(一) 秋水仙堿:原為抗痛風(fēng)藥。公元一世紀(jì)即有記述,1793年起用于治療痛風(fēng)。 臨床應(yīng)用: 硬皮病、壞死性血管炎、蕁麻疹性血管炎、白塞病、皰疹樣皮炎、Sweet綜合征、慢性皮肌炎、口瘡性口炎、掌跖膿皰病、遲發(fā)性壓力性蕁麻疹、原發(fā)性和繼發(fā)性皮膚淀粉樣變、泛發(fā)性膿皰性銀屑病、SLE血管炎損害、線(xiàn)狀I(lǐng)gA大皰性皮病、持久性隆起性紅斑、角層下膿皰性皮病型IgA天皰瘡、白細(xì)胞碎裂性血管炎、壞疽性膿皮病、瘢痕疙瘩、獲得性大皰性表皮松解癥、尖銳濕疣(8%溶液外用)。 作用機(jī)制,劑量和不良反應(yīng): 可抑制中性白細(xì)胞氧自由基的產(chǎn)生以及由此而引起的炎癥部位的組織損傷。主要用于一些中性多核白細(xì)胞在發(fā)病機(jī)制中起主要作用,病理上以嗜中性白細(xì)胞組成的炎癥浸潤(rùn)為特征、有PMN趨化性增加Arthus現(xiàn)象為臨床表現(xiàn)的皮膚病;以及某些結(jié)締組織病和表皮細(xì)胞轉(zhuǎn)換率加快的皮膚病。其抗炎機(jī)制為:抑制中性粒細(xì)胞趨化性,降低其對(duì)血管內(nèi)皮的粘附作用,抑制其溶酶體酶的釋放,還能抑制漿細(xì)胞分泌免疫球蛋白。 劑量:1~2mg/d,一般口服,宜分次給藥。不良反應(yīng)有胃腸道反應(yīng)(腹瀉、惡心、嘔吐)和骨髓抑制,一般認(rèn)為本藥應(yīng)作第二線(xiàn)藥物用。秋水仙堿不宜與克拉霉素聯(lián)用,尤其對(duì)慢性腎衰者(可用阿齊霉素代替)。 (二) 灰黃霉素:原為抗淺部真菌藥,1958年起應(yīng)用于臨床。 臨床應(yīng)用: 泛發(fā)型扁平苔蘚、泛發(fā)性傳染性軟疣、帶狀皰疹、單純皰疹、雷諾現(xiàn)象、痛風(fēng)、皮膚淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)癥、麻風(fēng)結(jié)節(jié)性紅斑、口腔糜爛型扁平苔蘚、硬皮病和色素性紫癜性皮病。 作用機(jī)制、劑量和不良反應(yīng): 除抗真菌外,尚有抗炎、抗病毒、免疫抑制和秋水仙素樣作用。 劑量為15mg/kg/d(亞微粒) 不良反應(yīng)有胃腸道反應(yīng)、頭痛、光敏性皮炎、紅斑狼瘡樣皮疹、毛囊口脫屑、過(guò)敏性紫癜、白細(xì)胞減少、蛋白尿、黃疸、心動(dòng)過(guò)速、致畸、卟啉癥。 (三) 甲氰咪胍:原為治療潰瘍病藥物,上世紀(jì)70年代問(wèn)世。 臨床應(yīng)用: 慢性粘膜皮膚念珠菌病(需用4周)、慢性蕁麻疹(與H1拮抗劑合用)、肥大細(xì)胞增多癥、婦女多毛癥(連用6月)、痤瘡、帶狀皰疹、免疫損傷者的單純皰疹、減輕何杰金氏病和真性紅細(xì)胞增多癥的瘙癢、皮膚T細(xì)胞淋巴瘤、類(lèi)癌綜合癥、Kaposi肉瘤、嗜酸性筋膜炎、日光性蕁麻疹、硬化性萎縮性苔蘚、高IgE血癥、耐阿昔洛韋由HSV感染引起的多形紅斑、低γ球蛋白血癥。 作用機(jī)制,劑量和不良反應(yīng): 為H2受體拮抗劑,有抗雄性激素、抗病毒、增強(qiáng)人體細(xì)胞免疫功能、止痛、止癢作用??蓽p低T抑制細(xì)胞的活性,使內(nèi)源性Ig生成,阻斷組胺對(duì)白細(xì)胞趨化的抑制。 劑量:0.2~0.3/次,每日3~4次. 不良反應(yīng)有白細(xì)胞減少,一過(guò)性轉(zhuǎn)氨酶升高、輕瀉、面紅、男性乳房增大、性功能減退。 (四) 沙利度胺(反應(yīng)停):原為鎮(zhèn)靜劑,1956年起應(yīng)用于臨床。 臨床應(yīng)用: 盤(pán)狀紅斑狼瘡、多形性日光疹、光線(xiàn)性癢疹、結(jié)節(jié)性癢疹、亞急性皮膚型紅斑狼瘡、多形紅斑,色素性蕁麻疹、家族性慢性良性天皰瘡、復(fù)發(fā)性口瘡、白塞病、特應(yīng)性皮炎、結(jié)節(jié)性脂膜炎、帶狀皰疹后遺神經(jīng)痛、壞疽性膿皮病、色素性蕁麻疹、移植物抗宿主病、顏面播散性粟粒性狼瘡、尿毒癥性瘙癢、皮膚淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)、郎格罕斯細(xì)胞組織細(xì)胞增生癥、HIV-1相關(guān)感染性Kaposi肉瘤、HIV感染者口腔、食道潰瘍及直腸炎、糜爛型扁平苔蘚、結(jié)節(jié)病、艾滋病導(dǎo)致的極度虛弱、遲發(fā)性皮膚卟啉癥、移植物抗宿主病、頑固性皮膚瘙癢、硬化性粘液水腫。 作用機(jī)制、劑量和不良反應(yīng): 有糖皮質(zhì)激素樣作用、免疫抑制作用、阻止溶酶體破裂和避免溶酶體釋出,對(duì)白細(xì)胞趨化性抑制,妨礙PMN產(chǎn)生氧自由基的作用以及能有效地調(diào)節(jié)腫瘤壞死因子(TNF)。 劑量為<200mg/d,總量不超過(guò)40~50g。 不良反應(yīng)為致畸和神經(jīng)炎,也可有嗜睡、頭暈、藥疹、胃腸道癥狀、白細(xì)胞減少等。 使用時(shí)應(yīng)注意⑴妊娠早期嚴(yán)禁服用;⑵育齡期婦女服用應(yīng)采用避孕措施;⑶慎用于駕駛員、高空作業(yè)者;⑷定期神經(jīng)科檢查。 (五)苯妥因鈉(大侖?。涸瓰榭拱d癇藥,1938年起應(yīng)用于臨床。 臨床應(yīng)用: 帶狀硬皮病、隱性營(yíng)養(yǎng)不良性大皰性表皮松解癥、交界型大皰性表皮松解癥、彌漫性軀體血管角化瘤、皮膚血管炎、囊腫性痤瘡、先天性厚甲癥、帶狀皰疹后遺神經(jīng)痛、男性型脫發(fā)、扁平苔蘚、慢性盤(pán)狀紅斑狼瘡、麻風(fēng)營(yíng)養(yǎng)性潰瘍促進(jìn)傷口愈合(局部)。 作用機(jī)制、劑量和不良反應(yīng): 有抗驚厥、抗神經(jīng)痛、抗心律失常作用。并能刺激成纖維細(xì)胞,增加膠原和減少膠原酶活性,抑制成纖維細(xì)胞分泌膠原酶。 劑量為2~10mg/kg/d,麻風(fēng)潰瘍用2~4%溶液。 不良反應(yīng)有嗜睡、惡心、嘔吐、皮膚瘙癢、蕁麻疹、藥疹、齒齦增生、假性淋巴瘤綜合征和藥物超敏綜合征等。 (六)氯喹和羥基氯喹:原為抗瘧藥,1943年合成。 臨床應(yīng)用: 盤(pán)狀紅斑狼瘡、麻風(fēng)反應(yīng)、多形性日光疹、日光性蕁麻疹、亞急性皮膚型紅斑狼瘡、結(jié)節(jié)性多動(dòng)脈炎、遲發(fā)性皮膚卟啉病、持久性隆起性紅斑、萎縮性硬化性苔蘚、結(jié)節(jié)病、腸外阿米巴病、Miescher肉芽腫、皮膚利什曼病、皮膚淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)癥、萎縮性慢性肢端皮炎、大皰性表皮松解癥、狼瘡脂膜炎、播散性假性皮膚淋巴瘤、硬皮病、皮肌炎、干燥綜合征、預(yù)防深靜脈血栓形成、皮膚隱球菌病、特發(fā)性脂膜炎、播散性環(huán)狀肉芽腫、毛囊性粘蛋白病、扁平苔蘚(包括口腔扁平苔蘚)。 作用機(jī)制、劑量和不良反應(yīng): 易于DNA結(jié)合,形成氯喹-DNA復(fù)合物,可改變DNA的抗原性并防止與抗體復(fù)合、防止補(bǔ)體活化,有免疫抑制、抗炎和濾光作用。 劑量為0.25~0.5/d(氯喹);0.2-0.4/d(羥基氯喹)。 不良反應(yīng)有白細(xì)胞下降、視力模糊,尤其是并發(fā)不可逆的視網(wǎng)膜病。 (七) 氟尿嘧啶(局部):原為抗腫瘤藥 臨床應(yīng)用: 光線(xiàn)性角化、日光性唇炎、鮑溫病、脂溢性角化、Queyrat紅斑增殖病、云母狀角化性假上皮瘤性龜頭炎、鮑溫樣丘疹病、尖銳濕疣、白癜風(fēng)、淀粉樣變苔蘚、泛發(fā)性表淺性汗孔角化癥、尋常疣、扁平疣、銀屑病、放射性皮炎、著色性干皮病、表淺性基底細(xì)胞上皮瘤、慢性盤(pán)狀紅斑狼瘡、疤痕疙瘩。皮損內(nèi)注射治療角化棘皮瘤。 作用機(jī)制、劑量和不良反應(yīng): 為尿嘧啶的競(jìng)爭(zhēng)性拮抗劑,可阻斷DNA合成。 配置成3~5%霜?jiǎng)┗蜍浉嗤庥谩?不良反應(yīng)為接觸性皮炎,且有炎癥后色素沉著。 (八) 氨苯砜:原為抗麻風(fēng)藥,1908年合成,1949年起應(yīng)用于臨床。 