圍術(shù)期手術(shù)應(yīng)激可引起糖尿病和非糖尿病患者血糖水平增高。同時(shí),禁食水、腸道準(zhǔn)備以及不恰當(dāng)?shù)慕堤侵委熞部赡軐?dǎo)致患者血糖降低。大量證據(jù)表明,圍術(shù)期血糖異常(包括高血糖、低血糖和血糖波動(dòng))增加手術(shù)患者的死亡率和并發(fā)癥發(fā)生率,延長住院時(shí)間,影響遠(yuǎn)期預(yù)后。合理的圍術(shù)期血糖管理可使手術(shù)患者獲益,具有重要意義。一、術(shù)前評估與術(shù)前準(zhǔn)備(一)術(shù)前評估1、既往有糖尿病病史的患者,術(shù)前應(yīng)當(dāng)明確糖尿病類型、病程、目前的治療方案、血糖水平是否達(dá)標(biāo)、低血糖發(fā)作情況、有無糖尿病并發(fā)癥以及并發(fā)癥的嚴(yán)重程度。糖化血紅蛋白HbA1C反映術(shù)前三個(gè)月的平均血糖水平,是血糖長期控制的可靠指標(biāo)。糖尿病患者除監(jiān)測空腹、三餐后、睡前血糖譜之外,推薦術(shù)前檢測HbA1C,結(jié)果≤7%者提示血糖控制滿意。應(yīng)當(dāng)注意貧血、近期輸血等因素可能干擾HbA1C測量的準(zhǔn)確性。2、糖尿病患者中約1/3未得到診斷,與已經(jīng)確診并接受治療的糖尿病患者相比,這類患者圍術(shù)期風(fēng)險(xiǎn)更高。對既往無糖尿病病史者,如果年齡≥45歲或體重指數(shù)BMI≥25kg/m2,同時(shí)合并高血壓、高血脂、心血管疾病、糖尿病家族史等高危因素,行心臟外科、神經(jīng)外科、骨科、器官移植、創(chuàng)傷等高危手術(shù)者,推薦篩查HbA1C。HbA1C≥6.5%診斷糖尿??;HbA1C<6.5%,合并血糖升高者,提示應(yīng)激性高血糖。3、篩查引起圍術(shù)期血糖波動(dòng)的因素。地塞米松常用于預(yù)防術(shù)后惡心嘔吐,可升高血糖水平。使用其他糖皮質(zhì)激素、生長抑素、縮血管藥物和免疫抑制劑也可以引起血糖水平增高。惡性腫瘤、心衰、肝腎功能不全、嚴(yán)重感染的患者低血糖風(fēng)險(xiǎn)增加。術(shù)前血糖波動(dòng)大、強(qiáng)化胰島素治療的患者容易出現(xiàn)低血糖。(二)術(shù)前準(zhǔn)備1、手術(shù)當(dāng)日停用口服降糖藥和非胰島素注射劑?;请孱惡透窳心晤愃幬锟赡芤鸬脱?,術(shù)前最好停用24小時(shí);腎功能不全或使用靜脈造影劑的患者術(shù)前停用二甲雙胍24~48小時(shí);停藥期間使用常規(guī)胰島素控制血糖。無需禁食水的短小局麻手術(shù)可保留口服降糖藥。2、入院前已使用胰島素者,多為控制基礎(chǔ)血糖的中長效胰島素加控制餐后血糖的短效胰島素的聯(lián)合方案。手術(shù)安排當(dāng)日第一臺,停用早餐前短效胰島素,繼續(xù)使用中效或長效基礎(chǔ)胰島素,具體劑量調(diào)整見表1。使用皮下埋置胰島素泵的患者由專業(yè)人員進(jìn)行調(diào)節(jié),保留胰島素基礎(chǔ)用量。避免不必要的過長時(shí)間禁食,減少對常規(guī)血糖控制方案的干擾。表[1. 術(shù)前皮下注射胰島素劑量調(diào)整胰島素劑型[1]常規(guī)給藥藥頻率術(shù)前一日手術(shù)日長效胰島素Qd不變早晨常規(guī)劑量的50-100%中效胰島素Bid不變?nèi)缤黹g用藥,給予常規(guī)劑量的75%早晨常規(guī)劑量的50-75%中效/短效混合胰島素Bid不變更換為中效胰島素,予早晨中效成分劑量的50-75%短效或速效胰島素Tid(三餐前)不變停用胰島素泵不變泵速調(diào)整為睡眠基礎(chǔ)速率[2] 3、以下情況考慮手術(shù)當(dāng)日徹底停用胰島素原用方案,監(jiān)測血糖水平,需要時(shí)使用持續(xù)靜脈輸注胰島素控制術(shù)前血糖:1)手術(shù)時(shí)間長、術(shù)后當(dāng)日仍無法進(jìn)食的大手術(shù),2)術(shù)前完全依賴皮下短效胰島素治療,3)醫(yī)院缺少管理皮下胰島素泵的專業(yè)人員。術(shù)前已長時(shí)間禁食或行腸道準(zhǔn)備的患者按手術(shù)日方案管理。(三)手術(shù)時(shí)機(jī)1、合并糖尿病高血糖危象(糖尿病酮癥酸中毒、高血糖高滲性綜合癥)的患者推遲擇期手術(shù)。高血糖危象的診斷和治療參見附錄1。2、長期血糖控制良好,應(yīng)激性血糖升高的患者可以行擇期手術(shù)。血糖長期控制欠佳的患者,應(yīng)當(dāng)根據(jù)傷口愈合不良和傷口感染等潛在風(fēng)險(xiǎn)的大小,有無心血管疾病等糖尿病并發(fā)癥,綜合評估,選擇最佳手術(shù)時(shí)機(jī)。糖化血紅蛋白水平>8.5%者建議考慮推遲擇期手術(shù)。術(shù)前空腹血糖≤180mg/dl(10mmol/L),隨機(jī)或餐后2小時(shí)≤216mg/dl(12mmol/L)為宜。二、圍術(shù)期血糖監(jiān)測和控制目標(biāo)圍術(shù)期血糖管理的重點(diǎn)在于控制高血糖的同時(shí)避免出現(xiàn)低血糖。嚴(yán)密的血糖監(jiān)測,避免過于嚴(yán)格的血糖控制,有助于實(shí)現(xiàn)這一目標(biāo)。(一)血糖監(jiān)測1、測量方法床旁快速血糖儀測量指血(毛細(xì)血管血)血糖用于血流動(dòng)力學(xué)穩(wěn)定、代謝穩(wěn)定的患者。嚴(yán)重低血糖時(shí)血糖儀所測得的數(shù)值可能偏高,應(yīng)與中心實(shí)驗(yàn)室測量結(jié)果進(jìn)行對照。血糖儀需定期校準(zhǔn)。動(dòng)脈或靜脈血?dú)夥治鍪菄g(shù)期血糖監(jiān)測的金標(biāo)準(zhǔn)。在低血壓、組織低灌注、貧血以及高血脂、高膽紅素血癥、高尿酸等代謝異常的情況下,指血血糖準(zhǔn)確性下降,應(yīng)使用動(dòng)脈血?dú)獗O(jiān)測血糖。生理情況下,動(dòng)脈血糖較毛細(xì)血血糖高0.3mmol/L。2、監(jiān)測頻率正常飲食的患者監(jiān)測空腹、三餐后和睡前血糖。禁食患者每4~6小時(shí)監(jiān)測一次血糖。術(shù)中1~2小時(shí)監(jiān)測一次。重?;颊?、大手術(shù)或靜脈輸注胰島素的患者,每30~60分鐘測一次血糖。體外循環(huán)手術(shù)中,心臟停搏、降溫復(fù)溫期間血糖波動(dòng)大,每15分鐘監(jiān)測一次。血糖≤70 mg/dl(3.9mmol/L)時(shí)每5~15分鐘監(jiān)測一次直至低血糖得到糾正。術(shù)后靜脈注射胰島素的患者至少1小時(shí)監(jiān)測一次。病情穩(wěn)定的門診手術(shù)患者,如手術(shù)時(shí)間≤2小時(shí),在入院后和離院前分別監(jiān)測一次血糖。