2014-12-15 醫(yī)學(xué)界檢驗(yàn)頻道梅毒在性傳播疾病里是很復(fù)雜的,目前除了艾滋病就是梅毒了,其中的一點(diǎn)表現(xiàn)在對(duì)化驗(yàn)報(bào)告的解讀上,梅毒的化驗(yàn)報(bào)告很簡(jiǎn)單,就是RPR和TPPA,但是動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)出現(xiàn)的變化趨勢(shì)是很有學(xué)問(wèn)。通常情況下得了梅毒的病人會(huì)有兩大類抗體是陽(yáng)性,一類是非梅毒螺旋體抗體,一個(gè)是梅毒螺旋體特異性抗體。前者用RPR或TRUST檢測(cè),后者用TPPA或者TPHA檢測(cè)。一旦感染了梅毒,都會(huì)先后出現(xiàn)RPR和TPPA的陽(yáng)性。怎么樣看梅毒的化驗(yàn)結(jié)果,RPR一般是看滴度,一比幾,如果是原倍叫1:1,然后是就是1:2,1:4,1:16,1:32….…,都是倍比的關(guān)系。TPPA的結(jié)果一般就是個(gè)陽(yáng)性,也可以定量做它的滴度。實(shí)際上我們一定要看RPR才能判斷病人是不是現(xiàn)在患有梅毒,感染的時(shí)間和病情,以及梅毒經(jīng)過(guò)治療之后的轉(zhuǎn)歸情況。比如說(shuō)梅毒患者治療之前RPR是1:128,經(jīng)過(guò)治療變成1:8,或者是陰性,那就說(shuō)明有很好的療效。臨床上經(jīng)常看到單獨(dú)的TPPA陽(yáng)性,RPR陰性的化驗(yàn)單。如果有的人是先出現(xiàn)TPPA,感染了梅毒,很快做檢測(cè),TPPA陽(yáng)性,RPR可能是陰性的,但是很快RPR也會(huì)變成陽(yáng)性,還有一種情況,由于TPPA會(huì)一直持續(xù)存在,所以這個(gè)時(shí)候TPPA只表示個(gè)陽(yáng)性,表示感染,觀察指標(biāo)要一定要看RPR。如果RPR陰性,并且過(guò)一段時(shí)間復(fù)查還是陰性,就說(shuō)明是感染過(guò)梅毒,以前得了,現(xiàn)在已經(jīng)治愈了;如果RPR陽(yáng)性,TPPA陽(yáng)性,表示現(xiàn)在很可能正在患梅毒。但有一部分人,無(wú)論是經(jīng)過(guò)治療,還是沒(méi)有經(jīng)過(guò)治療,RPR滴度降到一定程度,1:1,1:2,1:4,降到這種水平的時(shí)候不降了,無(wú)論經(jīng)過(guò)怎么樣的治療,重復(fù)多次不同方案的治療,還一直保持低滴度的陽(yáng)性,就是所謂的血清固定現(xiàn)象。到底有沒(méi)有梅毒,到底有沒(méi)有傳染性,這需要慎重考慮。原則上,如果是經(jīng)過(guò)正規(guī)的抗梅毒的治療,梅毒病原體在體內(nèi)被清除了,即便指標(biāo)是陽(yáng)性,也不表明有傳染性。對(duì)于這類病人,如因藥物劑量不足或治療不規(guī)則者應(yīng)該補(bǔ)治一個(gè)療程;進(jìn)行全面體檢,包括神經(jīng)系統(tǒng)和腦脊液檢查,以早期發(fā)現(xiàn)無(wú)癥狀神經(jīng)梅毒、心血管梅毒。必要時(shí)作HIV 檢測(cè)。嚴(yán)格地定期觀察,包括全身體檢及血清隨訪。如滴度有上升趨勢(shì),應(yīng)予復(fù)治。有時(shí)RPR低滴度陽(yáng)性和TPPA同時(shí)陽(yáng)性,這樣的指標(biāo)有時(shí)不能表示現(xiàn)在你一定在得梅毒。如果是RPR滴度很高,甚至動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)還在上升的趨勢(shì),TPPA陽(yáng)性,這種情況確認(rèn)你正患有梅毒,而且是剛感染梅毒時(shí)間不長(zhǎng)?;?yàn)單結(jié)果還要考慮假陽(yáng)性的情況。某一些有免疫性疾病,一些腫瘤,或者是老年性的疾病,也可以導(dǎo)致假陽(yáng)性情況發(fā)生,還有生理狀態(tài),懷孕的孕婦里面,可以出現(xiàn)梅毒的假陽(yáng)性,一般來(lái)說(shuō)RPR的滴度不高。這方面大家的困惑很多,涉及家庭的和睦,確實(shí)要好好慎重讀取化驗(yàn)單的結(jié)果,要多咨詢專家。怎么樣判斷孕期的梅毒到底是不是真的得了梅毒,還是假陽(yáng)性,就得動(dòng)態(tài)的觀察。孕期梅毒指標(biāo)的監(jiān)測(cè)應(yīng)該是一個(gè)月做一次,如果前兩個(gè)月都是陽(yáng)性,兩個(gè)月之后變成可疑陽(yáng)性的,再一查變成陰性了,就說(shuō)明是假陽(yáng)性。梅毒的孕婦生下來(lái)的孩子,新生兒抗體如果是母親給他的,而不是真的感染的話,即便是RPR體內(nèi)指標(biāo)陽(yáng)性也不能表示孩子得了梅毒。如果新生兒梅毒RPR的指標(biāo)比母親的還高,甚至高過(guò)4倍,新生兒可以確定得了先天梅毒,這是要治療的。如果有的孕婦在懷孕一開(kāi)始的時(shí)候就已經(jīng)查出來(lái)RPR陽(yáng)性,但是很低滴度的陽(yáng)性,在孕期的前三個(gè)月后三個(gè)月至少經(jīng)過(guò)兩個(gè)療程母嬰阻斷的治療,這個(gè)時(shí)候孩子基本上沒(méi)有得先天梅毒的風(fēng)險(xiǎn)。懷孕期間出現(xiàn)了假陽(yáng)性,不管是TPPA還是RPR,出現(xiàn)了抗體陽(yáng)性,過(guò)一段時(shí)間自然會(huì)消失。如果是孕婦單純的TPPA陽(yáng)性,但是RPR的指標(biāo)是持續(xù)陰性的,這種表示以前是得過(guò)梅毒,現(xiàn)在治愈了。梅毒的檢查結(jié)果,一定要結(jié)合患者的臨床資料來(lái)綜合分析,不能僅憑化驗(yàn)單就草率下結(jié)論,患者不要盲目恐慌和亂投醫(yī)。
一、概述(一)前言原發(fā)性肺癌 (以下簡(jiǎn)稱肺癌)是我國(guó)最常見(jiàn)的惡性腫瘤之一。全國(guó)腫瘤登記中心 2014 年發(fā)布的數(shù)據(jù)顯示,2010 年,我國(guó)新發(fā)肺癌病例 60.59 萬(wàn)(男性 41.63 萬(wàn),女性 18.96 萬(wàn)),居惡性腫瘤首位(男性首位,女性第 2 位),占惡性腫瘤新發(fā)病例的 19.59%(男性 23. 03%,女性 14. 75%)。肺癌發(fā)病率為 35. 23/10 萬(wàn)(男性 49.27/10 萬(wàn),女性 21.66/10 萬(wàn))。同期,我國(guó)肺癌死亡人數(shù)為 48.66 萬(wàn)(男性 33.68 萬(wàn),女性 16.62 萬(wàn)),占惡性腫瘤死因的 24.87%(男性 26. 85%,女性 21. 32%)。肺癌死亡率為 27. 93/10 萬(wàn)(男性 39. 79/10 萬(wàn),女性 16.62/10 萬(wàn))。在 高危人群中開(kāi)展肺癌篩查有益于早期發(fā)現(xiàn)早期肺癌,提高治愈率。低劑量 CT(low-dose computed tomography,LDCT) 發(fā)現(xiàn)早期肺癌的敏感度是常規(guī)胸片的 4-10 倍,可以早期檢出早期周?chē)头伟?guó)際早期肺癌行動(dòng)計(jì)劃數(shù)據(jù)顯示,LDCT 年度篩查能發(fā)現(xiàn) 85% 的 I 期周?chē)头伟g(shù)后 10 年預(yù)期生存率達(dá) 92%。美國(guó)全國(guó)肺癌篩查試驗(yàn)證明,LDCT 篩查可降低 20% 的肺癌死亡率,是目前最有效的肺癌篩查工具。我國(guó)目前在少數(shù)地區(qū)開(kāi)展的癌癥篩查與早診早治試點(diǎn)技術(shù)指南中推薦采用 LDCT 對(duì)高危人群進(jìn)行肺癌篩查。美國(guó)國(guó)立綜合癌癥網(wǎng)絡(luò) (National Comprehensive Cancer Network,NCCN) 指南中提出的肺癌篩查風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估因素包括吸煙史(現(xiàn)在和既往)、氡暴露史、職業(yè)史、患癌史、肺癌家族史、疾病史(慢阻肺或肺結(jié)核)、煙霧接觸史(被動(dòng)吸煙暴露)。風(fēng)險(xiǎn)狀態(tài)分 3 組:(1)高危組:年齡 55~ 74 歲,吸煙史≥30 包年,戒煙史<15 年(1 類);或年齡≥50 歲,吸煙史≥20 包年,另外具有被動(dòng)吸煙除外的項(xiàng)危險(xiǎn)因素(2B 類)。