臨床應(yīng)用: 皰疹樣皮炎、角層下膿皰病、大皰性類(lèi)天皰瘡、淺表性天皰瘡、線(xiàn)狀I(lǐng)gA大皰性皮病、白細(xì)胞碎裂性血管炎、持久性隆起性紅斑、盤(pán)狀紅斑狼瘡、亞急性皮膚型紅斑狼瘡、扁平苔蘚、急性痘瘡樣苔蘚狀糠疹、嗜酸性膿皰性毛囊炎、面部肉芽腫、環(huán)狀肉芽腫、顏面播散性粟粒性狼瘡、Sweet綜合征、口腔阿弗他、膿皰性銀屑病、囊腫性和聚合性痤瘡、增殖性膿皮病、嬰兒肢端膿皰病、系統(tǒng)性紅斑狼瘡的大皰損害、壞疽性膿皮病、慢性色素性紫癜、面部肉芽腫、慢性良性家族性天皰瘡、足菌腫、蕁麻疹性血管炎、類(lèi)風(fēng)濕性血管炎、白塞病、脂膜炎、毛囊性粘蛋白病、脫發(fā)性毛囊炎、化膿性汗腺炎、皮肌炎的皮膚損害等。晚近報(bào)告5%氨苯砜凝膠治療尋常痤瘡有效。 作用機(jī)制、劑量和不良反應(yīng): 具有抗菌、抗炎、抑制溶酶體酶和免疫抑制作用,可干擾和清除PMN氧自由基的產(chǎn)生。劑量為50~150mg/d。推薦劑量為第一周50mg/d,以后逐漸增量。 最常見(jiàn)的不良反應(yīng)為紅細(xì)胞和白細(xì)胞的中毒反應(yīng),特別是溶血性貧血和高鐵血紅蛋白血癥,最嚴(yán)重的是氨苯砜綜合征,不良反應(yīng)的發(fā)生率達(dá)20%?;计咸烟?-磷酸脫氫酶缺乏癥者忌用,有報(bào)道對(duì)長(zhǎng)期應(yīng)用的患者,加服維生素E可預(yù)防性地減少溶血性貧血的發(fā)生。 (九) 吲哚美辛:原為解熱鎮(zhèn)痛藥,1961年合成,1963年起用于臨床。 臨床應(yīng)用: 結(jié)節(jié)性紅斑、白塞氏病、Sweet綜合征、蕁麻疹性血管炎、曬斑、著色性干皮病、單純皰疹、多汗癥、嗜酸性膿皰性毛囊炎、帶狀皰疹(外用)、毛囊性粘蛋白病。 作用機(jī)制、劑量和不良反應(yīng): 是環(huán)氧合酶的強(qiáng)抑制劑,能抑制致炎、致痛和致敏物質(zhì)前列腺素E2的產(chǎn)生,也可抑制PMN的趨化性。 用量為50~75mg/d,宜分次給藥(半衰期短) 不良反應(yīng)以胃腸道癥狀最多(如消化道出血),偶見(jiàn)肝損、精神癥狀和過(guò)敏反應(yīng)。 (十) 鋅制劑(硫酸鋅、葡萄糖酸鋅、甘草鋅):為人體所必需的微量元素之一,原用于缺 鋅患者。 臨床應(yīng)用: 腸病性肢端皮炎、尋常型痤瘡、脂溢性皮炎、頭皮糠疹、小腿潰瘍、復(fù)發(fā)性單純皰疹(局部)、膿腫性穿掘性頭部毛囊炎(連用3月)、銀屑病性關(guān)節(jié)炎、酒渣鼻、尿布皮炎、雄激素源性脫發(fā)、頑固性病毒疣、斑禿、休止期脫發(fā)、皮膚利什曼病。 作用機(jī)制、劑量和不良反應(yīng): 作為鋅缺乏的替代治療,也有抗炎、提高細(xì)胞免疫力的作用。 劑量硫酸鋅0.1~0.2g/次,1~3次/日。 不良反應(yīng)主要為胃腸道癥狀,與牛奶或食物同服可減輕胃腸道反應(yīng)。 (十一)碘化鉀:原用于祛痰和治療地方性甲狀腺腫,從19世紀(jì)起就應(yīng)用于臨床。 臨床應(yīng)用: 孢子絲菌病、皮膚藻菌病、放線(xiàn)菌病、芽生菌病、膿癬、結(jié)節(jié)性紅斑、結(jié)節(jié)性血管炎、亞急性結(jié)節(jié)性游走性脂膜炎、環(huán)狀肉芽腫、多形紅斑、Sweet綜合征、疥瘡結(jié)節(jié)、口瘡性口炎、色素性癢疹、掌跖膿皰病、顏面播散性粟粒性狼瘡。 作用機(jī)制、劑量和不良反應(yīng): 有抗炎作用,干擾PMN氧自由基的產(chǎn)生,可增加壞死組織的溶解和PMN的蛋白分解,增強(qiáng)其吞噬作用和殺菌作用,也可作用于肥大細(xì)胞使它釋放肝素,抑制遲發(fā)型變態(tài)反應(yīng)。 劑量為抗真菌用3~12g/d;抗炎用900mg/d。 不良反應(yīng)為感冒樣癥狀、發(fā)熱、皮疹、胃部不適;可加重皰疹樣皮炎和肺結(jié)核。 (十二)氮芥:原為抗腫瘤藥 臨床應(yīng)用: 組織細(xì)胞增生癥、腎型SLE、蕈樣肉芽腫、白癜風(fēng)、銀屑病、斑禿和多中心網(wǎng)狀組織細(xì)胞增多癥(局部)。 作用機(jī)制、劑量和不良反應(yīng): 為烷化劑,可抑制腫瘤細(xì)胞的核分裂;外用進(jìn)入體內(nèi)可形成乙烯亞胺基,后者與巰基起作用,激活酪氨酸酶,加速黑素生成。 劑量為氮芥5mg加95%酒精10ml (白癜風(fēng));氮芥10mg加入蒸餾水 50ml (蕈樣肉芽腫)外用。 外用不良反應(yīng)為皮膚干燥和接觸性皮炎。 (十三)氯苯酚嗪(B663):原為抗麻風(fēng)病藥,1962年起應(yīng)用于臨床。 臨床應(yīng)用: 盤(pán)狀紅斑狼瘡、壞疽性膿皮病、膿皰性銀屑病、肉芽腫性唇炎、Melkerson—Rosenthal綜合征、掌跖膿皰病、嚴(yán)重的尋常痤瘡、皮膚血管炎、持久性色素異常性紅斑、惡性膿皮病、白癜風(fēng)、異位性皮炎、Sweet綜合征、尋常狼瘡、分枝桿菌感染。 作用機(jī)制、劑量和不良反應(yīng): 具有抗菌、抗炎和免疫抑制作用。 劑量為100~400mg/d。 主要不良反應(yīng)為皮膚紅染、色素沉著、皮膚干燥(魚(yú)鱗病樣改變),長(zhǎng)期大量服用可引起小腸炎。 (十四)醋酸葡金(金諾芬):原為抗類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎藥 臨床應(yīng)用: 關(guān)節(jié)病型銀屑病、落葉型天皰瘡、尋常型天皰瘡、盤(pán)狀紅斑狼瘡。Jessner皮膚淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)。 作用機(jī)制、劑量和不良反應(yīng): 作用于體液和細(xì)胞免疫過(guò)程;減少骨質(zhì)的浸蝕,破壞,抑制滑膜炎癥。 劑量為3mg,每日2次。 不良反應(yīng)有皮疹、剝脫性皮炎、脫發(fā)、口腔潰瘍、蛋白尿、血小板和白細(xì)胞減少,大便不成形。 (十五)安體舒通:原為保鉀利尿藥 臨床應(yīng)用: 重度痤瘡、多毛癥、男型脫發(fā)、化膿性汗腺炎。 作用機(jī)制、劑量和不良反應(yīng): 可阻礙雄激素作用于其受體,故有抗雄激素、抑制皮脂腺的生長(zhǎng)和分泌作用。 劑量為60~200 mg/d。 毒性小,可有皮疹、嗜睡、男性乳房增大、面部多毛、上腹不適等,長(zhǎng)期單獨(dú)使用可致高血鉀與低鈉血癥。 (十六)柳氮磺胺吡啶(SASP):原為治療潰瘍性結(jié)腸炎藥 臨床應(yīng)用: 系統(tǒng)性硬皮病、壞疽性膿皮病、皰疹樣皮炎、銀屑病、銀屑病性關(guān)節(jié)炎、嚴(yán)重的斑禿、角層下膿皰病、白色萎縮、Melkerson-Rosenthal 綜合征、掌跖膿皰病、扁平苔蘚、白塞病。 作用機(jī)制、劑量和不良反應(yīng): 5 對(duì)結(jié)締組織有特別的親和力,為5-脂肪氧合酶和環(huán)氧合酶抑制劑;近發(fā)現(xiàn)能清除氧自由基。 劑量為1~2 g/d。 偶有消化道反應(yīng)、頭痛、皮疹及粒細(xì)胞減少和急性溶血(見(jiàn)于葡萄糖6-磷酸脫氫酶缺乏)。 (十七)己酮可可堿:原為治療心腦血管疾病藥 臨床應(yīng)用: 皮膚血管性疾?。ㄑㄩ]塞性脈管炎、游走性血栓性靜脈炎、淋巴水腫、網(wǎng)狀青斑、白色萎縮、Sweet綜合征、白細(xì)胞碎裂性血管炎、紅斑性肢痛征、壞疽性膿皮病、惡性萎縮性丘疹病和色素性紫癜性皮病等);皮膚感染性疾?。ǚ涓C織炎、慢性癤病)免疫缺陷性疾?。ǜ逫gE綜合征);腫瘤(疤痕疙瘩、和氮芥合用治療蕈樣肉芽腫);結(jié)締組織病(硬斑病、系統(tǒng)性硬皮病、CREST綜合征、嗜酸性筋膜炎);變應(yīng)性皮膚?。ń佑|性皮炎、錢(qián)幣狀濕疹、中毒性表皮壞死松解癥);代謝性疾?。ㄕ骋盒运[、皮膚鈣質(zhì)沉著、發(fā)疹性黃瘤、類(lèi)脂質(zhì)性漸進(jìn)性壞死);頑固性復(fù)發(fā)性口腔阿弗它。 作用機(jī)制、劑量和不良反應(yīng): 具有減低血液粘滯度、抑制血小板聚集、抗凝、抗纖溶,擴(kuò)張血管、免疫抑制及抗纖維化等作用。 