※腹膜后轉(zhuǎn)移灶的最佳治療方法一直是有爭議的。研究者們在一系列病例中評估腹膜后復(fù)發(fā)患者手術(shù)切除后的遠期療效,報道的無病生存率為49%?!芯拷Y(jié)果表明,根治性手術(shù)適合于某些經(jīng)過篩選的結(jié)直腸癌腹膜后復(fù)發(fā)的患者。全文:結(jié)直腸癌(CRC)腹膜后復(fù)發(fā)(RPR)的患者的根治性手術(shù)治療一直存在爭議。為此一項試驗針對此問題展開研究,結(jié)果發(fā)表于歐洲雜志腫瘤外科(EJSO),文獻內(nèi)容:Eur J Surg Oncol 2013 Nov 1。該研究團隊過去曾報道了腹膜后復(fù)發(fā)患者經(jīng)手術(shù)切除腫瘤后死亡率為零,復(fù)發(fā)率也在可以接受的范圍內(nèi)。本次評估其遠期總生存率和無病生存率。患者和方法:我們對1999年1月至2010年2月間兩個結(jié)直腸癌數(shù)據(jù)庫中接受結(jié)直腸癌腹膜后復(fù)發(fā)病灶切除術(shù)的患者進行了研究。該研究組包括48位患者,其中22位男性,26位女性,年齡在36-80之間不等,中位年齡為60歲。其中11位患者以前接受過其他不同部位的復(fù)發(fā)灶切除手術(shù)治療,8位患者在接受腹膜后復(fù)發(fā)灶切除手術(shù)時存在其他遠處轉(zhuǎn)移灶;接受腹膜后復(fù)發(fā)灶切除手術(shù)后,5位患者肉眼觀有明顯的腫瘤殘留,6位患者術(shù)后存在鏡下腫瘤殘留。結(jié)果:隨訪時間為3-127個月不等,中位數(shù)為32個月。末次隨訪時,13位患者死于癌癥,另一位患者死于其他原因。整個研究組中的48位患者,5年總生存率為70%(中位數(shù)為80個月)。經(jīng)過單變量分析后得知,年輕患者(p=0.003)和術(shù)后肉眼觀存在明顯的腫瘤殘留的患者(p=0.033)的總生存期降低。腫瘤基本完全切除的患者,5年無病生存率為49%(中位數(shù)為38個月)。經(jīng)過多變量分析后得知,年輕患者和R1手術(shù)切除(手術(shù)后鏡下殘留)預(yù)示無病生存期降低。結(jié)論:經(jīng)過良好篩選的患者接受腹膜后復(fù)發(fā)灶切除術(shù)后,總生存期和無病生存期的結(jié)果令人滿意。在多學(xué)科癌癥大會上,經(jīng)過認(rèn)真討論后認(rèn)為:結(jié)直腸癌腹膜后復(fù)發(fā)的患者應(yīng)考慮行根治性手術(shù)治療。
胃癌的化療和化放療(NCCN V.2 2012)1. 術(shù)前化放療(胃食管結(jié)合部和胃賁門癌)紫杉醇+CBP(1類)DDP+氟尿嘧啶類(5-FU或卡培他濱等)(1類)奧沙利鉑+氟尿嘧啶類紫杉醇+DDP卡培他濱+5-Fu(2B)CPT-11+DDP(2B)多西他賽或紫杉醇+氟尿嘧啶類(2B)奧沙利鉑+多西他賽+卡培他濱(2B)2. 圍手術(shù)期化療(包括胃食管結(jié)合部癌)ECF(表阿霉素,順鉑和5-FU)(1類)ECF改良方案(1類)3. 術(shù)后輔助化療:卡培他濱+奧沙利鉑(已行D2根治術(shù)者)4. 術(shù)后放化療(包括胃食管結(jié)合部癌):推薦LV/5FU,用于5-Fu滴注或卡培他濱聯(lián)合放療前后5. 轉(zhuǎn)移性或局部晚期腫瘤的根治性化療(不適宜化放療)DCF(多西他賽、順鉑和5-FU)(1類)ECF(1類)ECF改良方案(1類)伊立替康+順鉑奧沙利鉑+氟尿嘧啶類(5-FU、卡培他濱)順鉑+氟尿嘧啶類(5-FU、卡培他濱、S1)(1類)DCF改良方案(2B類)伊立替康加氟尿嘧啶類(5-FU或卡培他濱)(2B類)紫杉醇為基礎(chǔ)的方案曲妥珠單抗+化療用于HER2-neu過表達的腺癌患者,聯(lián)合DDP或5-Fu為1類;聯(lián)合其他為2B類;不推薦與蒽環(huán)類聯(lián)合 注:S1是口服氟尿嘧啶類化療藥,它由替加氟、吉美嘧啶(CDHP)及奧替拉西(Oxo)組成。在晚期胃癌中療效肯定,已證實S1+順鉑聯(lián)合化療優(yōu)于S1單藥。FLAGS試驗證實:治療進展期胃癌或胃食管連接部腺癌順鉑+S1與順鉑+5-Fu有相近的中位生存時間(8.6個月 vs.7.9個月),但順鉑+S1安全性更高。四、 化療方案舉例 1. 多西他賽+順鉑+5-FU(DCF)方案(1) 適應(yīng)癥:A. 轉(zhuǎn)移性或局部晚期胃癌、胃食管連接處、食管癌腺癌;B. EOCG評分0~2分;C. 未用過順鉑化療、放療時間大于6周,手術(shù)時間大于3周;D. 肝功、腎功、骨髓、心功符合條件;E. 