失眠通常指患者對睡眠時間和(或)質(zhì)量不滿足并影響白天社會功能的一種主觀體驗(yàn)。由于當(dāng)今社會的競爭日趨激烈,工作,生活壓力的增加;失眠已成為困擾各個年齡段人群的常見疾病。失眠是一種常見的生理心理疾患,發(fā)病率高;根據(jù)2002年全球失眠調(diào)查顯示,有43.4%的中國人在過去的1年里曾經(jīng)歷過不同程度的失眠,其中約20%的人選擇了使用鎮(zhèn)靜催眠藥來解決失眠問題。我國衛(wèi)生部一項統(tǒng)計資料顯示,目前我國失眠者已達(dá)120-140萬人,失眠率高達(dá)10%-20%。椐有關(guān)專家估計,到2020年全球大約有7億多失眠者。失眠發(fā)生的范圍也很廣,不管男性或女性,健康與否,老人或青年,均可發(fā)生。一般來說,女性失眠率稍高于男性,老年期失眠多于任何年齡組,估計60歲以上老年人中57%有睡眠障礙。Bixler等在美國洛杉磯地區(qū)調(diào)查了1006戶有代表性的家庭,發(fā)現(xiàn)50歲以上人群中失眠發(fā)生率為39.8%??梢娨屓巳硕寄軗碛辛己玫乃?,是一個全球性的重大課題。什么情況算作失眠呢?中華醫(yī)學(xué)會制訂了下列診斷標(biāo)準(zhǔn):(1)睡眠潛伏期延長(也就是入睡困難):入睡時間超過30分鐘;(2)睡眠維持障礙:夜間蘇醒次數(shù)≥2次或凌晨早醒;(3)睡眠質(zhì)量下降:睡眠淺,多夢;(4)總睡眠時間縮短:通常少于6小時;(5)日間殘留效應(yīng):次晨感到頭昏,精神不振,嗜睡,乏力等。人體的睡眠又是如何來調(diào)節(jié)的呢?目前的研究顯示,人體的某些神經(jīng)肽與睡眠有關(guān);如食欲肽是下丘腦外側(cè)區(qū)合成和分泌的一種具有促進(jìn)攝食作用的小分子神經(jīng)多肽。具有多種神經(jīng)調(diào)節(jié)功能,不但能影響機(jī)體攝食行為,還參與睡眠-覺醒周期的調(diào)節(jié),是覺醒通路中一種重要的下丘腦神經(jīng)肽。目前已有通過針對食欲肽(泌食素)受體1和受體2的拮抗劑“阿莫侖特”治療失眠的臨床研究,顯示了很好的前景。此外神經(jīng)肽Y,對睡眠具有調(diào)節(jié)作用。已有證據(jù)表明,腦內(nèi)多個與睡眠-覺醒周期有關(guān)的結(jié)構(gòu)內(nèi)均存在神經(jīng)肽Y及神經(jīng)肽Y受體。神經(jīng)肽Y有苯二氮卓類藥物效應(yīng),給正常年輕男性反復(fù)靜脈注射神經(jīng)肽Y,可縮短睡眠潛伏期,增加2相睡眠時間,縮短首次快動眼睡眠持續(xù)時間。血管活性腸肽是具有多種生物學(xué)作用的神經(jīng)多肽,是一種非腎上腺素能,非膽堿能血管舒張劑,被認(rèn)為與睡眠調(diào)節(jié)有關(guān),特別是可以刺激快動眼睡眠。血管活性腸肽在人類睡眠中的調(diào)節(jié)作用的研究表明,它增加快動眼睡眠和非快動眼睡眠時間,減少非快動眼-快動眼循環(huán)次數(shù),有增加快動眼/非快動眼比例的傾向。此外,還有瘦素,神經(jīng)肽S等也與調(diào)節(jié)睡眠有關(guān)。 筆者5年前在使用胸腺肽治療1例反復(fù)發(fā)作的慢性腎盂腎炎患者時,發(fā)現(xiàn)患者原來32年的失眠,在胸腺肽治療后8天出現(xiàn)了改善;由每晚睡3-4小時延長到5小時,夜醒3-4次減少為1次。治療2年余后睡眠恢復(fù)正常,無需藥物治療。在該病例啟發(fā)下,他們5年來先后選擇了50例需要使用胸腺肽治療,同時又有失眠的各類患者進(jìn)行了進(jìn)一步研究;結(jié)果顯示,治療有效率為70%,其中30%的病人恢復(fù)了正常睡眠,即有失眠數(shù)月的病人,亦有失眠數(shù)十年的病人。治療后患者睡眠時間明顯延長,入睡困難好轉(zhuǎn)或消失,夜醒次數(shù)明顯減少;其中半數(shù)病人服用安眠藥,使用胸腺肽后,有效病例均停用了安眠藥;而且使用胸腺肽后的睡眠時間與服用安眠藥時的睡眠時間比較無統(tǒng)計學(xué)差異,提示胸腺肽治療失眠與安眠藥同樣有效;他們的研究提示,胸腺肽可能是治療失眠的有效藥物,這一研究結(jié)果將發(fā)表在核心醫(yī)學(xué)期刊上。其效果還有待更多的研究證實(shí),治療機(jī)制還有待研究探明。復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院靜安分院腎內(nèi)科李松楊主任醫(yī)師