劑量:口服成人200~400 mg/次,每日2~3次;靜滴每次200~400 mg,溶于250~500ml溶液中緩慢滴注,在90~180分鐘滴完,每日1~2次。 不良反應(yīng)有胃腸道反應(yīng)、頭暈、頭痛、和焦慮等,少數(shù)有胸悶、心動(dòng)過(guò)速、輕度低血壓,個(gè)別可致白細(xì)胞和血小板減少和貧血,肝腎功能不良著應(yīng)酌減劑量,用口服緩釋膠囊可減少不良反應(yīng)。 (十八)硝苯地平:原為抗高血壓藥 臨床應(yīng)用: 雷諾現(xiàn)象、色素性蕁麻疹、慢性蕁麻疹、硬皮病引起的潰瘍、嚴(yán)重的慢性?xún)霪彛ǒ熜?0%)。 作用機(jī)制、劑量和不良反應(yīng): 為鈣通道阻滯劑之一,有抑制鈣離子內(nèi)流作用,能直接松弛血管平滑肌,有效的擴(kuò)張皮膚血管,且有明顯的抗血小板作用。 劑量為10~80 mg/d 不良反應(yīng)有眩暈、頭痛、踝部腫脹、惡心。 (十九)長(zhǎng)壓定(敏樂(lè)定 局部應(yīng)用):原為抗高血壓藥 臨床應(yīng)用: 斑禿(1%)、男性脫發(fā)(需較高濃度直之5%)、局限性硬皮病。 作用機(jī)制、劑量和不良反應(yīng): 為哌啶嘧啶的衍生物,其使毛發(fā)再生的機(jī)制為使小血管舒張致局部血流增加和使毛發(fā)生長(zhǎng)期和細(xì)胞分裂期延長(zhǎng)。 外用3~5%溶液, 一般外用較安全,但長(zhǎng)期應(yīng)用應(yīng)注意全身吸收。近有長(zhǎng)期應(yīng)用本藥引起假性肢端肥大癥的報(bào)道。 (二十)甲硝唑:原為抗滴蟲(chóng)和阿米巴原蟲(chóng)藥 臨床應(yīng)用: 玫瑰痤瘡、痤瘡、皮膚混合感染、減輕下肢潰瘍的惡臭、疥瘡(局部)、陰道(尿道)滴蟲(chóng)病、細(xì)菌性陰道病。 抗厭氧菌、抗螨蟲(chóng)。 劑量為0.6~1.0g/d,分次服。 不良反應(yīng)以消化道反應(yīng)為最多,其他有頭痛、眩暈、白細(xì)胞減少、致畸。 (二十一)煙酰胺和煙酸(維生素PP):原為防治糙皮病藥 臨床應(yīng)用: 播散性環(huán)狀肉芽腫、大皰性類(lèi)天皰瘡(和四環(huán)素合用)、多形性日光疹、凍瘡(多型紅斑型)、白癜風(fēng)、硬皮病、黃色瘤、類(lèi)脂質(zhì)漸進(jìn)性壞死、多形性紅斑、持久性隆起性紅斑、硬紅斑。 作用機(jī)制、劑量和不良反應(yīng): 可促進(jìn)組織代謝、擴(kuò)張血管、降低血脂、糾正多形性日光疹中色氨酸代謝的異常。 劑量0.1~0.5g/次,每日3次。 不良反應(yīng):常見(jiàn)有皮膚潮紅和瘙癢(煙酸多見(jiàn)),偶有胃腸道癥狀、心悸、蕁麻疹。 (二十二)對(duì)氨基苯甲酸:屬B族維生素 臨床應(yīng)用: 皰疹樣皮炎、紅斑狼瘡、皮肌炎、硬皮病、白癜風(fēng)、陰莖海綿體硬結(jié)癥和外用作為化學(xué)遮光劑。 作用機(jī)制、劑量和不良反應(yīng): 是機(jī)體正常色素代謝所需的物質(zhì);參與核酸代謝,能吸收中長(zhǎng)波紫外線(xiàn)。 劑量為3~6g/d,分次服,5%軟膏和酒精溶液用作化學(xué)遮光劑。 不良反應(yīng)為偶有胃部不適,藥疹,外用可致接觸性皮炎。 (二十三)雙密達(dá)莫:原用于治療冠心病 臨床應(yīng)用: 狼瘡腎病、變應(yīng)性血管炎、過(guò)敏性紫癜、蕁麻疹(急性、慢性、寒冷性)、新生兒硬腫癥、扁平疣、類(lèi)脂質(zhì)漸進(jìn)性壞死、Sneddon綜合征、惡性萎縮性丘疹病、白色萎縮(后三種病應(yīng)與阿司匹林合用)。 作用機(jī)制、劑量和不良反應(yīng): 抑制二磷酸腺苷引起的血小板凝聚,增強(qiáng)內(nèi)源性PGI2的作用,有抗血栓形成作用和抗病毒作用。 劑量:用大劑量4~7mg/kg/d。 不良反應(yīng)有乏力、頭痛、眩暈、輕度胃腸道不適等。 (二十四)維生素E(生育酚):為強(qiáng)抗氧化劑 臨床應(yīng)用: 凍瘡、寒冷性多型紅斑、下肢潰瘍、紅斑性狼瘡、皮肌炎、硬皮病、血管性疾?。ㄉ匦宰像靶云げ?、單純性紫癜、雷諾現(xiàn)象、血栓性靜脈炎等)、先天性大皰性表皮松解癥、帶狀皰疹后遺神經(jīng)痛、手部頑固性皮炎、彈性假黃瘤、膨脹紋、環(huán)狀肉芽腫、黃褐斑(與維生素C合用)、毛囊角化性疾病(毛囊角化病、毛周角化病、掌跖角化病、魚(yú)鱗病等,配合維生素A應(yīng)用)、預(yù)防光老化、預(yù)防口服DDS引起的溶血性貧血、預(yù)防口服維甲酸所致的肝酶和血脂升高。 作用機(jī)制、劑量和不良反應(yīng): 可增強(qiáng)細(xì)胞的抗氧化作用,調(diào)節(jié)組織內(nèi)呼吸功能,參與多種酶活動(dòng),并可改善皮膚微循環(huán)。 劑量:從300 mg/d~1200 mg/d不等,應(yīng)依疾病而定。 不良反應(yīng)有輕度惡心,長(zhǎng)期應(yīng)用婦女可引起月經(jīng)失調(diào)。 (二十五)羥基脲:原為抗腫瘤藥 臨床應(yīng)用 尋常型銀屑病,膿皰性、關(guān)節(jié)病型和紅皮病型銀屑病,淋巴瘤,黑色素瘤,嗜酸粒細(xì)胞增多性皮炎。 作用機(jī)制、劑量和不良反應(yīng): 能抑制嘌呤與嘧啶核糖核苷酸還原酶,從而選擇性地阻止DNA合成。 劑量為25~50 mg/kg/d。,分2~3次,治療銀屑病一般用藥4~5周可獲得最大效果。 不良反應(yīng)主要為骨髓抑制(白細(xì)胞和血小板減少),還有胃腸道反應(yīng)、脫發(fā)、無(wú)力、眩暈、皮膚色素沉著、致畸、皮肌炎樣發(fā)疹。 (二十六)達(dá)那唑(炔睪醇):為弱雄激素,原用于治療子宮內(nèi)膜異位癥 臨床應(yīng)用: 膽堿能性蕁麻疹、慢性蕁麻疹、慢性光化性皮炎、遺傳性血管性水腫、青斑樣血管炎、抗磷脂抗體相關(guān)的血小板減少,繼發(fā)于SLE的血液學(xué)異常(難治性血小板減少和溶血性貧血)、盤(pán)狀紅斑狼瘡、自身免疫黃體酮皮炎、非霍奇金淋巴瘤、減輕骨髓增生性疾病或其他系統(tǒng)性疾病引起的頑固性瘙癢。 作用機(jī)制、劑量和不良反應(yīng): 為一種弱的雄性素,也有孕激素樣作用,具有改善免疫和炎癥的作用。 用量為口服200~600 mg/d,治療SLE最大可達(dá)1200 mg/d。。 不良反應(yīng)有體重增加,大劑量致痤瘡、多毛,少數(shù)有胃腸道不適。
2014-09-12 01:17來(lái)源:丁香園作者:lucky-snake甲癬是指甲的真菌感染。最近對(duì)歐洲和美國(guó)人群的甲癬調(diào)查回顧發(fā)現(xiàn),其平均患病率為 4.3%。甲癬可引起疼痛和不適,并且可影響患者的生活質(zhì)量,損害患者的心理和生理健康。指甲疾病可導(dǎo)致觸覺(jué)功能受損或喪失,而趾甲疾病則妨礙行走、運(yùn)動(dòng)和穿鞋的舒適度?;颊呷绮唤邮苤委?,可傳染給其他家庭成員,并且可能污染公共區(qū)域。甲的真菌感染可呈慢性過(guò)程,并對(duì)治療產(chǎn)生抵抗,有 16%-25% 的患者經(jīng)現(xiàn)有的治療無(wú)法獲得治愈。就目前所知,感染無(wú)法自發(fā)性清除。來(lái)自澳大利亞的皮膚病專(zhuān)家 Samantha Eisman 和 Rodney Sinclair 教授發(fā)表了一篇綜述,以循證為基礎(chǔ)詳細(xì)闡述了甲癬的診斷和處理。該綜述發(fā)表在 2014 年 3 月的 BMJ 上,現(xiàn)將主要內(nèi)容編譯如下。甲癬的病因是什么?甲癬常由皮膚真菌感染引起,主要包括 3 種可導(dǎo)致人類(lèi)和動(dòng)物皮膚病的真菌,即小孢子菌屬、表皮癬菌屬和毛癬菌屬。甲受到皮膚真菌感染即稱(chēng)之為甲癬。約 90% 的病例是由紅色毛癬菌引起的,其次為指間毛癬菌和須癬毛癬菌混合感染。甲癬也可由皮膚真菌以外的霉菌和酵母菌引起,常見(jiàn)的為白色念珠菌。這些病原體的分布取決于地理、氣候和遷移。哪些人存在感染風(fēng)險(xiǎn)?甲癬是一種多因素的疾病。真菌無(wú)處不在,一旦甲受損,則發(fā)生感染的風(fēng)險(xiǎn)增加。