碘125是一種低能量的放射性核素，體內(nèi)植入后穿透力極弱，所以對外周正常組織的損傷小，借助CT圖像質(zhì)量較好、密度和空間分辨率高、直觀、尤其對一些深部臟器的顯示優(yōu)于其他影像學(xué)高血的優(yōu)點，把它植入到腫瘤及其侵浸或轉(zhuǎn)移灶，通過電離輻射生物效應(yīng)作用，抑制、破壞并殺滅腫瘤細胞，控制轉(zhuǎn)移灶生長，減輕癌痛，提高患者的生存質(zhì)量。這種手術(shù)尤其適用于惡性腫瘤無法用其他方法治療或治療效果差、無法手術(shù)切除或術(shù)后復(fù)發(fā)難以再手術(shù)者等病患。 碘125粒子植入術(shù)更安全、高效 相比體外放療，碘125粒子植入手術(shù)具有安全、高效、微創(chuàng)、并發(fā)癥少、針對性強、治療時間短的特點，年齡大、全身情況比較差甚至不能耐受麻醉的腫瘤病人對這種治療的接受程度更高，而且碘125的半衰期有2個月，也就是說在接受治療后的半年內(nèi)，它都在發(fā)揮殺死癌細胞的作用，所以腫瘤科醫(yī)生對它也比較青睞。 碘125粒子植入手術(shù)現(xiàn)在國內(nèi)的適應(yīng)范圍很廣，特別是實體瘤，如：腦深部腫瘤、鼻咽癌、口腔癌、前列腺癌、肺癌、肝癌、乳腺癌、宮頸癌等。這種粒子植入手術(shù)可以一次對多個轉(zhuǎn)移灶進行治療，一般術(shù)后一個月CT復(fù)查即可看到療效，如果需要再次植入，還可以重復(fù)進行。只是這種手術(shù)對醫(yī)生的技術(shù)和經(jīng)驗要求比較高，手術(shù)醫(yī)生需要經(jīng)過專門的培訓(xùn)和一定的臨床經(jīng)驗的積累。

甲苯磺酸多納非尼片一線治療晚期肝細胞癌Ⅱ/Ⅲ期臨床試驗入排標準（2.0版）研究背景及介紹甲苯磺酸多納非尼片是蘇州澤璟生物制藥有限公司研究開發(fā)的口服多靶點多激酶抑制劑類小分子抗腫瘤藥物（1.1類新藥），它既可抑制VEGFR、PDGFR等多種受體酪氨酸激酶的活性，也可直接抑制各種Raf激酶，并抑制下游的Raf/MEK/ERK信號傳導(dǎo)通路，抑制腫瘤細胞增殖和腫瘤血管的形成，發(fā)揮雙重抑制、多靶點阻斷的抗腫瘤作用。其作用機制和索拉非尼、瑞格非尼基本一致。目前在國內(nèi)已經(jīng)開展多個不同適應(yīng)癥臨床試驗，臨床試驗初步結(jié)果顯示多納非尼有較好的安全性和耐受性，并在晚期肝癌患者中觀察到較好的抗腫瘤活性。試驗設(shè)計本臨床研究為多中心、隨機（1:1）、開放、平行對照的Ⅱ/Ⅲ期臨床試驗，比較甲苯磺酸多納非尼片和甲苯磺酸索拉非尼片用于晚期（不可手術(shù)或轉(zhuǎn)移性）HCC的有效性和安全性。招募計劃經(jīng)國家食品藥品監(jiān)督管理總局（藥物臨床試驗批件號：2015L02355）批準，同意進行Ⅱ/Ⅲ期臨床研究。目前以中國人民解放軍第八一醫(yī)院（秦叔逵教授）、四川大學(xué)華西醫(yī)院（畢鋒教授）為牽頭單位，在全國約38家大型醫(yī)院開展《甲苯磺酸多納非尼片一線治療晚期肝細胞癌的開放、隨機、平行對照、多中心Ⅱ/Ⅲ期臨床研究》，預(yù)計招募660名晚期肝細胞癌患者。入選標準（2.0版）1.年齡18歲～75歲，性別不限；2.按照《《原發(fā)性肝癌診療規(guī)范》（衛(wèi)生部2011年版）》臨床診斷或經(jīng)病理組織/細胞學(xué)確診的肝細胞癌患者；3.