人體多種亞健康癥狀都是由脂肪肝引起的，如上腹部不適、厭食、腹脹、惡心、嘔吐、消化不良，稍有飲食不當(dāng)就會(huì)出現(xiàn)腹瀉等，不少病人還會(huì)出現(xiàn)鼻血、牙齦出血、皮膚間斷出現(xiàn)紫癜及不同程度的貧血。有的病人長(zhǎng)期出現(xiàn)末梢神經(jīng)炎、口角炎、皮膚角化過(guò)度等，卻一直弄不清是什么原因。更值得注意的是，脂肪肝患者的機(jī)體免疫功能相對(duì)低下，體內(nèi)激素代謝紊亂，在女性表現(xiàn)為月經(jīng)不調(diào)或閉經(jīng)，男性則主要表現(xiàn)為性功能減退。危害之一：促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化形成 脂肪肝患者常伴有高脂血癥，血液粘稠度增加，其中的低密度脂蛋白(LDL)因其分子量極小，很容易穿過(guò)動(dòng)脈血管內(nèi)膜在血管壁沉著，使動(dòng)脈彈性降低，管徑變窄，柔韌性減弱，最終導(dǎo)致血液循環(huán)障礙，血管破裂，危及生命。危害之二：誘發(fā)或加重高血壓、冠心病 動(dòng)脈硬化與高血壓、冠心病的關(guān)系十分密切，研究表明，酒精性脂肪肝患者合并高血壓、冠心病，容易導(dǎo)致心肌梗塞而猝死。危害之三：腦病脂肪肝綜合征主要是彌漫性腦水腫和重度的肝脂肪變性，肝臟腫大，質(zhì)地堅(jiān)實(shí)。伴有顯著的腦癥狀：抽搐、進(jìn)行性意識(shí)障礙甚至昏迷，病死率高達(dá)70～80%。危害之四：導(dǎo)致肝硬化甚至肝癌各種肝病的最終結(jié)果往往是肝硬化，脂肪肝也不例外，肝硬化繼發(fā)肝細(xì)胞癌的機(jī)率較高。肝硬化又分為代償期和失代償期。一旦肝硬化發(fā)展到失代償期極易發(fā)生肝昏迷、肝腹水、消化道大出血、肝臟功能衰竭、肝腎綜合征等，那就離生命的終結(jié)不遠(yuǎn)了危害之五、導(dǎo)致急性重型肝炎此病又稱產(chǎn)科急性黃色肝萎縮，是一種較少見、預(yù)后兇險(xiǎn)的妊娠合并癥。多發(fā)生在懷孕的最后三個(gè)月，臨床表現(xiàn)常與急重肝相似，可出現(xiàn)急性肝功能衰竭、胰腺炎、腎功能衰竭、全身凝血異常而導(dǎo)致快速死亡，首次妊娠的孕婦居多。典型病例表現(xiàn)為起病急，病初會(huì)有惡心、嘔吐、上腹痛、背痛，不同程度的高血壓、水腫，黃疸進(jìn)行性加重，短期內(nèi)可出現(xiàn)昏迷、腹水，皮膚大片瘀斑，便血、尿血。一旦明確診斷，應(yīng)立即終止妊娠，這是唯一有效的辦法，若待到晚期肝功能衰竭，凝血功能障礙，再行剖腹產(chǎn)或引產(chǎn)，則可能出現(xiàn)產(chǎn)后大出血，危及母嬰生命。危害之六糖尿病是病因未明的全身慢性代謝性疾病，主要由于胰島素分泌不足或胰島素抵抗而形成的以糖代謝紊亂為主的疾病，其特征是高血糖、高血脂、高氨基酸血癥。據(jù)調(diào)查糖尿病患者中合并脂肪肝約50%，脂肪肝患者中合并糖尿病的約30～40%，脂肪肝患者的血糖水平明顯高于正常人，肥胖性脂肪肝患者若血糖濃度超過(guò)正常水平，雖未達(dá)到糖尿病的診斷標(biāo)準(zhǔn)，一般認(rèn)為是糖尿病前期。脂肪肝與糖尿病是一對(duì)難兄難弟，兩者兼有的話將給治療帶來(lái)更大的困難，顧此失彼，加速病情發(fā)展。

2015-04-09醫(yī)學(xué)界腫瘤頻道作者：文茶、馮唐；來(lái)源：腫瘤資訊 2014年的世界癌癥報(bào)告顯示，肝癌的死亡率仍高居腫瘤榜的第二位，明目仍無(wú)特別有效的肝癌治療方法，近年來(lái)業(yè)已涌現(xiàn)出不少新的治療措施，本文簡(jiǎn)要介紹外科手術(shù)、局部治療以及分子靶向和免疫治療三方面的最新進(jìn)展。外科治療肝臟離斷和門靜脈切斷二步肝切除術(shù)（ALPPS）該手術(shù)主要針對(duì)部分晚期肝癌侵及過(guò)多正常肝組織，常規(guī)切除剩余正常肝組織不能代償，則分兩期進(jìn)行：一期手術(shù)為將病側(cè)肝臟與正常肝臟分割和病側(cè)肝臟門靜脈結(jié)扎，一段時(shí)間后待病側(cè)肝臟萎縮、同時(shí)健側(cè)肝臟代償長(zhǎng)大，再行二期手術(shù)切除病灶。