(二)圍術(shù)期血糖控制目標(biāo)1、推薦正常飲食的患者控制餐前血糖≤140mg/dl(7.8mmol/L),餐后血糖和隨機(jī)血糖≤180mg/dl(10.0mmol/L)。禁食期間血糖≤180mg/dl(10.0mmol/L)。不建議過于嚴(yán)格的血糖控制,術(shù)中和術(shù)后血糖控制在140mg/dl(7.8mmol/L)~180mg/dl(10.0mmol/L)較為合適。在PACU過渡期間血糖達(dá)到72mg/dl(4.0mmol/L)~216mg/dl(12.0mmol/L)范圍可轉(zhuǎn)回病房。2、術(shù)后ICU住院時(shí)間≥3日的危重患者,推薦血糖目標(biāo)值≤150mg/dl(8.4mmol/L)。3、血糖長期升高者圍術(shù)期不宜下降過快。與高血糖相比,血糖波動(dòng)時(shí)圍術(shù)期死亡的風(fēng)險(xiǎn)更高。圍繞術(shù)前基礎(chǔ)水平,建立個(gè)體化目標(biāo)。整形手術(shù)對傷口愈合要求高,器官移植手術(shù)術(shù)后可能出現(xiàn)糖耐量遞減,除這兩類之外的其他手術(shù)血糖目標(biāo)可放寬至≤214mg/dl(12.0mmol/L)。腦血管疾病患者對低血糖耐受差,目標(biāo)值可放寬至≤214mg/dl(12.0mmol/L)。血糖最高不超過250 mg/dl(13.9mmol/L)。4、整形手術(shù)建議血糖目標(biāo)適當(dāng)降低至108mg/dl(6.0mmol/L)~144mg/dl(8.0mmol/L)以減少術(shù)后傷口感染。三、血糖控制方案(一)高血糖1、圍術(shù)期多數(shù)患者胰島素敏感性降低,血糖增高,術(shù)中除了低血糖發(fā)作之外一般輸注無糖液體。糖尿病患者圍術(shù)期需要輸注含糖液體者,建議液體中按糖(g):胰島素(U)=4:1的比例加用胰島素。2、胰島素是控制圍術(shù)期高血糖的唯一藥物。血糖>180mg/dl(10.0mmol/L)開始胰島素治療。3、胰島素靜脈使用起效快,方便滴定劑量。術(shù)中和術(shù)后ICU首選靜脈用藥。糖尿病患者和術(shù)前已經(jīng)給予靜脈胰島素的患者術(shù)中持續(xù)靜脈輸注胰島素。應(yīng)激性高血糖的患者可選擇單次或間斷給藥,如血糖仍持續(xù)升高,給予持續(xù)輸注。胰島素持續(xù)輸注有利于降低血糖波動(dòng)性。表2. 圍術(shù)期靜脈胰島素劑量參考方案初始血糖(mg/dl)負(fù)荷靜推量(U)持續(xù)靜脈輸注速度(U/h)血糖不降或升高2h血糖降低>50%181-2202~41.5~3泵速增加25%-50%泵速減少50%221-3004~62~4同上同上>3006~83~5泵速增加50%-100%同上5、皮下注射胰島素用于病情穩(wěn)定的非重癥患者,注意避免短時(shí)間內(nèi)反復(fù)給藥造成降糖藥效疊加。門診短小手術(shù)的患者首選速效胰島素。6、根據(jù)患者的血糖水平、基礎(chǔ)胰島素用量、手術(shù)應(yīng)激大小等因素確定胰島素用量。個(gè)體化用藥,小量微調(diào),密切監(jiān)測,避免發(fā)生低血糖。7、優(yōu)化循環(huán)容量,監(jiān)測并維持電解質(zhì)在正常范圍內(nèi)。持續(xù)靜脈輸注胰島素的患者可考慮同時(shí)給予0.45%NaCl+5%GS+0.15%(或0.3%)KCl的液體,有利于提供胰島素作用的底物,維持水電解質(zhì)平衡。(二)低血糖1、低血糖可能引起生命危險(xiǎn),危害很大,控制高血糖的同時(shí)必須積極防治低血糖。血糖≤50mg/dl(2.8mmol/L)時(shí)出現(xiàn)認(rèn)知功能障礙,長時(shí)間≤40mg/dl(2.2mmol/L)的嚴(yán)重低血糖可造成腦死亡。腦損傷患者難以耐受100mg/dl(5.6mmol/L)以下的血糖水平。發(fā)生一次低血糖即可增加圍術(shù)期死亡率。長期未得到有效控制的糖尿病患者可能在正常的血糖水平即發(fā)生低血糖反應(yīng)。全麻鎮(zhèn)靜患者低血糖癥狀被掩蓋,風(fēng)險(xiǎn)尤其高。2、靜脈輸注胰島素的患者血糖≤100mg/dl(5.6mmol/L)應(yīng)重新評估,調(diào)整藥物方案。血糖≤70mg/dl(3.9mmol/L)立即停用胰島素,開始升血糖處理??蛇M(jìn)食的清醒患者立即口服10~25g快速吸收的碳水化合物(如含糖飲料);不能口服的靜脈推注50%葡萄糖20-50ml;沒有靜脈通路者肌注1mg胰高血糖素。之后持續(xù)靜脈點(diǎn)滴5%或10%葡萄糖維持血糖,每5~15分鐘監(jiān)測一次直至血糖≥100mg/dl(5.6mmol/L)。詳細(xì)記錄低血糖事件,篩查低血糖的可能原因。四、術(shù)后管理(一)術(shù)后早期管理1、術(shù)中持續(xù)靜脈輸注胰島素者建議繼續(xù)使用到術(shù)后24小時(shí)以上。機(jī)械輔助通氣和應(yīng)用血管活性藥物的ICU患者容易出現(xiàn)血糖波動(dòng),應(yīng)繼續(xù)靜脈輸注胰島素。2、病情穩(wěn)定后過渡到胰島素皮下注射,用量調(diào)整方案見附錄2。停用靜脈胰島素前1~2小時(shí)加用短效皮下胰島素,或停用前2~3小時(shí)加用中/長效皮下胰島素。尚未進(jìn)食者單純給予基礎(chǔ)的中長效胰島素,正常進(jìn)食者給予基礎(chǔ)聯(lián)合餐前短/速效胰島素方案。積極預(yù)防術(shù)后惡心嘔吐,盡早恢復(fù)進(jìn)食,有利于盡快恢復(fù)術(shù)期常規(guī)治療方案。(二)出院前準(zhǔn)備1、入院前使用胰島素的患者在出院前1~2天恢復(fù)原有方案。2、飲食正常規(guī)律、器官功能穩(wěn)定后恢復(fù)口服降糖藥。二甲雙胍在腎功能穩(wěn)定后加用,并且不早于術(shù)后48小時(shí)。3、對于新發(fā)現(xiàn)糖尿病和調(diào)整了治療方案的患者,應(yīng)進(jìn)行出院前宣教,安排內(nèi)分泌科隨診。4、門診手術(shù)術(shù)后監(jiān)測直至除外低血糖風(fēng)險(xiǎn)可能回家。皮下注射速效胰島素1.5小時(shí)內(nèi)、常規(guī)胰島素3~4小時(shí)內(nèi)有發(fā)生低血糖的風(fēng)險(xiǎn)。離院途中攜帶含糖飲料?;謴?fù)正常飲食前,常規(guī)降糖治療應(yīng)推遲。參考文獻(xiàn)1. 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高血壓是常見的心血管疾病,是威脅中老年人健康的主要疾病之一?!