有至少一個可測量病灶；ü可測量病灶的定義：最長單徑≥10mm的非淋巴病灶，或短徑≥15mm的淋巴結(jié)病灶。ü既往介入、放療或消融治療后病灶，根據(jù)RECIST1.1標準已明確進展，且最長徑≥10mm，亦可作為可測量的靶病灶。4.不可手術(shù)或轉(zhuǎn)移性肝細胞癌患者；5.Child-pugh肝功能評分≤7分；6.未接受過系統(tǒng)治療（全身化療和/或分子靶向治療）。若接受過局部治療后輔助化療，化療結(jié)束需>12個月，且發(fā)生疾病進展或轉(zhuǎn)移的患者也可入組；7.手術(shù)治療>3個月，末次介入、放療和消融治療結(jié)束時間>4周；8.預(yù)期生存時間≥12周；9.首次用藥前2周內(nèi)未使用任何抗肝癌藥物（包括具有肝癌適應(yīng)癥的現(xiàn)代中藥制劑：得力生注射液、康萊特注射液或軟膠囊、艾迪或康賽迪注射液、欖香烯，槐耳顆粒和肝復(fù)樂片）；10.ECOG評分0~1分；11.HBVDNA＜104copies/ml（2000IU/ml）。若HBVDNA≥104copies/ml，應(yīng)先進行抗病毒治療（建議使用恩替卡韋），直至HBVDNA降至104copies/ml以下再進入研究，并繼續(xù)服用抗病毒藥物和監(jiān)測肝功能和乙肝病毒載量；12.主要器官功能正常，即符合下列標準：1)血常規(guī)檢查：（篩查前14天內(nèi)未輸血、未使用G-CSF）i.血HB≥90 g/L； ii.ANC≥1.5×109/L； iii.PLT≥75×109/L。2)生化檢查：（14天內(nèi)未用ALB）i.ALB ≥28 g/L； ii.ALT和AST<5.0×ULN； iii.TBIL ≤1.5×ULN； iv.肌酐≤1.5×ULN； v.電解質(zhì)基本正常或經(jīng)治療后正常。3） 尿常規(guī)檢查：i. 尿蛋白≤1+。13.患者自愿入組，簽署書面知情同意書后能按方案要求進行診療和訪視。排除標準（2.0版）1.具有臨床癥狀的中等量及以上胸/腹水；ü腹水的B超分度標準：1）少量腹水：腹水出現(xiàn)于肝腎間隙、盆腔及肝右前上間隙。2）中量腹水：除上述部位外，于膽囊床、膀胱周圍、網(wǎng)膜囊及脾周圍均可見無回聲區(qū)。3）大量腹水：于肝脾周圍、盆腔、腸襻周圍均可見無回聲區(qū)，并可見腸系膜、腸管在無回聲區(qū)漂動。2.阻塞性黃疸以及肝功能衰竭，出現(xiàn)肝性腦?。?.腫瘤侵犯下腔靜脈，并形成下腔靜脈癌栓者；4.患有二重癌及多重癌患者：除肝細胞癌、宮頸原位癌和非黑色素瘤皮膚癌之外的既往惡性腫瘤史，除非既往惡性腫瘤之前已診斷并明確臨床治愈至少5年，且沒有隨后復(fù)發(fā)的證據(jù)；5.有活動性出血或凝血功能異常（PT>16s、APTT>43s、INR≥2）、具有出血傾向或正在接受溶栓、抗凝或抗血小板治療；6.同時服用可能延長QTc和/或誘發(fā)尖端扭轉(zhuǎn)型室速（Tdp）的藥物或影響藥物代謝的藥物；7.懷孕或者哺乳期婦女。育齡期男女但不愿或無法采取有效的避孕措施者；8.任何顯著的臨床和實驗室異常，研究者認為影響安全性評價者，如：無法控制的活動性感染（>NCI-CTCAE v4.0標準2級）、無法控制的糖尿?。?gt;NCI-CTCAE v4.0標準2級）、患有高血壓且經(jīng)兩種或兩種以下降壓藥治療無法下降到以下范圍內(nèi)者（收縮壓<140mmHg，舒張壓<90mmhg）、ii級或以上周圍神經(jīng)病變（ncictc ae="" ncictc="">NCI-CTCAE v4.0標準2級）等；9.