(2) 中危組:年齡≥50 歲,吸煙史或被動(dòng)吸煙接觸史≥20 包年,無(wú)其他危險(xiǎn)因素。(3)低危組:年齡<50 歲,吸煙史<20 包年。NCCN 指南建議高危組進(jìn)行肺癌篩查,不建議低危組和中危組進(jìn)行篩查。為進(jìn)一步規(guī)范我國(guó)肺癌的診療行為,提高醫(yī)療機(jī)構(gòu)肺癌的診療水平,改善肺癌患者的預(yù)后,保障醫(yī)療質(zhì)量和醫(yī)療安全,國(guó)家衛(wèi)生和計(jì)劃生育委員會(huì)醫(yī)政醫(yī)管局委托中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)腫瘤臨床化療專業(yè)委員會(huì),在原衛(wèi)生部《原發(fā)性肺癌診療規(guī)范 (2010 版)》的基礎(chǔ)上進(jìn)行了更新,制訂了本規(guī)范。(二)臨床表現(xiàn)1.肺癌早期可無(wú)明顯癥狀,當(dāng)病情發(fā)展到一定程度時(shí),常出現(xiàn)以下癥狀:(1) 刺激性干咳。(2) 痰中帶血或血痰。(3) 胸痛。(4) 發(fā)熱。(5) 氣促。當(dāng)呼吸道癥狀超過(guò) 2 周,經(jīng)對(duì)癥治療不能緩解,尤其是痰中帶血、刺激性干咳,或原有的呼吸道癥狀加重,要高度警惕肺癌存在的可能性。2.當(dāng)肺癌侵及周?chē)M織或轉(zhuǎn)移時(shí),可出現(xiàn)如下癥狀:(1) 腫瘤侵犯喉返神經(jīng)出現(xiàn)聲音嘶啞。(2) 腫瘤侵犯上腔靜脈,出現(xiàn)面、頸部水腫等上腔靜脈梗阻綜合征表現(xiàn)。(3) 腫瘤侵犯胸膜引起胸膜腔積液,往往為血性;大量積液可以引起氣促。(4) 腫瘤侵犯胸膜及胸壁,可以引起持續(xù)劇烈的胸痛。(5) 上葉尖部肺癌可侵入和壓迫位于胸廓入口的器官組織,如第一肋骨、鎖骨下動(dòng)、靜脈、臂叢神經(jīng)、頸交感神經(jīng)等,產(chǎn)生劇烈胸痛,上肢靜脈怒張、水腫、臂痛和上肢運(yùn)動(dòng)障礙,同側(cè)上眼臉下垂、瞳孔縮小、眼球內(nèi)陷、面部無(wú)汗等頸交感神經(jīng)綜合征表現(xiàn)。(6) 近期出現(xiàn)的頭痛、惡心、眩暈或視物不清等神經(jīng)系統(tǒng)癥狀和體征應(yīng)當(dāng)考慮腦轉(zhuǎn)移的可能。(7) 持續(xù)固定部位的骨痛、血漿堿性磷酸酶或血鈣升高應(yīng)考慮骨轉(zhuǎn)移的可能。(8) 右上腹痛、肝腫大、堿性磷酸酶、天門(mén)冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、乳酸脫氫酶或膽紅素升高應(yīng)考慮肝轉(zhuǎn)移的可能。(9) 皮下轉(zhuǎn)移時(shí)可在皮下觸及結(jié)節(jié)。(10) 血行轉(zhuǎn)移到其他器官可出現(xiàn)轉(zhuǎn)移器官的相應(yīng)癥狀。(三)體格檢查1.多數(shù)早期肺癌患者無(wú)明顯相關(guān)陽(yáng)性體征。2.患者出現(xiàn)原因不明、久治不愈的肺外征象,如杵狀指(趾)、非游走性關(guān)節(jié)疼痛、男性乳腺增生、皮膚黝黑或皮肌炎、共濟(jì)失調(diào)和靜脈炎等。3.臨床表現(xiàn)高度可疑肺癌的患者,體檢發(fā)現(xiàn)聲帶麻痹、上腔靜脈梗阻綜合征、Horner 征、Pancoast 綜合征等提示局部侵犯及轉(zhuǎn)移的可能。4.臨床表現(xiàn)高度可疑肺癌的患者,體檢發(fā)現(xiàn)肝腫大伴有結(jié)節(jié)、皮下結(jié)節(jié)、鎖骨上窩淋巴結(jié)腫大等提示遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的可能。(四)影像學(xué)檢查肺癌的影像檢查方法主要包括:X 線胸片、CT、磁共振成像 (magnetic resonance imaging,MRI)、超聲、核素顯像、正電子發(fā)射計(jì)算機(jī)斷層掃描(positronemission tomography/computed tomography, PET-CT) 等方法。主要用于肺癌診斷、分期、再分期、療效監(jiān)測(cè)及預(yù)后評(píng)估等。在肺癌的診治過(guò)程中,應(yīng)根據(jù)不同的檢查目的,合理、有效地選擇一種或多種影像學(xué)檢查方法。1.胸部 X 線檢查:胸片是肺癌治療前后基本的影像學(xué)檢查方法,通常包括胸正、側(cè)位片。當(dāng)對(duì)胸片基本影像有疑問(wèn),或需要了解胸片顯示影像的細(xì)節(jié),或?qū)ふ移渌麑?duì)影像診斷有幫助的信息時(shí),應(yīng)有針對(duì)性地選擇進(jìn)一步的影像檢查方法。2.胸部 CT 檢查:胸部 CT 能夠顯示許多在 X 線胸片上難以發(fā)現(xiàn)的影像信息,可以有效地檢出早期周?chē)头伟?,進(jìn)一步驗(yàn)證病變所在的部位和累及范圍,也可鑒別其良、惡性,是目前肺癌診斷、分期、療效評(píng)價(jià)及治療后隨診中最重要和最常用的影像手段。對(duì)于肺癌初診患者胸部 CT 掃描范圍應(yīng)包括雙側(cè)腎上腺。對(duì)于難以定性診斷的胸部病變,可采用 CT 引導(dǎo)下經(jīng)皮肺穿刺活檢來(lái)獲取細(xì)胞學(xué)或組織學(xué)診斷。對(duì)于高危人群的肺癌篩查,推薦采用胸部 LDCT 掃描。CT 和薄層重建是肺結(jié)節(jié)最主要的檢查和診斷方法。對(duì)于肺內(nèi)≤2 cm 孤立性結(jié)節(jié),應(yīng)常規(guī)進(jìn)行薄層重建和多平面重建;對(duì)于初診不能明確診斷的結(jié)節(jié),視結(jié)節(jié)大小、密度不同,給予 CT 隨診間隔;隨診中關(guān)注結(jié)節(jié)大小、密度變化,尤其是部分實(shí)性結(jié)節(jié)中的實(shí)性成分增多和非實(shí)性結(jié)節(jié)中出現(xiàn)實(shí)性成分。3.MRI 檢查:MRI 檢查在胸部可選擇性地用于以下情況:判定胸壁或縱隔是否受侵;顯示肺上溝瘤與臂叢神經(jīng)及血管的關(guān)系;區(qū)分肺門(mén)腫塊與肺不張、阻塞性肺炎的界限;對(duì)禁忌注射碘造影劑的患者,是觀察縱隔、肺門(mén)大血管受侵情況及淋巴結(jié)腫大的首選檢查方法;對(duì)鑒別放療后纖維化與腫瘤復(fù)發(fā)亦有一定價(jià)值。MRI 特別適用于判定腦、脊髓有無(wú)轉(zhuǎn)移,腦增強(qiáng) MRI 應(yīng)作為肺癌術(shù)前常規(guī)分期檢查。MRI 對(duì)骨髓腔轉(zhuǎn)移敏感度和特異度均很高,可根據(jù)臨床需求選用。4.超聲檢查:主要用于發(fā)現(xiàn)腹部實(shí)性重要器官以及腹腔、腹膜后淋巴結(jié)有無(wú)轉(zhuǎn)移,也用于雙側(cè)鎖骨上窩淋巴結(jié)的檢查;對(duì)于鄰近胸壁的肺內(nèi)病變或胸壁病變,可鑒別其囊、實(shí)性以及進(jìn)行超聲引導(dǎo)下穿刺活檢;超聲還常用于胸腔積液及心包積液抽取定位。5.骨掃描檢查:用于判斷肺癌骨轉(zhuǎn)移的常規(guī)檢查。當(dāng)骨掃描檢查提示骨可疑轉(zhuǎn)移時(shí),對(duì)可疑部位進(jìn)行 MRI、CT 或 PET-CT 等檢查驗(yàn)證。6.PET-CT 檢查:有條件者推薦使用。是肺癌診斷、分期與再分期、療效評(píng)價(jià)和預(yù)后評(píng)估的最佳方法。(五)內(nèi)窺鏡檢查1.支氣管鏡檢查:支氣管鏡檢查技術(shù)是診斷肺癌最常用的方法,包括支氣管鏡直視下刷檢、活檢、針吸以及支氣管灌洗獲取細(xì)胞學(xué)和組織學(xué)診斷。上述幾種方法聯(lián)合應(yīng)用可以提高檢出率。2.經(jīng)支氣管針吸活檢術(shù) (transbronchial needle aspiration,TBNA) 和超聲支氣管鏡引導(dǎo)的經(jīng)支氣管針吸活檢術(shù)(endobronchial ultrasound-guided transbronchial needle aspiration,EBUS-TBNA):可以穿刺氣管或支氣管旁的淋巴結(jié)和腫塊,有助于肺癌診斷和淋巴結(jié)分期。傳統(tǒng) TBNA 根據(jù)胸部 CT 定位操作,對(duì)術(shù)者要求較高,不作為常規(guī)推薦的檢查方法,有條件的醫(yī)院應(yīng)當(dāng)積極開(kāi)展。