但目前該術(shù)式的死亡率仍較高約為12%，二次手術(shù)時(shí)粘連約占41%，感染性腹腔積液約占32%；且如果殘肝增生不良則不能達(dá)到治療效果，該術(shù)式對(duì)腫瘤治療效果仍待長(zhǎng)時(shí)間的觀察和驗(yàn)證。中期肝癌治療方式的選擇對(duì)于BCLC中期肝癌患者治療方式的選擇一直存在爭(zhēng)議，雖然TACE為中期患者的標(biāo)準(zhǔn)一線治療，但仍有一部分患者可以從手術(shù)治療中獲益。一項(xiàng)關(guān)于超出Milan標(biāo)準(zhǔn)的多發(fā)肝癌研究顯示，在可切除病例中手術(shù)治療的效果優(yōu)于TACE；同樣有研究顯示接受手術(shù)治療的患者其中位生存時(shí)間優(yōu)于DEB-TACE患者。由此可見部分肝功能較好的中期肝癌患者能夠從手術(shù)治療中獲益，但對(duì)于患者的選擇仍應(yīng)謹(jǐn)慎。腹腔鏡下肝切除微創(chuàng)外科理念以深入人心，腔鏡外科技術(shù)的發(fā)展也是日新月異，一個(gè)包含32項(xiàng)臨床研究的meta分析證明，與傳統(tǒng)肝切除相比腹腔鏡下肝切除出血量和輸血量均較少，住院時(shí)間也較短，陽(yáng)性切緣也較少；而兩組的總生存期并無(wú)差異。其他研究也佐證了傳統(tǒng)肝切除和腹腔鏡下肝切除兩者在腫瘤學(xué)結(jié)果（切緣和生存期）上無(wú)明顯差異。但不能否認(rèn)腹腔鏡下肝切除存在患者的選擇偏倚和較長(zhǎng)的腔鏡技術(shù)學(xué)習(xí)時(shí)間。解剖性Vs.非解剖性肝切除由于肝癌本身生長(zhǎng)的特性，供血血管區(qū)域的解剖性切除對(duì)于根除腫瘤是必須的；然而肝癌患者的肝硬化背景極大的限制了手術(shù)的切除范圍，在控制性手術(shù)的理念下，盡可能多的保留肝臟實(shí)質(zhì)，防止術(shù)后肝功能衰竭使得非解剖性肝切除成為一種選擇。雖然目前已有兩篇meta分析對(duì)兩種術(shù)式進(jìn)行了報(bào)道，但結(jié)果相差較大，Cucchetti認(rèn)為非解剖性肝切除并不能達(dá)到很好的腫瘤根治目標(biāo)，患者預(yù)后較差。在目前3D模擬技術(shù)的輔助下，保留盡量多的肝實(shí)質(zhì)盡可能實(shí)現(xiàn)解剖性肝切除。肝切除Vs.肝移植兩種治療方式的爭(zhēng)議主要集中在肝功能代償期的早期肝癌患者，綜合既往研究的數(shù)據(jù)發(fā)現(xiàn)兩種治療方式患者的5年生存率并無(wú)明顯差別，但目前的研究還主要是回顧性報(bào)道，尚需其他前瞻性研究的支持。Lim KC等采用決策分析模型對(duì)肝切除和肝移植的成本效益進(jìn)行分析對(duì)比，結(jié)果發(fā)現(xiàn)肝切除的成本效益更高。局部治療聯(lián)合藥物洗脫珠的經(jīng)肝動(dòng)脈栓塞化療術(shù)（DEB-TACE）采用明膠海綿、脂質(zhì)體阿霉素的傳統(tǒng)TACE已在中期HCC患者中得到廣泛應(yīng)用。阿霉素DEB-TACE能夠阻塞動(dòng)脈讓藥物緩慢釋放，從而加強(qiáng)腫瘤局部藥物濃度、減少藥物的全身不良反應(yīng)。Malagari K等開展了一項(xiàng)評(píng)價(jià)DEB-TACE治療中期HCC的有效性的前瞻性研究，顯示DEB-TACE比TAE局部緩解更好、復(fù)發(fā)率更低、TTP更長(zhǎng)。Lammer J等開展了一項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)，其中接受DEB-TACE治療的客觀緩解率顯著高于傳統(tǒng)TACE（p = 0.038）。DEB-TACE由于顯著降低了嚴(yán)重肝毒性(p<0.001)和阿霉素相關(guān)不良反應(yīng)的發(fā)生率(p = 0.0001)，從而提高了治療耐受性。Dhanasekaran R的研究結(jié)果顯示DEB-TACE治療不可切除HCC較傳統(tǒng)TACE具有生存優(yōu)勢(shì)分別為610天(351-868天)Vs.284天(4-563天，p = 0.03)。90釔微球放射栓塞Salem R和進(jìn)行的前瞻性研究顯示腫瘤緩解率達(dá)42%， TACE和TARE治療HCC患者的生存期相似，但是TARE比TACE的TTP更長(zhǎng)、不良反應(yīng)更少，Moreno-Luna LE也得到了相似的結(jié)論。