654—2聯(lián)合用藥新用途
654-2、普魯卡因、肝素聯(lián)合股動脈注射治療糖尿病下肢血管病變 【摘要】目的探討654-2、普魯卡因、肝素聯(lián)合股動脈注射治療早期糖尿病下肢血管病變的療效。方法85例經(jīng)彩色多普勒檢查診斷為糖尿病下肢血管病變的糖尿病患者,給予654~210 mg、普魯卡因100 mg、肝素50 mg加生理鹽水5 ml股動脈注射,1次/d,10次為1個療程后,再予以彩色多普勒復查,對前后超聲數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析。結果治療后患者下肢麻木,疼痛及足涼等癥狀減輕或消失,彩色多普勒復查顯示血液動力學指標明顯改善,下肢動脈的內(nèi)徑增寬、頻譜變窄及加速度/減速度比值減小(P<0.01)。結論654-2、普魯卡因、肝素聯(lián)合股動脈注射治療糖尿病下肢血管病變療效確切、安全、經(jīng)濟、實用,無明顯毒副作用,值得推廣應用。 【關鍵詞】654-2;普魯卡因;肝素;治療;下肢血管病變;糖尿病 Therapy of early diabetic lower extremity arterial disease with intrafemoral injection of 654-2,procaine and heparin Pan Zhen-yu Shandong Medical College,Linyi 276002 China 【Abstract】Objective To investigate the curative effect of intrafemoral injection of 654-2,procaine and heparin treat early diabetic lower extremity arterial disease.Method:85 diabetic patients diagnosed with lower extremity arterial disease by colored Doppler were given 654-2 10 mg,procaine 100 mg and heparin 50 mg and normal saline 5 ml intrafemorally every day for 10 days.It was re-examined by colored Doppler,andstatistical analysis was carried out for the data in front and behind.Results The numbness,pain and leg cold etc were obvious relieved or disappeared.Doppler showed that the hemodynamic was significant improved.The diameter of the vessels increased,the spectrum narrowed,the ratio of acceleration/deceleration decreased.Conclusion intrafemoral injection of 654-2,procaine and heparin is firmly effective,safe,cost-effective and applied for diabetic lower extremity arterial disease,no abvious cruel side effect,worthy of popularity and utilization. 【Key words】654-2;Procaine;Heparin;Therapy;Lower extremity arterial disease;Diabetes 糖尿病是影響人民身體健康的常見病,隨著糖尿病患者生存時間逐年延長,慢性并發(fā)癥越來越多見,其中以大血管病變占首位。糖尿病下肢血管病變(Lower extremity arterial disease of diabetic patient,LEADDP)是糖尿病的常見并發(fā)癥,是糖尿病患者致殘的主要原因,嚴重威脅著糖尿病患者的生存質量和生存時間,因國內(nèi)廣大糖尿病患者生活并不富裕,故尋找治療糖尿病下肢血管病變既經(jīng)濟實用又療效可靠的治療方案具有極其重要的意義。本文通過彩色多普勒對654-2、普魯卡因、肝素聯(lián)合股動脈注射治療早期糖尿病下肢血管病變的療效進行了觀測和分析。 1材料與方法 1.1研究對象據(jù)1998年WHO的糖尿病診斷標準,確診為2型糖尿病并經(jīng)彩色多普勒診斷為糖尿病下肢血管病變的85例患者入選,男性40例,女性45例。年齡55~73歲,平均61.9歲。平均病程11.2年(6.5~21年),給予口服降糖藥或胰島素治療,使糖化血紅蛋白(HBA1c)控制在7%左右,均排除血管拴塞、血管炎、血管畸形、貧血、慢性肺源性心臟病等疾病,均未用其它抗凝劑及血管擴張劑。 1.2檢查方法采用日本產(chǎn)的東芝SSA-270A型彩色多普勒超聲檢測儀,探頭頻率為5.0mHZ。