糖尿病是一個(gè)獨(dú)立的危險(xiǎn)因素,1/3 的糖尿病患者受累。一項(xiàng)多中心調(diào)查顯示,糖尿病患者發(fā)生甲癬的幾率是非糖尿病患者的 2 倍。在糖尿病患者中,病甲可損傷周?chē)つw,由于患者有感覺(jué)神經(jīng)病,因而可能未留意,從而使患者易于發(fā)生骨髓炎、壞疽和糖尿病足。年齡增大是另一個(gè)危險(xiǎn)因素,在老年人(年齡 >70 歲)中,病甲可損傷皮膚,導(dǎo)致細(xì)菌或其他病原體入侵引起蜂窩織炎。遺傳也被認(rèn)為是一個(gè)危險(xiǎn)因素,因?yàn)榧t色毛癬菌感染具有家族性常染色體顯性遺傳傾向。由紅色毛癬菌引起的遠(yuǎn)端側(cè)位型甲癬具有家族遺傳傾向,與家庭成員間的傳播無(wú)關(guān)。在一項(xiàng)多中心研究中,銀屑病患者發(fā)生甲癬的幾率較同年齡同性別的非銀屑病患者高 56%,足部甲癬的患病率為 13%。在一項(xiàng)包含 500 名參與者的流行病學(xué)研究中,HIV 感染者的甲癬患病率為 23.2%,并且與 CD4 計(jì)數(shù) 370/mm3相關(guān)。在一個(gè)大規(guī)模甲癬病例系列中,每天吸煙 2 包或以上的患者占 83.3%,不吸煙者占 14.8%,周?chē)鷦?dòng)脈疾病是另一個(gè)混雜的危險(xiǎn)因素。報(bào)道的外在危險(xiǎn)因素包括體育活動(dòng)增加、潮濕環(huán)境下的工作增多、鞋子不合腳、公共游泳池、工作接觸化學(xué)制品、赤腳行走和咬指甲。患病率亦取決于職業(yè)(運(yùn)動(dòng)員)、氣候、生活環(huán)境和旅行頻率。甲癬有何臨床表現(xiàn)?甲癬可累及單個(gè)甲,在特殊情況下可累及所有甲。趾甲感染的幾率是指甲的 7 倍。第一和第五趾甲最常受累,常繼發(fā)足癬。相比而言,指甲感染常伴有體癬或頭癬,且多為單側(cè)性。表 1 列出了不同的臨床表現(xiàn)和甲癬常見(jiàn)的病原體。表1.甲癬的臨床表現(xiàn)甲癬的類(lèi)型臨床表現(xiàn)病因取樣部位遠(yuǎn)端側(cè)位甲下型甲癬(圖1)遠(yuǎn)端甲板下和甲床過(guò)度角化;甲剝離;變色;兩足一手綜合征;常有足癬紅色毛癬菌、須癬毛癬菌、斷發(fā)毛癬菌、絮狀表皮癬菌甲床和甲板下;剪下的甲碎片白色表淺型甲癬甲表面的白色斑片伴脫屑;最多見(jiàn)于兒童須癬毛癬菌、曲霉菌、枝頂孢屬、鐮刀霉白色易碎區(qū)表面刮落物近端(白色)甲下型甲癬感染從近端甲襞開(kāi)始,遠(yuǎn)端正常;近端白甲??;早期甲板表面正常紅色毛癬菌、麥格尼毛癬菌、許蘭毛癬菌、絮狀表皮癬菌用刮匙刮甲板深部和近端甲床(先削去正常甲板);可能需要活檢甲內(nèi)型甲癬呈奶白色;無(wú)甲下角化過(guò)度或甲剝離蘇丹毛癬菌、紫色毛癬菌剪下的甲碎片念珠菌性甲癬:甲溝炎甲周皮膚腫脹、疼痛、細(xì)菌雙重感染或甲板病念珠菌屬近端和側(cè)緣;甲下遠(yuǎn)端甲感染甲剝離和甲下角化過(guò)度、指甲受累、血管異常全甲營(yíng)養(yǎng)不良型甲癬全甲增厚和角化過(guò)度全甲營(yíng)養(yǎng)不良型甲癬甲板完全破壞上述任意一種;在免疫功能低下患者中為念珠菌混合型同一患者存在不同類(lèi)型霉菌特殊臨床表現(xiàn)很少;常累及單個(gè)甲,伴既往疾病或創(chuàng)傷;趾甲受累;無(wú)足癬短帚霉、Neoscytalidium dimidiatum、曲霉菌、枝頂孢屬、鐮刀霉、Neoscytalidium hyalinum甲癬如何診斷?許多甲病類(lèi)似甲癬(見(jiàn)鑒別診斷)。因此,在開(kāi)始治療前明確微生物學(xué)診斷很重要。甲癬的臨床標(biāo)志性特征是甲變脆,??梢?jiàn)由真菌入侵所致的特征性突起(圖 4)。從表面上看,呈黃色的過(guò)度角化帶,并且向甲母質(zhì)進(jìn)展。近期一篇綜述建議至少進(jìn)行兩項(xiàng)診斷檢查來(lái)確定甲板穿透,通常為顯微鏡檢查和培養(yǎng)。取樣前應(yīng)使用 70% 酒精進(jìn)行清潔,將獲得的樣本分成兩份,一份用于鏡檢,一份用于培養(yǎng)。為了便于運(yùn)輸,應(yīng)采用市售的包裝盒、無(wú)菌容器或折疊和密封的清潔白紙片來(lái)儲(chǔ)存樣本。根據(jù)甲癬的類(lèi)型確定取樣的部位(表 1)??墒褂弥讣足Q獲取甲板的碎片(圖 5)。用小刮匙或 15 號(hào)手術(shù)刀片從甲下過(guò)度角化處、甲床或甲板、周?chē)蚴芾燮つw刮取碎屑。應(yīng)避免從遠(yuǎn)端甲板取樣,因?yàn)槌4嬖谖廴?。?duì)于近端甲下型甲癬,應(yīng)使用 15 號(hào)手術(shù)刀片削去健康甲板,用銳口刮匙從鄰近甲半月的甲床處刮取感染物。另外,還可以在無(wú)麻醉的條件下從近端病甲邊緣進(jìn)行近端甲板鉆孔活組織檢查。這是一項(xiàng)可由全科醫(yī)師實(shí)施的簡(jiǎn)單操作。將獲取的病甲碎片置于載玻片并加上氫氧化鉀溶液后即可直接用顯微鏡觀察。載玻片須用煤氣燈火焰加熱,并且覆以蓋玻片。使用正常明視野顯微鏡在 x400 倍下觀察樣本。如發(fā)現(xiàn)真菌菌絲、孢子或酵母型,則可明確真菌的存在。直接鏡檢無(wú)法確定特殊的真菌。培養(yǎng)可明確特定真菌,但需 2-6 周才能獲得結(jié)果,且假陰性率高(30%)。如臨床高度懷疑甲癬,應(yīng)重復(fù)培養(yǎng)。甲樣本切片可使用高碘酸希夫氏染色進(jìn)行組織病理學(xué)評(píng)估,該方法的敏感性(92%)比直接鏡檢(80%)和培養(yǎng)(59%)高。何時(shí)及如何給予外用藥物治療?外用藥物治療的適應(yīng)癥包括遠(yuǎn)端甲板受累不超過(guò) 50% 且無(wú)甲母質(zhì)受累、3 或 4 個(gè)甲受累、早期的遠(yuǎn)端側(cè)位甲下型甲癬及白色表淺型甲癬。其他需要考慮的因素包括患者年齡(因?yàn)閮和募妆∏疑L(zhǎng)快)、有復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)患者的預(yù)防治療及是否有口服治療禁忌癥。阿莫羅芬5% 阿莫羅芬搽劑對(duì)真菌有廣譜的殺菌和抑菌活性,現(xiàn)有指南推薦將其用于無(wú)甲母質(zhì)受累的甲癬,以及最多累及 2 個(gè)甲的輕度遠(yuǎn)端側(cè)位型甲癬。每周應(yīng)用 1 或 2 次(銼光病甲后),持續(xù) 6-12 周。最近一項(xiàng)多中心、隨機(jī)、開(kāi)放性對(duì)照研究顯示,48 周時(shí) 12.7% 的患者獲得痊愈,46.5% 的患者獲得真菌學(xué)治愈。環(huán)吡酮環(huán)吡酮(普遍有售,但英國(guó)無(wú)售)有廣譜抗真菌活性,其 8% 搽劑可一天 1 次用于指甲癬和趾甲癬,分別持續(xù) 24 周和 48 周。對(duì)兩項(xiàng)設(shè)計(jì)良好的雙盲、安慰劑對(duì)照、平行組多中心研究的回顧性分析顯示,真菌學(xué)治愈率分別為 29% 和 36%,完全治愈率分別為 5.5% 和 8.4%。目前尚未對(duì)阿莫羅芬和環(huán)吡酮進(jìn)行直接比較,但前者的治愈率似乎低于后者。Cochrane 協(xié)作網(wǎng)的數(shù)據(jù)顯示阿莫羅芬可能更有效。近期一項(xiàng)多中心、隨機(jī)對(duì)照研究顯示,化學(xué)拔甲聯(lián)合環(huán)吡酮霜和搽劑較單獨(dú)應(yīng)用阿莫羅芬搽劑更有效,臨床治愈率為 53.5%,而阿莫羅芬治療組為 17%。搽劑的不良反應(yīng)包括甲襞紅斑、燒灼感和瘙癢。這些反應(yīng)通常為暫時(shí)性,但如果嚴(yán)重的話(huà),需要停止治療。不常使用的外用治療專(zhuān)科醫(yī)生可能考慮使用的其他外用藥物包括噻康唑,有 28% 的溶液制劑,在一項(xiàng)開(kāi)放性研究中,治愈率達(dá) 22%。10% 艾氟康唑(Efinaconazole)溶液是第一代三唑類(lèi)抗真菌藥,可一天 1 次應(yīng)用,持續(xù) 48 周。