后顱窩的發(fā)育在18-22周完成，后顱窩池增寬的定義為>10mm，沒(méi)有孕周限制。當(dāng)中孕期篩查發(fā)現(xiàn)后顱窩池>10mm時(shí)，各種鑒別診斷是必須的，包括后顱窩的蛛網(wǎng)膜囊腫，Dandy-Walker畸形等。當(dāng)后顱窩池增寬時(shí)我們建議：1、后顱窩池增寬是指位于小腦及延髓后方的蛛網(wǎng)膜下隙增寬大于等于10mm者，往往是孤立的存在。2、對(duì)于后顱窩池增寬者需行詳細(xì)的針對(duì)性彩超排查神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育情況，必要時(shí)需借助磁共振檢查。3、建議排查胎兒染色體異常及其他可能合并的結(jié)構(gòu)畸形，特別是18-三體，需追蹤隨訪胎兒的生長(zhǎng)發(fā)育情況。4、建議排查可能存在的宮內(nèi)感染。5、對(duì)于單純的胎兒后顱窩池增寬，如果未超過(guò)1.5cm，則一般預(yù)后較好?？缮窠?jīng)科隨訪。

正常人的染色體有23對(duì)共46條，其中男性的性染色體由一條X染色體和一條Y染色體組成，故男性的染色體核型是46，XY。如果一個(gè)男性多了一條X染色體（即47，XXY），那他的人生會(huì)是什么味道？何為克氏綜合征？克氏綜合征全名叫克蘭費(fèi)爾特綜合征(KlinefelterSyndrome)，是一種性染色體異常疾病，屬于罕見(jiàn)病的一種。由于存在一條額外的X染色體，從而造成男性性腺功能低下，雄激素不足，生精功能受損等問(wèn)題。在新生男嬰中發(fā)病率為1/500-1/1000。常見(jiàn)的染色體核型為：47，XXY，嵌合型為：46，XY/47，XXY?？耸暇C合征患者在胚胎期睪丸分化正常，出生時(shí)外生殖器表現(xiàn)為正常男嬰。青春期前一般無(wú)任何癥狀。進(jìn)入青春期后，會(huì)顯露出一些病態(tài)，外觀是男性，但睪丸小，陰莖可有一定程度的發(fā)育，但也較正常人小。第二性征也有不同程度的發(fā)育，有的有少許陰毛及胡須，喉結(jié)小或沒(méi)有，發(fā)音尖。身材較高大，骨骼較細(xì)，四肢相對(duì)較長(zhǎng)，皮膚較白如女性，大約一半的患者乳腺呈“女性化”特征。多數(shù)克氏綜合征的患者可以正常進(jìn)行性生活。但是由于睪丸發(fā)育不全，患者的生精功能從青春期開(kāi)始逐漸喪失，成年后表現(xiàn)為無(wú)精子癥，進(jìn)而導(dǎo)致男性不育癥。這也是大部分該病患者就診的原因。為何會(huì)多一條X染色體？克氏綜合征的成因是卵母細(xì)胞或精原細(xì)胞在兩次減數(shù)分裂形成卵子或精子的過(guò)程中性染色體出現(xiàn)“分配不均”，可以是患者父親的精子核型異常，也可以是其母親貢獻(xiàn)了一枚異常卵。所以克氏患者的父母不要互相苛責(zé)，這只是上帝開(kāi)了個(gè)“過(guò)火”的玩笑。為什么克氏患者男性第二性征發(fā)育差且伴有不育？男性多了一條X染色體（少數(shù)人還多了兩條）可不是出門打醬油買一贈(zèng)一的好事?？耸匣颊咴谇啻浩谇安G丸中的間質(zhì)細(xì)胞（分泌雄激素）、精原細(xì)胞（精子由其分化而來(lái)）、支持細(xì)胞（分泌精子調(diào)控因子）這三大類重要的功能細(xì)胞發(fā)生變性凋亡。所以，克氏患者到了成年后，除了部分嵌合體（46XY/47XXY）精液中能發(fā)現(xiàn)少量精子外，大部分非嵌合體的患者（47XXY，48XXXY）精液中都沒(méi)有精子，自然就無(wú)法生育。而且隨著睪丸分泌雄激素的間質(zhì)細(xì)胞凋亡，克氏患者的喉結(jié)、胡須、睪丸體積等都發(fā)育欠佳?？耸暇C合征能治療嗎？現(xiàn)階段本癥均予睪酮補(bǔ)充治療，以促進(jìn)患者的男性化，改善其精神狀態(tài)，增強(qiáng)性功能，從而提高患者的生活質(zhì)量。“克氏男”會(huì)有血親后代么？