吨袊难懿?bào)告2012》指出,目前我國高血壓患病率為24%,估算全國高血壓患者達(dá)2.66億,并逐漸呈現(xiàn)出年輕化的趨勢,合并高血壓的手術(shù)患者數(shù)量也在不斷增加。圍術(shù)期高血壓可增加手術(shù)出血、誘發(fā)或加重心肌缺血、導(dǎo)致腦卒中以及腎臟衰竭等并發(fā)癥。我國高血壓呈現(xiàn)三高三低流行病學(xué)特點(diǎn),即發(fā)病率、傷殘率與死亡率高;知曉率、服藥率與控制率低,從而大大增加了國內(nèi)圍手術(shù)期高血壓處理風(fēng)險(xiǎn)。一、高血壓的定義、分類及危險(xiǎn)性評估(一)定義和分類高血壓的標(biāo)準(zhǔn)是根據(jù)臨床和流行病學(xué)資料界定的,其定義為在未使用降壓藥物的情況下,非同日3次測量血壓,收縮壓≥140mmHg和(或)舒張壓≥90mmHg,其中90%~95%為原發(fā)性高血壓,余為繼發(fā)性高血壓。根據(jù)血壓升高水平,又進(jìn)一步將高血壓分為1~3級(表1)。表 1 血壓(mmHg)的定義和分級類別收縮壓(mmHg)舒張壓(mmHg)正常血壓<120和<80正常高值120-139和(或)80-89高血壓1級(輕度)140-159和(或)90-992級(中度)160-179和(或)100-1093級(重度)≥180和(或)≥110單純收縮期高血壓≥140和<90當(dāng)收縮壓和舒張壓分屬于不同分級時(shí),以較高的級別作為標(biāo)準(zhǔn)。(二)心血管總體危險(xiǎn)評估高血壓患者的診斷和治療不能只根據(jù)血壓水平,必須對患者進(jìn)行心血管風(fēng)險(xiǎn)的評估并分層。高血壓患者按心血管風(fēng)險(xiǎn)水平分為低危、中危、高危和極高危四個(gè)層次(表2、3)。表2 高血壓患者心血管風(fēng)險(xiǎn)水平分層其他危險(xiǎn)因素和病史血壓(mmHg)1級高血壓^*P140-159或DBP90-992級高血壓^*P160-179或DBP100-1093級高血壓^*P≥180或DBP≥110無低危中危高危1~2個(gè)其他危險(xiǎn)因素中危中危極高危≥3個(gè)其他危險(xiǎn)因素,或靶器官損害高危高危極高危臨床并發(fā)癥或合并糖尿病極高危極高危極高危表3 影響高血壓患者心血管預(yù)后的重要因素心血管危險(xiǎn)因素靶器官損害(TOD)伴臨床疾患高血壓(1~3級)男性>55歲;女性>65歲吸煙糖耐量受損(餐后2h血糖7.8~11.0 mmol/L)和(或)空腹血 糖異常(6.1~6.9 mmol/L)血脂異常TC≥5.7mmol/L(220mg/dL)或LDL-C>3.3mmol/L(130mg/dL)或 HDL-C<1.0mmol/L(40mg/dL)早發(fā)心血管病家族史(一級親屬發(fā)病年齡<50歲)< font="">腹型肥胖(腰圍:男性≥2250px 女性≥2125px)或肥胖(BMI≥28kg/m2)左心室肥厚心電圖:Sokolow-Lyons>38mv或Cornell>2440mm·mms超聲心動(dòng)圖LVMI:男≥125, 女≥120g/m2頸動(dòng)脈超聲IMT>0.9mm或動(dòng)脈粥樣斑塊頸-股動(dòng)脈脈搏波速度>12m/s(* 選擇使用)腦血管?。耗X出血缺血性腦卒中短暫性腦缺血發(fā)作心臟疾病:心肌梗死史心絞痛冠狀動(dòng)脈血運(yùn)重建史充血性心力衰竭腎臟疾?。禾悄虿∧I病腎功能受損血肌酐:男性>133mmol/L(1.5mg/dL) 女性>124mmol/L(1.4mg/dL)蛋白尿(>300mg/24h)外周血管疾病視網(wǎng)膜病變:出血或滲出,視乳頭水腫糖尿病空腹血糖:≥7.0mmol/L( 126mg/dL)餐后血糖:≥11.1mmol/L( 200mg/dL)糖化血紅蛋白:(HbA1c)36.5%踝/臂血壓指數(shù)<0.9< font="">(* 選擇使用)估算的腎小球?yàn)V過率降低(eGFR<60ml/min/1.73m2) 或血清肌酐輕度升高:男性115~133mmol/L(1.3~-1.5mg/dL),女性107~124mmol/L(1.2~1.4mg/dL)微量白蛋白尿:30-300mg/24h或 白蛋白/肌酐比:≥30mg/g(3.5mg/mmol)TC:總膽固醇;LDL-C:低密度脂蛋白膽固醇;HDL-C:高密度脂蛋白膽固醇;LVMI:左心室質(zhì)量指數(shù);IMT:頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度;BMI:體質(zhì)量指數(shù)。二、圍術(shù)期高血壓的病因:(一)原發(fā)性高血壓約占90%~95%,是遺傳易感性和環(huán)境因素相互作用的結(jié)果,一些其他因素如體重超重、口服避孕藥、睡眠呼吸暫停低通氣綜合征等。(二)繼發(fā)性高血壓約占5%~10%,血壓升高是某些疾病的一種表現(xiàn),主要見于腎臟疾病、內(nèi)分泌疾病、血管疾病、顱腦疾病以及妊娠期高血壓等。(三)緊張焦慮主要由于患者對麻醉、手術(shù)強(qiáng)烈的恐懼感所致,這類患者僅在入手術(shù)室后測量血壓時(shí)才出現(xiàn)高血壓,回到病房或應(yīng)用鎮(zhèn)靜劑后, 血壓即可恢復(fù)正常。(四)麻醉麻醉期間發(fā)生高血壓的原因較多,主要與麻醉方式、麻醉期間的管理以及一些藥物應(yīng)用有關(guān)。1. 麻醉過淺或鎮(zhèn)痛不全;2. 淺麻醉下氣管內(nèi)插管或拔管;3. 缺氧或CO2蓄積。(五)手術(shù)操作一些手術(shù)操作如顱腦手術(shù)牽拉、嗜鉻細(xì)胞瘤手術(shù)腎上腺血流阻斷前等,可引起短時(shí)的血壓增高。對引起繼發(fā)性高血壓的腎血管病變、嗜鉻細(xì)胞瘤、原發(fā)性醛固酮增多癥等, 術(shù)中都有可能發(fā)生嚴(yán)重的高血壓, 甚至心、腦血管意外。(六)其他 除上述外, 較為常見的引起血壓升高的原因還有:① 液體輸入過量或體外循環(huán)流量較大;② 顱內(nèi)壓升高;③ 升壓藥物使用不當(dāng);④ 腸脹氣;⑤ 尿潴留;⑥寒冷與低溫;⑦ 術(shù)畢應(yīng)用納絡(luò)酮拮抗阿片類藥物的呼吸抑制作用;⑧ 術(shù)后傷口疼痛、咳嗽、惡心嘔吐等;⑨ 術(shù)后因麻醉對血管的舒張作用消失,血容量過多。三、高血壓患者術(shù)前評估及術(shù)前準(zhǔn)備(一)實(shí)施手術(shù)與麻醉耐受性的評價(jià)1.高血壓病程與進(jìn)展情況 高血壓病程越長,重要臟器越易受累,麻醉危險(xiǎn)性越大;高血壓病程雖短,但進(jìn)展迅速者,即惡性高血壓,早期就可出現(xiàn)心、腦、腎并發(fā)癥,麻醉危險(xiǎn)性很大。2.高血壓的程度 1、2級高血壓(BP< 180/110mmHg),麻醉危險(xiǎn)性與一般病人相仿,手術(shù)并不增加圍術(shù)期心血管并發(fā)癥發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)。