經(jīng)常有人體檢發(fā)現(xiàn)白細(xì)胞減少（其它血紅蛋白、血小板均正常），很多人很焦慮，生怕得了白血病。 首先白細(xì)胞減少要看減少的程度和減少的種類。白細(xì)胞參考范圍在4.0-10.0之間，部分醫(yī)院參考范圍已更改為3.5-9.5，說明整體白細(xì)胞水平是下降的。多數(shù)人白細(xì)胞減低，但仍在2.0以上。白細(xì)胞里主要分成中性粒細(xì)胞和淋巴細(xì)胞，大多數(shù)體檢發(fā)現(xiàn)白細(xì)胞減少的人中性粒細(xì)胞百分比仍正常，絕對數(shù)在1.0以上。這種情況可以有多種原因，如近期感冒、接觸放射性、有毒物質(zhì)、服用某些藥物等等。還有某些疾病也可以白細(xì)胞減少，比如乙肝、甲狀腺疾病、免疫性疾病（尤其是干燥綜合征、系統(tǒng)性紅斑狼瘡等），某些血液系統(tǒng)疾病如缺鐵貧等。長期的慢性炎癥如宮頸炎也可能影響白細(xì)胞。 所以通常建議查一下乙肝三系、甲狀腺功能、免疫全套等排除一下，最好做骨髓檢查排除一下血液系統(tǒng)疾病，沒什么特殊情況可以口服一些如利可君、益血生、生白合劑等，或者隨訪觀察。如果白細(xì)胞總數(shù)在2.0以下，或者白細(xì)胞分類有異常，建議到血液科門診就診，必要時(shí)行骨髓檢查排除血液系統(tǒng)疾病。

（本文所有圖片來自網(wǎng)絡(luò)，侵權(quán)即刪?。┮陨涎Ｒ?guī)的報(bào)告單，可以看到紅細(xì)胞計(jì)數(shù)、血紅蛋白和紅細(xì)胞壓積均高于參考值，這可能是什么原因?qū)е碌哪兀?.首先需要考慮血液濃縮：長時(shí)間不飲水或長期故意減少飲水量，或因嘔吐、腹瀉、大量出汗、大面積燒傷等情況導(dǎo)致血液濃縮，會使血紅蛋白濃度相對升高。某些疾病狀態(tài)如甲狀腺功能亢進(jìn)危象、糖尿病酮癥酸中毒等，會導(dǎo)致血漿中水分丟失過多，血液濃縮，出現(xiàn)血紅蛋白偏高。2.慢性缺氧狀態(tài)：呼吸系統(tǒng)疾病：如慢性阻塞性肺疾?。–OPD）、肺心病等，這些疾病會導(dǎo)致肺部氧氣交換功能下降，機(jī)體為了獲取足夠的氧氣，會代償性地增加紅細(xì)胞和血紅蛋白的生成。心血管疾?。喝缦忍煨孕呐K病、心力衰竭等，這些疾病會影響心臟的泵血功能，導(dǎo)致組織缺氧，進(jìn)而刺激骨髓產(chǎn)生更多的紅細(xì)胞和血紅蛋白。3.腫瘤性疾?。耗承┠[瘤如腎癌、肝癌、子宮肌瘤等，可能產(chǎn)生促紅細(xì)胞生成素樣物質(zhì)，刺激紅細(xì)胞生成，導(dǎo)致血紅蛋白升高。4.高原居?。焊咴貐^(qū)氧氣稀薄，人體為適應(yīng)低氧環(huán)境，會通過腎臟分泌促紅細(xì)胞生成素（EPO）增多，刺激骨髓生成更多紅細(xì)胞，從而使血紅蛋白含量增加。5.真性紅細(xì)胞增多癥（PolycythemiaVera）：一種骨髓增殖性疾病，導(dǎo)致紅細(xì)胞生成過多。6.某些藥物：如類固醇、紅細(xì)胞刺激劑等，可能刺激紅細(xì)胞生成；7.高水平的運(yùn)動：某些運(yùn)動員在高強(qiáng)度訓(xùn)練后可能會出現(xiàn)紅細(xì)胞增多。以上是紅細(xì)胞增多的一些常見原因，具體情況還需結(jié)合臨床表現(xiàn)和實(shí)驗(yàn)室檢查，讓醫(yī)生面診后再進(jìn)行合理的判斷。

