睡眠是人類基本生命活動，失眠不僅降低患者生活質量，還會危及公共安全，阻礙經(jīng)濟發(fā)展。據(jù)統(tǒng)計我國現(xiàn)有4億人有睡眠障礙，2億失眠障礙。雖然治療失眠的方法五花八門，但只有認知行為療法被國際同行推薦，其中常用的口服安眠藥也被專家詬病。因此尋找更理想的失眠療法迫在眉睫。安建雄團隊在臨床工作中，發(fā)現(xiàn)三氧療法（如直腸三氧灌注）對部分失眠患者有顯著療效，為探索其作用機制，研究人員將三氧療法與臨床常用的安定類藥物用于睡眠剝奪大鼠，觀察對大鼠認知功能的作用，并對其機制進行探索。結果發(fā)現(xiàn)，三氧可通過負向調控Sema3A的表達改善睡眠剝奪所致的神經(jīng)元損傷，從而改善睡眠剝奪大鼠的空間學習記憶能力。這一研究不僅為為三氧治療失眠提供了實驗依據(jù)，也為進一步探索三氧治療失眠機制提供了新的線索。研究成果已于近日發(fā)表在國際英文期刊IranJBasicMedSci，第一作者為濰坊醫(yī)學院與中國科學院大學聯(lián)合培養(yǎng)研究生閆伊寧同學，第一和通訊作者單位為濰坊醫(yī)學院麻醉學院以及濰坊醫(yī)學院附屬醫(yī)院麻醉、疼痛與睡眠醫(yī)學中心，中國科學院大學存濟醫(yī)學院、航空總醫(yī)院麻醉科和美國匹茲堡大學麻醉學系等科研院所為合作單位，研究項目獲國家自然科學基和科技部重大專項基金資助。該研究采用經(jīng)典的多平臺水環(huán)境法對大鼠進行睡眠剝奪造模，將大鼠暴露在壓力、恐懼或其他環(huán)境中，通過人為減少其睡眠時間或在睡眠時強迫發(fā)生頻繁的覺醒，最大程度模擬臨床中的精神生理性失眠。研究發(fā)現(xiàn)一定劑量和濃度的三氧腹腔注射可以有效預防睡眠剝奪所致的認知功能下降，其機制與降低Sema3A的表達水平，減輕大鼠大腦神經(jīng)元損傷，調節(jié)海馬功能有關。研究人員將50只大鼠隨機分為5組：空白對照組、寬平臺組、睡眠剝奪組、睡眠剝奪+三氧組、睡眠剝奪+咪達唑侖組。通過利用改良的多平臺水環(huán)境法制作大鼠睡眠剝奪模型，分別給予三氧腹腔注射和咪達唑侖藥物注射，通過水迷宮測試評估不同干預措施對大鼠空間學習記憶能力的影響；通過HE染色檢測比較各組大鼠大腦不同區(qū)域的病理學變化；通過轉錄組學測序篩選各組大鼠腦海馬組織的差異表達基因；最后使用分子生物學的方法驗證轉錄組學測序結果。結果發(fā)現(xiàn)，長時間的睡眠剝奪對中樞神經(jīng)部位（海馬、前額葉、藍斑核、杏仁核）的神經(jīng)元損傷明顯，而三氧干預后壞死神經(jīng)元顯著減少，咪達唑侖組神經(jīng)元壞死情況較睡眠剝奪組有所減輕，但仍有一定數(shù)量的受損神經(jīng)元。三氧對大鼠神經(jīng)系統(tǒng)具有保護作用，對海馬和前額葉的保護作用更加明顯。研究人員在三氧和咪達唑侖干預28天后，對實驗組和空白組大鼠海馬進行高通量測序，發(fā)現(xiàn)有69個基因的表達量在SD組被上調或下調，三氧可將它們調回正常水平，或使它們的變化更加顯著，但咪達唑侖沒有這種作用。為了尋找三氧發(fā)揮作用的特異性通路，安建雄團隊將研究重點放到了這69個基因上，通過查閱文獻再結合差異表達水平，研究人員將目的蛋白確定為Sema3A。已知Sema3A主要參與神經(jīng)再生的調節(jié)過程，本研究發(fā)現(xiàn)，睡眠剝奪后大鼠海馬中Sema3A的含量顯著上升，而在三氧干預后，Sema3A的表達顯著降低，提示三氧可能通過降低Sema3A的表達預防睡眠剝奪所致的神經(jīng)元受損，調節(jié)海馬功能，進而改善認知功能障礙。該研究首次發(fā)現(xiàn)Sema3A蛋白表達變化與睡眠剝奪所致的認知功能障礙相關，為進一步探究三氧療法的作用及分子機制，以及臨床治療頑固性失眠提供了科學依據(jù)。