EBUS-TBNA 實(shí)時(shí)進(jìn)行胸內(nèi)病灶的穿刺,對(duì)肺癌病灶及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移能夠獲得精確病理及細(xì)胞學(xué)診斷,且更具有安全性和可靠性。3.經(jīng)支氣管肺活檢術(shù) (transbronchial lung biopsy,TBLB):可在 X 線、CT、氣道超聲探頭、虛擬支氣管鏡、電磁導(dǎo)航支氣管鏡和細(xì)支氣管鏡引導(dǎo)下進(jìn)行,適合診斷中外 2/3 的肺外周病變 (peripheral pulmonary lesions,PPL),在診斷 PPL 的同時(shí)檢查了管腔內(nèi)情況,是非外科診斷肺部結(jié)節(jié)的重要手段。4.縱隔鏡檢查:作為確診肺癌和評(píng)估淋巴結(jié)分期的有效方法,是目前臨床評(píng)價(jià)肺癌縱隔淋巴結(jié)狀態(tài)的金標(biāo)準(zhǔn)。 5.胸腔鏡檢查:可以準(zhǔn)確地進(jìn)行肺癌診斷和分期,對(duì)于 TBLB 和經(jīng)胸壁肺腫物穿刺針吸活檢術(shù) (transthoracic needle aspiration,TTNA) 等檢查方法無(wú)法取得病理標(biāo)本的早期肺癌,尤其是肺部微小結(jié)節(jié)病變行胸腔鏡下病灶楔形切除,可達(dá)到明確診斷及治療目的。對(duì)于中晚期肺癌,胸腔鏡下可以行淋巴結(jié)、胸膜和心包的活檢,胸水及心包積液的組織和細(xì)胞學(xué)檢查,為制訂全面治療方案和個(gè)體化治療方案提供可靠依據(jù)。(六)其他檢查技術(shù)1.痰細(xì)胞學(xué)檢查:是目前診斷肺癌簡(jiǎn)單方便的無(wú)創(chuàng)傷性診斷方法之一。2. TTNA: 可在 CT 或超聲引導(dǎo)下進(jìn)行胸內(nèi)腫塊或淋巴結(jié)的穿刺。3.胸腔穿刺術(shù):胸腔穿刺術(shù)可以獲取胸腔積液,進(jìn)行細(xì)胞學(xué)檢查。4.胸膜活檢術(shù):對(duì)于診斷不明的胸腔積液,胸膜活檢可以提高陽(yáng)性檢出率。5.淺表淋巴結(jié)及皮下轉(zhuǎn)移結(jié)節(jié)活檢術(shù):對(duì)于伴有淺表淋巴結(jié)腫大及皮下轉(zhuǎn)移結(jié)節(jié)者,應(yīng)常規(guī)進(jìn)行針吸或活檢,以獲得病理學(xué)診斷。(七)實(shí)驗(yàn)室檢查1.實(shí)驗(yàn)室一般檢測(cè):患者在治療前,需要行實(shí)驗(yàn)室常規(guī)檢測(cè),以了解患者的一般狀況以及是否適于采取相應(yīng)的治療措施。(1) 血常規(guī)檢測(cè);(2) 肝腎功能等檢測(cè)及其他必要的生化檢查;(3) 如需進(jìn)行有創(chuàng)檢查或手術(shù)治療的患者,還需進(jìn)行必要的凝血功能檢測(cè)。2.血清學(xué)腫瘤標(biāo)志物檢測(cè):目前美國(guó)臨床生化委員會(huì)和歐洲腫瘤標(biāo)志物專家組推薦常用的原發(fā)性肺癌標(biāo)志物有癌胚抗原 (carcinoembryonic antigen,CEA),神經(jīng)元特異性烯醇化酶(neuron-specificenolase,NSE),細(xì)胞角蛋白片段 19(cytokeratinfragment,CYFRA21-1) 和胃泌素釋放肽前體 (pro-gastrin-releasing peptide,ProGRP),以及鱗狀上皮細(xì)胞癌抗原(squamous cell carcinoma antigen,SCC) 等。以上腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合使用,可提高其在臨床應(yīng)用中的敏感度和特異度。(1) 輔助診斷:臨床診斷時(shí)可根據(jù)需要檢測(cè)肺癌相關(guān)的腫瘤標(biāo)志物,行輔助診斷和鑒別診斷,并了解肺癌可能的病理類型。①小細(xì)胞肺癌 (small cell lung cancer,SCLC):NSE 和 ProGRP 是診斷 SCLC 的理想指標(biāo)。②非小細(xì)胞肺癌 (non-small cell lung cancer,NSCLC):在患者的血清中,CEA、SCC 和 CYFRA21-1 水平的升高有助于 NSCLC 的診斷。SCC 和 CYFRA21-1 一般認(rèn)為其對(duì)肺鱗癌有較高的特異性。若將 NSE、CYFRA21-1、ProGRP、CEA 和 SCC 等指標(biāo)聯(lián)合檢測(cè),可提高鑒別 SCLC 和 NSCLC 的準(zhǔn)確率。(2) 療效監(jiān)測(cè):治療前(包括手術(shù)前、化療前、放療前和分子靶向治療前)需要進(jìn)行首次檢測(cè),選擇對(duì)患者敏感的 2-3 種腫瘤標(biāo)志物作為治療后療效觀察的指標(biāo)?;颊咴诮邮苁状沃委熀?,根據(jù)腫瘤標(biāo)志物半衰期的不同可再次檢測(cè)。SCLC 患者在接受化療后 NSE 和 ProGRP 較之前升高,提示可能預(yù)后不良,或生存期較短;而治療后明顯下降則提示預(yù)后可能較好。僅有血清標(biāo)志物升高而沒(méi)有影像學(xué)進(jìn)展的依據(jù)時(shí),不要改變肺癌原有的治療策略。(3) 隨訪觀察:建議患者在治療開(kāi)始后 1-3 年內(nèi),應(yīng)每 3 個(gè)月檢測(cè) 1 次腫瘤標(biāo)志物;3-5 年內(nèi)每半年 1 次;5 年以后每年 1 次。隨訪中若發(fā)現(xiàn)腫瘤標(biāo)志物明顯升高(超過(guò) 25%),應(yīng)在 1 個(gè)月內(nèi)復(fù)測(cè) 1 次,如果仍然升高,則提示可能復(fù)發(fā)或存在轉(zhuǎn)移。NSE 和 ProGRP 對(duì) SCLC 的復(fù)發(fā)有較好的預(yù)測(cè)價(jià)值,超過(guò) 50% 的患者復(fù)發(fā)時(shí) NSE 和 ProGRP 水平升高(定義:連續(xù) 2 次 NSE 和 ProGRP 升高水平較前次測(cè)定增加 >10%,或 1 次測(cè)定較之前增加 >50%);對(duì)于 NSCLC 患者,術(shù)后 CEA 水平仍升高提示預(yù)后不良,應(yīng)密切隨訪。(4) 注意事項(xiàng):①腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)結(jié)果與所使用的檢測(cè)方法密切相關(guān),不同檢測(cè)方法得到的結(jié)果不宜直接比較。在治療觀察過(guò)程中,如果檢測(cè)方法變動(dòng),必須使用原檢測(cè)方法同時(shí)平行測(cè)定,以免產(chǎn)生錯(cuò)誤的醫(yī)療解釋。②各實(shí)驗(yàn)室應(yīng)研究所使用的檢測(cè)方法,建立適當(dāng)?shù)膮⒖紖^(qū)間(表 1)。二、病理診斷評(píng)估(一)肺癌的標(biāo)本固定標(biāo)準(zhǔn)使用 4% 甲醛固定液,避免使用含有重金屬的固定液,固定液量應(yīng)為所固定標(biāo)本體積≥10 倍,常溫固定。標(biāo)本從離體到固定時(shí)間不宜超過(guò) 30 min?;顧z標(biāo)本直接放入固定液,肺葉或全肺切除標(biāo)本可從支氣管注入足量固定液,也可插入探針沿著支氣管壁及腫瘤切開(kāi)肺組織固定。固定時(shí)間:支氣管鏡活檢標(biāo)本為 6-24 h;手術(shù)切除標(biāo)本為 12-48 h。細(xì)胞學(xué)標(biāo)本(痰液、胸水)固定應(yīng)采用 95% 乙醇固定液,時(shí)間不宜少于 15 min,或采用非婦科液基細(xì)胞學(xué)固定液(固定時(shí)間和方法可按說(shuō)明書(shū)進(jìn)行操作);當(dāng)需制成脫落細(xì)胞蠟塊時(shí),則可用 95% 乙醇固定,時(shí)間≥2 h。(二)標(biāo)本大體描述及取材要求活檢標(biāo)本核對(duì)無(wú)誤后將送檢組織全部取材。1.局部肺切除標(biāo)本:(1) 去除外科縫合線或金屬釘。(2) 記錄標(biāo)本的大小以及胸膜表面的情況。(3) 垂直切緣切取肺實(shí)質(zhì)組織塊,描述腫塊的大小、切面情況(伴有無(wú)出血、壞死、空洞形成)及其與胸膜和肺實(shí)質(zhì)的關(guān)系,以及腫塊邊緣與切緣的距離。