既往有任何腦、硬膜下轉(zhuǎn)移或嚴重精神病史者；疑有中樞神經(jīng)系統(tǒng)轉(zhuǎn)移者需做頭顱MRI排除；10.以往3月之內(nèi)有消化道出血病史或具有明確的胃腸道出血傾向，如：已知有局部活動性潰瘍病灶、大便潛血++以上不可入組；如持續(xù)大便潛血+，應(yīng)進行胃鏡檢查；11.嚴重的胃底/食管壁靜脈曲張且需要進行介入治療的患者；12.在首次服藥前4周內(nèi)出現(xiàn)過腹部瘺管、胃腸道穿孔或腹腔膿腫；13.腎小球濾過率明顯異常者（內(nèi)生肌酐清除率<60ml>1.5×ULN）；14.活動性丙肝，即抗-HCV陽性或HCV-RNA陽性且肝功能異常者；15.已知HIV感染史者； 16.在首次服藥前4周內(nèi)接受過其它試驗性藥物或試驗性醫(yī)療器械者。研究者聯(lián)系信息

017 年 6 月 26 日，國家衛(wèi)生計生委辦公廳發(fā)布了《原發(fā)性肝癌診療規(guī)范（2017 年版）》。這是中華醫(yī)學(xué)會針對 2011 年發(fā)布的原有《原發(fā)性肝癌診療規(guī)范》修訂而成的。今年 6 月衛(wèi)計委辦公廳的公告數(shù)據(jù)背景2002 年，中國國家腫瘤登記中心（The National Central Cancer Registry of China ，NCCR）就成立了，這個機構(gòu)負責(zé)收集、評估和公布中國腫瘤數(shù)據(jù)。數(shù)據(jù)來源自各級醫(yī)療機構(gòu)、社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心、城鎮(zhèn)居民基本醫(yī)療保險和新型農(nóng)村合作醫(yī)療制度。2016 年 1 月，國家衛(wèi)計委、中國疾病預(yù)防控制中心等機構(gòu)，根據(jù)（2009～2011 年）的腫瘤登記數(shù)據(jù)，對腫瘤新發(fā)病例和腫瘤死亡數(shù)進行了估算。結(jié)果表明，在 2015 年，全國約有 429.2 萬例新的腫瘤發(fā)病，281.4 萬例癌癥死亡發(fā)生。其中，肺癌是最常見的癌癥發(fā)生和癌癥死亡的首要原因。但因癌癥死亡的首要三個腫瘤，是：胃癌，食管癌和肝癌。2015 年中國估計新發(fā)腫瘤病例及病死率 作為目前我國第四位的常見惡性腫瘤及第三位的腫瘤致死病因，原發(fā)性肝癌，是一個流行病學(xué)和臨床醫(yī)學(xué)都非常關(guān)注的研究領(lǐng)域。對于疾病，因為需要有更好的標準，幫助臨床醫(yī)生對肝癌的篩查發(fā)現(xiàn)、臨床診斷、分期、治療等作出了明確的規(guī)范。以下內(nèi)容，為丁香園旗下普外時間對規(guī)范的要點整理：哪些人需要及早檢查？1.具有乙型肝炎病毒（HBV）和 / 或丙型肝炎病毒（HCV）感染2. 長期酗酒3. 非酒精脂肪性肝炎4. 食用被黃曲霉毒素污染食物5. 各種原因引起的肝硬化、以及有肝癌家族史等的人群6. 尤其是年齡 40 歲以上的男性風(fēng)險更大可以用什么手段篩查？