大，甲胎蛋白達(dá)到2700ng/ml，考慮腫瘤復(fù)發(fā)并轉(zhuǎn)移。2012年5月開始服用靶向藥物多吉美治療，但因不耐受藥物副作用，沒用多久就停用了。 2012-5-4行PET/CT檢查，結(jié)果如下： 從查出肝癌到癌癥復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移，只用了不到三個(gè)月的時(shí)間，陳女士都不敢相信病情會(huì)進(jìn)展得這么快，但是她和她的家人都不想放棄，輾轉(zhuǎn)打聽聯(lián)系到田主任。 經(jīng)過和田主任的溝通，陳女士于2012年6月入深圳市第二人民醫(yī)院腫瘤科，田主任給她制定的診療計(jì)劃如下： 1、病例特點(diǎn)：肝癌破裂介入治療后，全身轉(zhuǎn)移，高齡，一般狀況差。 2、治療策略：調(diào)理身體狀況，全身治療為主，多專業(yè)聯(lián)合、序貫治療。 3、治療方案：內(nèi)分泌治療，全身化療，靶向治療。 入院后，甲胎蛋白繼續(xù)快速升高，治療前甚至達(dá)到了8223.5ng/ml，右側(cè)鎖骨上窩腫塊繼續(xù)增大、變硬。 開始治療后，制定的內(nèi)分泌治療使陳女士精神飲食狀態(tài)好轉(zhuǎn)不少，提高了化療的耐受能力，降低了化療副反應(yīng)和風(fēng)險(xiǎn)，從而保證了化療的順利實(shí)施。經(jīng)過三個(gè)月的治療后，陳女士右鎖骨上腫大的淋巴結(jié)迅速變軟、縮小，病情明顯好轉(zhuǎn)。 2012年9月復(fù)查PET-CT如下： 治療的效果大大的激發(fā)了陳女士后續(xù)治療的動(dòng)力，她非常配合接下來的繼續(xù)治療。在后面的療程中，陳女士右鎖骨上腫塊消失，甲胎蛋白逐步降低，于2012年11月降至正常（

甲胎蛋白，有的地方稱為AFP，有的地方又稱為α-fetoprotein，也有的地方稱為alpha-fetoprotein，這幾個(gè)名字到底是什么關(guān)系？AFP是人類發(fā)現(xiàn)的第一個(gè)腫瘤標(biāo)志物。AFP到底有多牛，我們先引用一篇綜述中的一段話：“盡管一些新的標(biāo)志物顯示出了有潛力的結(jié)果，但這些標(biāo)志物也僅僅只能被推薦作為甲胎蛋白的輔助檢查，更不可能取代甲胎蛋白，因?yàn)榧滋サ鞍资歉伟┠[瘤標(biāo)志物的金標(biāo)準(zhǔn)！”我們現(xiàn)在的哪個(gè)體檢套餐里少得了甲胎蛋白？AFP是人類胎兒中最豐富的血漿蛋白，AFP在胎兒發(fā)育過程中表達(dá)，并且在出生后的300天內(nèi)，逐漸降低，在成人血清中含量極低。AFP又是怎么和肝癌扯上關(guān)系的呢？1962年，前蘇聯(lián)科學(xué)家Harry Abelev在長(zhǎng)有肝癌的實(shí)驗(yàn)小鼠的血液里發(fā)現(xiàn)了一種新的蛋白，隨后證實(shí)是甲胎蛋白。但是他當(dāng)時(shí)預(yù)言甲胎蛋白不可能用于肝癌的診斷，因?yàn)樵S多小鼠的肝癌并不產(chǎn)生甲胎蛋白。于是他把后來的研究重點(diǎn)集中在了細(xì)胞增殖領(lǐng)域。緊接著在1963年，另一位前蘇聯(lián)科學(xué)家Yuri Semenovich Tatarinov在莫斯科召開的生物化學(xué)大會(huì)上，報(bào)告了在肝癌病人血液中檢測(cè)到甲胎蛋白升高，并提出：通過免疫化學(xué)方法檢測(cè)甲胎蛋白可以用于肝癌的診斷。很快，這一發(fā)現(xiàn)促成了甲胎蛋白在臨床的廣泛應(yīng)用。因此他是甲胎蛋白用于肝癌診斷的奠基人，此處應(yīng)有掌聲。讓我們來緬懷一下這位偉大的科學(xué)家：Yuri Semenovich Tatarinov (1928–2012)2013年5月6-8日，為了紀(jì)念甲胎蛋白發(fā)現(xiàn)50周年，在俄羅斯的阿斯特拉罕專門召開了紀(jì)念大會(huì)。