于治療前、治療時及治療后,檢測雙側股動脈、?動脈和足背動脈,用二維超聲觀察血管內(nèi)膜、測量血管內(nèi)經(jīng),然后按彩色鍵,選擇血管腔彩色血流充盈最佳點,測量峰值流速(VMB)、平均速度(VMT)、VMB/VMT、加速度、減速度、加速度/減速度比值和血流量。超聲束與血流方向的夾角為60℃。血流量=VMB×血管內(nèi)經(jīng)的平方×3.14/4。糖尿病下肢血管病變的分級標準[1]:Ⅰ級病變,彩色多普勒顯示其管腔狹窄在15%以下,血流輕度受阻,出現(xiàn)湍流,加速度/減速度在1.4~1.6,收縮末期及舒張期頻譜增寬。Ⅱ級病變,其管腔狹窄在16%~50%之間,加速度/減速度比值為1.61~1.75,收縮及舒張期頻譜增寬,血流量減少在1/3以內(nèi)。Ⅲ級病變,其管腔狹窄在51%~85%之間,加速度/減速度>1.75,收縮期頻譜增寬,血流量減少1/3-3/4,其特點為反向血流消失。Ⅳ級病變,管腔狹窄85%以上或閉塞,頻譜寬度及加速度/減速度可以正常,其特點為血流量明顯減少或消失。 1.3治療給予654~210 mg、普魯卡因100 mg、肝素50 mg加生理鹽水5 ml股動脈注射,1次/d,10次為一個療程,術后壓迫針眼30 min,以免注射部位出血,并囑患者直腿平臥2 h。用藥前后測凝血酶原時間及部分凝血活酶時間,以防出血。 2結果 糖尿病患者下肢動脈的內(nèi)膜增厚、管腔不規(guī)則狹窄,嚴重者有動脈硬化斑塊形成、VMB增加、頻譜增寬、VMB/VMT及加速度/減速度比值增加,其中以足背動脈改變最顯著,而股動脈受累相對較輕[1,2]。654-2、普魯卡因、肝素聯(lián)合股動脈注射數(shù)分鐘之后,患者肢端即有熱感,可持續(xù)數(shù)小時,治療效果十分顯著;一個療程后,未見凝血不良反應,患者足麻木、疼痛、間歇性跛行等癥狀明顯減輕,彩色多普勒顯示?動脈和足背動脈內(nèi)徑增寬、頻譜變窄、加速度/減速度比值減小、血流量增加,治療前后差異顯著(P<0.05,P 3討論 糖尿病下肢血管病變多發(fā)生于病程長的糖尿病患者,主要病理改變是動脈粥樣硬化,其組織改變與非糖尿病相似,不同之處是其發(fā)病早,進展快,病情重、死亡率高,且主要累及下肢遠端動脈[3]。最早的改變是血管內(nèi)皮損傷,隨之,吞噬細胞吞噬大量膽固醇、甘細三脂,沉積于血管壁,形成斑塊;同時,血小板的粘附、凝集性增強,釋放血栓素A2及前列腺素E2(PGE2),刺激血管中層平滑肌增生,促進LEADDP的發(fā)生與進展。 654-2的藥理作用與阿托品類似,但654-2有選擇性高及不良反應小的優(yōu)點。過去,654-2一直被認為是單純的抗M-膽堿受體藥物。但近年研究表明,654-2也是一種抗N-膽堿受體拮抗劑。654-2通過降低脂質過氧化物作用,明顯降低血液黏度,增加紅細胞變形能力,降低聚集性,提高白細胞的變形能力,從而改善微循環(huán)障礙[4],還可通過抗氧化自由基損傷,減輕細胞內(nèi)Ca2+超載,從而有效地保護血管內(nèi)皮細胞的結構和功能。此外,654-2還能激活并加強微血管的自律性,并可調節(jié)植物神經(jīng)功能,減少動靜脈分流,從而恢復糖尿病患者的微循環(huán)功能[5,6]。有文獻報道,654-2能降血糖,其降糖機制可能是通過改善微循環(huán)而使管腔擴大,流速加快,胰島素致敏性增強以及葡萄糖不經(jīng)胰島素的作用而被利用有關[7],故654-2更適用于糖尿病合并下肢血管病變。654-2股動脈注射后,無嚴重毒副作用,一般只有口干、面紅、輕度擴瞳、視物模糊等不良反應,個別患者有心率加快或排尿困難,多在1~3 h消失,故需向患者講明藥物的副作用,取得配合;若癥狀明顯,如口干者可口含酸梅或維生素C,排尿困難者可肌注抗膽堿酯酶藥新斯的明0.5~1 mg以解除癥狀。 普魯卡因局部注射可解除血管痙攣,擴張周圍小動脈,改善下肢供血,另外,普魯卡因通過抑制神經(jīng)細胞膜的鈉離子通道,有鎮(zhèn)靜和治療植物神經(jīng)功能失調作用,在緩解下肢疼痛方面效果明顯,而未見明顯不良反應。 肝素可抗血小板聚集及抑制凝血因子活性,能與血管壁相互作用,促進內(nèi)源性氨基多糖釋放,降低血液粘度,促進血液流動,起到抗凝和抗血栓形成作用;肝素尚為一種帶陰電荷的物質,可促進腎小球毛細血管基底膜陰離子屏障重建,減少尿蛋白排泄[8],對糖尿病微血管病變-腎病大有裨益。 654-2、普魯卡因、肝素治療LEADDP具有相輔相成作用,聯(lián)合股動脈注射治療后,患者下肢血管的管徑增寬、頻譜變窄、血流量增加,患者足涼、麻木、疼痛及間歇性跛行等癥狀明顯改善。股動脈注射的優(yōu)勢在于注射后隨著動脈脈沖,藥物就會全部隨血流流到下肢遠端,局部血藥濃度高,而靜脈注射的藥物會在全身平均分布,到達已經(jīng)狹窄的下肢血管遠端的藥量相對較少。因此,股動脈注射的方法優(yōu)于靜脈注射。 綜上所述,654-2、普魯卡因、肝素聯(lián)合股動脈注射治療糖尿病下肢血管病變療效確切、經(jīng)濟、實用、副作用較少,值得推廣應用。
王建國 沈陽經(jīng)濟技術開發(fā)區(qū)人民醫(yī)院 血管外科