自四月二十五日起，徐州醫(yī)科大學附屬醫(yī)院感染病&肝病科（徐州二院）住院部整體搬遷至附院東院，門診仍在本部。本人門診時間調(diào)整如下：本部周三全天，東院周二全天。特此公告！本部西門口對面有到東院的定制公交，每二十分鐘左右一班循環(huán)發(fā)車，敬請關(guān)注。

干擾素及核苷類似物抗乙肝病毒的優(yōu)缺點 全球約20億人被證明曾感染過HBV，3億~4億人為HBV慢性感染，其中25%~40%最終將死于肝硬化和肝癌。高HBV DNA載量與肝硬化和肝細胞癌的發(fā)生密切相關(guān)。所以，抗HBV治療對于阻止肝硬化的進展、防止代償期肝硬化發(fā)展為失代償期肝硬化、減少肝細胞癌的發(fā)生至關(guān)重要。 目前，我國已獲批準的抗乙肝病毒有普通干擾素、聚以二醇干擾素（a-2a或a-2b）、拉米夫定、阿德福韋酯、恩替卡韋、替比夫定。 有資料證明干擾素對慢性乙型肝炎及部分代償期HBV肝硬化有效，且能降低肝細胞癌的發(fā)生率。如果干擾素恰當?shù)貞?yīng)用于適合的患者，即使已發(fā)生肝硬化也可以達到預(yù)防腫瘤的目的。因此，對于伴有高度肝纖維化的慢性乙肝患者，只要肝功能能夠代償，就應(yīng)積極進行抗病毒治療。聚乙二醇干擾素抗病毒效果優(yōu)于普通干擾素。干擾素主要有以下幾個方面的優(yōu)點：1.抑制HBV在人體內(nèi)的“繁殖”；2.雙向調(diào)節(jié)人體的免疫功能；3.長效干擾素分子量大，在體內(nèi)循環(huán)的時間長，血清濃度穩(wěn)定，同時主要輸送肝臟，在肝臟的濃度很高，很容易穩(wěn)定的維持有效治療濃度，抗病毒效應(yīng)高；4.療程相對固定，一般6-12個月，有的可以延長到18個月；5.干擾素停藥后藥效持久，復(fù)發(fā)率低，沒有病毒變異。當然干擾素也有其一定的缺點：治療過程麻煩，適用范圍窄，只能用于慢性肝炎及代償期肝硬化患者，價格較貴，副作用多，主要包括：1.類流感綜合征，通常在注射后2~4消失小時發(fā)生，可給予解熱鎮(zhèn)痛劑等對癥處理，不必停藥；2骨髓抑制，表現(xiàn)為粒細胞及血小板計數(shù)減少，一般停藥后可自行恢復(fù)。當中性粒細胞絕對數(shù)≤0.75×109/L，或血小板≤50×109/L時，應(yīng)減量。中性粒細胞絕對數(shù)≤0.5×109/L和（或）血小板≤30×109/L，則應(yīng)停藥。血象恢復(fù)后可重新恢復(fù)治療，但需密切觀察；3.神經(jīng)精神癥狀，如焦慮、抑郁、興奮、易怒、精神病。出現(xiàn)抑郁及精神癥狀應(yīng)停藥；4.失眠、輕度皮疹、脫發(fā)，視情況可不停藥。出現(xiàn)少見的不良反應(yīng)如癲癇、腎病綜合征、間質(zhì)性肺炎和心律失常等時，應(yīng)停藥觀察；5.誘發(fā)自身免疫性疾病，如甲狀腺炎、血小板減少性紫癜、溶血性貧血、風濕性關(guān)節(jié)炎、Ⅰ型糖尿病等。亦應(yīng)停藥。由于長效干擾素在治療效果上有突出表現(xiàn)，與治療過程中發(fā)生的不良反應(yīng)相比，其治療收益顯然更大。核苷類似物其優(yōu)點如下：1.直接抑制病毒復(fù)制，能夠很快控制人體的病毒量；2.簡易方便，不良反應(yīng)較少，價格較干擾素明顯便宜。當然，其缺點也是不容忽視的，主要缺點如下：1.須長期治療，不易確定療程，如未達到HBeAg血清轉(zhuǎn)換，停藥后容易復(fù)發(fā)，可引起病情惡化，甚至導(dǎo)致死亡；2.