說了這么久，還沒說什么叫腫瘤標(biāo)志物，那我們現(xiàn)在來趕快給一個(gè)腫瘤標(biāo)志物的官方名詞解釋:腫瘤標(biāo)志物是指在腫瘤發(fā)生和增殖的過程中，由腫瘤細(xì)胞合成、釋放或者是機(jī)體對(duì)腫瘤細(xì)胞反應(yīng)而產(chǎn)生的一類物質(zhì)。當(dāng)機(jī)體發(fā)生腫瘤時(shí)，血液、細(xì)胞、組織或體液中的某些腫瘤標(biāo)志物就可能會(huì)相應(yīng)的升高。簡(jiǎn)單的說是腫瘤產(chǎn)生的一類物質(zhì)，正常人沒有，得腫瘤的時(shí)候才有可能升高。這里要澄清一點(diǎn)：并不是所有的腫瘤都會(huì)產(chǎn)生腫瘤標(biāo)志物。有些人得了腫瘤并不產(chǎn)生腫瘤標(biāo)志物，所以這些人查腫瘤標(biāo)志物是沒用的。好了，我們拉回來，接著談肝癌腫瘤標(biāo)志物一哥-甲胎蛋白。好了，一個(gè)這么牛的肝癌腫瘤標(biāo)志物，我們?cè)趺礃硬拍苡煤盟?？跟我來，學(xué)會(huì)下面這幾條，讓甲胎蛋白成為協(xié)助你戰(zhàn)勝肝癌的得力助手。1.有多少肝癌病人會(huì)出現(xiàn)甲胎蛋白升高？各個(gè)文獻(xiàn)報(bào)道不一，但范圍基本上在60%到90%。（根據(jù)個(gè)人的臨床接診情況，我覺得在中國，這個(gè)數(shù)字應(yīng)該是90%）。2. 還有哪些疾病會(huì)出現(xiàn)甲胎蛋白升高？肝炎、肝硬化等良性肝病患者AFP也可能有不同程度升高。成人的睪丸癌，卵巢腫瘤，惡性畸胎瘤，胰腺癌，胃癌，腸癌，肺癌等患者AFP含量也會(huì)升高。兒童期血清AFP升高可見于：肝癌，肝母細(xì)胞瘤，性腺畸胎母細(xì)胞瘤，肝炎等。妊娠期孕婦的甲胎蛋白也會(huì)升高。其它較少見的情況。3. 甲胎蛋白的正常值是多少？甲胎蛋白的測(cè)量方法主要有酶標(biāo)法、酶標(biāo)電泳法、放射免疫法三種。測(cè)量方法不同，正常值也有所不同。不同醫(yī)院可能采用不同的檢測(cè)方法，正常值范圍也可能不同。我們醫(yī)院的正常值是8.1ng/ml。現(xiàn)在的檢查報(bào)告單在后面都會(huì)給出此次檢查正常參考值，這個(gè)參考值就是你此次檢查結(jié)果的正常參考值范圍。4. 不同醫(yī)院檢測(cè)的甲胎蛋白具有可比性嗎？前面已經(jīng)介紹了，常用的檢測(cè)甲胎蛋白的方法有三種，不同醫(yī)院的檢測(cè)方法可能不同。即使采用的是同一種方法，不同醫(yī)院的檢測(cè)結(jié)果也可能有偏差。我在臨床上常?？吹竭@種現(xiàn)象：同一個(gè)病人、同一天在不同醫(yī)院抽血檢測(cè)的甲胎蛋白，結(jié)果卻不同，甚至有較大差異。因此，不建議拿不同醫(yī)院的檢查結(jié)果進(jìn)行比較。如果條件許可，最好在同一家醫(yī)院跟蹤復(fù)查，這樣具有更好的可比性，能夠更好地監(jiān)測(cè)病情變化。5.肝癌與肝炎、肝硬化等良性肝病比較，AFP升高各有什么特點(diǎn)？

（患者招募：免費(fèi)TCR-T細(xì)胞治療多種癌癥）提到細(xì)胞治療，其實(shí)魏則西最應(yīng)該嘗試的是TCR-T細(xì)胞治療，這種治療在國外臨床研究中已顯示出61%的療效?，F(xiàn)在TCR-T細(xì)胞治療已引入中國，正在開展多種癌癥的免費(fèi)臨床研究。近幾日，大學(xué)生魏澤西患滑膜肉瘤去世的消息經(jīng)網(wǎng)絡(luò)自媒體傳的沸沸揚(yáng)揚(yáng)，眾說紛紜，莫衷一是。細(xì)胞免疫治療對(duì)“澤西”類的病癥有療效嗎？我們的答案是肯定的。細(xì)胞免疫治療滑膜肉瘤的新技術(shù)就是TCR-T（T細(xì)胞受體傳導(dǎo)-T細(xì)胞療法）。談到晚期滑膜肉瘤的細(xì)胞免疫治療，到底有沒有新的進(jìn)展？答案是有的，這就是TCR-T技術(shù)（T細(xì)胞受體轉(zhuǎn)導(dǎo)T細(xì)胞療法）。美國癌癥研究所的Steven Rosenberg教授團(tuán)隊(duì)最早開展了TCR-T治療晚期滑膜肉瘤和晚期黑色素瘤的臨床研究。