在遠(yuǎn)端側(cè)位甲下型甲癬患者中開(kāi)展的 2 項(xiàng)相似的多中心、隨機(jī)、雙盲、賦形劑對(duì)照研究顯示,艾氟康唑的完全治愈率(17.8% 和 15.2%)高于賦形劑(3.3% 和 5.5%)。該藥已在加拿大獲得批準(zhǔn),但美國(guó)仍在審批中。有哪些全身性治療方法?盡管目前有各種甲癬的全身性治療方法(表 2),但對(duì)理想藥物的探索仍在繼續(xù)。表2.成人患者全身性藥物治療總結(jié)治療和劑量禁忌癥警告/建議血液學(xué)監(jiān)測(cè)一線(xiàn)治療:伊曲康唑:200mg/d:指甲癬6周,趾甲癬12周;每個(gè)月400mg/d用1周(沖擊療法):指甲癬2個(gè)療程,趾甲癬3個(gè)療程慢性和活動(dòng)性肝?。怀溲孕牧λソ呋蛐氖夜δ苷系K;同時(shí)使用苯二氮類(lèi)、HMG輔酶A還原酶抑制劑、奎尼丁、匹莫齊特;妊娠(C類(lèi));哺乳進(jìn)餐時(shí)服用;多種藥物相互作用包括降糖藥物和抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物僅持續(xù)性治療需要檢測(cè)肝功能,每4-6周重復(fù)檢測(cè);沖擊治療無(wú)須檢測(cè)肝功能一線(xiàn)治療:特比萘芬:250mg/d:指甲癬6周,趾甲癬12-16周慢性或活動(dòng)性肝?。徊溉?;妊娠(B類(lèi))如ALT/AST升高至正常上限的2倍,則停藥;如肌酐清除率<50ml/min或肌酐>300μmol/L,則劑量減半;已知有自身免疫性疾病時(shí)需謹(jǐn)慎治療前進(jìn)行肝功能檢測(cè)和全血細(xì)胞計(jì)數(shù);每4-6周監(jiān)測(cè)肝功能和全血細(xì)胞計(jì)數(shù)氟康唑(未獲批):150mg/wk:指甲癬6-9個(gè)月,趾甲癬9-18個(gè)月腎和肝功能受損;苯二氮類(lèi)(增強(qiáng)鎮(zhèn)靜作用);特非那定、西沙必利、阿司咪唑、匹莫齊特、奎尼丁或紅霉素;妊娠(C類(lèi));哺乳多種藥物相互作用;某些制劑含乳糖過(guò)敏原;美國(guó)、加拿大和澳大利亞未批準(zhǔn)用于甲癬的治療基礎(chǔ)肝功能檢測(cè)和全血細(xì)胞計(jì)數(shù);如有以下情況須檢測(cè)肝功能:使用大劑量、治療時(shí)間延長(zhǎng)、同時(shí)使用肝毒性藥物灰黃霉素:500-1000mg/d:指甲癬6-9個(gè)月,趾甲癬12-18個(gè)月重度肝功能受損;卟啉癥;紅斑狼瘡;妊娠(C類(lèi));男性患者治療后6個(gè)月應(yīng)避孕與高脂食物同服;藥物相互作用(口服避孕藥、抗凝藥、苯巴比妥)如果有輕度肝功能受損,應(yīng)定期監(jiān)測(cè)肝功能即便采用最佳治療方法,真菌學(xué)治愈率約為 30%,治療失敗率至少為 25%。在選擇治療時(shí),需要考慮的因素包括患者的年齡和健康狀況、費(fèi)用、依從性、不良反應(yīng)、藥物相互作用,以及感染的類(lèi)型和部位??诜委熗ǔ]^外用治療更有效;但不良反應(yīng)和藥物相互作用也更多。建議口服治療用于近端甲下型甲癬,至少 50% 的甲板受累,甲母質(zhì)或多個(gè)甲受累,并且外用藥物治療 6 個(gè)月無(wú)效。2 種主要的甲癬全身性治療藥物包括特比萘芬和伊曲康唑,但特比萘芬應(yīng)作為一線(xiàn)治療,因?yàn)槠渌幬锵嗷プ饔幂^伊曲康唑少,并且在體內(nèi)和體外對(duì)皮膚真菌引起的甲癬更有優(yōu)勢(shì)。其他全身性治療藥物包括灰黃霉素和氟康唑,前者僅允許在兒童中應(yīng)用,后者為三線(xiàn)治療藥物;兩種藥物在下面介紹。特比萘芬特比萘芬既是殺真菌劑,又是抑真菌劑,對(duì)念珠菌屬的活性較弱。每天 250mg,指甲癬 6 周,趾甲癬 12-16 周。開(kāi)始治療后 3-6 月(健康甲生長(zhǎng)所需的時(shí)間)應(yīng)對(duì)患者進(jìn)行再次評(píng)估。如果疾病持續(xù),應(yīng)給予繼續(xù)治療,因?yàn)樽罴雅R床效果出現(xiàn)在真菌學(xué)治愈和治療停止后數(shù)月。有研究評(píng)估了特比萘芬沖擊療法的效果,即每月服用特比萘芬 500mg/d 共 1 周,持續(xù) 3 個(gè)月。一項(xiàng)大規(guī)模隨機(jī)研究顯示,18 個(gè)月時(shí),持續(xù)療法的真菌學(xué)治愈率為 70.9%,沖擊療法為 58.7%。其他評(píng)估特比萘芬沖擊療法或間歇性療法的研究顯示了不同的成功率,從而提供了能降低費(fèi)用和減少治療不良反應(yīng)的可行方案。特比萘芬不能用于慢性或活動(dòng)性肝病患者。建議按藥品說(shuō)明書(shū)進(jìn)行基礎(chǔ)肝功能檢測(cè),并定期監(jiān)測(cè)(4-6 周)。如出現(xiàn)肝功能異常,應(yīng)立即停止使用特比萘芬。伊曲康唑伊曲康唑是一種抑真菌劑,對(duì)酵母菌、皮膚真菌和除皮膚真菌以外的霉菌有活性。但它對(duì)皮膚真菌的活性低于特比萘芬。由于伊曲康唑可持續(xù)存在于甲板中,因此其間歇性給藥方案與每日給藥方案療效相當(dāng)。在一項(xiàng)多中心隨機(jī)研究中,與持續(xù)性治療相比,間歇性治療的真菌學(xué)治愈率相當(dāng),臨床治愈率更高。因此伊曲康唑的給藥方案包括:每日 200mg(趾甲癬,12 周;指甲癬,6 周);每月沖擊治療,即每月服用 400mg/d 共 1 周(指甲癬,2 個(gè)月;趾甲癬,3 個(gè)月)。伊曲康唑禁用于心力衰竭或肝功能異常的患者。患者接受超過(guò) 1 個(gè)月的持續(xù)性治療應(yīng)接受肝功能檢測(cè);但沖擊治療無(wú)須監(jiān)測(cè)肝功能,除非患者有以下情況:肝臟疾病史、服用其他肝毒性藥物、基礎(chǔ)肝功能異常、任何時(shí)候出現(xiàn)提示肝功能異常的癥狀或體征。一些研究比較了特比萘芬和伊曲康唑的有效率。一項(xiàng)多中心隨機(jī)研究顯示,72 周隨訪(fǎng)時(shí),治愈率分別為 55%(特比萘芬持續(xù)治療 16 周)和 26%(伊曲康唑沖擊治療)。一項(xiàng)對(duì)治療甲癬的全身性抗真菌藥物的薈萃分析證實(shí)了上述結(jié)果。在比較特比萘芬和伊曲康唑的薈萃分析中還發(fā)現(xiàn)特比萘芬治療的復(fù)發(fā)率較低。近期一篇綜述報(bào)道伊曲康唑與特比萘芬有協(xié)同作用,聯(lián)合治療的治愈率可能高于單藥治療,并且可以預(yù)防復(fù)發(fā)?;尹S霉素與特比萘芬或伊曲康唑相比,灰黃霉素治療的有效率較低,復(fù)發(fā)率較高,但它是唯一獲批用于兒童的藥物。當(dāng)其他藥物缺乏或存在禁忌時(shí),可使用該藥?;尹S霉素禁用于重度肝臟疾病患者,但可用于肝功能輕度受損的患者,須定期監(jiān)測(cè)肝功能。成人劑量為 500-1000mg/d,指甲癬和趾甲癬的療程分別為 6-9 個(gè)月和 12-18 個(gè)月。氟康唑雖然氟康唑未被批準(zhǔn)用于甲癬,但仍是潛在的三線(xiàn)治療藥物。該藥很便宜,由于可以每周給藥 1 次,因而患者依從性高,并且藥物間的相互作用很少。氟康唑抗皮膚真菌和念珠菌屬的活性很高。許多研究評(píng)估了該藥治療甲癬的療效,一項(xiàng)系統(tǒng)綜述報(bào)道的真菌學(xué)治愈率為 36%-100%。近期一項(xiàng)薈萃分析建議甲癬的治療劑量為每周 150mg,持續(xù) 6 個(gè)月以上。氟康唑的有效性(治愈率 31%)似乎低于伊曲康唑(61%)或特比萘芬(75%),但比較研究很少。新的第二代三唑類(lèi)藥物包括伏立康唑、泊沙康唑、雷夫康唑、阿巴康唑和普拉康唑。這些藥物在標(biāo)準(zhǔn)治療無(wú)效的免疫功能低下患者以及皮膚真菌以外的霉菌感染治療中可能有效。拔甲和清創(chuàng)術(shù)有何作用?拔甲(完全去除)或清創(chuàng)術(shù)(部分去除)對(duì)重度甲癬、甲廣泛增厚或縱向條紋或突起有效。