“傳統(tǒng)的觀念認(rèn)為克氏征患者是不可能有屬于自己的血親后代的，只能抱養(yǎng)或者采用精子庫(kù)的精子人工助孕。”但是后來(lái)發(fā)現(xiàn)，處于青春期后的病人或者相對(duì)年輕的病人偶爾會(huì)發(fā)現(xiàn)精液中有精子，因其數(shù)量特別少，達(dá)不到自然受孕的要求。不過(guò)，伴隨著輔助生殖技術(shù)的發(fā)展，這極少量的精子如果能得到及時(shí)的冷凍保存，婚后也是有可能讓這類病人獲得血親后代的。再者，近幾年發(fā)展起來(lái)的顯微取精技術(shù)已經(jīng)廣泛應(yīng)用于臨床，結(jié)合輔助生殖技術(shù)也可以幫助部分克氏綜合征患者擁有自己的親生后代?？耸系幕颊吆蟠鷷?huì)遺傳么？如果克氏患者很幸運(yùn)能產(chǎn)生精子，那么隨之而來(lái)的擔(dān)憂就是：我的染色體有問(wèn)題，會(huì)遺傳給孩子么？根據(jù)《男性生殖遺傳學(xué)檢查專家共識(shí)》提供的數(shù)據(jù)，克氏的患者產(chǎn)生的精子中性染色體核型異常的比例低于5%。因此，如果通過(guò)顯微取精的方式獲得精子，那這些精子中大部分性染色體都是正常的。所以上帝給克氏患者關(guān)了一扇門但還是留了一扇窗。當(dāng)然，產(chǎn)前篩查是必須做的。在孕12-16周時(shí)建議做無(wú)創(chuàng)基因篩查（檢測(cè)母血中胎兒游離的遺傳物質(zhì)）能發(fā)現(xiàn)大部分性染色體異常，最終確診的金標(biāo)準(zhǔn)仍然是孕18-20周時(shí)行羊水穿刺。如果確定胎兒性染色體異常，是否終止妊娠尚無(wú)定論，國(guó)外70%的產(chǎn)前發(fā)現(xiàn)的克氏綜合征胎兒是允許終止妊娠的。

《中國(guó)出生缺陷防治報(bào)告》中將“出生缺陷”定義為對(duì)嬰兒出生前發(fā)生的身體結(jié)構(gòu)、功能或代謝等方面異常的一種統(tǒng)稱，通常包括先天畸形、染色體異常、遺傳代謝性疾病以及功能異常，如盲、聾和智力障礙等，其中遺傳性代謝性疾病是出生缺陷中的主要類型。什么叫遺傳代謝?。窟z傳代謝病是因維持機(jī)體正常代謝所必需的某種酶、運(yùn)載蛋白、膜或受體等的編碼基因發(fā)生突變,使其編碼的產(chǎn)物功能發(fā)生改變,而出現(xiàn)相應(yīng)的病理和臨床癥狀的一類疾病。迄今發(fā)現(xiàn)的遺傳代謝疾病有1000多種，遺傳代謝病類型多屬于罕見(jiàn)病，單病發(fā)病率雖低，但總體發(fā)病率較高，新生兒遺傳代謝病患病率在0.5%以上。根據(jù)發(fā)病機(jī)制,可以將主要的遺傳代謝病分為5大類：遺傳代謝病的篩查和診斷患兒在新生兒期常無(wú)臨床表現(xiàn)，家長(zhǎng)容易忽視，同時(shí)由于病例少見(jiàn)，醫(yī)生容易誤診或漏診，待患兒出現(xiàn)臨床癥狀時(shí)，身體和智力已發(fā)生不可逆轉(zhuǎn)的損害，相當(dāng)多的患兒在確診和治療之前即已死亡。對(duì)新生兒進(jìn)行遺傳代謝病篩查及診斷，及時(shí)對(duì)患兒進(jìn)行早期的干預(yù)與治療是避免或降低遺傳代謝病所帶來(lái)危害的有效措施。目前主要的篩查診斷技術(shù)如下表：遺傳代謝病的診斷遺傳代謝病病種多臨床表現(xiàn)復(fù)雜同一種疾患常有不同的表現(xiàn)型個(gè)體差異很大，診斷分析時(shí)除參考病史、家族史與臨床表現(xiàn)外確診時(shí)須依賴特殊檢測(cè)如通過(guò)串聯(lián)質(zhì)譜技術(shù)檢測(cè)有機(jī)酸、脂肪酸、肉堿、氨基酸，和通過(guò)宏基因二代測(cè)序技術(shù)檢測(cè)基因序列，從而達(dá)到確診。質(zhì)譜作為一項(xiàng)高新技術(shù)，可快速檢測(cè)氨基酸代謝紊亂、有機(jī)酸代謝紊亂和脂肪酸氧化代謝障礙疾病，實(shí)現(xiàn)了“一次實(shí)驗(yàn)檢測(cè)幾十種疾病”的目的，是遺傳代謝病檢測(cè)的重要方法。