血清甲胎蛋白（AFP）和肝臟超聲檢查是早期篩查的主要手段，建議高危人群每隔 6 個月進行至少一次檢查。臨床診斷標準及路線圖乙型或丙型肝炎以及肝硬化是肝癌的高危因素，對于肝臟占位性病變的診斷和鑒別診斷有重要的價值。近年來，非酒精性脂肪性肝炎（NASH）與肝癌的關(guān)系越來越引起重視。AFP 在缺乏敏感的影像學(xué)方法情況下曾用于肝癌的臨床診斷，如果 AFP ≥ 400 μg/L，在排除妊娠、慢性或活動性肝病以及生殖腺胚胎源性腫瘤情況下，則高度提示肝癌。結(jié)合肝癌發(fā)生的高危因素、影像學(xué)特征以及血清學(xué)分子標記物，依據(jù)路線圖的步驟對肝癌做出臨床診斷。（此處為節(jié)選，規(guī)范全文請關(guān)注「丁香園」微信公眾號并回復(fù)「肝癌」獲得）肝癌診斷路線圖（點擊圖片可放大）肝癌的分期依據(jù)中國的具體國情及實踐積累，推薦下述肝癌的分期方案，包括：Ia 期、Ib 期、IIa 期、IIb 期、IIIa 期、IIIb 期、IV 期，具體分期方案見下圖。肝癌臨床分期及治療路線圖（點擊圖片可放大）肝癌的治療肝癌診療須重視多學(xué)科診療團隊的模式。1. 肝切除術(shù)肝癌的外科治療是肝癌病人獲得長期生存最重要的手段，主要包括肝切除術(shù)和肝移植術(shù)。（1）肝癌切除的適應(yīng)證：① 肝臟儲備功能良好的 Ia 期、Ib 期和 IIa 期肝癌是手術(shù)切除的首選適應(yīng)證。② 在部分 IIb 期和 IIIa 期肝癌病人中，手術(shù)切除有可能獲得比其他治療方式更好的效果（證據(jù)等級 1），但需更為謹慎的術(shù)前評估。③ 對于其它 IIb 期和 IIIa 期肝癌，如有以下情況也可考慮手術(shù)切除，如腫瘤數(shù)目＞3 枚，但腫瘤局限在同一段或同側(cè)半肝者，或可同時行術(shù)中射頻消融處理切除范圍外的病灶；合并門靜脈主干或分支癌栓者，若腫瘤局限于半肝，且預(yù)期術(shù)中癌栓可完整切除或取凈，可考慮手術(shù)切除腫瘤并經(jīng)門靜脈取栓，術(shù)后再結(jié)合 TACE、門靜脈化療或其他全身治療措施；如合并膽管癌栓且伴有梗阻性黃疸，肝內(nèi)病灶亦可切除的病人；伴有肝門部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者，切除腫瘤的同時行淋巴結(jié)清掃或術(shù)后外放射治療；周圍臟器受侵犯，但可一并切除者。（2）肝癌根治性切除標準：術(shù)中判斷標準：①肝靜脈、門靜脈、膽管以及下腔靜脈未見肉眼癌栓；②無鄰近臟器侵犯，無肝門淋巴結(jié)或遠處轉(zhuǎn)移；③肝臟切緣距腫瘤邊界＞1 cm；如切緣 < 1 cm，但切除肝斷面組織學(xué)檢查無腫瘤細胞殘留，即切緣陰性。術(shù)后判斷標準：①術(shù)后 2 個月行超聲、CT、MRI（必須有其中兩項）檢查未發(fā)現(xiàn)腫瘤病灶；②如術(shù)前 AFP 升高，則要求術(shù)后 2 個月 AFP 定量測定，其水平在正常范圍（極個別病人 AFP 降至正常的時間超過 2 個月）。2. 肝移植術(shù)肝移植是肝癌根治性治療手段之一，尤其適用于有失代償肝硬化背景、不適合切除的小肝癌病人。合適的適應(yīng)證是提高肝癌肝移植療效，保證寶貴的供肝資源得到公平合理應(yīng)用的關(guān)鍵。