這些改變可引起皮膚癬菌瘤,由大量真菌聚集成塊所致,內(nèi)科治療效果較差。拔甲和清創(chuàng)有助于減少真菌數(shù)量,增加抗真菌藥物的滲透性。化學(xué)拔甲包括溶解甲板與甲床之間的連接,以及軟化甲板。單個(gè)甲病的治療建議使用 40% 尿素或 20% 尿素加 10% 水楊酸,同時(shí)聯(lián)合外用抗真菌藥物(1% 聯(lián)苯芐唑或 1% 氟康唑),封包 1-2 周,隨后用指甲剝離器或指甲鉗去除病甲。外科拔甲是指用指甲剝離器分離甲板與甲床。當(dāng)外用和全身性抗真菌藥物治療無(wú)效時(shí),可選擇此方法。后續(xù)通常給予全身性抗真菌治療。清創(chuàng)是指去除部分甲。在一項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照研究中,清創(chuàng)術(shù)聯(lián)合 8% 環(huán)吡酮搽劑的真菌學(xué)治愈率(77%)較單獨(dú)清創(chuàng)(0%)高。聯(lián)合治療有效果嗎?環(huán)吡酮、阿莫羅芬和咪唑類(lèi)外用制劑可與全身性抗真菌藥物聯(lián)合應(yīng)用。一項(xiàng)針對(duì)趾甲癬的開(kāi)放性隨機(jī)研究顯示,口服伊曲康唑聯(lián)合阿莫羅芬搽劑與單獨(dú)口服伊曲康唑相比,治療 12 周的真菌學(xué)治愈率分別為 83% 和 41%。特比萘芬也有相似的獲益?,F(xiàn)有的證據(jù)足以推薦單藥治療效果差的患者采用聯(lián)合治療,還包括近端甲病、治療失敗或甲板受累超過(guò) 50% 的患者。
治療藥物-皮膚(一) 秋水仙堿:原為抗痛風(fēng)藥。公元一世紀(jì)即有記述,1793年起用于治療痛風(fēng)。 臨床應(yīng)用: 硬皮病、壞死性血管炎、蕁麻疹性血管炎、白塞病、皰疹樣皮炎、Sweet綜合征、慢性皮肌炎、口瘡性口炎、掌跖膿皰病、遲發(fā)性壓力性蕁麻疹、原發(fā)性和繼發(fā)性皮膚淀粉樣變、泛發(fā)性膿皰性銀屑病、SLE血管炎損害、線(xiàn)狀I(lǐng)gA大皰性皮病、持久性隆起性紅斑、角層下膿皰性皮病型IgA天皰瘡、白細(xì)胞碎裂性血管炎、壞疽性膿皮病、瘢痕疙瘩、獲得性大皰性表皮松解癥、尖銳濕疣(8%溶液外用)。 作用機(jī)制,劑量和不良反應(yīng): 可抑制中性白細(xì)胞氧自由基的產(chǎn)生以及由此而引起的炎癥部位的組織損傷。主要用于一些中性多核白細(xì)胞在發(fā)病機(jī)制中起主要作用,病理上以嗜中性白細(xì)胞組成的炎癥浸潤(rùn)為特征、有PMN趨化性增加Arthus現(xiàn)象為臨床表現(xiàn)的皮膚?。灰约澳承┙Y(jié)締組織病和表皮細(xì)胞轉(zhuǎn)換率加快的皮膚病。其抗炎機(jī)制為:抑制中性粒細(xì)胞趨化性,降低其對(duì)血管內(nèi)皮的粘附作用,抑制其溶酶體酶的釋放,還能抑制漿細(xì)胞分泌免疫球蛋白。 劑量:1~2mg/d,一般口服,宜分次給藥。不良反應(yīng)有胃腸道反應(yīng)(腹瀉、惡心、嘔吐)和骨髓抑制,一般認(rèn)為本藥應(yīng)作第二線(xiàn)藥物用。秋水仙堿不宜與克拉霉素聯(lián)用,尤其對(duì)慢性腎衰者(可用阿齊霉素代替)。 (二) 灰黃霉素:原為抗淺部真菌藥,1958年起應(yīng)用于臨床。 臨床應(yīng)用: 泛發(fā)型扁平苔蘚、泛發(fā)性傳染性軟疣、帶狀皰疹、單純皰疹、雷諾現(xiàn)象、痛風(fēng)、皮膚淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)癥、麻風(fēng)結(jié)節(jié)性紅斑、口腔糜爛型扁平苔蘚、硬皮病和色素性紫癜性皮病。 作用機(jī)制、劑量和不良反應(yīng): 除抗真菌外,尚有抗炎、抗病毒、免疫抑制和秋水仙素樣作用。 劑量為15mg/kg/d(亞微粒) 不良反應(yīng)有胃腸道反應(yīng)、頭痛、光敏性皮炎、紅斑狼瘡樣皮疹、毛囊口脫屑、過(guò)敏性紫癜、白細(xì)胞減少、蛋白尿、黃疸、心動(dòng)過(guò)速、致畸、卟啉癥。 (三) 甲氰咪胍:原為治療潰瘍病藥物,上世紀(jì)70年代問(wèn)世。 臨床應(yīng)用: 慢性粘膜皮膚念珠菌?。ㄐ栌?周)、慢性蕁麻疹(與H1拮抗劑合用)、肥大細(xì)胞增多癥、婦女多毛癥(連用6月)、痤瘡、帶狀皰疹、免疫損傷者的單純皰疹、減輕何杰金氏病和真性紅細(xì)胞增多癥的瘙癢、皮膚T細(xì)胞淋巴瘤、類(lèi)癌綜合癥、Kaposi肉瘤、嗜酸性筋膜炎、日光性蕁麻疹、硬化性萎縮性苔蘚、高IgE血癥、耐阿昔洛韋由HSV感染引起的多形紅斑、低γ球蛋白血癥。 作用機(jī)制,劑量和不良反應(yīng): 為H2受體拮抗劑,有抗雄性激素、抗病毒、增強(qiáng)人體細(xì)胞免疫功能、止痛、止癢作用??蓽p低T抑制細(xì)胞的活性,使內(nèi)源性Ig生成,阻斷組胺對(duì)白細(xì)胞趨化的抑制。 劑量:0.2~0.3/次,每日3~4次. 不良反應(yīng)有白細(xì)胞減少,一過(guò)性轉(zhuǎn)氨酶升高、輕瀉、面紅、男性乳房增大、性功能減退。 (四) 沙利度胺(反應(yīng)停):原為鎮(zhèn)靜劑,1956年起應(yīng)用于臨床。 臨床應(yīng)用: 盤(pán)狀紅斑狼瘡、多形性日光疹、光線(xiàn)性癢疹、結(jié)節(jié)性癢疹、亞急性皮膚型紅斑狼瘡、多形紅斑,色素性蕁麻疹、家族性慢性良性天皰瘡、復(fù)發(fā)性口瘡、白塞病、特應(yīng)性皮炎、結(jié)節(jié)性脂膜炎、帶狀皰疹后遺神經(jīng)痛、壞疽性膿皮病、色素性蕁麻疹、移植物抗宿主病、顏面播散性粟粒性狼瘡、尿毒癥性瘙癢、皮膚淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)、郎格罕斯細(xì)胞組織細(xì)胞增生癥、HIV-1相關(guān)感染性Kaposi肉瘤、HIV感染者口腔、食道潰瘍及直腸炎、糜爛型扁平苔蘚、結(jié)節(jié)病、艾滋病導(dǎo)致的極度虛弱、遲發(fā)性皮膚卟啉癥、移植物抗宿主病、頑固性皮膚瘙癢、硬化性粘液水腫。 作用機(jī)制、劑量和不良反應(yīng): 有糖皮質(zhì)激素樣作用、免疫抑制作用、阻止溶酶體破裂和避免溶酶體釋出,對(duì)白細(xì)胞趨化性抑制,妨礙PMN產(chǎn)生氧自由基的作用以及能有效地調(diào)節(jié)腫瘤壞死因子(TNF)。 劑量為<200mg/d,總量不超過(guò)40~50g。 不良反應(yīng)為致畸和神經(jīng)炎,也可有嗜睡、頭暈、藥疹、胃腸道癥狀、白細(xì)胞減少等。 使用時(shí)應(yīng)注意⑴妊娠早期嚴(yán)禁服用;⑵育齡期婦女服用應(yīng)采用避孕措施;⑶慎用于駕駛員、高空作業(yè)者;⑷定期神經(jīng)科檢查。 (五)苯妥因鈉(大侖?。涸瓰榭拱d癇藥,1938年起應(yīng)用于臨床。 臨床應(yīng)用: 帶狀硬皮病、隱性營(yíng)養(yǎng)不良性大皰性表皮松解癥、交界型大皰性表皮松解癥、彌漫性軀體血管角化瘤、皮膚血管炎、囊腫性痤瘡、先天性厚甲癥、帶狀皰疹后遺神經(jīng)痛、男性型脫發(fā)、扁平苔蘚、慢性盤(pán)狀紅斑狼瘡、麻風(fēng)營(yíng)養(yǎng)性潰瘍促進(jìn)傷口愈合(局部)。 作用機(jī)制、劑量和不良反應(yīng): 有抗驚厥、抗神經(jīng)痛、抗心律失常作用。并能刺激成纖維細(xì)胞,增加膠原和減少膠原酶活性,抑制成纖維細(xì)胞分泌膠原酶。 劑量為2~10mg/kg/d,麻風(fēng)潰瘍用2~4%溶液。 不良反應(yīng)有嗜睡、惡心、嘔吐、皮膚瘙癢、蕁麻疹、藥疹、齒齦增生、假性淋巴瘤綜合征和藥物超敏綜合征等。 (六)氯喹和羥基氯喹:原為抗瘧藥,1943年合成。 臨床應(yīng)用: 盤(pán)狀紅斑狼瘡、麻風(fēng)反應(yīng)、多形性日光疹、日光性蕁麻疹、亞急性皮膚型紅斑狼瘡、結(jié)節(jié)性多動(dòng)脈炎、遲發(fā)性皮膚卟啉病、持久性隆起性紅斑、萎縮性硬化性苔蘚、結(jié)節(jié)病、腸外阿米巴病、Miescher肉芽腫、皮膚利什曼病、皮膚淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)癥、萎縮性慢性肢端皮炎、大皰性表皮松解癥、狼瘡脂膜炎、播散性假性皮膚淋巴瘤、硬皮病、皮肌炎、干燥綜合征、預(yù)防深靜脈血栓形成、皮膚隱球菌病、特發(fā)性脂膜炎、播散性環(huán)狀肉芽腫、毛囊性粘蛋白病、扁平苔蘚(包括口腔扁平苔蘚)。 