(4) 根據(jù)病變的部位和大小切取腫瘤、腫瘤與胸膜、腫瘤與肺實(shí)質(zhì)切緣等部位,當(dāng)腫瘤<3 cm 時(shí)需將瘤體全部取材。(5) 切取非腫瘤部位肺組織。2.肺葉切除標(biāo)本:(1) 檢查肺的五大基本結(jié)構(gòu):氣道、肺實(shí)質(zhì)、胸膜、血管和淋巴結(jié)。測(cè)量大小,以肺門(mén)給標(biāo)本定位。(2) 取支氣管切緣、血管切緣及腫瘤與胸膜最近處,或與其他肺葉的粘連處。(3) 查找肺門(mén)淋巴結(jié)。(4) 按照腫瘤的部位和狀態(tài),可有 2 種選擇:一是沿著支氣管壁及腫瘤切開(kāi)肺組織(可借助于插入氣管內(nèi)的探針)的標(biāo)本,打開(kāi)支氣管及其分支,以便最好地暴露病變與各級(jí)支氣管及周?chē)谓M織的結(jié)構(gòu) 關(guān)系。二是對(duì)主支氣管內(nèi)注入甲醛的標(biāo)本,每隔 0.5-1.0 切開(kāi),切面應(yīng)為額平面,垂直于肺門(mén)。(5) 描述腫瘤大小、切面情況(伴有無(wú)出血、壞死、空洞形成)、在肺葉和肺段內(nèi)的位置以及與支氣管的關(guān)系、病變范圍(局灶或轉(zhuǎn)移)和遠(yuǎn)端或局部繼發(fā)性改變。取材塊數(shù)依據(jù)具體病變大小 (<3 cm 的腫瘤應(yīng)全部取材)、具體部位、是否有伴隨病變而定(與臨床分期相關(guān)),應(yīng)包含腫瘤與胸膜、腫瘤與葉或段支氣管(以標(biāo)本而不同)、腫瘤與周?chē)位蚶^發(fā)病變、腫瘤與肺斷端或支氣管斷端等;跨葉標(biāo)本取材還應(yīng)包括腫瘤與所跨葉的關(guān)系部分。臨床送檢 N2 或其他部位淋巴結(jié)應(yīng)全部計(jì)數(shù)取材。推薦取材組織塊體積不大于 2.5 cm×1.5 cm×0.3 cm。(三)取材后標(biāo)本處理原則和保留時(shí)限取材剩余組織保存在標(biāo)準(zhǔn)固定液中,并始終保持充分的固定液量和甲醛濃度,以備在病理診斷報(bào)告簽發(fā)后接到臨床反饋信息時(shí)復(fù)查大體標(biāo)本或補(bǔ)充取材。剩余標(biāo)本處理的時(shí)限建議在病理診斷報(bào)告簽發(fā) 1 個(gè)月后,未接到臨床反饋信息,未發(fā)生因外院會(huì)診意見(jiàn)分歧而要求復(fù)審等情形后,由醫(yī)院自行處理。(四)組織病理診斷小活檢組織標(biāo)本肺癌病理診斷主要解決有無(wú)腫瘤及腫瘤類型,對(duì)于形態(tài)學(xué)不典型的病例或晚期不能手術(shù)的患者病理診斷需結(jié)合免疫組化染色盡可能進(jìn)行亞型分類,盡量避免使用非特殊類型 (NSCLC-NOS) 的診斷。手術(shù)切除大標(biāo)本肺癌組織學(xué)類型應(yīng)根據(jù)國(guó)際最新病理分類標(biāo)準(zhǔn)(2011年國(guó)際多學(xué)科肺腺癌分類或即將更新的 WHO 肺癌分類標(biāo)準(zhǔn)版本)。原位腺癌、微小浸潤(rùn)性腺癌和大細(xì)胞癌不能在小活檢標(biāo)本、術(shù)中冰凍病理診斷中完成,需手術(shù)切除標(biāo)本腫瘤全部或充分取材后方可診斷。(五)病理報(bào)告內(nèi)容臨床信息包括姓名、性別、年齡、病歷號(hào)、送檢科室、病變部位、活檢方式或手術(shù)方式、相關(guān)腫瘤史和治療史。大體描述內(nèi)容包括標(biāo)本類型、腫瘤大小、與支氣管(不同類型標(biāo)本)或胸膜的關(guān)系、其他伴隨病變或多發(fā)病變、切緣。診斷內(nèi)容包括腫瘤部位、組織學(xué)亞型、累及范圍(支氣管、胸膜、脈管、神經(jīng)、伴隨病變類型、肺內(nèi)播散灶、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況等)、切緣及必要的特殊染色、免疫組化結(jié)果或分子病理檢測(cè)結(jié)果。包含的信息應(yīng)滿足臨床分期的需要,并給出 pTNM 分期。(六) 免疫組化、特殊染色和分子病理檢測(cè) 腺癌與鱗狀細(xì)胞癌鑒別的免疫組化標(biāo)記物宜選用 TTF-1、Napsin-A、p63、P40 和 CK5/6;神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤標(biāo)記物宜選用 CD56、Syn、CgA、Ki-67 和 TTF-1,在具有神經(jīng)內(nèi)分泌形態(tài)學(xué)特征基礎(chǔ)上,至少有一種神經(jīng)內(nèi)分泌標(biāo)記物明確陽(yáng)性,陽(yáng)性細(xì)胞數(shù)應(yīng) > 10% 腫瘤細(xì)胞量才可診斷神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤;細(xì)胞內(nèi)黏液物質(zhì)的鑒別宜進(jìn)行黏卡、AB-PAS 特殊染色;可疑累及胸膜時(shí)應(yīng)進(jìn)行彈力纖維特殊染色確認(rèn)。對(duì)于晚期 NSCLC、腺癌或含腺癌成分的其他類型肺癌,應(yīng)在診斷的同時(shí)常規(guī)進(jìn)行表皮生長(zhǎng)因子受體 (epidermal growth factor receptor,EGFR) 基因突變和間變性淋巴瘤激酶 (anaplastic lymphoma kinase,ALK) 融合基因等檢測(cè),檢測(cè)前應(yīng)有送檢標(biāo)本的質(zhì)控(包括亞型確認(rèn)及樣本量確認(rèn))。檢測(cè)標(biāo)本類型包括活檢組織、細(xì)胞學(xué)標(biāo)本和細(xì)胞蠟塊,檢測(cè)方法推薦使用獲國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局批準(zhǔn)的檢測(cè)方法或試劑。三、分期(一)NSCLCNSCLC 的 TNM 分期采用國(guó)際肺癌研究協(xié)會(huì) (International Association for the Study of Lung Cancer, IASLC) 2009 年第七版分期標(biāo)準(zhǔn) (IASLC 2009)。(二)SCLC對(duì)于接受非手術(shù)治療的患者采用美國(guó)退伍軍人肺癌協(xié)會(huì)的局限期和廣泛期分期方法,對(duì)于接受外科手術(shù)的局限期 SCLC 患者采用 IASLC 2009 年第七版分期標(biāo)準(zhǔn)。四、治療(一)治療原則應(yīng)當(dāng)采取多學(xué)科綜合治療與個(gè)體化治療相結(jié)合的原則,即根據(jù)患者的機(jī)體狀況、腫瘤的病理組織學(xué)類型和分子分型、侵及范圍和發(fā)展趨向采取多學(xué)科綜合治療的模式,有計(jì)劃、合理地應(yīng)用手術(shù)、化療、放療和分子靶向治療等手段,以期達(dá)到最大程度地延長(zhǎng)患者的生存時(shí)間、提高生存率、控制腫瘤進(jìn)展和改善患者的生活質(zhì)量。(二)外科手術(shù)治療1.手術(shù)治療原則:解剖性肺切除術(shù)是早期肺癌的主要治療手段,也是目前臨床治愈肺癌的重要方法。肺癌手術(shù)分為完全性切除、不完全性切除和不確定性切除。應(yīng)力爭(zhēng)完全性切除,以期達(dá)到完整地切除腫瘤,減少腫瘤轉(zhuǎn)移和復(fù)發(fā),并且進(jìn)行精準(zhǔn)的病理 TNM 分期,力爭(zhēng)分子病理分型,指導(dǎo)術(shù)后綜合治療。對(duì)于可手術(shù)切除的肺癌應(yīng)當(dāng)遵守下列外科原則。(1) 全面的治療計(jì)劃和必要的影像學(xué)檢查(臨床分期檢查,特別是精確的 N 分期)均應(yīng)當(dāng)在手術(shù)治療前完成。充分評(píng)估決定手術(shù)切除的可能性并制訂手術(shù)方案。(2) 盡可能做到腫瘤和區(qū)域淋巴結(jié)的完全性切除,同時(shí)盡量保留有功能的正常肺組織。(3) 電視輔助胸腔鏡外科 (video-assisted thoracic surgery,VATS) 是近年來(lái)已經(jīng)成熟的胸部微創(chuàng)手術(shù)技術(shù),在沒(méi)有手術(shù)禁忌證的情況下,推薦使用 VATS 及其他微創(chuàng)手段。(4) 根據(jù)患者身體狀況,可行解剖性肺切除術(shù)(肺葉切除、支氣管及血管袖狀肺葉切除或全肺切除術(shù))。