他們于2011年3月在臨床腫瘤學(xué)雜志（Journal of Clinical Oncology）上報(bào)道了初步研究結(jié)果。然后于2014年12月在臨床腫瘤研究雜志（Clinical Cancer Research）上在線發(fā)表了長(zhǎng)期隨訪結(jié)果：晚期滑膜肉瘤患者共18人，11人(61%)腫瘤明顯減小，其中1人腫瘤全部消失，3年生存率大約是38%。晚期黑色素瘤患者共20人，11人(55%)腫瘤明顯減小，其中4人腫瘤全部消失，5年生存率大約為33%（表1：英文原文中的療效統(tǒng)計(jì)表；圖1、圖2：英文原文中的典型病例圖片）。值得注意的是這些患者全部都是傳統(tǒng)治療方法失敗的晚期患者。表1. TCR-T治療晚期滑膜肉瘤和晚期黑色素瘤療效統(tǒng)計(jì)表圖1.TCR-T治療晚期滑膜肉瘤典型病例一圖2.TCR-T治療晚期滑膜肉瘤典型病例二TCR-T是一種什么樣的治療方法哪？TCR-T就是利用轉(zhuǎn)基因技術(shù)給患者的T細(xì)胞裝配可以識(shí)別癌細(xì)胞“特有標(biāo)志”的“識(shí)別器”，這種T細(xì)胞能夠找到癌細(xì)胞并將其消滅。圖3.TCR-T治療示意圖 參加上述臨床研究的患者均需要滿足兩個(gè)條件：1.他們的腫瘤組織都高表達(dá)一個(gè)蛋白(NY-ESO-1)，就是能夠被TCR-T細(xì)胞識(shí)別的“特有標(biāo)志”，就像使用靶向藥物之前要先做檢測(cè)，有靶點(diǎn)才可能有效。只對(duì)有特定靶點(diǎn)的患者有效。也就是說只有有這個(gè)靶子的患者才會(huì)有效。但是幸運(yùn)的是，大約70%-80%的滑膜肉瘤患者都有NY-ESO-1這個(gè)靶子。2.T細(xì)胞還需要同時(shí)識(shí)別另外一個(gè)分子才能啟動(dòng)殺瘤效應(yīng)，就是說入組患者免疫細(xì)胞上的另一個(gè)分子的型號(hào)必須是HLA-A2。就像做器官移植之前，先要配型，能配上的才能移植。TCR-T技術(shù)也有類似的要求。美國人中HLA-A2類型的比例大約為20%-30%，不少患者都能配上。而中國的比例更高，大約為50%。TCR-T治療其它癌癥會(huì)有效嗎？答案是肯定的，不管什么癌癥，只要滿足：1.高表達(dá)NY-ESO-1；2. 檢測(cè)配型為HLA-A2。使用目前這種TCR-T理論上都應(yīng)該是有效的。實(shí)際上，已有臨床研究證實(shí)：這種TCR-T技術(shù)可以顯著降低多發(fā)性骨髓瘤移植后復(fù)發(fā)率。提起細(xì)胞免疫新進(jìn)展，大家都會(huì)想到CAR-T細(xì)胞治療，該療法在血液系統(tǒng)腫瘤取得了非常好的療效，但在實(shí)體瘤效果不夠理想，而與之并列的TCR-T技術(shù)在實(shí)體腫瘤的療效引人注目。需要特別說明的是：作為靶點(diǎn)的NY-ESO-1是王榮福教授和Steven Rosenberg教授共同發(fā)現(xiàn)的，也是目前經(jīng)過臨床驗(yàn)證的、最有希望的實(shí)體瘤免疫治療靶點(diǎn)之一。可喜的是，發(fā)現(xiàn)者王榮福教授已經(jīng)將該技術(shù)引入國內(nèi)，與深圳市第二人民醫(yī)院腫瘤生物治療科田耕主任合作開展TCR-T治療多種癌癥的臨床研究，前期已入組多種不同癌癥患者，包括黑色素瘤、肺癌、宮頸癌、惡性副神經(jīng)節(jié)瘤。目前，這個(gè)臨床研究仍在招募患者，基本入組要求就是：1.高表達(dá)NY-ESO-1；2. 檢測(cè)配型為HLA-A2。愿意入組的患者朋友，我們將先為您免費(fèi)進(jìn)行NY-ESO-1檢測(cè)和HLA-A2檢測(cè)。我們將為成功入組的患者免費(fèi)提供TCR-T細(xì)胞治療。希望廣大患者朋友關(guān)注細(xì)胞免疫治療的新進(jìn)展。這項(xiàng)臨床研究正在順利開展，成效逐步顯現(xiàn)。歡迎愿意入組的患者朋友在我的公眾號(hào)里留言。