質(zhì)子束治療Kim TH等在不可手術(shù)的HCC患者中開展了PBT劑量遞增的I期試驗(yàn)。劑量水平1：60 GyE/20 f, 2Gy/f等效劑量（EQD2）為65 GyE10；劑量水平2：66 GyE/22 f, EQD2為71.5 GyE10；劑量水平3：72 GyE/24 f, EQD2為78 GyE10。結(jié)果顯示，總體治療耐受性良好，患者3年、5年總生存率分別為56.4%、42.3%。達(dá)到CR者的3年LPFS明顯高于未達(dá)到CR者(90% vs. 40%, p=0.003)。結(jié)論認(rèn)為，PBT是安全、有效的，為了達(dá)到更高的局部控制率，應(yīng)進(jìn)一步進(jìn)行EQD2 ≥ 78 GyE10劑量水平的試驗(yàn)。分子靶向和免疫治療分子靶向治療到目前為止，沒有任何分子靶向藥物的療效可以超過(guò)索拉非尼。在一項(xiàng)索拉非尼一線治療失敗的進(jìn)展期HCC接受單藥RAM二線治療安全性和有效性III期試驗(yàn)臨床試驗(yàn)并未發(fā)現(xiàn)RAM具有更好地優(yōu)勢(shì)，僅在亞組分析時(shí)發(fā)現(xiàn)AFP是RAM療效的預(yù)測(cè)因子。其他分子靶向藥物還有貝伐單抗（bevacizumab，VEGFR抑制劑）、樂(lè)伐替尼（lenvatinib，酪氨酸激酶抑制劑），但是目前尚缺乏有效地試驗(yàn)數(shù)據(jù)來(lái)支持其臨床治療。免疫治療HCC免疫治療的研究結(jié)果也不令人滿意。免疫位點(diǎn)抑制劑ipilimumab（抗細(xì)胞毒性 T 淋巴細(xì)胞相關(guān)蛋白 4，anti-CTLA4），pembrolizumab（抗細(xì)胞程序性死亡蛋白 1，anti-PD1）和 nivolumab（anti-PD1）在黑色素瘤及非小細(xì)胞肺癌患者中已取得顯著療效。但HCC并沒有對(duì)上述藥物顯示出相似的易感性。Nakamoto Y等報(bào)道了TAE術(shù)中聯(lián)合樹突狀細(xì)胞（DC）瘤體內(nèi)注射治療HCC的試驗(yàn)結(jié)果，初步證實(shí)了聯(lián)合療法的安全性。還有幾項(xiàng)研究報(bào)道了細(xì)胞免疫治療（NK 細(xì)胞、γδT 細(xì)胞、CIK）聯(lián)合射頻消融和TACE治療HCC取得了初步療效，但都缺乏隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)數(shù)據(jù)支持。

在我國(guó)，原發(fā)性肝癌大多由病毒性肝炎發(fā)展而來(lái)，其發(fā)病率和死亡率目前據(jù)統(tǒng)計(jì)位居第三位。已有大量的文獻(xiàn)報(bào)道早期發(fā)現(xiàn)早治療，其5年的生存率明顯提高，既延長(zhǎng)了患者的生命、改善了生存質(zhì)量，又減少了患者的費(fèi)用。如何監(jiān)測(cè)這些患者，目前依據(jù)亞太肝病年會(huì)和歐洲肝病年會(huì)指南甲胎蛋白（AFP）不在作為推薦的篩查的指標(biāo)，而腹部B型超聲檢查具有高度的敏感度、特異性、陽(yáng)性預(yù)測(cè)值和陰性預(yù)測(cè)值，因此超聲是很好的監(jiān)察辦法。歐美的絕大多數(shù)專家建議每6月監(jiān)測(cè)一次。 篩查發(fā)現(xiàn)結(jié)節(jié)的肝硬化患者只需進(jìn)行影像學(xué)檢查而無(wú)需組織學(xué)檢查即可診斷肝癌。影像學(xué)方法包括CT核磁、增強(qiáng)超聲等。診斷的準(zhǔn)確性依賴于結(jié)節(jié)的大小，直徑大于2cm的結(jié)節(jié)只需要一種影像學(xué)方法就可以確診。而對(duì)于5-20mm的結(jié)節(jié)，即使結(jié)合兩種方法也有可能有2/3被漏診。對(duì)于這些影像學(xué)難以確診的患者需要進(jìn)行肝組織學(xué)穿刺檢查或密切的超聲檢測(cè)。目前也有一些血清學(xué)的檢測(cè)指標(biāo)，但是大都局限于醫(yī)院使用。因此目前需要發(fā)展更先進(jìn)的血清標(biāo)記物，將目前局限于醫(yī)院的肝癌篩查擴(kuò)展到社區(qū)。