如果身體狀況不允許,則行亞肺葉切除,其中首選解剖性肺段切除,也可行楔形切除。(5) 解剖性肺段切除術(shù)或肺楔形切除術(shù)的指征為:①患者高齡或低肺功能,或有行肺葉切除術(shù)的主要風(fēng)險(xiǎn);②CT 提示肺內(nèi)周?chē)筒∽儯ㄖ肝挥诜螌?shí)質(zhì)外側(cè) 1/3),且病變直徑≤2 cm,并具備以下一個(gè)特征:病理證實(shí)為腺癌;CT 隨診 1 年以上高度可疑癌;CT 提示磨玻璃樣影中實(shí)性成份≤50%。③切除肺組織切緣距離病變邊緣≥2 cm 或切緣距離≥病變直徑,術(shù)中快速病理為切緣陰性;④在決定亞肺葉切除術(shù)之前,應(yīng)對(duì)肺門(mén)和縱隔淋巴結(jié)進(jìn)行系統(tǒng)采樣。目前,早期肺癌亞肺葉切除術(shù)式尚屬臨床研究階段,鼓勵(lì)參與臨床研究,不能作為標(biāo)準(zhǔn)術(shù)式推廣。(6) 完全性切除手術(shù)(R0 手術(shù))除完整切除原發(fā)病灶外,應(yīng)當(dāng)常規(guī)進(jìn)行系統(tǒng)性肺門(mén)和縱隔各組淋巴結(jié)(N1 和 N2 淋巴結(jié))切除,并標(biāo)明位置送病理學(xué)檢查。最少對(duì) 3 個(gè)縱隔引流區(qū)(N2 站)的淋巴結(jié)進(jìn)行清掃或采樣,盡量保證淋巴結(jié)整塊切除。建議右胸淋巴結(jié)清除范圍為:2R、3a、3p、4R、7-9 組淋巴結(jié)和周?chē)浗M織,左胸淋巴結(jié)清除范圍為:4L、5-9 組淋巴結(jié)和周?chē)浗M織。(7) 通常情況下術(shù)中應(yīng)依次處理肺靜脈、肺動(dòng)脈,最后處理支氣管,或依據(jù)術(shù)中實(shí)際情況決定處理順序。(8) 支氣管袖狀肺葉切除術(shù)是在術(shù)中快速病理檢查保證(包括支氣管、肺動(dòng)脈或靜脈斷端)切緣陰性的情況下,盡可能保留更多肺組織及肺功能所行的切除范圍,術(shù)后患者生活質(zhì)量?jī)?yōu)于全肺切除術(shù)患者。(9) 肺癌完全性切除術(shù)后 6 個(gè)月復(fù)發(fā)或孤立性肺轉(zhuǎn)移者,在排除肺外遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移及心肺功能等機(jī)體狀況允許的情況下,可行復(fù)發(fā)側(cè)余肺切除或肺轉(zhuǎn)移病灶切除。(10) 心肺功能等機(jī)體狀況經(jīng)評(píng)估無(wú)法接受手術(shù)的 I 期和Ⅱ期的 NSCLC 患者,可選擇根治性放射治療、射頻消融治療和藥物治療等。2.手術(shù)適應(yīng)證:(1)I、Ⅱ期和部分ⅢA 期 (T1-2N2M0;T3N1-2M0;T4N0-1M0 可完全性切除)NSCLC 和 I 期 SCLC(T1-2N0M0)。(2) 部分Ⅳ期 NSCLC,有單發(fā)對(duì)側(cè)肺轉(zhuǎn)移,單發(fā)腦或腎上腺轉(zhuǎn)移者。(3)臨床高度懷疑肺癌的肺內(nèi)結(jié)節(jié),經(jīng)各種檢查無(wú)法定性診斷,可手術(shù)探查。3.手術(shù)禁忌證:(1) 全身狀況不佳,心、肺、肝、腎等重要臟器功能不能耐受手術(shù)者。(2) 絕大部分診斷明確的Ⅳ期、大部分ⅢB 期和部分ⅢA 期 NSCLC。(三)放射治療肺癌放療包括根治性放療、姑息放療、輔助放療和預(yù)防性放療等。1.放療的原則:(1) 根治性放療適用于 Karnofsky 功能狀態(tài)評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)評(píng)分≥70 分的患者,包括因醫(yī)源性或(和)個(gè)人因素不能手術(shù)的早期 NSCLC、不可切除的局部晚期 NSCLC 和局限期 SCLC。(2) 姑息性放療適用于對(duì)晚期肺癌原發(fā)灶和轉(zhuǎn)移灶的減癥治療。對(duì)于 NSCLC 單發(fā)腦轉(zhuǎn)移灶手術(shù)切除患者可以進(jìn)行術(shù)后全腦放療,廣泛期 SCLC 的胸部放療。(3) 輔助放療適用于術(shù)前放療、術(shù)后放療切緣陽(yáng)性(R1 和 R2)的患者;外科探查不夠的患者或手術(shù)切緣近者;對(duì)于術(shù)后 pN2 陽(yáng)性的患者,鼓勵(lì)參加術(shù)后放療的臨床研究。(4) 術(shù)后放療設(shè)計(jì)應(yīng)當(dāng)參考患者手術(shù)病理報(bào)告和手術(shù)記錄。(5) 預(yù)防性放療適用于全身治療有效的 SCLC 患者全腦放療。(6) 同步放化療適用范圍:不能手術(shù)的ⅢA及ⅢB 期患者,建議同步放化療方案為 EP 方案(足葉乙甙 + 順鉑)、NP 方案(長(zhǎng)春瑞濱 + 順鉑)和含紫杉類方案。如果患者不能耐受,可以行序貫化放療。(7) 接受放化療的患者,潛在毒副反應(yīng)會(huì)增大,治療前應(yīng)當(dāng)告知患者。放療設(shè)計(jì)和實(shí)施時(shí),應(yīng)當(dāng)注意對(duì)肺、心臟、食管和脊髓的保護(hù)。治療過(guò)程中應(yīng)當(dāng)盡可能避免因毒副反應(yīng)處理不當(dāng)導(dǎo)致的放療非計(jì)劃性中斷。(8) 采用三維適形放療、調(diào)強(qiáng)放療技術(shù)或圖像引導(dǎo)放療等先進(jìn)的放療技術(shù),建議在具有優(yōu)良的放射物理技術(shù)條件下,開(kāi)展立體放射治療 (stereotactic body radiation therapy, SBRT)。(9) 放療靶區(qū)勾畫(huà)時(shí),推薦增強(qiáng) CT 定位或 PET-CT 定位??梢詤⒖?PET-CT 的腫瘤生物影像,在增強(qiáng) CT 定位影像中勾畫(huà)腫瘤放療靶區(qū)。(10) 接受放療或放化療的患者,治療休息期間應(yīng)當(dāng)予以充分的監(jiān)測(cè)和支持治療。2.NSCLC 放療的適應(yīng)證:放療可用于因身體原因不能手術(shù)治療的早期 NSCLC 患者的根治性治療、可手術(shù)患者的術(shù)前及術(shù)后輔助治療、局部晚期病灶無(wú)法切除患者的局部治療和晚期不可治愈患者的重要姑息治療手段。I 期 NSCLC 患者因醫(yī)學(xué)條件不適合手術(shù)或拒絕手術(shù)時(shí),大分割放射治療是有效的根治性治療手段,推薦 SBRT。分割原則應(yīng)是大劑量、少分次、短療程,分割方案可根據(jù)病灶部位、距離胸壁的距離等因素綜合考慮,通常給予總劑量≥100 Gy。制訂 SBRT 計(jì)劃時(shí),應(yīng)充分考慮、謹(jǐn)慎評(píng)估危及器官組織如脊髓、食管、氣管、心臟、胸壁及臂叢神經(jīng)等的放療耐受劑量。對(duì)于接受手術(shù)治療的 NSCLC 患者,如果術(shù)后病理手術(shù)切緣陰性而縱隔淋巴結(jié)陽(yáng)性(pN2 期),除了常規(guī)接受術(shù)后輔助化療外,建議加用術(shù)后放療,建議采用先化療后序貫放療的順序。對(duì)于切緣陽(yáng)性的 pN2 期腫瘤,如果患者身體許可,建議采用術(shù)后同步化療。對(duì)切緣陽(yáng)性的患者,放療應(yīng)當(dāng)盡早開(kāi)始。對(duì)于因身體原因不能接受手術(shù)的Ⅱ-Ⅲ期 NSCLC 患者,如果身體條件許可,應(yīng)當(dāng)給予適形放療結(jié)合同步化療。對(duì)于有臨床治愈希望的患者,在接受放療或同步放化療時(shí),通過(guò)更為適形的放療計(jì)劃和更為積極的支持治療,盡量減少治療時(shí)間的中斷或治療劑量的降低。對(duì)于有廣泛轉(zhuǎn)移的Ⅳ期 NSCLC 患者,部分患者可以接受原發(fā)灶和轉(zhuǎn)移灶的放射治療以達(dá)到姑息減癥的目的。當(dāng)患者全身治療獲益明顯時(shí),可以考慮采用 SBRT 技術(shù)治療殘存的原發(fā)灶和(或)寡轉(zhuǎn)移灶,爭(zhēng)取獲得潛在根治效果。3.SCLC 放療的適應(yīng)證:放化療綜合治療是局限期 SCLC 的標(biāo)準(zhǔn)治療。局限期患者建議初始治療就行同步化放療或先行 2 個(gè)周期誘導(dǎo)化療后行同步化放療。如果患者不能耐受,也可行序貫化放療。如果病情允許,局限期 SCLC 的放射治療應(yīng)當(dāng)盡早開(kāi)始,可以考慮與第 1 或第 2 個(gè)周期化療同步進(jìn)行。