而3級高血壓(BP≥180/110mmHg)時(shí),圍術(shù)期發(fā)生心肌缺血、心力衰竭及腦血管意外的危險(xiǎn)性明顯增加。3.靶器官受累情況 高血壓伴重要臟器功能損害者, 麻醉手術(shù)的危險(xiǎn)性顯著增加。對于高血壓患者, 應(yīng)注意了解有無心絞痛、心力衰竭、高血壓腦病、糖尿病, 以及脂類代謝紊亂等合并癥。4.擬行手術(shù)的危險(xiǎn)程度 ①高危手術(shù)(心臟危險(xiǎn)性>5%):急診大手術(shù),尤其是老年人;主動(dòng)脈或其他大血管手術(shù);外周血管手術(shù);長時(shí)間手術(shù)(>4h)、大量體液移位和(或)失血較多等。②中危手術(shù)(心臟危險(xiǎn)性<5%):頸動(dòng)脈內(nèi)膜剝離術(shù);頭頸部手術(shù);腹腔內(nèi)或胸腔內(nèi)手術(shù);矯形外科手術(shù);前列腺手術(shù)等。③低危手術(shù)(心臟危險(xiǎn)性<1%):內(nèi)鏡檢查;淺表手術(shù);白內(nèi)障手術(shù);乳腺手術(shù)等。< font="">對于高血壓患者,術(shù)前首先應(yīng)通過全面檢查明確是原發(fā)性高血壓,還是繼發(fā)性高血壓,特別要警惕是否為未診斷出的嗜鉻細(xì)胞瘤。伴有嚴(yán)重器官損害的患者,在實(shí)施外科手術(shù)前, 應(yīng)予以詳細(xì)的術(shù)前檢查,衡量手術(shù)與麻醉的耐受性, 并給予積極的術(shù)前準(zhǔn)備與處理。(二)權(quán)衡是否需要延遲手術(shù)美國心臟病學(xué)學(xué)會(huì)/美國心臟協(xié)會(huì)(ACC/AHA)在2007年發(fā)表的指南中指出, 輕~中度高血壓(<180/110mmHg)可以進(jìn)行手術(shù), 因?yàn)樗辉黾訃g(shù)期心血管并發(fā)癥發(fā)生的危險(xiǎn), 但建議重度高血壓(≥180/110mmHg )應(yīng)延遲擇期手術(shù), 爭取時(shí)間控制血壓。如原發(fā)疾病為危及生命的緊急狀態(tài),則血壓高低不應(yīng)成為立即麻醉手術(shù)的障礙。由于嚴(yán)重高血壓患者的研究數(shù)量少, 尚無大樣本的隨機(jī)對照試驗(yàn)研究,所以目前尚無明確推遲手術(shù)的高血壓閾值。當(dāng)前推遲手術(shù)只有兩點(diǎn)理由:① 推遲手術(shù)可以改善高血壓患者的靶器官損害;② 高血壓患者疑有靶器官損害需進(jìn)一步評估治療。(三) 麻醉前準(zhǔn)備除緊急手術(shù)外, 擇期手術(shù)一般應(yīng)在血壓得到控制之后進(jìn)行,并調(diào)整受損器官功能的穩(wěn)定。擇期手術(shù)降壓的目標(biāo): 中青年患者血壓控制<130/85mmHg,老年患者<140/90 mmHg為宜。對于合并糖尿病的高血壓患者, 應(yīng)降至130/80mmHg以下。高血壓合并慢性腎臟病者,血壓應(yīng)控制<130/80mmHg甚至125/75mmHg以下。但降壓宜個(gè)體化,不可過度,以免因嚴(yán)重的低血壓而導(dǎo)致腦缺血或心肌缺血。對于急診手術(shù)病人,可在做術(shù)前準(zhǔn)備的同時(shí)適當(dāng)?shù)目刂蒲獕?。血?gt;180/110mmHg的患者,可在嚴(yán)密的監(jiān)測下,行控制性降壓,調(diào)整血壓至140/90mmHg左右。情況較為復(fù)雜的患者,建議請心血管內(nèi)科醫(yī)師共同商議解決辦法。四、常用抗高血壓藥物及對麻醉的影響1. 利尿藥 是抗高血壓治療的傳統(tǒng)藥物,由于其降低血管平滑肌對縮血管物質(zhì)的反應(yīng)性,增加術(shù)中血壓控制的難度,同時(shí)利尿藥可能會(huì)加重手術(shù)相關(guān)的體液缺失。因此,目前主張術(shù)前2~3天停用利尿藥。長期服用利尿藥患者易發(fā)生低鉀血癥。圍手術(shù)期要嚴(yán)密監(jiān)測血鉀,一旦發(fā)現(xiàn)有低鉀趨向應(yīng)及時(shí)補(bǔ)鉀并進(jìn)行必要的監(jiān)護(hù)。2. β受體阻滯劑 是目前臨床應(yīng)用較多的一類藥,其可降低術(shù)后房顫發(fā)生率、非心臟手術(shù)心血管并發(fā)癥的發(fā)生率及病死率,適用于術(shù)前血壓控制。術(shù)前要避免突然停用β受體阻滯劑,防止術(shù)中心率的反跳。圍術(shù)期要維持此類藥物使用的種類以及劑量,無法口服藥物的高血壓患者可經(jīng)腸道外給藥。3. 鈣通道阻滯劑鈣通道阻滯劑可改善心肌氧供/需平衡,治療劑量對血流動(dòng)力學(xué)無明顯影響。同時(shí),能增強(qiáng)靜脈麻醉藥、吸入麻醉藥、肌松藥和鎮(zhèn)痛藥的作用,故不主張術(shù)前停藥,可持續(xù)用到術(shù)晨。4. 血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑(ACEI)和血管緊張素Ⅱ受體阻滯劑(ARB) 這兩類是抗高血壓治療中最廣泛應(yīng)用的藥物,它們在減少蛋白尿和改善慢性心衰轉(zhuǎn)歸方面具有獨(dú)特效果。高血壓患者術(shù)中易發(fā)生低血壓,ACEI和ARB類藥物可能會(huì)加重手術(shù)相關(guān)的體液缺失,增加術(shù)中發(fā)生低血壓的風(fēng)險(xiǎn)。ACEI作用緩和,手術(shù)前不必停藥,可適當(dāng)調(diào)整。ARB類藥物氯沙坦和其代謝產(chǎn)物羥基酸能抑制血管緊張素Ⅱ受體和血管緊張素Ⅰ受體,且羥基酸比氯沙坦效力大10~40倍,目前推薦手術(shù)當(dāng)天停用,待體液容量恢復(fù)后再服用。5. 交感神經(jīng)抑制劑 可樂定是中樞性抗高血壓藥,若術(shù)前突然停用,可使血漿中兒茶酚胺濃度增加1倍,引起術(shù)中血壓嚴(yán)重反跳,甚至誘發(fā)高血壓危象。同時(shí),可樂定可強(qiáng)化鎮(zhèn)靜,降低術(shù)中麻醉藥藥量,因此,術(shù)前不必停用。6. 其他 利血平主要通過消耗外周交感神經(jīng)末梢的兒茶酚胺而發(fā)揮作用。 服用該藥的患者對麻醉藥的心血管抑制作用非常敏感,術(shù)中很容易發(fā)生血壓下降和心率減慢,故需特別警惕。術(shù)中出現(xiàn)低血壓,在選用藥物治療時(shí)應(yīng)格外慎重。直接作用的擬交感神經(jīng)藥物如腎上腺素、去甲腎上腺素,可發(fā)生增敏效應(yīng)和引起血壓驟升,而使用間接作用的擬交感神經(jīng)藥物如麻黃素和多巴胺則升壓效應(yīng)往往不明顯。建議使用甲氧胺小劑量分次給藥,每次0.25mg以提升血壓至滿意水平。對于長期服用利血平患者最好術(shù)前7天停服并改用其他抗高血壓藥物,以保證手術(shù)和麻醉安全。