紅細(xì)胞增多癥經(jīng)常對醫(yī)生來說是一個(gè)挑戰(zhàn)。雖然真性紅細(xì)胞增多癥的管理已經(jīng)很成熟，但非克隆性紅細(xì)胞增多癥在臨床引起的興趣較少。因此，許多JAK2陰性紅細(xì)胞增多癥患者患有紅細(xì)胞增多癥且沒有明顯的紅細(xì)胞增多癥繼發(fā)性原因，沒有得到足夠的隨訪。甚至一些血液科醫(yī)生在排除PV時(shí)停止紅細(xì)胞增多癥檢查。說人話：無法確診為真性紅細(xì)胞增多癥的紅細(xì)胞增多患者，在臨床上幾乎沒有醫(yī)生關(guān)注，也不知道如何處理?；颊吆图覍俸苊悦！?我們一起來看一下繼發(fā)性紅細(xì)胞增多癥的原因和如何處理治療吧。首先，我們知道，紅細(xì)胞增多癥的原因很廣泛，可以有原發(fā)性或繼發(fā)性原因，也可以是先天性。原發(fā)性紅細(xì)胞增多癥（真性紅細(xì)胞增多癥，PV）是由造血細(xì)胞基因突變引起的，而繼發(fā)性紅細(xì)胞增多癥（secondaryerythrocytosis，SE）是由骨髓外的病理狀況引起的，最常見的是氧感應(yīng)通路缺氧或失調(diào)。紅細(xì)胞增多癥最常見的是獲得性繼發(fā)性紅細(xì)胞增多癥，由導(dǎo)致缺氧的肺、心臟或血管疾病或缺氧的外部原因引起?？寺⌒约t細(xì)胞增多癥的唯一主要原因是真性紅細(xì)胞增多癥（polycytothaemiavera，PV），幾乎總是與JAK2突變（JAK2V617F或外顯子12）有關(guān)。遺傳背景在非克隆性紅細(xì)胞增多癥中非常罕見。9個(gè)不同基因的幾個(gè)突變導(dǎo)致8種類型的先天性（家族性）紅細(xì)胞增多癥（ECYT1-8）。促紅細(xì)胞生成素受體（EPOR）突變提示先天性紅細(xì)胞增多癥1型（ECYT1）。參與氧感應(yīng)的基因突變（VHL、EGLN1、EPAS1、EPO）分別導(dǎo)致ECYT2、3、4和5[7]。影響Hb氧親和力的基因突變（HBB、HBA1和HBA2、BPGM）分別導(dǎo)致ECYT6、7和8。此外，在大多數(shù)先天性紅細(xì)胞增多癥中，分子缺陷未被確定，許多患者缺乏特異性診斷（邵逸夫醫(yī)院血液內(nèi)科二/細(xì)胞治療中心可進(jìn)行紅細(xì)胞增多癥的突變基因篩查）。如果未找到病因，則診斷為特發(fā)性紅細(xì)胞增多癥（IE）。雖然PV幾乎總是很容易確診，但其他類型的紅細(xì)胞增多往往不太清楚、證實(shí)較弱，甚至被忽視。非克隆性紅細(xì)胞增多癥患者似乎不被認(rèn)為具有并發(fā)癥的高風(fēng)險(xiǎn)，因此沒有被轉(zhuǎn)診進(jìn)行進(jìn)一步檢查。血液科醫(yī)生似乎對非PV紅細(xì)胞增多癥的診斷流程不太熟悉或不太感興趣，和/或非克隆性紅細(xì)胞增多癥經(jīng)常被輕視。說人話：紅細(xì)胞增多癥的病因包括真性紅細(xì)胞增多癥，繼發(fā)性紅細(xì)胞增多癥如（導(dǎo)致缺氧的肺、心臟或血管疾病或缺氧的外部原因，如腎臟腫瘤等），先天性因素導(dǎo)致的紅細(xì)胞增多（如EPOR的突變或分子缺陷等），剩下的就只能是特發(fā)性紅細(xì)胞增多癥。