打生長激素有哪些副作用,安不安全?
目前,生長激素是唯一能讓孩子長身高的藥物,關(guān)于生長激素,有什么副作用是家長們最關(guān)心的問題。 首先,生長激素是怎么發(fā)揮促進(jìn)生長的作用呢? 生長激素作為機(jī)體自身分泌的一種調(diào)控生長的激素,是由大腦中一個(gè)叫做“腦垂體”的器官分泌。在妊娠第10周,胎兒的腦垂體即能分泌生長激素,在孕30周達(dá)到高峰,此后逐漸下降,并在出生后進(jìn)一步下降。生長激素發(fā)揮促進(jìn)生長的作用受多個(gè)環(huán)節(jié)影響。正常情況下,編碼生長激素的基因表達(dá)在垂體細(xì)胞上,在基因編碼表達(dá)正常的情況下,垂體分泌生長激素,生長激素在體內(nèi)可發(fā)揮多種作用。在促生長方面,生長激素與軟骨細(xì)胞上的生長激素受體相結(jié)合后,刺激軟骨細(xì)胞在局部分泌胰島素生長因子(IGF-1),IGF-1通過受體作用于軟骨細(xì)胞,促進(jìn)軟骨細(xì)胞增殖,引起線性生長。所以,當(dāng)上述任何一個(gè)環(huán)節(jié)出現(xiàn)問題都可導(dǎo)致生長激素缺乏癥、生長激素不敏感、IGF-1不敏感等而影響孩子身高的正常增長。 目前臨床上用于治療兒童矮身材的藥物就是重組人生長激素(rhGH),至今已經(jīng)積累了長達(dá)35年的臨床用藥經(jīng)驗(yàn),那它有哪些副作用呢? 1.注射局部一過性反應(yīng):rhGH皮下注射引起的局部反應(yīng)與個(gè)體反應(yīng)性有關(guān),部分患兒在注射部位出現(xiàn)一過性反應(yīng),包括紅腫、皮疹、發(fā)麻、瘙癢及局部疼痛等,通常在數(shù)日內(nèi)消失。由于生物技術(shù)的不斷提高,目前使用的第5代重組人生長激素純度高,發(fā)生較少見。 2.亞臨床甲狀腺功能減低癥:部分患兒在治療前甲狀腺功能正常,治療后出現(xiàn)TSH升高而無任何不適或只有輕度甲減癥狀。對于TSH明顯升高或者出現(xiàn)甲減癥狀的患兒,可口服甲狀腺素片補(bǔ)充治療,在生長激素停用后甲狀腺功能多可恢復(fù)正常。 3.腎上腺皮質(zhì)功能不全:由于生長激素抑制11β-羥基類固醇脫氫酶1型(11β-HSD1),導(dǎo)致皮質(zhì)醇不能活化,可能會(huì)出現(xiàn)腎上腺皮質(zhì)功能不全或者加重促腎上腺皮質(zhì)激素(ACTH)缺乏癥患者的腎上腺皮質(zhì)功能不全表現(xiàn),發(fā)生較少見,必要時(shí)可口服糖皮質(zhì)激素替代治療或增加原來劑量。 4.骨關(guān)節(jié)系統(tǒng)改變:極少數(shù)患兒在生長激素治療后,骨骺生長加速,在運(yùn)動(dòng)增多和體重增加下少部分患兒會(huì)出現(xiàn)股骨頭滑脫或脊柱側(cè)彎,有時(shí)亦可產(chǎn)生髖部、膝部疼痛。由于骨骼改變是生長過快所致,因此,在用藥過程中,應(yīng)當(dāng)嚴(yán)密監(jiān)測生長速度。 5.水鈉潴留及良性顱高壓:該副作用通常發(fā)生在治療最初幾個(gè)月,水、鈉潴留表現(xiàn)為四肢、眼瞼及顏面部水腫等,部分患者可出現(xiàn)顱內(nèi)壓增高表現(xiàn),如頭痛、惡心、嘔吐。這些癥狀一般程度較輕,癥狀較重者可給予小劑量利尿劑,通常是可逆的,停藥或減少劑量后癥狀會(huì)消失。 7.誘發(fā)腫瘤可能:由于生長激素有促進(jìn)細(xì)胞有絲分裂的作用,有研究報(bào)道生長激素治療的兒童發(fā)生白血病、肉瘤等風(fēng)險(xiǎn)增加,但目前全球多項(xiàng)大樣本隨訪研究顯示應(yīng)用生長激素治療并沒有增加孩子發(fā)生惡性腫瘤的風(fēng)險(xiǎn)。但對有家族性腫瘤發(fā)生傾向者或者腫瘤患者不推薦使用生長激素。 8.可能加速青春發(fā)育:有極少數(shù)病例應(yīng)用生長激素后出現(xiàn)骨齡加速和骨骺閉合現(xiàn)象,青春期前男孩出現(xiàn)乳房增大,但絕大數(shù)病例生長激素治療后未見到發(fā)育加速現(xiàn)象。 9.糖尿病風(fēng)險(xiǎn):由于IGF-1可競爭性與胰島素受體結(jié)合,rhGH長期治療可使胰島素敏感性減低,部分人群出現(xiàn)糖耐量減低或空腹血糖受損,但多為暫時(shí)性,極少發(fā)展為糖尿病,絕大多數(shù)患兒在rhGH治療過程中血糖維持在正常范圍,但在用藥前及用藥過程中需定期監(jiān)測血糖水平,對于有發(fā)生糖尿病高危因素的人群不建議使用。 生長激素到底安不安全?目前,據(jù)國內(nèi)外多項(xiàng)長達(dá)10年以上的臨床研究顯示,使用生長激素治療過程中發(fā)生不良反應(yīng)的概率約為3~6%,在遵循生長激素規(guī)范應(yīng)用、嚴(yán)格把握應(yīng)用禁忌癥并嚴(yán)密監(jiān)測生長發(fā)育指標(biāo)、相關(guān)并發(fā)癥指標(biāo)等情況下,其中大部分患者通過對癥處理、減量使用或停藥處理,相關(guān)不良反應(yīng)均可以得到有效控制。 綜上,生長激素的使用必須在兒科內(nèi)分泌??漆t(yī)生指導(dǎo)下用藥,并且用藥過程中要定期隨訪。