五、圍術(shù)期高血壓的麻醉管理(一)麻醉前用藥高血壓患者易于激動(dòng),術(shù)前應(yīng)充分鎮(zhèn)靜。術(shù)前訪視時(shí)做好安慰和解釋工作,消除顧慮,手術(shù)前夜應(yīng)保證有良好的睡眠。術(shù)前口服地西泮5~10mg,或勞拉西泮2~4mg,可產(chǎn)生較好的鎮(zhèn)靜效果?;颊哌M(jìn)入手術(shù)室并開放靜脈、建立無創(chuàng)監(jiān)測后,可根據(jù)血壓、心率和麻醉需要給予咪達(dá)唑侖。對于服用利血平或普萘洛爾的患者,麻醉誘導(dǎo)前可給予阿托品,避免心動(dòng)過緩。(二)麻醉選擇高血壓患者的麻醉選擇,應(yīng)根據(jù)病情和手術(shù)要求,選擇對循環(huán)影響最小的麻醉方法和藥物,同時(shí)提供較完善的鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛效果,降低病人的應(yīng)激反應(yīng)。1. 局部麻醉較小手術(shù)選用局部浸潤麻醉或神經(jīng)阻滯時(shí)應(yīng)注意麻醉藥中不宜加用腎上腺素,阻滯需完全,并予以適當(dāng)?shù)逆?zhèn)靜。重度高血壓患者不宜選擇頸叢阻滯,易引起血壓升高。除低位脊麻和鞍區(qū)麻醉外,蛛網(wǎng)膜下隙阻滯一般不宜用于重度高血壓患者,因其可引起血壓劇烈波動(dòng)。連續(xù)硬膜外阻滯對循環(huán)的影響雖較緩和,但阻滯范圍較廣泛時(shí)仍可引起血壓嚴(yán)重下降,故必須控制好麻醉平面,注意容量補(bǔ)充,合理使用血管活性藥物。2. 全身麻醉除短小手術(shù)外,大多數(shù)高血壓患者手術(shù),選擇全身麻醉較為安全,目前大多采用靜吸復(fù)合全麻。吸入麻醉藥常用于術(shù)中控制血壓,尤其是異氟醚具有擴(kuò)血管和心肌保護(hù)的雙重作用,適合在高血壓患者中使用。靜脈麻醉藥中,氯.胺.酮可使血壓顯著升高,心率加快,不宜用于高血壓患者。丙泊酚的心肌抑制和血管擴(kuò)張作用呈劑量依賴性,使用時(shí)需注意。咪達(dá)唑侖引起輕度全身血管擴(kuò)張和心排血量下降。丙泊酚和咪達(dá)唑侖對心率影響均不明顯。芬太尼及其衍生物對心血管系統(tǒng)影響較輕,不抑制心肌收縮力,一般不影響血壓。由于其能降低交感神經(jīng)活性,小劑量芬太尼或舒芬太尼可有效地減弱氣管插管的高血壓反應(yīng)。肌松藥的選擇主要取決于患者的心、腎功能。因此,高血壓患者麻醉以咪達(dá)唑侖、丙泊酚、舒芬太尼和肌松藥復(fù)合低濃度吸入麻醉藥的平衡麻醉較為適宜。3. 聯(lián)合麻醉全身麻醉復(fù)合硬膜外阻滯適用于胸、腹及下肢手術(shù)。硬膜外阻滯可有效的阻斷手術(shù)傷害性刺激,減輕應(yīng)激反應(yīng),便于術(shù)后鎮(zhèn)痛。但其存在一定的不足,如迷走反射存在,手術(shù)探查可致內(nèi)臟牽拉痛、鼓腸、呃逆、惡心、嘔吐等;阻滯平面過高可抑制呼吸循環(huán)功能;有時(shí)肌肉松弛不佳。全身麻醉可使患者舒適、意識消失、肌肉松弛,控制呼吸保證有效通氣,滿足相應(yīng)手術(shù)要求。但淺麻醉時(shí)不能有效阻斷傷害性刺激。兩者復(fù)合應(yīng)用可顯著減少麻醉藥物用量,利用各自優(yōu)點(diǎn),使麻醉更平穩(wěn)。(三)氣管插管與拔管時(shí)高血壓的預(yù)防實(shí)施全身麻醉時(shí),置入喉鏡、氣管插管和拔管時(shí)易引起高血壓反應(yīng)。插管應(yīng)在麻醉深度足夠的情況下進(jìn)行,盡可能縮短喉鏡置入持續(xù)時(shí)間。氣管插管前可采用下述方法之一,以減輕高血壓反應(yīng):1.使用強(qiáng)效吸入麻醉藥5~10 min,加深麻醉。2.單次使用阿片類藥物(芬太尼2.5~5μg/kg;阿芬太尼15~25μg/kg;舒芬太尼0.25~0.5μg/kg;瑞芬太尼0.5~1μg/kg)。3.靜脈或氣管內(nèi)使用利多卡因1~1.5mg/kg。4.予以0.2~0.4 μg /kg硝酸甘油靜脈注射,同時(shí)有利于防止心肌缺血。5.靜脈注射尼卡地平 10~20μg/kg,或?yàn)趵貭?.25~0.5 mg/kg,或艾司洛爾 0.2~1 mg/kg。6.靜脈泵注右美托咪啶1μg/kg,10~15 min泵注完。拔除氣管導(dǎo)管時(shí),尤其淺麻醉下更易引起血壓的嚴(yán)重反跳。因此,在手術(shù)結(jié)束、尚未完全清醒前,就應(yīng)開始實(shí)施術(shù)后鎮(zhèn)痛,同時(shí)可實(shí)施一定深度麻醉下的拔管。較深麻醉下拔管技術(shù),是與以往所強(qiáng)調(diào)的咳嗽、吞咽反射恢復(fù)、自主呼吸恢復(fù)、潮氣量正常、患者基本清醒后再拔管的概念不同,它是微創(chuàng)麻醉的重要組成部分。其要點(diǎn)如下:1.評估停止吸入麻醉藥的時(shí)機(jī)。通常異氟醚在距手術(shù)結(jié)束前30min,安氟醚在45min,七氟醚在10min,地氟醚可在手術(shù)結(jié)束時(shí),停止吸入。2.術(shù)畢前10min將氣流量開大至5~10L/min以加速吸入麻醉藥的洗出,同時(shí)丙泊酚繼續(xù)維持至術(shù)畢。3.靜脈注射芬太尼1μg /kg。給予肌松藥拮抗劑的時(shí)機(jī)包括: TOF出現(xiàn)2個(gè)反應(yīng)或開始有自主呼吸時(shí)拮抗肌松藥殘留肌松作用;拮抗藥劑量:新斯的明0.04~0.07mg/kg,最大劑量5mg,阿托品劑量為新斯的明的半量或三分之一。4.自主呼吸下呼吸次數(shù)<20次 vt="">5ml/kg,呼吸空氣SpO2>95%,胸、腹矛盾呼吸運(yùn)動(dòng)消失,即可拔管。5.拔管前不刺激患者咳嗽,較深麻醉下吸盡氣管及口咽部分泌物。6.拔管后托起下頜,如舌后墜明顯,可置入口咽通氣道,如患者仍屏氣可用麻醉機(jī)面罩行輔助呼吸。7.停止吸氧,觀察患者吸空氣后SpO2改變,如能維持SpO2>95%,則自主呼吸已基本恢復(fù),持續(xù)給氧直至完全蘇醒。六、特殊類型高血壓的處理(一)高血壓急癥高血壓急癥(hypertensive emergencies)是指原發(fā)性或繼發(fā)性高血壓患者,在某些誘因作用下,血壓突然和顯著升高(一般超過180/120mmHg),同時(shí)伴有進(jìn)行性心、腦、腎等重要靶器官功能不全的表現(xiàn)。高血壓急癥嚴(yán)重危及患者生命,需作緊急處理。但短時(shí)間內(nèi)血壓急驟下降,可能使重要器官的血流灌注明顯減少,應(yīng)采取逐步控制性降壓。 一般情況下,初始階段(數(shù)分鐘到1h內(nèi))血壓控制的目標(biāo)為平均動(dòng)脈壓的降低幅度不超過治療前水平的25%。