泌尿系統(tǒng)感染,是指細(xì)菌侵入了人體的尿道、膀胱、輸尿管及腎臟并引起炎癥。診斷泌尿系統(tǒng)感染,首先要明確感染部位,是感染了腎臟(俗稱上尿路)還是尿道、膀胱,后者也稱下尿路;因?yàn)檫@二者治療時間、所用藥物及對患者健康的影響是完全不同的。如果是腎盂腎炎長期、反復(fù)發(fā)作,可能會引起腎功能減退,進(jìn)而發(fā)展成尿毒癥。而下尿路感染則不會。臨床上患了泌尿系統(tǒng)感染,通常會出現(xiàn)尿頻、尿急、尿痛、排尿困難或下腹脹痛,對有這樣表現(xiàn)的病人,通??紤]下尿路感染;但也不盡然,研究表明,以下尿路感染癥狀為表現(xiàn)的病人中,有30%實(shí)際上是腎盂腎炎。腎盂腎炎又有哪些表現(xiàn)呢?除了前面提到的癥狀,患者會出現(xiàn)寒顫、高熱、腰痛、全身無力等癥狀,查體腎區(qū)有叩擊痛?;?yàn)血常規(guī)白細(xì)胞升高,尿常規(guī)白細(xì)胞大于5個,每高倍視野下,嚴(yán)重時尿白細(xì)胞大于100個;尿培養(yǎng)可有大腸桿菌生長,這是尿路感染最常見的細(xì)菌,此外還可有變形桿菌、肺炎克雷伯桿菌等。尿微量白蛋白(MAU)及尿微量白蛋白/尿肌酐比值(MAU/UCr),通常是用來診斷腎小球疾病,如高血壓早期腎臟損害、早期糖尿病腎病、系統(tǒng)性紅斑狼瘡腎臟損害、過敏性紫癜腎臟損害及原發(fā)性腎小球疾病(腎小球腎炎和腎病綜合征等)。而復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院靜安分院腎臟科經(jīng)過4年研究發(fā)現(xiàn),原用來診斷腎小球疾病的MAU及MAU/UCr可以協(xié)助診斷腎盂腎炎。該研究所有病例均排除了上述腎小球疾病,在研究的泌尿系統(tǒng)感染病例中治療前MAU及MAU/UCr平均水平明顯升高;而治療后二者都明顯降低,與治療前相比,差異有醫(yī)學(xué)上統(tǒng)計學(xué)意義的顯著性。同時還發(fā)現(xiàn)當(dāng)經(jīng)治療后尿常規(guī)已正常,但MAU及MAU/UCr仍升高的部分病例中再做尿培養(yǎng)仍有細(xì)菌存在,而且與原來培養(yǎng)的細(xì)菌相同;再治療當(dāng)MAU及MAU/UCr恢復(fù)正常后,尿培養(yǎng)也正常。該結(jié)果提示MAU及MAU/UCr水平升高對判斷泌尿系感染是否痊愈可能有一定的預(yù)測價值。為何不是腎小球疾病的腎盂腎炎會出現(xiàn)MAU及MAU/UCr升高?筆者認(rèn)為可能與感染的細(xì)菌多為大腸桿菌等革蘭氏陰性有關(guān),因?yàn)樵擃惣?xì)菌可以分泌內(nèi)毒素,該毒素可以影響腎小球?yàn)V過膜上的毛細(xì)血管內(nèi)皮功能,導(dǎo)致腎小球?yàn)V過膜的通透性增加,使得MAU及MAU/UCr濾出增加,引起升高。該研究賦予了MAU及MAU/UCr水平升高新的臨床意義。這一研究結(jié)果刊登于《世界臨床藥物》2010年第7期。筆者認(rèn)為,在排除原發(fā)和繼發(fā)性腎小球疾病,以及影響腎臟的全身性疾病后,在泌尿系統(tǒng)感染病人中尿微量白蛋白及尿微量白蛋白/尿肌酐比值水平升高可提示患者可能患有腎盂腎炎,即細(xì)菌感染影響到腎臟。(作者為復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院靜安分院腎臟科主任醫(yī)師)