同時(shí)宏基因組二代測(cè)序技術(shù)，檢測(cè)全基因組DNA，通過(guò)特定的生物信息學(xué)軟件對(duì)大量的數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，篩查范圍更廣泛，一次檢測(cè)能查百種罕見(jiàn)的遺傳代謝病，并為其提供診斷思路。1）色譜串聯(lián)質(zhì)譜技術(shù)色譜串聯(lián)質(zhì)譜技術(shù)（MS／MS）是遺傳代謝病篩查中應(yīng)用廣泛的分析技術(shù)。其檢測(cè)原理為樣品通過(guò)進(jìn)樣系統(tǒng)進(jìn)入離子源，由于結(jié)構(gòu)性質(zhì)不同而在離子源中電離為各種質(zhì)荷比的分子離子和碎片離子，而后帶有樣品信息的離子碎片經(jīng)加速電場(chǎng)的作用形成離子束，進(jìn)入質(zhì)量分析器。在質(zhì)量分析器中，再利用電場(chǎng)和磁場(chǎng)使發(fā)生相反的速度色散，將它們分別聚焦而得到質(zhì)譜圖，從而確定其質(zhì)量。目前色譜串聯(lián)質(zhì)譜技術(shù)主要分為兩種技術(shù)，一是液相色譜串聯(lián)質(zhì)譜，主要通過(guò)采集手指或足跟處末梢血，滴于專用濾紙片，制成干血片后針對(duì)?；鈮A和氨基酸進(jìn)行檢測(cè)，進(jìn)而對(duì)氨基酸代謝病、有機(jī)酸代謝病、脂肪酸β-氧化障礙和尿素循環(huán)障礙等遺傳代謝病進(jìn)行篩查，二是采用氣相色譜質(zhì)譜，主要通過(guò)采集尿液檢測(cè)尿液中有機(jī)酸水平的高低，進(jìn)行氨基酸代謝病、有機(jī)酸代謝病、脂肪酸β-氧化障礙和尿素循環(huán)障礙等遺傳代謝病進(jìn)行輔助診斷。目前色譜串聯(lián)質(zhì)譜技術(shù)主要分為兩種技術(shù)，一是液相色譜串聯(lián)質(zhì)譜，主要通過(guò)采集手指或足跟處末梢血，滴于專用濾紙片，制成干血片后針對(duì)酰基肉堿和氨基酸進(jìn)行檢測(cè)，進(jìn)而對(duì)氨基酸代謝病、有機(jī)酸代謝病、脂肪酸β-氧化障礙和尿素循環(huán)障礙等遺傳代謝病進(jìn)行篩查，二是采用氣相色譜質(zhì)譜，主要通過(guò)采集尿液檢測(cè)尿液中有機(jī)酸水平的高低，進(jìn)行氨基酸代謝病、有機(jī)酸代謝病、脂肪酸β-氧化障礙和尿素循環(huán)障礙等遺傳代謝病進(jìn)行輔助診斷。結(jié)語(yǔ)許多遺傳代謝病患者的預(yù)后取決于治療開(kāi)始的早晚，因此對(duì)于少數(shù)已經(jīng)能夠進(jìn)行有效治療的疾病，應(yīng)進(jìn)行早期篩查，爭(zhēng)取在癥狀出現(xiàn)前確診并治療，以保證患兒的健康成長(zhǎng)。而早診斷需要的恰恰是生化診斷和基因診斷的結(jié)合?；蛟\斷可以彌補(bǔ)單純生化篩查數(shù)據(jù)的不穩(wěn)定性，以及在飲食、疾病等因素影響下存在的假陽(yáng)性和假陰性結(jié)果。根據(jù)質(zhì)譜篩查代謝通路，既有一個(gè)生化指標(biāo)對(duì)應(yīng)一個(gè)致病基因，也有一個(gè)生化指標(biāo)對(duì)應(yīng)數(shù)個(gè)不同的致病基因，生化技術(shù)無(wú)法進(jìn)行精準(zhǔn)的分型診斷的遺傳代謝病都應(yīng)該同時(shí)進(jìn)行基因檢測(cè)，避免單一方法的局限性，盡快明確遺傳病因、遺傳方式，進(jìn)行精準(zhǔn)的遺傳咨詢及治療。該模式不僅可以從基因水平確診質(zhì)譜篩查提示的陽(yáng)性病例，還可以診斷質(zhì)譜篩查陰性的其他新生兒遺傳病，在疾病癥狀表現(xiàn)之前或表現(xiàn)輕微時(shí)，得以早發(fā)現(xiàn)、早控制、早治療。