張先生今年35歲，是河北來京的打工族，從事電梯維修。他本來身強體健，技術嫻熟，維修電梯是把好手，是家里不折不扣的頂梁柱?？墒墙鼛啄?，他工作起來卻有些力不從心了，甚至正常的肢體活動都受限，這讓年輕的張先生困擾不已。五年前開始，他的身體出現(xiàn)了些狀況。他說那個時候感覺身體右側慢慢地有些無力，行動有些受限。當時還不太嚴重，他也沒有太在意。可到了第二年，癥狀不斷加重，并伴有痛溫覺減退，他有點害怕了，到北京的某三甲骨科醫(yī)院就診，經(jīng)檢查診斷為脊髓空洞癥，并行“寰枕畸形減壓術、后顱窩擴大成形術”治療，但是張先生說，手術治療后并沒有取得明顯效果。后來的四年多，張先生的癥狀都一直存在，且呈不斷加重趨勢。因為右側肢體無力，他工作中大多使用左側肢體干活，由于負荷過重，另外也因為痛覺減退，他左側肱骨頭磨損嚴重。而且下肢無力也更嚴重，蹲也蹲不下，蹲下就起不來，很多活都干不了，不僅工作連正常生活影響也很大，瀕臨致殘的境地。他也曾不斷到處求醫(yī)，看過多家中醫(yī)院，吃過很多中藥，也都沒有什么效果。他甚至一度以為這病已經(jīng)沒治了，心里覺得特別無奈且無望。到了今年，張先生肢體無力癥狀更加嚴重，還出現(xiàn)了視力減退、頭暈。畢竟還年輕，張先生并沒有放棄，仍在繼續(xù)不斷求醫(yī)。后來他通過各種途徑了解到北京航空總醫(yī)院牛建星主任團隊擅長脊髓空洞等疾病的治療，便慕名前往就診。牛建星主任手術中牛建星主任接診后對張先生的病情進行科學的診斷評估，經(jīng)磁共振檢查發(fā)現(xiàn)他不僅患有嚴重的脊髓空洞癥，而且合并有脊髓栓系。牛建星主任團隊經(jīng)過討論研究，為他制定了科學周密的手術治療方案，然后順利為其實施脊髓空洞蛛網(wǎng)膜下腔分流術+終絲切斷術。術后磁共振復查顯示脊髓空洞明顯緩解手術取得良好效果，術后磁共振復查顯示脊髓空洞明顯緩解。張先生說術后感覺癥狀減輕了，肢體力量有所增加，痛溫覺明顯改善。他說對治療效果挺滿意的，出院之后再積極進行康復訓練治療，他對以后的工作生活還是很有信心的。牛建星主任介紹說，此例患者是典型的單純“寰枕畸形減壓術、后顱窩擴大成形術”后無效，空洞繼續(xù)擴大，患者癥狀明顯加重，瀕臨致殘的境地；對于此類患者，科學地再次評估病因至關重要，該患者考慮非單一病因造成，同時存在脊髓栓系、終絲脂肪變，給予微創(chuàng)下行顯微鏡脊髓蛛網(wǎng)膜下腔分流術+終絲切斷術，術后空洞及癥狀均得到明顯緩解，但由于患者病程長，術后仍需正規(guī)康復訓練，相信患者很快可以重返工作崗位。

患者1歲3個月男童，入院前2周不慎摔傷頭部，于當?shù)蒯t(yī)院行頭顱CT發(fā)現(xiàn)：左額葉占位。進一步頭部核磁檢查提示：多行性黃色星細胞瘤可能。入院后行左額開顱顱內占位性病變切除術，術中顯微鏡下全切腫瘤，手術順利，術后恢復好。