治療過程中，易產(chǎn)生HBV耐藥突變而引起臨床耐藥性，可使血清HBV DNA及ALT水平重新升高； 3.治療過程中，可能會出現(xiàn)相關(guān)副作用，如腎功能損害、肌溶解等。從以上分析看，干擾素和抗病毒治療藥物各有優(yōu)劣，選擇時，應(yīng)該根據(jù)自己的情況。一般情況下：少年和未婚的青年，適合選擇干擾素治療，不良后果少。育齡青年如果使用干擾素，停藥半年即可懷孕。失代償期肝硬化患者，應(yīng)禁用干擾素，以防止肝臟的進一步損傷，口服抗病毒藥物是最好的選擇。病毒量高的時候，比如大于107時，最好不用干擾素，因為干擾素不能很快使病毒數(shù)量下降，此時應(yīng)選擇口服抗病毒藥。

很多患者對干擾素治療抱有較高的期待，但卻沒有遵循規(guī)范的治療，例如不是在最佳時機接受治療，治療劑量不足，隨意停藥，不定期監(jiān)測、不及時修正治療方案等。以上種種使干擾素的療效大打折扣，容易讓患者產(chǎn)生沮喪情緒。如何提高干擾素的療效，讓治療得償所愿呢？為干擾素治療樹立合理的目標表面抗原清除是目前抗病毒治療最好的結(jié)果，干擾素治療表面抗原清除率較高，不過畢竟人數(shù)有限。對多數(shù)人而言，干擾素治療更為實際的治療結(jié)果是通過有限療程實現(xiàn)安全停藥。2015年更新的亞太肝病學會指南明確指出，長效干擾素治療e抗原血清學轉(zhuǎn)換的機會最大，當以停藥后持久應(yīng)答為治療目標時，長效干擾素較核苷類治療更為適合。在合適時機開始治療諸多研究結(jié)果顯示，慢乙肝患者治療前的病毒學與ALT水平是干擾素療效的重要預(yù)測因素，治療前高轉(zhuǎn)氨酶和低病毒量的患者療效更好，停藥后應(yīng)答較為持久。例如一項大規(guī)模的派羅欣臨床研究結(jié)果顯示，治療前ALT 5-10倍檢測上限，HBV DNA<7 log 拷貝/ml的患者，接受長效干擾素 α-2a治療48周停藥后24周HBeAg血清學轉(zhuǎn)換率超過60%，而這類患從容應(yīng)對不良反應(yīng)，堅持完成治療干擾素治療雖然有較多的不良反應(yīng)，但這些不良反應(yīng)大都比較明確，相對于疾病對健康的危害較小，同時有效的處理也能減輕這些不良反應(yīng)。例如，多數(shù)患者在開始治療時會有感冒樣的反應(yīng)，可預(yù)先服用解熱鎮(zhèn)痛藥緩解癥狀。治療期間感覺疲乏、食欲降低，繼續(xù)治療1-2周后可較好耐受，一般不影響上班、上學。部分患者會出現(xiàn)白細胞和血小板減少，這通常發(fā)生在治療的前2-3個月，一般不會很嚴重，也不需要藥物治療，在干擾素治療結(jié)束后很快可以恢復(fù)。個體化治療改進干擾素療效每個人的病情不同，接受干擾素的反應(yīng)也不同，個體化的治療，即根據(jù)每個人對干擾素的應(yīng)答調(diào)整治療方案可以提高干擾素的療效。根據(jù)目前的研究，干擾素治療期間表面抗原的變化能預(yù)測療效。在臨床應(yīng)用中，注意規(guī)律的隨訪，定期檢查表面抗原定量改變，根據(jù)這一指標的變化調(diào)整治療方案可以明顯提高療效。例如，對于治療后表面抗原定量下降比較迅速的患者，預(yù)期療效較好，患者通過1年的治療實現(xiàn)e抗原血清學轉(zhuǎn)換的幾率較高；如果治療后表面抗原下降不明顯，則提示患者可能需要延長療程提高療效。