關(guān)于肝移植適應(yīng)證，國際上主要采用米蘭（Milan）標準，美國加州大學(xué)舊金山分校（UCSF）標準等。國內(nèi)尚無統(tǒng)一標準，已有多家單位和學(xué)者陸續(xù)提出了不同的標準，包括杭州標準、上海復(fù)旦標準、華西標準和三亞共識等。各家標準對于無大血管侵犯、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及肝外轉(zhuǎn)移的要求都比較一致，但是對于腫瘤的大小和數(shù)目的要求不盡相同。經(jīng)專家組充分討論，現(xiàn)階段本規(guī)范推薦采用 UCSF 標準。3. 局部消融治療盡管外科手術(shù)是肝癌的首選治療方法，但因肝癌病人大多合并有肝硬化，或者在確診時大部分病人已達中晚期，能獲得手術(shù)切除機會的病人約 20%～30%。近年來廣泛應(yīng)用的局部消融治療，具有創(chuàng)傷小、療效確切的特點，使一些不耐受手術(shù)切除的肝癌病人亦可獲得根治的機會。（1）局部消融治療適用于：單個腫瘤直徑 ≤ 5 cm；或腫瘤結(jié)節(jié)不超過 3 個、最大腫瘤直徑 ≤ 3 cm；無血管、膽管和鄰近器官侵犯以及遠處轉(zhuǎn)移（證據(jù)等級 1），肝功能分級為 Child-Pugh A 或 B 級的肝癌病人，可獲得根治性的治療效果。對于不能手術(shù)切除的直徑 3～7 cm 的單發(fā)腫瘤或多發(fā)腫瘤，可聯(lián)合 TACE（證據(jù)等級 1）。（2）常見消融手段包括：射頻消融（RFA）、微波消融（MWA）、無水乙醇注射治療（PEI）等方法。（3）對于直徑 ≤ 5 cm 的肝癌治療選擇：數(shù)項臨床前瞻性隨機對照和系統(tǒng)回顧性分析顯示，手術(shù)切除宜首選（證據(jù)等級 1）。（4）肝癌消融治療后應(yīng)重視的評估和隨訪：評估局部療效的規(guī)范方法是在消融后 1 個月左右，復(fù)查肝臟動態(tài)增強 CT 或 MRI，或者超聲造影，以評價消融效果。完全消融后應(yīng)定期隨訪復(fù)查，通常情況下每隔 2～3 月復(fù)查腫瘤標志物、彩超、MRI 或 CT，以便及時發(fā)現(xiàn)可能的局部復(fù)發(fā)病灶和肝內(nèi)新發(fā)病灶，利用經(jīng)皮消融微創(chuàng)安全和簡便易于反復(fù)施行的優(yōu)點，有效地控制腫瘤進展。4. TACE 治療TACE 治療目前被公認為肝癌非手術(shù)治療的最常用方法之一（證據(jù)等級 1）。5. 放療放療分為外放療和內(nèi)放療。6. 全身治療對于沒有禁忌證的晚期肝癌病人，全身治療可以減輕腫瘤負荷，改善腫瘤相關(guān)癥狀，提高生活質(zhì)量，延長生存時間。（1）使用分子靶向藥物、系統(tǒng)化療進行抗腫瘤治療。（2）仍然采用 Recist 1.1 標準，可同時參考血清學(xué)腫瘤標記（AFP）以及腫瘤壞死程度的變化，在治療期間每 6~8 周進行影像學(xué)評估；參照 irRC 標準，進行免疫治療的評價。（3）宜選擇強效低耐藥的藥物如恩替卡韋、替比夫定或替諾福韋脂等進行抗病毒治療，可選用異甘草酸鎂注射液（甘草酸二銨腸溶膠囊）、復(fù)方甘草酸苷、還原型谷胱甘肽、多磷脂酰膽堿等；抗炎治療藥物如廣譜水解酶抑制劑烏司他丁等；利膽類藥物如腺苷蛋氨酸、熊去氧膽酸等進行保肝治療。