在隨后的2~6h內(nèi)將血壓降至較安全水平,一般為160/100mmHg左右,如果可耐受這樣的血壓水平,臨床情況穩(wěn)定,在以后24~48h逐步降低血壓達(dá)到正常水平。降壓時(shí)需充分考慮到患者的年齡、病程、血壓升高的程度、靶器官損害和合并的臨床狀況,因人而異地制定具體的方案。常用控制性降壓方法:1.吸入麻醉藥降壓 吸入麻醉藥物對心肌有較強(qiáng)的抑制作用,舒張血管平滑肌,使血壓降低。其中,異氟醚對心肌抑制作用較輕,利于保證組織灌注,適用于術(shù)中短時(shí)間降壓。如需長時(shí)間降壓,多與其他降壓藥復(fù)合應(yīng)用。2.血管擴(kuò)張藥降壓硝普鈉降壓快速、停藥后血壓迅速恢復(fù),大劑量使用時(shí)應(yīng)注意監(jiān)測動(dòng)脈血?dú)?,避免代謝性酸中毒,同時(shí)注意可能發(fā)生硫氰酸中毒。硝酸甘油的效應(yīng)雖然稍差,但在預(yù)防、治療心肌缺血方面非常有效。對于心率較快的患者,艾司洛爾是不錯(cuò)的選擇,但禁用于支氣管疾病患者。尼卡地平較適用于支氣管疾病患者,降壓作用同時(shí)改善腦血流量,尤其適用于顱腦手術(shù)。烏拉地爾具有自限性降壓效應(yīng),使用較大劑量亦不產(chǎn)生過度低血壓,是誘導(dǎo)中度低血壓(MAP為70mmHg)最合適的藥物。拉貝洛爾不升高顱內(nèi)壓,能很好地維持生命器官的血流量,主要用于妊娠或腎衰竭時(shí)的高血壓急癥。表4 高血壓急癥靜脈注射或肌肉注射用降壓藥降壓藥劑量起效持續(xù)不良反應(yīng)硝普鈉0.25~10mg/(kg·min) IV立即1~2 min惡心、嘔吐、肌顫、出汗硝酸甘油5-100μg /min IV2-5 min5-10 min頭痛、嘔吐酚妥拉明2.5-5mg IV0.5-1mg/min IV1-2 min10-30 min心動(dòng)過速、頭痛、潮紅尼卡地平0.5-10mg/ (kg·min)IV5-10 min1~4 h心動(dòng)過速、頭痛、潮紅艾司洛爾250-500mg/kg IV此后50-300mg/(kg·min) IV1-2 min10-20 min低血壓,惡心烏拉地爾10-50mg IV6-24mg/hr5 min2-8 h頭暈,.惡心,疲倦地爾硫卓10mg IV,5-15mg/ (kg·min) IV5 min30 min低血壓,心動(dòng)過緩二氮嗪200-400mg IV累計(jì)不超過600mg1 min1-2 h血糖過高,水鈉潴留拉貝洛爾20-100mg IV0.5-2.0mg/min IV24 h不超過300mg5-10 min3-6 h惡心、嘔吐、頭麻、支氣管痙攣、傳導(dǎo)阻滯、體位性低血壓依那普利拉1.25-5mg 每6小時(shí)IV15-30 min6-12 h高腎素狀態(tài)血壓陡降、變異度較大肼苯噠嗪10-20mg IV10-40mg IM10-20 min IV20-30 min IM1-4 h4-6 h心動(dòng)過速、潮紅、頭痛、嘔吐、心絞痛加重非諾多泮0.03-1.6mg/(kg·min) IV<5 min30 min心動(dòng)過速、頭痛、惡心、潮紅(二)嗜鉻細(xì)胞瘤嗜鉻細(xì)胞瘤是機(jī)體嗜鉻性組織內(nèi)生長出來的一種分泌大量兒茶酚胺的腫瘤,約90%發(fā)生在腎上腺髓質(zhì),其余發(fā)生于交感神經(jīng)節(jié)或副交感神經(jīng)節(jié)等部位,高血壓、心律失常及代謝異常是其主要的臨床癥狀。術(shù)中精神緊張、創(chuàng)傷刺激、腫瘤部位的擠壓等均可誘發(fā)兒茶酚胺釋放,出現(xiàn)高血壓危象。而一旦腫瘤血流阻斷又會(huì)出現(xiàn)完全相反的結(jié)果,表現(xiàn)為嚴(yán)重低血壓。循環(huán)功能表現(xiàn)的這種急劇變化給麻醉和手術(shù)帶來極大危險(xiǎn)。其麻醉管理要點(diǎn)如下:1.高血壓危象的處理 嗜鉻細(xì)胞瘤在治療或術(shù)前準(zhǔn)備中使用α和β受體阻滯劑聯(lián)合降壓,若術(shù)中出現(xiàn)高血壓危象,可用酚妥拉明快速降壓,也可應(yīng)用其他降壓藥物如硝普鈉、硝酸甘油、烏拉地爾、拉貝洛爾等。2.低血壓的處理 在外周血管張力緩解情況下可補(bǔ)充血容量,使因血管痙攣引起的體液相對不足得以改善,并對腫瘤切除后兒茶酚胺分泌驟降的低血壓有一定預(yù)防作用。術(shù)中補(bǔ)液量一般多于丟失量500~1000ml,有些患者需要量更大。嗜鉻細(xì)胞瘤切除術(shù)中,當(dāng)腫瘤靜脈結(jié)扎后,由于血中兒茶酚胺急劇減少,將會(huì)迅速出現(xiàn)嚴(yán)重、難治性低血壓。臨床上通常的處理措施為停用擴(kuò)血管藥物,予以擴(kuò)容和輸注兒茶酚胺類藥物,如去甲腎上腺素。但對于術(shù)中已發(fā)生大出血和/或大量兒茶酚胺釋放患者,則低血壓難以糾正。此時(shí)可應(yīng)用血管加壓素0.01~0.04 U/min,因其縮血管作用不依賴于腎上腺素受體及血中兒茶酚胺的水平,特別適用于繞過腎上腺素能系統(tǒng)進(jìn)行嗜鉻細(xì)胞瘤切除后頑固、難治性低血壓的治療。3.低血糖的處理 嗜鉻細(xì)胞瘤由于分泌大量兒茶酚胺引起糖原分解,抑制胰島素分泌導(dǎo)致血糖升高。腫瘤切除后??蓪?dǎo)致低血糖性休克,表現(xiàn)為大汗、心慌或循環(huán)抑制、對一般處理反應(yīng)遲鈍。因此應(yīng)加強(qiáng)血糖監(jiān)測,必要時(shí)輸液葡萄糖液。
一、術(shù)后惡心嘔吐的發(fā)生率及不良影響近些年來雖采取了許多預(yù)防措施,在全部住院手術(shù)患者中術(shù)后惡心嘔吐(PONV)的發(fā)生率仍有20%~30%,某些PONV高?;颊咂浒l(fā)生率高達(dá)70%~80%,門診手術(shù)患者約為30%。PONV主要發(fā)生在手術(shù)后24~48 h內(nèi),少數(shù)患者可持續(xù)達(dá)3~5天。PONV導(dǎo)致患者程度不等的不適,嚴(yán)重者可引起水、電解質(zhì)平衡紊亂、傷口裂開、切口疝形成、誤吸和吸入性肺炎,是患者住院時(shí)間延長和醫(yī)療費(fèi)用增加的重要因素。二、PONV的危險(xiǎn)因素1. 患者因素女性、非吸煙、有PONV史或暈動(dòng)病史者發(fā)生率高。成人50歲以下患者發(fā)病率高,小兒3歲以下發(fā)病率較低,術(shù)前有焦慮或胃癱者發(fā)生率高。2. 麻醉因素吸入麻醉藥包括氧化亞氮、阿片類藥物、硫噴妥鈉、依托咪酯、氯胺酮、曲馬多等增加PONV發(fā)生率。容量充足可減少PONV發(fā)生率。區(qū)域阻滯麻醉較全麻發(fā)生率低,丙泊酚TIVA較吸入全麻發(fā)生率低。3. 手術(shù)因素手術(shù)時(shí)間越長,PONV發(fā)生率越高,尤其是持續(xù)3 h以上的手術(shù)。某些手術(shù),如腹腔鏡手術(shù)、胃腸道手術(shù)、膽囊切除術(shù)、神經(jīng)外科手術(shù)、婦產(chǎn)科手術(shù)以及斜視矯形術(shù)等,PONV發(fā)生率較高。