年齡小于65歲(2) 禁忌癥:不受控制的高血壓、不穩(wěn)定性心絞痛、癥狀性充血性心力衰竭、6個月前有心肌梗死,嚴(yán)重心律失常。(3) 預(yù)防性給藥:A. 昂丹司瓊 8 mg PO 化療前;B. 地塞米松 8 mg PO bid 化療前一天開始服用,連用3天;C. 阿瑞匹坦125 mg PO 化療前, 80 mg PO 化療后連用2天每天1次;D. 冷凍手套,多西紫杉醇前15min開始直至多西后15min,45min更換1次(可選)(4) 治療(每21天重復(fù)×6周期): A. 多西紫杉醇 75 mg/m2 加入250~500mlNS中靜滴1h (使用非-PVC管) ;B. 順鉑75 mg/m2 加入含20mEq/L氯化鉀, 1g/L硫酸鎂, 和30g/L甘露醇的500mLNS中靜滴1h ;C. 氟尿嘧啶 750 mg/m2/d 共5天 加入D5W中,總體積達到240ml,以2ml/h持續(xù)靜滴 說明:1、該方案中性粒細胞減少性發(fā)熱的發(fā)生率約25%,需要合適的支持治療使用預(yù)定劑量應(yīng)滿足中性粒細胞大于或等于1.5 x 109/L,血小板大于100 x 109/L, 肌酐清除率大于或等于60 mL/min,堿性磷酸小于2.5 x 正常上限, 谷草轉(zhuǎn)氨酶和/或谷丙轉(zhuǎn)氨酶小于1.5×正常上限,每次化療前檢查血常規(guī)、肌酐、肝功能。(5) 劑量調(diào)整:A. 血液學(xué) 針對多西他賽和5-FUANC(×109/L)PLT(×109/L)劑 量≥1.5和≥100100%1.0-1.49或75-10075%<1.0或<75推遲如果治療前出現(xiàn)中性粒細胞減少性發(fā)熱可減量至75%B. 消化道毒性:針對5-FU等級口腔炎腹瀉5-FU劑量1級無痛性潰瘍、紅斑、或輕微的疼痛每天2-3次或夜間腹瀉中度脫水100%2級疼痛性紅斑、水腫、潰瘍但能進食每天4-6次或夜間腹瀉中度脫水75%3或4級疼痛性紅斑、水腫、潰瘍且不能進食,粘膜壞死,需要胃腸外支持每天大于7次或或血性腹瀉,失禁、吸收障礙,重度脫水,需要胃腸外支持終止治療,推遲直到毒性反應(yīng)消失,然后恢復(fù)50%C. 手足綜合癥:針對5-FU等級手足綜合癥劑量1級無痛性皮膚改變或皮炎(例如:脫皮、紅斑) 100%2級皮膚改變伴疼痛無功能障礙75%直到恢復(fù),然后增加10%3級皮膚改變伴疼痛和功能障礙推遲直到恢復(fù),然后75%(150 mg/㎡/24h)D. 肝功能異常針對多西他賽堿性磷酸酶谷草或谷丙轉(zhuǎn)氨酶劑 量<2.5×uln< p="">和<1.5×uln< p="">100%2.5-5×ULN和1.5-5×ULN75%>5×ULN或>5×ULN推 遲*E. 腎功能異常:針對順鉑Ccr(ml/min)順鉑劑量≥60100%45-5980%<45停用或推遲,增加輸液量(6) 注意事項:A. 液體潴留:必須預(yù)先應(yīng)用地塞米松以降低液體潴留的發(fā)生率及嚴(yán)重程度。B. 過敏反應(yīng):是多西他賽常見的不良反應(yīng),但沒有必要在輸液開始時減慢滴速。如果需要,先把滴速調(diào)整為30ml/h,持續(xù)5min;然后60ml/h持續(xù)5min;然后120ml/h持續(xù)5min;最后調(diào)整為正常滴速。250ml/h輸完。(如果藥物加入500ml液體中,在輸液速度250ml/h持續(xù)5min后,調(diào)整為500ml/h至輸完)C. 外滲:多西他賽外滲能引起局部疼痛和組織壞死,應(yīng)及時處理。D. 中性粒細胞減少:出現(xiàn)發(fā)熱及其他感染征象時,要及時評估并積極處理E. 腎毒性:順鉑的腎毒性很常見,鼓勵口服水化,避免氨基糖甙類抗生素及其他腎毒性藥物的應(yīng)用。F. 應(yīng)用5-FU的患者很少發(fā)生心肌缺血和心絞痛,如果有心臟癥狀包括心肌缺血跡象和心絞痛應(yīng)終止治療G. 二氫吡啶脫氫酶(DPD)缺失會導(dǎo)致5-FU出現(xiàn)嚴(yán)重和不可預(yù)料的毒性反應(yīng)——口腔炎、腹瀉、中性粒細胞減少和神經(jīng)毒性——減少藥物代謝的次要步驟。約3%的人會有此酶的缺失H. 耳毒性和感覺神經(jīng)損害:通過每周期治療前的病史進行評估有報道5-FU可能與華法林、苯妥英和磷苯妥英發(fā)生相互作用。推薦密切監(jiān)測(比如:華法林,應(yīng)用5-FU治療期間每周檢測INR,直至終止5-FU后1個月)。
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