如果病灶巨大,放射治療導(dǎo)致肺損傷的風(fēng)險(xiǎn)過(guò)高的話,也可以考慮在第 3 個(gè)周期化療時(shí)同步放療。對(duì)于廣泛期 SCLC 患者,遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移灶經(jīng)化療控制后加用胸部放療也可以提高腫瘤控制率,延長(zhǎng)生存期。4. 預(yù)防性腦照射:局限期 SCLC 患者,在胸內(nèi)病灶經(jīng)治療達(dá)到完全緩解后推薦行預(yù)防性腦照射,達(dá)到部分緩解的患者也推薦行預(yù)防性腦照射。廣泛期 SCLC 在化療有效的情況下,行預(yù)防性腦照射亦可降低 SCLC 腦轉(zhuǎn)移發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)。預(yù)防性腦照射推薦時(shí)間為所有化放療結(jié)束后 3 周左右進(jìn)行,之前應(yīng)行增強(qiáng)腦核磁檢查以排除腦轉(zhuǎn)移,建議全腦放療劑量為 25 Gy,2 周內(nèi)分 10 次完成。SCLC 全腦預(yù)防照射的決定應(yīng)當(dāng)是醫(yī)患雙方充分討論,根據(jù)每例患者的情況權(quán)衡利弊后確定。5.晚期肺癌患者的姑息放療:晚期肺癌患者姑息放療的主要目的是為了解決因原發(fā)灶或轉(zhuǎn)移灶導(dǎo)致的局部壓迫癥狀、骨轉(zhuǎn)移導(dǎo)致的疼痛以及腦轉(zhuǎn)移導(dǎo)致的神經(jīng)癥狀等。對(duì)于此類患者可以考慮采用低分割照射技術(shù),使患者更方便得到治療,同時(shí)可以更迅速地緩解癥狀。6.治療效果:放射治療的療效評(píng)價(jià)按照 WHO 實(shí)體瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) (response evaluation criteria insolid tumors,RECIST) 進(jìn)行。7.防護(hù):采用常規(guī)的放療技術(shù),應(yīng)當(dāng)注意對(duì)肺、心臟、食管和脊髓的保護(hù),以避免對(duì)身體重要器官的嚴(yán)重放射性損傷。急性放射性肺損傷參照國(guó)際腫瘤放射治療協(xié)作組急性放射損傷分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)。(四)藥物治療肺癌的藥物治療包括化療和分子靶向治療?;煼譃楣孟⒒煛⑤o助化療和新輔助化療,應(yīng)當(dāng)嚴(yán)格掌握治療的適應(yīng)證,在腫瘤內(nèi)科醫(yī)師主導(dǎo)下進(jìn)行?;煈?yīng)當(dāng)充分考慮患者的病情、體力狀況,評(píng)估患者可能的獲益和對(duì)治療的承受能力,及時(shí)評(píng)估療效,密切監(jiān)測(cè)并有效防治不良反應(yīng)。化療的適應(yīng)證為:美國(guó)東部腫瘤協(xié)作組 (Eastern Cooperative Oncology Group, ECOG) 體力狀況(performance status,PS)評(píng)分≤2 分,重要臟器功能可耐受化療,對(duì)于 SCLC 的化療,PS 評(píng)分可放寬到 3 分。鼓勵(lì)患者參加臨床試驗(yàn)。1.晚期 NSCLC 患者的藥物治療:(1) 一線藥物治療。含鉑兩藥方案是標(biāo)準(zhǔn)的一線化療方案,在化療基礎(chǔ)上可聯(lián)合血管內(nèi)皮抑素;EGFR 基因敏感突變或 ALK 融合基因陽(yáng)性患者,可以有針對(duì)性地選擇靶向藥物治療。目前可選用的治療藥物見(jiàn)表 2、3。對(duì)一線治療達(dá)到疾病控制(完全緩解、部分緩解和穩(wěn)定)的患者,可選擇維持治療。目前同藥維持治療有循證醫(yī)學(xué)證據(jù)支持的藥物有培美曲塞(非鱗癌)和吉西他濱;有循證醫(yī)學(xué)證據(jù)支持的換藥維持治療的藥物有培美曲塞(非鱗癌),對(duì)于 EGFR 基因敏感突變患者可以選擇表皮生長(zhǎng)因子受體酪氨酸激酶抑制劑 (epidermal growth factor receptor tyrosine kinase inhibitor,EGFR-TKI) 進(jìn)行維持治療。(2) 二線藥物治療。二線治療可選擇的藥物包括多西紫杉醇、培美曲塞和 EGFR-TKI。EGFR 基因敏感突變的患者,如果一線和維持治療時(shí)沒(méi)有應(yīng)用 EGFR-TKI,二線治療時(shí)應(yīng)優(yōu)先應(yīng)用 EGFR-TKI;對(duì)于 EGFR 基因敏感突變陰性的患者,應(yīng)優(yōu)先考慮化療(表 4)。(3) 三線藥物治療??蛇x擇 EGFR-TKI 或參加臨床試驗(yàn)。2.不能手術(shù)切除的局部晚期 NSCLC 患者的物治療:推薦放療、化療聯(lián)合,根據(jù)具體情況可選擇同步或序貫化放療。3.術(shù)后輔助治療:完全切除的Ⅱ~Ⅲ期 NSCLC 患者,推薦含鉑兩藥方案術(shù)后輔助化療 4 個(gè)周期。具有高危險(xiǎn)因素的 IB 期患者可以考慮選擇性地進(jìn)行輔助化療。高危因素包括:分化差、神經(jīng)內(nèi)分泌癌(除外分化好的神經(jīng)內(nèi)分泌癌)、脈管受侵、楔形切除、腫瘤直徑 >4 cm、臟層胸膜受累和淋巴結(jié)清掃不充分等。輔助化療一般在術(shù)后 3-4 周開(kāi)始,患者術(shù)后體力狀況需基本恢復(fù)正常。4.新輔助化療:對(duì)可切除的Ⅲ期 NSCLC 患者可選擇 2 個(gè)周期的含鉑兩藥方案行術(shù)前短程新輔助化療。手術(shù)一般在化療結(jié)束后 2-4 周進(jìn)行。5.SCLC 患者的藥物治療:局限期 SCLC 患者推薦化療、手術(shù)和放療為主的綜合治療。一線化療方案推薦 EP 方案或 EC 方案(足葉乙甙 + 卡鉑)。廣泛期 SCLC 患者推薦化療為主的綜合治療。一線化療方案推薦 EP 方案、EC 方案或 IP 方案(順鉑 + 伊立替康)或 IC 方案(卡鉑 + 伊立替康)。3 個(gè)月內(nèi)疾病復(fù)發(fā)進(jìn)展患者推薦進(jìn)入臨床試驗(yàn)。3-6 個(gè)月內(nèi)復(fù)發(fā)者推薦拓?fù)涮婵?、伊立替康、吉西他濱或紫杉醇治療。6 個(gè)月后疾病進(jìn)展者可選擇初始治療方案。常用的 SCLC 化療方案見(jiàn)表 5。6.化療的原則:(1) Karnofsky 功能狀態(tài)評(píng)分<60 ecog="">2 分的患者不宜進(jìn)行化療。(2) 白細(xì)胞<3.0×109/L ,中性粒細(xì)胞<1.5×109/L,血小板<6×109/L,紅細(xì)胞<2×1012/L,血紅蛋白<8.0 g/dl 的患者原則上不宜化療。(3) 患者肝、腎功能異常,實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)超過(guò)正常值上限的 2 倍,或有嚴(yán)重并發(fā)癥和感染、發(fā)熱、出血傾向者不宜化療。(4) 在化療過(guò)程中,如果出現(xiàn)以下情況應(yīng)當(dāng)考慮停藥或更換方案:治療 2 個(gè)周期后病變進(jìn)展,或在化療周期的休息期間病情惡化者,應(yīng)當(dāng)停止原方案治療,酌情選用其他化療方案或治療方式;出現(xiàn)美國(guó)國(guó)家癌癥研究所常見(jiàn)不良反應(yīng)事件評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)(4.0 版)≥3 級(jí)不良反應(yīng),對(duì)患者生命有明顯威脅時(shí),應(yīng)當(dāng)停藥,并在下次治療時(shí)改用其他方案。(5) 必須強(qiáng)調(diào)治療方案的規(guī)范化和個(gè)體化。必須遵循化療的基本原則和要求。(6) 化療的療效評(píng)價(jià)按照 RECIST 標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行。(五)NSCLC 的分期治療模式1. I 期 NSCLC 患者的綜合治療:(1) 首選外科手術(shù)治療,包括肺葉切除加系統(tǒng)性肺門(mén)和縱隔淋巴結(jié)清除術(shù),可采用 VATS 或開(kāi)胸等術(shù)式。