下面是我們運(yùn)用TCR-T細(xì)胞治療一例晚期肺癌的相關(guān)報(bào)道：深圳引進(jìn)TCR-T細(xì)胞治療晚期肺癌初獲成功中新網(wǎng)深圳2月25日電 (鄭小紅 帥菲霏)記者25日從深圳市第二人民醫(yī)院獲悉，該院腫瘤二科(腫瘤生物治療科)與來自美國的“孔雀團(tuán)隊(duì)”合作，引進(jìn)TCR-T細(xì)胞治療新技術(shù)治療晚期肺癌，獲得初步成功。 據(jù)該院腫瘤生物治療科主任田耕介紹，近幾年世界腫瘤免疫學(xué)取得了突破性的進(jìn)展，研發(fā)出TCR-T、CAR-T、TIL等多項(xiàng)免疫治療的新技術(shù)。 44歲的竇女士就是TCR-T這一技術(shù)的第一位受益者。2012年竇女士不幸患上肺癌，由于腫瘤位置靠近大血管，不具備做手術(shù)的條件，而且經(jīng)過幾次化療后仍沒有效果，醫(yī)生當(dāng)時(shí)認(rèn)為她只剩下6個(gè)月的生命。 就診時(shí)的CT檢測(cè)發(fā)現(xiàn)，她右側(cè)胸腔已經(jīng)被腫瘤及腫瘤阻塞的肺組織和胸水占滿，右肺已經(jīng)完全失去功能，肝臟上也出現(xiàn)了多個(gè)轉(zhuǎn)移瘤。 田耕與王明軍教授一起為她制定了TCR-T治療方案，2015年11月5日開始第一次TCR-T治療。令人鼓舞的是，患者胸痛明顯減輕，止痛藥只要吃一半的量，氣短消失，咳血也停止了，腫瘤標(biāo)志物下降超過一半。治療后1個(gè)月復(fù)查CT看到腫瘤明顯縮小、胸水顯著減少，治療前完全阻塞的右肺也部分張開了，肝上的腫瘤也縮小了。 目前竇女士已經(jīng)接受了第二療程的治療，能否痊愈還要看接下來的治療是否順利。據(jù)了解，實(shí)體腫瘤的細(xì)胞免疫治療是當(dāng)前免疫治療的研究熱點(diǎn)和競(jìng)爭(zhēng)最激烈的領(lǐng)域之一。該院經(jīng)過文獻(xiàn)檢索，國際上有TCR-T治療黑色素瘤、滑膜肉瘤和預(yù)防多發(fā)性骨髓瘤復(fù)發(fā)的研究報(bào)道，但其它病種未見報(bào)道。此次治療的成功標(biāo)志著該院在世界上首次應(yīng)用TCR-T細(xì)胞治療肺癌并取得了良好的療效。該院腫瘤二科(腫瘤生物治療科)與“孔雀團(tuán)隊(duì)”目前正在開展針對(duì)多種實(shí)體腫瘤的臨床研究，希望在這一領(lǐng)域取得突破。(完)想了解更多患者招募信息，敬請(qǐng)掃描下面二維碼關(guān)注我的微信公眾號(hào)：參考文獻(xiàn) Paul F. Robbins, Sadik H. Kassim, et al. A pilot trial using lymphocytes genetically engineered with an NY-ESO-1-reactive T cell receptor: Long term follow up and correlates with response. Clin Cancer Res. 2015 March 1; 21(5): 1019–1027. Epub 2014 Dec 23.Robbins PF, Morgan RA, Feldman SA, et al. Tumor regression in patients with metastatic synovial cell sarcoma and melanoma using genetically engineered lymphocytes reactive with NY-ESO-1. J Clin Oncol. 2011 Mar 1;29(7):917-2Rapoport AP, Stadtmauer EA, Binder-Scholl GK, et al, NY-ESO-1-specific TCR-engineered T cells mediate sustained antigen-specific antitumor effects in myeloma. Nat Med. 2015 Aug; 21(8):914-21.