但是因?yàn)楹芏嗳藷o法排查先天性因素，導(dǎo)致真實(shí)世界中，特發(fā)性紅細(xì)胞增多的患者比例會假性增加。我們一起來學(xué)習(xí)以下這篇文章。2011年3月至2019年4月期間，在UMC盧布爾雅那血液科門診對成年患者進(jìn)行了126,284例CBC。其中，655例患者符合真性紅細(xì)胞增多癥的標(biāo)準(zhǔn)。116例患者滿足非克隆性紅細(xì)胞增多癥的標(biāo)準(zhǔn);75名（65%）男性和41名（35%）女性。男性和女性的中位年齡分別為51.4歲（41.1-62.9）和60.7（54.4-68.2）。女性明顯大于男性（p=0.002）。男性和女性診斷時(shí)的中位Hb和Hct分別為184g/L（181-192）、173g/L（170-180）和0.53（0.53-0.55）、0.51（0.50-0.53）。男性和女性之間的EPO水平?jīng)]有差異（9.0（6.1-11.2）vs9.9（7.3-17.0）U/L）。在116例患者中非克隆性紅細(xì)胞增多癥中，34/116（29%）為SE。SE患者年齡明顯較大，Hb和Hct顯著升高。最常見的是，SE歸因于阻塞性睡眠呼吸暫停和吸煙。繼發(fā)性和不明原因的特發(fā)性/先天性紅細(xì)胞增多，血栓風(fēng)險(xiǎn)類似，15%左右。文獻(xiàn)中描述的EPO產(chǎn)生不當(dāng)導(dǎo)致繼發(fā)性紅細(xì)胞增多癥的腫瘤包括小腦血管母細(xì)胞瘤、腦膜瘤、嗜鉻細(xì)胞瘤、子宮平滑肌瘤、甲狀旁腺腺瘤、肝細(xì)胞癌和腎細(xì)胞癌。腎囊腫也是EPO升高的原因之一。換人話：無法確診PV的紅細(xì)胞增多，因無法進(jìn)行先天性基因的檢測，30%的患者是繼發(fā)性，70%是不明原因。如何治療和干預(yù)？非克隆性紅細(xì)胞增多癥（尤其是SE）的主要關(guān)注點(diǎn)應(yīng)是確定病因和具體處理，包括停止吸煙等不良生活習(xí)慣。Randi等人證明，在78例IE患者的更大隊(duì)列中，分別有37例（47%）和43例（55%）患者接受了靜脈放血術(shù)和阿司匹林治療。根據(jù)英國指南，IE患者應(yīng)根據(jù)其心血管危險(xiǎn)因素開具阿司匹林，而靜脈放血只能在特定病例中使用，但沒有證明最佳目標(biāo)Hct。先天性紅細(xì)胞增多癥患者對靜脈放血的需求不同。例如，在氧親和力增加的血紅蛋白病（ECYT6，7，8）患者中，紅細(xì)胞增多是一種代償機(jī)制，而靜脈放血可能是有害的?？偠灾跊Q定靜脈放血時(shí)，應(yīng)考慮先天性紅細(xì)胞增多癥的類型、血栓栓塞事件史、患者的癥狀及其術(shù)后緩解情況。說人話：非克隆性紅細(xì)胞增多癥不管什么原因，繼發(fā)性還是不明原因，這兩部分患者血栓的風(fēng)險(xiǎn)類似，約15%，兩組之間未發(fā)現(xiàn)顯著差異。建議仍需要放血治療和阿司匹林的積極干預(yù)?？傊@篇回顧性的研究讓我們深入了解了非克隆性紅細(xì)胞增多癥患者的真實(shí)生活管理。很大一部分患者仍然沒有得到充分的關(guān)注，因此很可能沒有得到充分的管理。但請注意：即使在非克隆性紅細(xì)胞增多癥患者中，血栓形成也不是一種罕見事件。