女性、術(shù)后使用阿片類鎮(zhèn)痛藥、非吸煙、有PONV史或暈動(dòng)病史是成人PONV的四種主要危險(xiǎn)因素,Apfel依此設(shè)計(jì)了成人PONV的風(fēng)險(xiǎn)度簡易評分方法:每個(gè)因素為1分,評分為0,1,2,3和4分者,發(fā)生PONV的風(fēng)險(xiǎn)性分別為10%,20%,40%,60%,80%。成人門診手術(shù)出院后惡心嘔吐(PONV)的五個(gè)主要高危因素是女性、有PONV史、年齡50歲以下、在PACU使用過阿片類藥物以及在PACU有嘔吐史,評分為0,1,2,3,4和5分者,發(fā)生PONV的風(fēng)險(xiǎn)性分別10%,20%,30%,50%,60%和80%。兒童PONV的四個(gè)主要高危因素是手術(shù)時(shí)間長于30 min、年齡3歲及以上、斜視手術(shù)、PONV史或直系親屬有PONV史,評分為0,1,2,3和4分者,發(fā)生PONV的風(fēng)險(xiǎn)性分別為10%,10%,30%,50%和70%。三、PONV評分視覺模擬評分法(VAS):以10cm直尺作為標(biāo)尺,一端為0,表示無惡心嘔吐,另一端為10,表示為難以忍受的最嚴(yán)重的惡心嘔吐(1~4為輕度,5~6為中度,7~10為重度)。四、PONV的發(fā)生機(jī)制嘔吐中樞位于第四腦室腹側(cè)面極后區(qū)(Area postrema)化學(xué)觸發(fā)帶和孤束核上方,分為神經(jīng)反射中樞和化學(xué)感受器觸發(fā)帶。神經(jīng)反射中樞接受皮層(視覺、嗅覺、味覺)、咽喉、胃腸道和內(nèi)耳前庭迷路、冠狀動(dòng)脈及化學(xué)觸發(fā)帶的傳入刺激?;瘜W(xué)觸發(fā)帶包括了5-HT3受體、5-HT4受體、阿片受體、膽堿能受體、大麻受體、多巴胺受體等多種與惡心嘔吐相關(guān)的部位。惡心嘔吐的傳出神經(jīng)包括迷走神經(jīng)、交感神經(jīng)和膈神經(jīng)。五、抗嘔吐藥的分類根據(jù)抗嘔吐藥的作用部位可將抗嘔吐藥物分為:①作用在皮層:苯二氮卓類;②作用在化學(xué)觸發(fā)帶:吩噻嗪類(氯丙嗪、異丙嗪和丙氯拉嗪)、丁酰苯類(氟哌利多和氟哌啶)、5-HT3受體拮抗藥(昂丹司瓊、格拉司瓊、托烷司瓊、阿扎司瓊、多拉司瓊和帕洛諾司瓊)、NK~1受體拮抗藥(阿瑞匹坦)、苯甲酰胺類、大麻類;③作用在嘔吐中樞:抗組胺藥(苯甲嗪和羥嗪)、抗膽堿藥(東莨菪堿);④作用在內(nèi)臟傳入神經(jīng):5-HT3受體拮抗藥、苯甲酰胺類(甲氧氯普胺);n其他:皮質(zhì)激素類(地塞米松、甲基強(qiáng)的松龍)。1. 抗膽堿藥這類藥物作用機(jī)制是抑制毒蕈堿樣膽堿能受體,并抑制乙酰膽堿釋放。該類藥物可阻滯前庭的沖動(dòng)傳入,主要用于治療運(yùn)動(dòng)病、眩暈、病毒性內(nèi)耳炎、梅尼埃病和腫瘤所致的惡心嘔吐。主要使用東莨菪堿貼劑防治PONV,副作用是口干和視力模糊。2. 抗組胺藥組胺受體可分為H1. H2和H3三種類型。H1受體與過敏、炎性反應(yīng)相關(guān),H2受體與胃酸分泌相關(guān),H3受體與組胺釋放有關(guān)。苯海拉明的推薦劑量是1mg/kg靜注。3. 丁酰苯類小劑量氟哌利多(0.625~1.25mg)能有效預(yù)防PONV,與昂丹司瓊4mg效果相似。氟哌利多因可能導(dǎo)致QT間期延長和尖端扭轉(zhuǎn)性室速而受到美國FDA的黑框(black box)警告,但不少學(xué)者和文獻(xiàn)認(rèn)為此類并發(fā)癥是時(shí)間和劑量依賴的,主要見于抗精神病的幾周或幾個(gè)月連續(xù)使用,而小劑量應(yīng)用于PONV是安全的,在成人使用低劑量的本品對QT間期的影響與昂丹司瓊及安慰劑無差別,但也提示在防治PONV時(shí)應(yīng)避免大劑量使用本品或與其他可延長QT間期的藥合用,已證明甚至在非常小劑量時(shí)(10~15μg/kg),也有抗嘔吐作用。增加劑量雖增強(qiáng)抗嘔吐療效,但也帶來副作用增加的危險(xiǎn),如鎮(zhèn)靜,錐體外系癥狀。錐體外系癥狀主要發(fā)生在較年長的兒童,劑量大于50~75μg/kg。氟哌啶醇被推薦為氟哌利多的替代品,0.5~2mg靜注或肌注對PONV有較好的預(yù)防作用,可在誘導(dǎo)后或手術(shù)結(jié)束前給藥。4. 糖皮質(zhì)激素類地塞米松和甲基強(qiáng)的松龍的抗嘔吐機(jī)制仍不清楚。由于地塞米松發(fā)揮作用需一段時(shí)間,應(yīng)在手術(shù)開始時(shí)給藥,主要需注意可能增高糖尿病患者的血糖。5. 苯甲酰胺類甲氧氯普胺有中樞和外周多巴胺受體拮抗作用,也有抗血清素作用,加速胃排空,抑制胃的松弛并抑制嘔吐中樞化學(xué)感受器觸發(fā)帶,最常用于胃動(dòng)力藥和作為抗腫瘤化療相關(guān)嘔吐的輔助治療用藥,常規(guī)劑量10mg并未被證明有預(yù)防PONV作用。一組大樣本研究表明,甲氧氯普胺25mg或50mg與地塞米松8mg聯(lián)合用藥對PONV的預(yù)防效果才優(yōu)于單用地塞米松8mg,而如此大劑量的甲氧氯普胺明顯增加錐體外系統(tǒng)的并發(fā)癥。6. 5-HT3受體拮抗藥5-HT受體90%存在于消化道(胃腸道黏膜下和腸嗜鉻細(xì)胞),1%~2%存在于中樞化學(xué)感受器觸發(fā)帶?;熀托g(shù)后導(dǎo)致的嘔吐與胃腸道黏膜下5-HT3受體激活有關(guān)。建議用于PONV的預(yù)防,特別是高?;颊叩念A(yù)防,不推薦使用多次治療劑量,如果無效應(yīng)試用另一類藥物。研究表明,所有該類藥物治療效果和安全性在PONV的預(yù)防時(shí)并無差別。也有研究表明低劑量格拉司瓊(0.1mg)復(fù)合8mg地塞米松和昂丹司瓊4mg復(fù)合地塞米松8mg預(yù)防疝氣手術(shù)后惡心嘔吐均可達(dá)到氣管導(dǎo)管拔管后2 h內(nèi)94%~97%和24 h內(nèi)83%~87%的優(yōu)良效果。昂丹司瓊治療PONV的推薦劑量是4mg,其副作用為:頭痛(5%~27%),腹瀉(<1%~16%),便秘(<1%~9%),發(fā)熱(<1%~8~),不適或疲乏(0%~13%),肝酶增高(1%~5%)。托烷司瓊阻斷5-HT3受體,該藥結(jié)構(gòu)主環(huán)最接近5-HT,更具特異性。本藥半衰期長(8 h~12 h,昂丹司瓊3 h,格拉司瓊3.1 h~5.9 h),有口服制劑。