作用機(jī)制、劑量和不良反應(yīng): 易于DNA結(jié)合,形成氯喹-DNA復(fù)合物,可改變DNA的抗原性并防止與抗體復(fù)合、防止補(bǔ)體活化,有免疫抑制、抗炎和濾光作用。 劑量為0.25~0.5/d(氯喹);0.2-0.4/d(羥基氯喹)。 不良反應(yīng)有白細(xì)胞下降、視力模糊,尤其是并發(fā)不可逆的視網(wǎng)膜病。 (七) 氟尿嘧啶(局部):原為抗腫瘤藥 臨床應(yīng)用: 光線(xiàn)性角化、日光性唇炎、鮑溫病、脂溢性角化、Queyrat紅斑增殖病、云母狀角化性假上皮瘤性龜頭炎、鮑溫樣丘疹病、尖銳濕疣、白癜風(fēng)、淀粉樣變苔蘚、泛發(fā)性表淺性汗孔角化癥、尋常疣、扁平疣、銀屑病、放射性皮炎、著色性干皮病、表淺性基底細(xì)胞上皮瘤、慢性盤(pán)狀紅斑狼瘡、疤痕疙瘩。皮損內(nèi)注射治療角化棘皮瘤。 作用機(jī)制、劑量和不良反應(yīng): 為尿嘧啶的競(jìng)爭(zhēng)性拮抗劑,可阻斷DNA合成。 配置成3~5%霜?jiǎng)┗蜍浉嗤庥谩?不良反應(yīng)為接觸性皮炎,且有炎癥后色素沉著。 (八) 氨苯砜:原為抗麻風(fēng)藥,1908年合成,1949年起應(yīng)用于臨床。 臨床應(yīng)用: 皰疹樣皮炎、角層下膿皰病、大皰性類(lèi)天皰瘡、淺表性天皰瘡、線(xiàn)狀I(lǐng)gA大皰性皮病、白細(xì)胞碎裂性血管炎、持久性隆起性紅斑、盤(pán)狀紅斑狼瘡、亞急性皮膚型紅斑狼瘡、扁平苔蘚、急性痘瘡樣苔蘚狀糠疹、嗜酸性膿皰性毛囊炎、面部肉芽腫、環(huán)狀肉芽腫、顏面播散性粟粒性狼瘡、Sweet綜合征、口腔阿弗他、膿皰性銀屑病、囊腫性和聚合性痤瘡、增殖性膿皮病、嬰兒肢端膿皰病、系統(tǒng)性紅斑狼瘡的大皰損害、壞疽性膿皮病、慢性色素性紫癜、面部肉芽腫、慢性良性家族性天皰瘡、足菌腫、蕁麻疹性血管炎、類(lèi)風(fēng)濕性血管炎、白塞病、脂膜炎、毛囊性粘蛋白病、脫發(fā)性毛囊炎、化膿性汗腺炎、皮肌炎的皮膚損害等。晚近報(bào)告5%氨苯砜凝膠治療尋常痤瘡有效。 作用機(jī)制、劑量和不良反應(yīng): 具有抗菌、抗炎、抑制溶酶體酶和免疫抑制作用,可干擾和清除PMN氧自由基的產(chǎn)生。劑量為50~150mg/d。推薦劑量為第一周50mg/d,以后逐漸增量。 最常見(jiàn)的不良反應(yīng)為紅細(xì)胞和白細(xì)胞的中毒反應(yīng),特別是溶血性貧血和高鐵血紅蛋白血癥,最嚴(yán)重的是氨苯砜綜合征,不良反應(yīng)的發(fā)生率達(dá)20%?;计咸烟?-磷酸脫氫酶缺乏癥者忌用,有報(bào)道對(duì)長(zhǎng)期應(yīng)用的患者,加服維生素E可預(yù)防性地減少溶血性貧血的發(fā)生。 (九) 吲哚美辛:原為解熱鎮(zhèn)痛藥,1961年合成,1963年起用于臨床。 臨床應(yīng)用: 結(jié)節(jié)性紅斑、白塞氏病、Sweet綜合征、蕁麻疹性血管炎、曬斑、著色性干皮病、單純皰疹、多汗癥、嗜酸性膿皰性毛囊炎、帶狀皰疹(外用)、毛囊性粘蛋白病。 作用機(jī)制、劑量和不良反應(yīng): 是環(huán)氧合酶的強(qiáng)抑制劑,能抑制致炎、致痛和致敏物質(zhì)前列腺素E2的產(chǎn)生,也可抑制PMN的趨化性。 用量為50~75mg/d,宜分次給藥(半衰期短) 不良反應(yīng)以胃腸道癥狀最多(如消化道出血),偶見(jiàn)肝損、精神癥狀和過(guò)敏反應(yīng)。 (十) 鋅制劑(硫酸鋅、葡萄糖酸鋅、甘草鋅):為人體所必需的微量元素之一,原用于缺 鋅患者。 臨床應(yīng)用: 腸病性肢端皮炎、尋常型痤瘡、脂溢性皮炎、頭皮糠疹、小腿潰瘍、復(fù)發(fā)性單純皰疹(局部)、膿腫性穿掘性頭部毛囊炎(連用3月)、銀屑病性關(guān)節(jié)炎、酒渣鼻、尿布皮炎、雄激素源性脫發(fā)、頑固性病毒疣、斑禿、休止期脫發(fā)、皮膚利什曼病。 作用機(jī)制、劑量和不良反應(yīng): 作為鋅缺乏的替代治療,也有抗炎、提高細(xì)胞免疫力的作用。 劑量硫酸鋅0.1~0.2g/次,1~3次/日。 不良反應(yīng)主要為胃腸道癥狀,與牛奶或食物同服可減輕胃腸道反應(yīng)。 (十一)碘化鉀:原用于祛痰和治療地方性甲狀腺腫,從19世紀(jì)起就應(yīng)用于臨床。 臨床應(yīng)用: 孢子絲菌病、皮膚藻菌病、放線(xiàn)菌病、芽生菌病、膿癬、結(jié)節(jié)性紅斑、結(jié)節(jié)性血管炎、亞急性結(jié)節(jié)性游走性脂膜炎、環(huán)狀肉芽腫、多形紅斑、Sweet綜合征、疥瘡結(jié)節(jié)、口瘡性口炎、色素性癢疹、掌跖膿皰病、顏面播散性粟粒性狼瘡。 作用機(jī)制、劑量和不良反應(yīng): 有抗炎作用,干擾PMN氧自由基的產(chǎn)生,可增加壞死組織的溶解和PMN的蛋白分解,增強(qiáng)其吞噬作用和殺菌作用,也可作用于肥大細(xì)胞使它釋放肝素,抑制遲發(fā)型變態(tài)反應(yīng)。 劑量為抗真菌用3~12g/d;抗炎用900mg/d。 不良反應(yīng)為感冒樣癥狀、發(fā)熱、皮疹、胃部不適;可加重皰疹樣皮炎和肺結(jié)核。 (十二)氮芥:原為抗腫瘤藥 臨床應(yīng)用: 組織細(xì)胞增生癥、腎型SLE、蕈樣肉芽腫、白癜風(fēng)、銀屑病、斑禿和多中心網(wǎng)狀組織細(xì)胞增多癥(局部)。 作用機(jī)制、劑量和不良反應(yīng): 為烷化劑,可抑制腫瘤細(xì)胞的核分裂;外用進(jìn)入體內(nèi)可形成乙烯亞胺基,后者與巰基起作用,激活酪氨酸酶,加速黑素生成。 劑量為氮芥5mg加95%酒精10ml (白癜風(fēng));氮芥10mg加入蒸餾水 50ml (蕈樣肉芽腫)外用。 外用不良反應(yīng)為皮膚干燥和接觸性皮炎。 (十三)氯苯酚嗪(B663):原為抗麻風(fēng)病藥,1962年起應(yīng)用于臨床。 臨床應(yīng)用: 盤(pán)狀紅斑狼瘡、壞疽性膿皮病、膿皰性銀屑病、肉芽腫性唇炎、Melkerson—Rosenthal綜合征、掌跖膿皰病、嚴(yán)重的尋常痤瘡、皮膚血管炎、持久性色素異常性紅斑、惡性膿皮病、白癜風(fēng)、異位性皮炎、Sweet綜合征、尋常狼瘡、分枝桿菌感染。 作用機(jī)制、劑量和不良反應(yīng): 具有抗菌、抗炎和免疫抑制作用。 劑量為100~400mg/d。 主要不良反應(yīng)為皮膚紅染、色素沉著、皮膚干燥(魚(yú)鱗病樣改變),長(zhǎng)期大量服用可引起小腸炎。 (十四)醋酸葡金(金諾芬):原為抗類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎藥 臨床應(yīng)用: 關(guān)節(jié)病型銀屑病、落葉型天皰瘡、尋常型天皰瘡、盤(pán)狀紅斑狼瘡。Jessner皮膚淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)。 作用機(jī)制、劑量和不良反應(yīng): 作用于體液和細(xì)胞免疫過(guò)程;減少骨質(zhì)的浸蝕,破壞,抑制滑膜炎癥。 劑量為3mg,每日2次。 不良反應(yīng)有皮疹、剝脫性皮炎、脫發(fā)、口腔潰瘍、蛋白尿、血小板和白細(xì)胞減少,大便不成形。 (十五)安體舒通:原為保鉀利尿藥 臨床應(yīng)用: 重度痤瘡、多毛癥、男型脫發(fā)、化膿性汗腺炎。 作用機(jī)制、劑量和不良反應(yīng): 可阻礙雄激素作用于其受體,故有抗雄激素、抑制皮脂腺的生長(zhǎng)和分泌作用。 劑量為60~200 mg/d。 毒性小,可有皮疹、嗜睡、男性乳房增大、面部多毛、上腹不適等,長(zhǎng)期單獨(dú)使用可致高血鉀與低鈉血癥。 (十六)柳氮磺胺吡啶(SASP):原為治療潰瘍性結(jié)腸炎藥 臨床應(yīng)用: 系統(tǒng)性硬皮病、壞疽性膿皮病、皰疹樣皮炎、銀屑病、銀屑病性關(guān)節(jié)炎、嚴(yán)重的斑禿、角層下膿皰病、白色萎縮、Melkerson-Rosenthal 綜合征、掌跖膿皰病、扁平苔蘚、白塞病。 作用機(jī)制、劑量和不良反應(yīng): 5 對(duì)結(jié)締組織有特別的親和力,為5-脂肪氧合酶和環(huán)氧合酶抑制劑;近發(fā)現(xiàn)能清除氧自由基。 劑量為1~2 g/d。 偶有消化道反應(yīng)、頭痛、皮疹及粒細(xì)胞減少和急性溶血(見(jiàn)于葡萄糖6-磷酸脫氫酶缺乏)。 (十七)己酮可可堿:原為治療心腦血管疾病藥 臨床應(yīng)用: 皮膚血管性疾?。ㄑㄩ]塞性脈管炎、游走性血栓性靜脈炎、淋巴水腫、網(wǎng)狀青斑、白色萎縮、Sweet綜合征、白細(xì)胞碎裂性血管炎、紅斑性肢痛征、壞疽性膿皮病、惡性萎縮性丘疹病和色素性紫癜性皮病等);皮膚感染性疾?。ǚ涓C織炎、慢性癤病)免疫缺陷性疾?。ǜ逫gE綜合征);腫瘤(疤痕疙瘩、和氮芥合用治療蕈樣肉芽腫);結(jié)締組織病(硬斑病、系統(tǒng)性硬皮病、CREST綜合征、嗜酸性筋膜炎);變應(yīng)性皮膚病(接觸性皮炎、錢(qián)幣狀濕疹、中毒性表皮壞死松解癥);代謝性疾?。ㄕ骋盒运[、皮膚鈣質(zhì)沉著、發(fā)疹性黃瘤、類(lèi)脂質(zhì)性漸進(jìn)性壞死);頑固性復(fù)發(fā)性口腔阿弗它。 作用機(jī)制、劑量和不良反應(yīng): 具有減低血液粘滯度、抑制血小板聚集、抗凝、抗纖溶,擴(kuò)張血管、免疫抑制及抗纖維化等作用。 劑量:口服成人200~400 mg/次,每日2~3次;靜滴每次200~400 mg,溶于250~500ml溶液中緩慢滴注,在90~180分鐘滴完,每日1~2次。 不良反應(yīng)有胃腸道反應(yīng)、頭暈、頭痛、和焦慮等,少數(shù)有胸悶、心動(dòng)過(guò)速、輕度低血壓,個(gè)別可致白細(xì)胞和血小板減少和貧血,肝腎功能不良著應(yīng)酌減劑量,用口服緩釋膠囊可減少不良反應(yīng)。 (十八)硝苯地平:原為抗高血壓藥 臨床應(yīng)用: 雷諾現(xiàn)象、色素性蕁麻疹、慢性蕁麻疹、硬皮病引起的潰瘍、嚴(yán)重的慢性?xún)霪彛ǒ熜?0%)。 作用機(jī)制、劑量和不良反應(yīng): 為鈣通道阻滯劑之一,有抑制鈣離子內(nèi)流作用,能直接松弛血管平滑肌,有效的擴(kuò)張皮膚血管,且有明顯的抗血小板作用。 劑量為10~80 mg/d 不良反應(yīng)有眩暈、頭痛、踝部腫脹、惡心。 (十九)長(zhǎng)壓定(敏樂(lè)定 局部應(yīng)用):原為抗高血壓藥 臨床應(yīng)用: 斑禿(1%)、男性脫發(fā)(需較高濃度直之5%)、局限性硬皮病。 作用機(jī)制、劑量和不良反應(yīng): 為哌啶嘧啶的衍生物,其使毛發(fā)再生的機(jī)制為使小血管舒張致局部血流增加和使毛發(fā)生長(zhǎng)期和細(xì)胞分裂期延長(zhǎng)。 外用3~5%溶液, 一般外用較安全,但長(zhǎng)期應(yīng)用應(yīng)注意全身吸收。近有長(zhǎng)期應(yīng)用本藥引起假性肢端肥大癥的報(bào)道。 (二十)甲硝唑:原為抗滴蟲(chóng)和阿米巴原蟲(chóng)藥 臨床應(yīng)用: 玫瑰痤瘡、痤瘡、皮膚混合感染、減輕下肢潰瘍的惡臭、疥瘡(局部)、陰道(尿道)滴蟲(chóng)病、細(xì)菌性陰道病。 抗厭氧菌、抗螨蟲(chóng)。 劑量為0.6~1.0g/d,分次服。 不良反應(yīng)以消化道反應(yīng)為最多,其他有頭痛、眩暈、白細(xì)胞減少、致畸。 (二十一)煙酰胺和煙酸(維生素PP):原為防治糙皮病藥 臨床應(yīng)用: 播散性環(huán)狀肉芽腫、大皰性類(lèi)天皰瘡(和四環(huán)素合用)、多形性日光疹、凍瘡(多型紅斑型)、白癜風(fēng)、硬皮病、黃色瘤、類(lèi)脂質(zhì)漸進(jìn)性壞死、多形性紅斑、持久性隆起性紅斑、硬紅斑。 作用機(jī)制、劑量和不良反應(yīng): 可促進(jìn)組織代謝、擴(kuò)張血管、降低血脂、糾正多形性日光疹中色氨酸代謝的異常。 劑量0.1~0.5g/次,每日3次。 不良反應(yīng):常見(jiàn)有皮膚潮紅和瘙癢(煙酸多見(jiàn)),偶有胃腸道癥狀、心悸、蕁麻疹。 (二十二)對(duì)氨基苯甲酸:屬B族維生素 臨床應(yīng)用: 皰疹樣皮炎、紅斑狼瘡、皮肌炎、硬皮病、白癜風(fēng)、陰莖海綿體硬結(jié)癥和外用作為化學(xué)遮光劑。 作用機(jī)制、劑量和不良反應(yīng): 是機(jī)體正常色素代謝所需的物質(zhì);參與核酸代謝,能吸收中長(zhǎng)波紫外線(xiàn)。 劑量為3~6g/d,分次服,5%軟膏和酒精溶液用作化學(xué)遮光劑。 不良反應(yīng)為偶有胃部不適,藥疹,外用可致接觸性皮炎。 (二十三)雙密達(dá)莫:原用于治療冠心病 臨床應(yīng)用: 狼瘡腎病、變應(yīng)性血管炎、過(guò)敏性紫癜、蕁麻疹(急性、慢性、寒冷性)、新生兒硬腫癥、扁平疣、類(lèi)脂質(zhì)漸進(jìn)性壞死、Sneddon綜合征、惡性萎縮性丘疹病、白色萎縮(后三種病應(yīng)與阿司匹林合用)。 作用機(jī)制、劑量和不良反應(yīng): 抑制二磷酸腺苷引起的血小板凝聚,增強(qiáng)內(nèi)源性PGI2的作用,有抗血栓形成作用和抗病毒作用。 劑量:用大劑量4~7mg/kg/d。 不良反應(yīng)有乏力、頭痛、眩暈、輕度胃腸道不適等。 (二十四)維生素E(生育酚):為強(qiáng)抗氧化劑 臨床應(yīng)用: 凍瘡、寒冷性多型紅斑、下肢潰瘍、紅斑性狼瘡、皮肌炎、硬皮病、血管性疾?。ㄉ匦宰像靶云げ?、單純性紫癜、雷諾現(xiàn)象、血栓性靜脈炎等)、先天性大皰性表皮松解癥、帶狀皰疹后遺神經(jīng)痛、手部頑固性皮炎、彈性假黃瘤、膨脹紋、環(huán)狀肉芽腫、黃褐斑(與維生素C合用)、毛囊角化性疾?。医腔?、毛周角化病、掌跖角化病、魚(yú)鱗病等,配合維生素A應(yīng)用)、預(yù)防光老化、預(yù)防口服DDS引起的溶血性貧血、預(yù)防口服維甲酸所致的肝酶和血脂升高。 作用機(jī)制、劑量和不良反應(yīng): 可增強(qiáng)細(xì)胞的抗氧化作用,調(diào)節(jié)組織內(nèi)呼吸功能,參與多種酶活動(dòng),并可改善皮膚微循環(huán)。 劑量:從300 mg/d~1200 mg/d不等,應(yīng)依疾病而定。 不良反應(yīng)有輕度惡心,長(zhǎng)期應(yīng)用婦女可引起月經(jīng)失調(diào)。 (二十五)羥基脲:原為抗腫瘤藥 臨床應(yīng)用 尋常型銀屑病,膿皰性、關(guān)節(jié)病型和紅皮病型銀屑病,淋巴瘤,黑色素瘤,嗜酸粒細(xì)胞增多性皮炎。 作用機(jī)制、劑量和不良反應(yīng): 能抑制嘌呤與嘧啶核糖核苷酸還原酶,從而選擇性地阻止DNA合成。 劑量為25~50 mg/kg/d。,分2~3次,治療銀屑病一般用藥4~5周可獲得最大效果。 不良反應(yīng)主要為骨髓抑制(白細(xì)胞和血小板減少),還有胃腸道反應(yīng)、脫發(fā)、無(wú)力、眩暈、皮膚色素沉著、致畸、皮肌炎樣發(fā)疹。 (二十六)達(dá)那唑(炔睪醇):為弱雄激素,原用于治療子宮內(nèi)膜異位癥 臨床應(yīng)用: 膽堿能性蕁麻疹、慢性蕁麻疹、慢性光化性皮炎、遺傳性血管性水腫、青斑樣血管炎、抗磷脂抗體相關(guān)的血小板減少,繼發(fā)于SLE的血液學(xué)異常(難治性血小板減少和溶血性貧血)、盤(pán)狀紅斑狼瘡、自身免疫黃體酮皮炎、非霍奇金淋巴瘤、減輕骨髓增生性疾病或其他系統(tǒng)性疾病引起的頑固性瘙癢。 作用機(jī)制、劑量和不良反應(yīng): 為一種弱的雄性素,也有孕激素樣作用,具有改善免疫和炎癥的作用。 用量為口服200~600 mg/d,治療SLE最大可達(dá)1200 mg/d。。 不良反應(yīng)有體重增加,大劑量致痤瘡、多毛,少數(shù)有胃腸道不適。
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