由上海市靜安區(qū)中心醫(yī)院腎內(nèi)科李松楊主任醫(yī)師主持的市衛(wèi)計委課題"偶測血壓正常的CKD患者的動態(tài)血壓研究"日前在衛(wèi)計委組織的2017年第一季度課題驗(yàn)收會上,經(jīng)過課題組匯報,專家提問,負(fù)責(zé)人答辯,順利通過了驗(yàn)收,該課題在國內(nèi)核心期刊發(fā)表研究相關(guān)論文6篇。該研究歷時6年余,共納入520例診室血壓正常的慢性腎臟?。–KD)患者,其中無高血壓的CKD患者223例,有高血壓控制正常297例,男性224例,女性296例,平均年齡62.8歲,進(jìn)行24h動態(tài)血壓研究,同時設(shè)對照組50例,男性與女性各25例,年齡平均62.5歲,與研究組年齡相匹配。在這些貌似正常的患者中,動態(tài)血壓升高為223例,達(dá)42.9%,其中,隱性高血壓發(fā)生率17.9%(診室血壓正常,日間動態(tài)血壓≥135/85mmHg為標(biāo)準(zhǔn)),在這些隱性高血壓者中,無高血壓者發(fā)生率為9.7%,有高血壓控制正常者為24.2%,兩者比較有顯著統(tǒng)計學(xué)差異。有研究顯示,與診室血壓及動態(tài)血壓均正常者相比,診室血壓正常,但動態(tài)血壓升高者左心室壁厚度,左室重量均顯著增加,與確診的高血壓患者相似。夜間高血壓發(fā)生率為41.3%,共215例,其中,93例僅夜間出現(xiàn)高血壓,日間血壓正常。研究表明,夜間高血壓是原發(fā)性高血壓的常見現(xiàn)象,夜間高血壓比晝間高血壓產(chǎn)生的危害更嚴(yán)重,易導(dǎo)致心、腦、腎等靶器官損害。對于僅表現(xiàn)為夜間高血壓,并無高血壓史的患者,作者認(rèn)為,應(yīng)該重復(fù)檢測,如果仍然顯示夜間高血壓者,提示可能為持續(xù)夜間高血壓,應(yīng)該治療,有研究表明,對夜間高血壓應(yīng)睡前2-4h給藥,作者選擇了20例重復(fù)檢查有夜間高血壓的患者,給予睡前2h,晨起結(jié)合睡前給藥,結(jié)果總有效率75%。該研究顯示,在CKD患者中,夜間高血壓也是常見現(xiàn)象。作者認(rèn)為診斷隱性高血壓除了日間血壓升高(≥135/85mmHg),還應(yīng)包括夜間血壓升高(≥120/70mmHg)。隱性高血壓組與非隱性高血壓相比,血糖,血肌酐,血尿酸,24h尿蛋白顯著升高,提示CKD隱性高血壓者腎臟損害更明顯,糖代謝異常。血壓模式異常(晝夜節(jié)律消失)56.7%,在無高血壓的CKD患者中,亦有53.4%出現(xiàn)血壓模式異常,有高血壓控制正常者為59.3%,兩者比較并無統(tǒng)計學(xué)差異,提示,CKD患者無論有無高血壓,其血壓模式異常發(fā)生率相似,而對照組僅8%出現(xiàn)血壓模式異常,與CKD患者相比,存在顯著性統(tǒng)計學(xué)差異。研究表明,血壓晝夜節(jié)律減弱或消失是慢性腎臟病的高危因素,可加重腎功能惡化。血壓晝夜節(jié)律變化對適應(yīng)機(jī)體的活動,保護(hù)心、腦、腎血管的正常結(jié)構(gòu)和功能具有重要作用,所以對CKD患者來說,不僅僅是控制血壓,而且還要恢復(fù)其異常的晝夜節(jié)律,這樣才能有利于保護(hù)靶器官。血壓負(fù)荷異常(指血壓超過正常標(biāo)準(zhǔn)次數(shù)的百分比,以>20%為血壓負(fù)荷增高的標(biāo)準(zhǔn))60%,其中,無高血壓者為48.4%,有高血壓控制正常者為68.7%,兩者比較有顯著統(tǒng)計學(xué)差異。在診室血壓及動態(tài)血壓均正常的CKD患者中,仍有31%的CKD患者出現(xiàn)血壓負(fù)荷增高,這些無高血壓但血壓負(fù)荷卻增高的患者,多為慢性腎小球腎炎,其次為慢性腎盂腎炎,糖尿病腎病,腎臟萎縮,缺血性腎病等。全部患者中,日間收縮壓負(fù)荷增高63例,夜間收縮壓負(fù)荷增高117例,日間舒張壓負(fù)荷增高25例,夜間舒張壓負(fù)荷增高107例,表明這些患者夜間血壓負(fù)荷增高比例,要高于日間血壓負(fù)荷;以夜間收縮壓負(fù)荷增高比例最高。該研究提示,在血壓正常的CKD患者中,存在較高比例的高血壓,隱性高血壓組,夜間高血壓,晝夜節(jié)律消失,血壓負(fù)荷增高,仍存在很高的心血管風(fēng)險,故對CKD患者應(yīng)當(dāng)提倡動態(tài)血壓監(jiān)測,以便及時發(fā)現(xiàn)血壓異常,及時干預(yù),以利于保護(hù)腎臟,降低心血管風(fēng)險,這類人群的血壓控制仍然任重而道遠(yuǎn)。上海市靜安區(qū)中心醫(yī)院腎內(nèi)科李松楊2017.8.11(本文發(fā)表在康復(fù)生命新知2017年6月號B-14頁)
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