(2) 對(duì)于高齡或低肺功能的部分 IA 期 NSCLC 患者可以考慮行解剖性肺段或楔形切除術(shù)加系統(tǒng)性肺門(mén)、縱隔淋巴結(jié)清除或采樣術(shù)。(3) 完全切除的 IA、IB 期 NSCLC 肺癌患者不推薦常規(guī)應(yīng)用術(shù)后輔助化療、放射治療及靶向藥物治療等。但具有高危險(xiǎn)因素的 IB 期患者可以選擇性地考慮進(jìn)行輔助化療。(4) 切緣陽(yáng)性的 I 期肺癌推薦再次手術(shù),任何原因無(wú)法再次手術(shù)的患者,推薦術(shù)后化療聯(lián)合放療。(5) 對(duì)于有嚴(yán)重的內(nèi)科合并癥、高齡、拒絕手術(shù)的患者可采用大分割根治性放射治療。2. Ⅱ期 NSCLC 患者的綜合治療:(1) 首選外科手術(shù)治療,解剖性肺切除加系統(tǒng)性肺門(mén)和縱隔淋巴結(jié)清除或采樣術(shù)。(2) 對(duì)高齡或低肺功能的患者可以考慮行解剖性肺段或楔形切除術(shù)加系統(tǒng)性肺門(mén)和縱隔淋巴結(jié)清除或采樣術(shù)。(3) 完全性切除的Ⅱ期 NSCLC 患者推薦術(shù)后輔助化療。(4) 當(dāng)腫瘤侵犯壁層胸膜或胸壁時(shí)應(yīng)當(dāng)行整塊胸壁切除。切除范圍至少距病灶最近的肋骨上、下緣各 2 cm,受侵肋骨切除長(zhǎng)度至少應(yīng)當(dāng)距腫瘤 5 cm。(5) 切緣陽(yáng)性的Ⅱ期肺癌推薦再次手術(shù),任何原因無(wú)法再次手術(shù)的患者,推薦術(shù)后化療聯(lián)合放療。3.Ⅲ期 NSCLC 患者的綜合治療:局部晚期 NSCLC 是指 TNM 分期為Ⅲ期的患者。多學(xué)科綜合治療是Ⅲ期 NSCLC 的最佳選擇。局部晚期 NSCLC 分為可切除和不可切除兩大類。(1) 可切除的局部晚期 NSCLC 包括:①T3 N1 期的 NSCLC 患者,首選手術(shù)治療,術(shù)后行輔助化療。②N2 期 NSCLC 患者,影像學(xué)檢查發(fā)現(xiàn)單組縱隔淋巴結(jié)腫大并且直徑<3 cm 或兩組縱隔淋巴結(jié)腫大但沒(méi)有融合,并且估計(jì)能完全切除的病例,應(yīng)接受以外科手術(shù)治療為主的綜合治療;有條件的醫(yī)院推薦行術(shù)前縱隔鏡、EBUS-TBNA 或超聲內(nèi)鏡引導(dǎo)下細(xì)針穿刺活檢術(shù)( EUS guided fine needle aspiration,EUS-FNA) 檢查,明確 N2 分期后行術(shù)前新輔助化療,然后行手術(shù)治療。對(duì)于縱隔淋巴結(jié)融合、固定的患者,應(yīng)行化療、放療或同步化放療;治療后 N2 降期特別是降至 N0、且經(jīng)重新分期評(píng)估排除遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移者,結(jié)合患者的機(jī)體狀況,推薦手術(shù)治療。③ 一些 T4N0-1 期的 NSCLC 患者:(a) 相同肺葉內(nèi)存在衛(wèi)星結(jié)節(jié)的患者:首選治療為手術(shù)切除,也可選擇術(shù)前新輔助化療,術(shù)后進(jìn)行輔助化療。(b) 其他可切除的 T4N0-1 期 NSCLC 患者:可酌情首選新輔助化療,也可選擇手術(shù)切除。如為完全性切除,考慮術(shù)后輔助化療。如切緣陽(yáng)性,術(shù)后行放療和輔助化療。④肺上溝瘤的治療:部分可手術(shù)患者,建議可考慮先行術(shù)前新輔助同步放化療,經(jīng)再評(píng)估有手術(shù)指征的患者給予手術(shù)治療和術(shù)后輔助化療;對(duì)于不能手術(shù)的肺上溝瘤,則行根治性放療聯(lián)合化療。(2) 不可切除的局部晚期 NSCLC 患者包括:①影像學(xué)檢查提示縱隔融合狀腫大淋巴結(jié),縱隔鏡、EBUS-TBNA 或 EUS-FNA 檢查證實(shí)為陽(yáng)性的 NSCLC。②T4N2-3 的患者。③胸膜轉(zhuǎn)移結(jié)節(jié)、惡性胸水和惡性心包積液的患者,新分期已經(jīng)歸類為 M1,不適于手術(shù)切除的患者,部分病例可采用胸腔鏡胸膜活檢或胸膜固定術(shù)。④不可切除的局部晚期 NSCLC 首選治療為同步化放療。4.Ⅳ期 NSCLC 患者的治療:Ⅳ期 NSCLC 患者在開(kāi)始治療前,應(yīng)先獲取腫瘤組織進(jìn)行 EGFR 和 ALK 基因的檢測(cè),根據(jù) EGFR 和 ALK 基因狀況決定相應(yīng)的治療策略。Ⅳ期 NSCLC 以全身治療為主要手段,治療目的是提高患者生活質(zhì)量、延長(zhǎng)生存期。(1) 孤立性腦轉(zhuǎn)移的Ⅳ期 NSCLC 患者的治療:①孤立性腦轉(zhuǎn)移而肺部病變又可切除的 NSCLC 患者,腦部病變可手術(shù)切除或采用立體定向放射治療,胸部原發(fā)病變則按分期治療原則進(jìn)行。②孤立性腎上腺轉(zhuǎn)移而肺部病變又可切除的 NSCLC 患者,腎上腺病變可考慮手術(shù)切除,胸部原發(fā)病變則按分期治療原則進(jìn)行。③對(duì)側(cè)肺或同側(cè)肺其他肺葉的孤立結(jié)節(jié),可分別按 2 個(gè)原發(fā)瘤各自的分期進(jìn)行治療。(2)Ⅳ期 NSCLC 患者的全身治療:①EGFR 基因敏感突變的Ⅳ期 NSCLC 患者推薦 EGFR-TKI 一線治療,ALK 融合基因陽(yáng)性患者推薦克唑替尼一線治療。②EGFR 基因敏感突變和 ALK 融合基因陰性或突變狀況未知的Ⅳ期 NSCLC 患者,如果 ECOG PS 評(píng)分為 0~1 分,應(yīng)當(dāng)盡早開(kāi)始含鉑兩藥的全身化療。對(duì)不適合鉑類藥物治療的患者,可考慮非鉑類兩藥聯(lián)合方案化療。③ECOG PS 評(píng)分為 2 分的晚期 NSCLC 患者應(yīng)給予單藥化療,但對(duì) ECOG PS 評(píng)分 >2 分的患者不建議使用細(xì)胞毒類藥物化療。④目前的證據(jù)不支持將年齡因素作為選擇化療方案的依據(jù)。⑤二線治療可選擇的藥物包括多西紫杉醇、培美曲塞和 EGFR-TKI。EGFR 基因敏感突變的患者,如果一線和維持治療時(shí)沒(méi)有應(yīng)用 EGFR-TKI,二線治療時(shí)應(yīng)優(yōu)先應(yīng)用 EGFR-TKI;對(duì)于 EGFR 基因敏感突變陰性的患者,應(yīng)優(yōu)先考慮化療。⑥ECOG PS 評(píng)分 >2 分的Ⅳ期 NSCLC 患者,一般不能從化療中獲益,建議采用最佳支持治療。在全身治療基礎(chǔ)上針對(duì)具體的局部情況,可以選擇恰當(dāng)?shù)木植恐委煼椒ㄒ郧蟾纳瓢Y狀、提高生活質(zhì)量。(六)SCLC 的分期治療模式1.I 期 SCLC 患者:手術(shù) + 輔助化療(EP 方案或 EC 方案,4-6 個(gè)周期)。術(shù)后推薦行預(yù)防性腦照射 (prophylactic cranial irradiation, PCI)。2.Ⅱ-Ⅲ期 SCLC 患者:化、放療聯(lián)合。(1) 可選擇序貫或同步化放療。(2) 序貫治療推薦 2 個(gè)周期誘導(dǎo)化療后同步化放療。(3) 達(dá)到疾病控制者,推薦行 PCI。3. Ⅳ期 SCLC 患者:化療為主的綜合治療。一線推薦 EP 方案或 EC 方案、IP 方案、IC 方案。3 個(gè)月內(nèi)疾病復(fù)發(fā)進(jìn)展患者推薦進(jìn)入臨床試驗(yàn)。3-6 個(gè)月內(nèi)復(fù)發(fā)者推薦拓?fù)涮婵怠⒁亮⑻婵?、吉西他濱或紫杉醇治療。6 個(gè)月后疾病進(jìn)展可選擇初始治療方案?;熡行Щ颊呓ㄗh行 PCI。五、姑息治療姑息治療的目的是緩解癥狀、減輕痛苦、改善生活質(zhì)量。所有肺癌患者都應(yīng)全程接受姑息醫(yī)學(xué)的癥狀篩查、評(píng)估和治療。篩查的癥狀既包括疼痛、呼吸困難、乏力等常見(jiàn)軀體癥狀,也應(yīng)包括睡眠障礙、焦慮抑郁等心理問(wèn)題。生活質(zhì)量評(píng)價(jià)應(yīng)納入肺癌患者的整體評(píng)價(jià)體系和姑息治療的療效評(píng)價(jià)中。推薦采用生命質(zhì)量測(cè)定表 EORTC QLQ-C30(V3.0) 中文版進(jìn)行整體評(píng)估,還可采用生命質(zhì)量測(cè)定量表 EORTC QLQ-LC13 篩查和評(píng)估肺癌患者的常見(jiàn)癥狀。疼痛和呼吸困難是影響肺癌患者生活質(zhì)量的最常見(jiàn)癥狀。