表1 抗嘔吐藥與相關(guān)受體親合力藥物分類多巴胺(D2)受體M~膽堿能受體組胺受體5-HT3受體吩噻嗪類+++++~++++~+++— ~+丁酰苯類++++—+— ~+抗組胺藥+~++++++++—抗膽堿藥++++++—苯甲酰胺類+++—+++5-HT3受體拮抗藥———++++三環(huán)抗抑郁藥+++++~++++++~++++—— 表示無作用,+ 多少表示作用強(qiáng)度表2 抗嘔吐藥副作用藥 物副作用吩噻嗪類鎮(zhèn)靜,低血壓,錐體外系統(tǒng)反應(yīng),口干,尿潴留,心動(dòng)過速,不安丁酰苯類鎮(zhèn)靜,肌張力異常,低血壓,心動(dòng)過速, 錐體外系統(tǒng)反應(yīng),焦慮不安苯甲酰胺類鎮(zhèn)靜,錐體外系統(tǒng)反應(yīng),不安抗膽堿藥鎮(zhèn)靜,口干,視覺系統(tǒng),記憶喪失,焦慮,譫妄,尿潴留,不安抗組胺藥鎮(zhèn)靜,視覺模糊,口干,尿潴留,不安5-HT3受體拮抗藥頭痛,眩暈,不安表3常用預(yù)防PONV藥物的使用劑量和時(shí)間藥物給藥時(shí)間成人劑量小兒劑量昂丹司瓊手術(shù)結(jié)束前4mg IV8mg ODT0.05~0.1mg/kg IV(最大劑量4mg)多拉司瓊手術(shù)結(jié)束前12.5mg IV0.35mg/kg IV(最大劑量12.5mg)格拉司瓊手術(shù)結(jié)束前0.35~3mg IV0.04mg/kg IV(最大劑量0.6mg)托烷司瓊手術(shù)結(jié)束前2mg IV0.1mg/kg IV(最大劑量2mg)帕洛諾司瓊誘導(dǎo)前0.075mg IV阿瑞匹坦誘導(dǎo)前40mg PO地塞米松誘導(dǎo)后4~5mg IV0.15mg/kg IV (最大劑量5mg)氟哌利多手術(shù)結(jié)束前0.625~1.25mg IV0.01~0.015mg/kg IV(最大劑量1.25mg)氟哌啶醇手術(shù)結(jié)束前或誘導(dǎo)后0.5~2mg IM or IV苯海拉明誘導(dǎo)時(shí)1mg/kg IV0.5mg/kg IV(最大劑量25mg)東莨菪堿手術(shù)前晚或手術(shù)開始前2 h~4 h貼劑帕洛諾司瓊是第二代高選擇性、高親和性5-HT3受體拮抗藥,半衰期長達(dá)40 h。和第一代5-HT3受體拮抗藥相比,帕洛諾司瓊的結(jié)構(gòu)類似于5-HT,更易于與5-HT3受體結(jié)合。研究表明,0.075mg帕洛諾司瓊可有效預(yù)防術(shù)后24 h內(nèi)PONV的發(fā)生,其效應(yīng)與4mg昂丹司瓊相似。主要經(jīng)CYP2D6酶代謝,臨床劑量不受年齡、肝腎功能影響,對QT間期無明顯影響。7. NK-1受體拮抗藥阿瑞匹坦對NK-1受體具有選擇性和高親和性,對NK-2和NK-3受體親和性很低,對多巴胺受體和5-HT受體親和性也很低。通過與NK-1受體結(jié)合來阻滯P物質(zhì)的作用而發(fā)揮止吐作用。術(shù)前1~3 h口服40mg阿瑞匹坦能有效預(yù)防術(shù)后48 h內(nèi)PONV的發(fā)生。8. 麻醉藥小劑量丙泊酚(20mg)有止吐作用,但作用時(shí)間短暫。研究表明,手術(shù)結(jié)束前30 min給予咪達(dá)唑侖2mg能有效預(yù)防PONV,與昂丹司瓊4mg等效。9. 聯(lián)合用藥不同類型抗PONV藥聯(lián)合應(yīng)用可阻斷多種中樞神經(jīng)系統(tǒng)受體,療效優(yōu)于單一藥物。此外,由于采用最低有效劑量,每種藥物的副作用發(fā)生率也減少。5-HT3受體抑制劑與氟哌利多和地塞米松聯(lián)合應(yīng)用時(shí)效果最好。10. 其他內(nèi)關(guān)穴(P6穴位)針灸,透皮電神經(jīng)刺激,催眠,生姜以及小劑量納洛酮等治療措施均有一定的止吐效果。五、防治PONV原則1. 一般原則應(yīng)確定患者發(fā)生PONV的風(fēng)險(xiǎn),對中危以上患者應(yīng)給予有效的藥物預(yù)防。去除基礎(chǔ)病因,包括適當(dāng)術(shù)前禁食(不少于6h);對消化道梗阻患者術(shù)前插入粗口徑胃管單次抽吸或持續(xù)引流,對術(shù)中胃膨脹患者應(yīng)在手術(shù)結(jié)束前放入大口徑胃管一次性抽吸,抽吸后拔除胃管以減少胃管刺激和返流。PONV高危病人的麻醉選擇包括:使用丙泊酚麻醉或區(qū)域阻滯麻醉,選用短效阿片類藥物如瑞芬太尼,術(shù)中足量補(bǔ)液,避免腦缺氧缺血,術(shù)后使用非甾體類藥物鎮(zhèn)痛。2. 選擇抗嘔吐藥物及給藥時(shí)間PONV臨床防治效果判定的金標(biāo)準(zhǔn)是達(dá)到24 h有效和完全無惡心嘔吐。不同作用機(jī)制的PONV藥物聯(lián)合用藥的防治作用優(yōu)于單一用藥,作用相加而副作用不相加。5-HT3受體抑制藥、地塞米松和氟哌利多或氟哌啶醇是預(yù)防PONV最有效且副作用小的藥物。無PONV危險(xiǎn)因素的患者,不需要預(yù)防用藥。對低、中?;颊呖蛇x用上述一或兩種藥物預(yù)防。對高?;颊呖捎枚寥N藥物組合預(yù)防。如預(yù)防無效應(yīng)加用不同作用機(jī)制的藥物治療。預(yù)防用藥應(yīng)考慮藥物起效和持續(xù)作用時(shí)間。口服藥物,如昂丹司瓊、多拉司瓊、丙氯拉嗪、阿瑞匹坦應(yīng)在麻醉誘導(dǎo)前1~3 h給予;靜脈抗嘔吐藥則在手術(shù)結(jié)束前靜注,但靜脈制劑地塞米松應(yīng)在麻醉誘導(dǎo)后給予;東莨菪堿貼劑應(yīng)在手術(shù)前晚上或手術(shù)開始前2~4 h給予。3. 對未預(yù)防用藥或預(yù)防用藥無效的PONV病人提供止吐治療病人離開麻醉恢復(fù)室后發(fā)生持續(xù)的惡心和嘔吐時(shí),首先應(yīng)進(jìn)行床旁檢查以除外藥物刺激或機(jī)械性因素,包括用嗎啡進(jìn)行病人自控鎮(zhèn)痛、沿咽喉的血液引流或腹部梗阻。在排除了藥物和機(jī)械性因素后,可開始止吐治療。如果病人沒有預(yù)防性用藥,第一次出現(xiàn)PONV時(shí),應(yīng)開始小劑量5-HT3受體拮抗藥治療。5-HT3受體拮抗藥的治療劑量通常約為預(yù)防劑量的1/4,昂丹司瓊1mg、多拉司瓊12.5mg、格拉司瓊0.1mg和托烷司瓊0.5mg。也可給予地塞米松2~4mg,氟哌利多0.625mg,或異丙嗪6.25~12.5mg。病人在PACU內(nèi)發(fā)生PONV時(shí),可考慮靜注丙泊酚20mg治療。如果已預(yù)防性用藥,則治療時(shí)應(yīng)換用其它類型藥物。如果在三聯(lián)療法(如5-HT3受體抑制藥、地塞米松和氟哌利多或氟哌啶醇)預(yù)防后病人仍發(fā)生PONV,則在用藥6 h內(nèi)不應(yīng)重復(fù)使用這三種藥物,應(yīng)換用其他止吐藥。如果PONV在術(shù)后6 h以后發(fā)生,可考慮重復(fù)給予5-HT3受體拮抗藥和氟哌利多或氟哌啶醇,劑量同前。不推薦重復(fù)應(yīng)用地塞米松。
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