(一)疼痛1.評(píng)估:患者的主訴是疼痛評(píng)估的金標(biāo)準(zhǔn),鎮(zhèn)痛治療前必須評(píng)估患者的疼痛強(qiáng)度。首選數(shù)字疼痛分級(jí)法,兒童或有認(rèn)知障礙的老年人可用臉譜法。疼痛強(qiáng)度分為 3 類,即輕度、中度和重度疼痛;不僅要記錄患者評(píng)估當(dāng)時(shí)的疼痛強(qiáng)度,還要了解過(guò)去 24 h 以內(nèi)的最重、最輕和平均疼痛強(qiáng)度,了解靜息和活動(dòng)狀態(tài)下的疼痛強(qiáng)度變化。應(yīng)對(duì)疼痛進(jìn)行全面評(píng)估。評(píng)估內(nèi)容包括疼痛的病因、特點(diǎn)、性質(zhì)、加重或緩解因素、疼痛對(duì)患者日常生活的影響、鎮(zhèn)痛治療的療效和副作用等。推薦采用簡(jiǎn)明疼痛量表進(jìn)行評(píng)估。 評(píng)估時(shí)還要明確患者是否存在腫瘤急癥所致的疼痛,以便立即進(jìn)行有關(guān)治療。常見(jiàn)的腫瘤急癥包括:病理性骨折或承重骨的先兆骨折;腦實(shí)質(zhì)、硬腦膜或軟腦膜轉(zhuǎn)移癌;與感染相關(guān)的疼痛;內(nèi)臟梗阻或穿孔等。2.治療:目標(biāo)是實(shí)現(xiàn)鎮(zhèn)痛效果和副作用間的最佳平衡。鎮(zhèn)痛藥物可緩解 80% 以上患者的癌痛,少數(shù)患者可能需要非藥物鎮(zhèn)痛手段,包括外科手術(shù)、放療止痛或神經(jīng)阻斷,故應(yīng)動(dòng)態(tài)評(píng)估鎮(zhèn)痛效果,積極開(kāi)展學(xué)科間的協(xié)作。(1) 基本原則:WHO 三階梯止痛原則仍是目前癌痛治療的最基本原則,其主要內(nèi)容包括下述 5 個(gè)方面:①首選口服給藥:應(yīng)盡量選擇無(wú)創(chuàng)、簡(jiǎn)便、安全的給藥途徑;口服是首選給藥途徑,可酌情考慮透皮吸收、皮下注射或靜脈輸注等途徑給藥。②按階梯給藥:根據(jù)疼痛程度按階梯選擇止痛藥物。輕度疼痛選擇對(duì)乙酰氨基酚或非甾體類抗炎鎮(zhèn)痛藥,中度疼痛選擇弱阿片類藥物,如可待因、曲馬多;重度疼痛選擇強(qiáng)阿片類藥物,如嗎啡、羥考酮、芬太尼等。低劑量強(qiáng)阿片類藥物也可用于治療中度疼痛。③按時(shí)給藥:適于慢性持續(xù)性癌痛,按時(shí)給藥后患者出現(xiàn)爆發(fā)性疼痛時(shí),還應(yīng)及時(shí)給予鎮(zhèn)痛治療,建議選擇起效快的即釋型藥物。④個(gè)體化治療:制訂止痛方案前應(yīng)全面評(píng)估患者的一般情況,如基礎(chǔ)疾病、心肝腎功能、伴隨癥狀和合并用藥等,選擇適宜的藥物和劑量。⑤注意細(xì)節(jié):鎮(zhèn)痛治療時(shí)的細(xì)節(jié)是指可能影響鎮(zhèn)痛效果的所有因素。要重視疼痛評(píng)估獲得的信息,要關(guān)注患者的心理、精神、經(jīng)濟(jì)狀況、家庭及社會(huì)支持等因素。(2) 阿片類藥物是癌痛治療的核心藥物:阿片治療前應(yīng)判斷患者是否存在阿片耐受。對(duì)阿片耐受的判斷參照美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局標(biāo)準(zhǔn),即:患者目前至少每天口服嗎啡 60 mg、氫嗎啡酮 8 mg、羥考酮 30 mg、羥嗎啡酮 25 mg、芬太尼透皮貼劑 25 μg/h 或其他等量的阿片類藥物,連續(xù)服用時(shí)間至少為 1 周;不符合此標(biāo)準(zhǔn)視為阿片未耐受。在阿片類藥物的選擇上應(yīng)注意:不用哌替啶控制癌痛;盡量選擇純受體激動(dòng)劑;腎功能不全的患者避免應(yīng)用嗎啡鎮(zhèn)痛。阿片鎮(zhèn)痛治療分為短效滴定階段和長(zhǎng)效維持階段。短效滴定是阿片治療的初始階段,目的是盡快確定滿意鎮(zhèn)痛所需的阿片劑量。推薦按時(shí)給予短效阿片,初始劑量視患者有無(wú)耐受而定。此階段還應(yīng)按需給藥緩解爆發(fā)痛,單次給藥劑量按每天阿片總量的 10%~20% 計(jì)算,阿片未耐受者可按起始劑量給予。經(jīng)阿片滴定實(shí)現(xiàn)疼痛緩解后,可將短效阿片轉(zhuǎn)換為控緩釋劑型,延長(zhǎng)給藥間隔,簡(jiǎn)化治療。要積極防治阿片的不良反應(yīng)。所有阿片使用者均需防治便秘,緩瀉劑成分中至少包括刺激胃腸蠕動(dòng)的成分,如番瀉葉、比沙可啶等;鎮(zhèn)痛治療全程動(dòng)態(tài)觀察惡心嘔吐、眩暈、瞻妄和呼吸抑制等副作用,一旦出現(xiàn)則積極干預(yù)。(3) 神經(jīng)病理性疼痛的治療:鎮(zhèn)痛藥物僅能緩解部分神經(jīng)病理性疼痛。推薦采用強(qiáng)阿片類藥物聯(lián)合輔助藥物治療??赡苡行У妮o助藥物包括:①加巴噴?。?00~ 300 mg 口服,1 次 /d,逐步增量至 300~600 mg,3 次 /d,最大劑量為 3600 mg/d;②普瑞巴林:75 mg 口服,2 次 /d,可增量至 150 mg,2 次 /d,最大劑量為 600 mg/d;③三環(huán)抗抑郁藥:如阿米替林,10-25 mg 口服,每晚 1 次,常用劑量為 25 mg,2 次 /d,可逐步增量至最佳治療劑量,最大劑量為 150 mg/d;④美沙酮、氯胺酮對(duì)部分神經(jīng)病理性疼痛有效。3.患者及其親屬的宣教:應(yīng)告訴患者及親屬:鎮(zhèn)痛治療是腫瘤整體治療的重要內(nèi)容,忍痛對(duì)患者百害無(wú)益。嗎啡及其同類藥物是癌痛治療的常用藥物,罕見(jiàn)成癮;要在醫(yī)務(wù)人員指導(dǎo)下進(jìn)行鎮(zhèn)痛治療,患者不能自行調(diào)整治療方案和藥物劑量;要密切觀察療效和藥物的副作用,隨時(shí)與醫(yī)務(wù)人員溝通,定期復(fù)診。(二)呼吸困難是晚期腫瘤患者最常見(jiàn)的癥狀之一。晚期腫瘤患者中 70% 可有呼吸困難,肺癌患者死亡前 90~100% 有呼吸困難。呼吸困難是主觀的呼吸不適感,患者的主訴是診斷的金標(biāo)準(zhǔn)。呼吸困難臨床表現(xiàn)為呼吸頻率、節(jié)律和幅度的改變,嚴(yán)重者還有瀕死感,恐懼和焦慮均會(huì)加重呼吸困難。應(yīng)充分認(rèn)識(shí)到肺癌患者呼吸困難的復(fù)雜性,盡可能祛除可逆病因。可有針對(duì)性地給予抗腫瘤、抗感染治療;慢性阻塞性肺部疾病給予支氣管擴(kuò)張劑、糖皮質(zhì)激素;上腔靜脈和支氣管阻塞者應(yīng)用糖皮質(zhì)激素、放療或置入支架等;胸腔積液時(shí)給予胸腔穿刺引流術(shù)等。非藥物治療包括吸氧、呼吸鍛煉、姿勢(shì)和體位訓(xùn)練、心理療法等,宜在癥狀出現(xiàn)的早期就予以實(shí)施。 阿片類藥物是治療癌癥患者呼吸困難的最常用藥物。及早給予阿片類藥物,能減少患者的生理和心理負(fù)擔(dān),延長(zhǎng)生存期。嗎啡是首選藥物,治療呼吸困難時(shí)的使用方法與鎮(zhèn)痛治療一致。建議小劑量起始,按時(shí)給藥,緩慢增量,嚴(yán)密觀察和防治副作用。老年患者的增量更應(yīng)謹(jǐn)慎。鎮(zhèn)靜劑是阿片以外的有效藥物,有助于緩解急性或重度呼吸困難。六、診療流程和隨訪(一)肺癌診療流程肺癌診斷與治療的一般流程見(jiàn)圖 1。(二)隨訪對(duì)于新發(fā)肺癌患者應(yīng)當(dāng)建立完整病案和相關(guān)資料檔案,診治后定期隨訪和進(jìn)行相應(yīng)檢查。具體檢查方法包括病史、體檢、血生化和血液腫瘤標(biāo)志物檢查、影像學(xué)檢查和內(nèi)鏡檢查等,旨在監(jiān)測(cè)疾病復(fù)發(fā)或治療相關(guān)不良反應(yīng)、評(píng)估生活質(zhì)量等。術(shù)后患者隨訪頻率為治療后 2 年內(nèi)每 3-6 個(gè)月隨訪 1 次,2-5 年內(nèi)每 6 個(gè)月隨訪 1 次,5 年后每年隨訪 1 次。 本規(guī)范的制訂參考了國(guó)際上權(quán)威的肺癌等腫瘤診療指南,同時(shí)結(jié)合了我國(guó)的實(shí)際情況。部分在國(guó)外上市的新藥,因在我國(guó)尚未批準(zhǔn)臨床應(yīng)用,所以均未列入其中。由于臨床實(shí)踐中患者的具體情況存在較大的個(gè)體差異,本規(guī)范僅作參考。本文摘自《中華腫瘤雜志》2015 年 1 月第 37 卷第 1 期。
在線服務(wù)患者 29位
領(lǐng)導(dǎo)風(fēng)采