應(yīng)用大劑量抗癲癇藥，提高腦內(nèi)藥物濃度 目前基于抗癲癇藥物耐受性的產(chǎn)生，腦內(nèi)抗癲癇藥物濃度下降的機(jī)理，適當(dāng)加大抗癲癇藥物單藥治療的劑量，可以不同程度地提高腦組織內(nèi)的藥物濃度，達(dá)到有效地控制癲癇。Ohtsuka等應(yīng)用大劑量丙戊酸鈉(血濃度達(dá)100%～200%μg/ml) 治療難治性癲癇，其中32.6%病情得到控制，26%療效獲得提高。 3.2 聯(lián)合用藥 抗癲癇藥物的多藥聯(lián)合治療，為目前臨床上不少醫(yī)師使用，尤其是有多種發(fā)作類(lèi)型的癲癇患者聯(lián)合用藥會(huì)取得較滿意的療效；一般根據(jù)病情采用二種或二種以上藥物的聯(lián)用；聯(lián)合用藥時(shí)應(yīng)注意藥物相互作用對(duì)血藥濃度的影響，標(biāo)準(zhǔn)抗癲癇藥是肝酶抑制劑或誘導(dǎo)劑，聯(lián)合應(yīng)用或從合用方案中撤除某一藥物可引起錯(cuò)綜復(fù)雜的血藥濃度的變化；若不了解聯(lián)合用藥后血藥濃度的變化及藥物相互作用，不但不能提高療效，還會(huì)增加藥物的毒副作用。 3.3 新型抗癲癇藥的應(yīng)用 目前國(guó)內(nèi)外臨床應(yīng)用的新型抗癲癇藥主要用于難治性癲癇的治療，主要藥物包括氨己烯酸(VGB)、拉莫三嗪(LTG)、加巴噴丁(GBP) 、非氨酯(FBM)、奧卡西平(OCBZ)、托吡酯(TPM)等，現(xiàn)將主要藥物分述如下。 3.3.1 FBM 非氨酯為甲丙氨酯的衍生物，對(duì)多種癲癇治療有效，且安全范圍大；作用機(jī)理尚未完全明了，有人認(rèn)為它能抑制N-甲基-D天門(mén)冬氨酸誘發(fā)的癲癇發(fā)作，并增強(qiáng)γ-氨基丁酸的抑制性作用，可通過(guò)抑制發(fā)作的擴(kuò)散和提高發(fā)作閾值而減少發(fā)作頻率。FBM口服吸收90%以上，在組織中分布較好，40% 從肝臟代謝，40%～49%原形從腎臟排出；成人3.6g/d，分3～4次服，老年及腎功能不全者酌減。該藥尤適用于難治性癲癇的部分性與全身性發(fā)作；Dodson 報(bào)告FBM治療兒童Lennox綜合征12個(gè)月隨訪結(jié)果，約半數(shù)患兒發(fā)作頻率減少 50%，2/3兒童張力發(fā)作次數(shù)減少超過(guò)50%。常見(jiàn)的不良反應(yīng)為惡心、厭食、困倦、頭痛，還可出現(xiàn)感冒樣癥狀，心悸、心動(dòng)過(guò)速等，單用較與其它藥合用副作用少，不良反應(yīng)多為輕中度，繼續(xù)用藥逐漸減少。 3.3.2 GBP 結(jié)構(gòu)類(lèi)似GABA，可通過(guò)血腦屏障而發(fā)揮作用，可控制各種癲癇發(fā)作，其最大優(yōu)點(diǎn)是作用機(jī)制與常用抗凝癲癇藥不同，合用時(shí)無(wú)相加的副作用，口服吸收迅速，不影響肝酶，易達(dá)穩(wěn)定血濃度，但單獨(dú)使用不比傳統(tǒng)抗癲癇藥好，對(duì)許多未能控制的癲癇患者，加用GBP可使治療取得成功。潘映輻等 觀察20例難治性癲癇患者加用GBP后發(fā)作較加藥前減少，認(rèn)為加用GBP是治療難治性癲癇有效而安全的方法之一。副作用有嗜睡、頭暈、共濟(jì)失調(diào)、疲勞、眼球震顫、復(fù)視、惡心、嘔吐等，長(zhǎng)期應(yīng)用耐受良好。有腎功能減退的老人要減量。停藥無(wú)撤藥癥狀報(bào)道，但為慎重起見(jiàn)，可于1周內(nèi)逐漸減量至停藥。 3.3.3 LTG 屬葉酸拮抗劑，為強(qiáng)效抗癲癇藥。1984年以來(lái)國(guó)外通過(guò)多中心的安慰劑對(duì)照和開(kāi)放性添加治療的臨床研究說(shuō)明它對(duì)難治性癲癇有顯著的效果 。潘映輻等應(yīng)用LTG添加觀察治療難治性癲癇30例 12～24周，總有效率為43.3%。認(rèn)為該藥對(duì)難治性癲癇療效確切，其作用機(jī)理是通過(guò)調(diào)控鈉通道，穩(wěn)定膜電位，抑制以谷氨酸鹽為主的興奮性神經(jīng)遞質(zhì)的病理性釋放而發(fā)揮抗癲癇作用。一般不單用，而是在原用藥基礎(chǔ)上加用，成人劑量50mg/d，2 周后增加為100mg/d，分2次服，維持量一般為200～400mg/d，常見(jiàn)副作用為皮疹、頭暈、頭痛、復(fù)視及惡心等，大多數(shù)不需要特殊處理或停藥。 3.3.4 VGB VGB是GABA轉(zhuǎn)氨酶不可逆性抑制劑，它可誘導(dǎo)與劑量有關(guān)的腦GA BA濃度成倍增加；吸收迅速，治療難治性癲癇可見(jiàn)發(fā)作頻率明顯減少。一般劑量為每天30～50mg/kg。Dalla Bernardina等應(yīng)用VGB治療46例兒童難治性部分性癲癇，1 1例明顯改善或發(fā)作消失，當(dāng)VGB增量至每天80mg/kg時(shí)，癲癇發(fā)作減少過(guò)半的兒童由28例增至35例。 3.3.5 OCBZ 為卡馬西平的衍生物，吸收迅速而安全，其作用機(jī)理是通過(guò)阻滯電壓敏感性鈉通道而發(fā)揮抗癲癇作用。此外，OCBZ對(duì)鉀通道的作用可能也具有重要的臨床意義。成人癲癇單劑口服維持量為600～1200mg/d，難治性癲癇劑量可以增加。Bulan等應(yīng)用交叉設(shè)計(jì)研究了16例傳統(tǒng)抗癲癇藥物耐受病人，將卡馬西平(平均量789mg/d)或OCBZ(平均量1112mg/d)加入常規(guī)治療中，結(jié)果兩組患者的癲癇發(fā)作頻率均減少90%。其不良反應(yīng)有皮膚過(guò)敏、頭暈、發(fā)音困難、復(fù)視、疲勞、嗜睡、惡心等，但該類(lèi)反應(yīng)都是自限的，并且多與高劑量和長(zhǎng)時(shí)間用藥有關(guān) 。 3.3.6 TPM TPM是從果糖的D型鏡像體中提取出的一種新型口服抗癲癇藥。它口服吸收迅速，對(duì)于部分性癲癇有很好的療效。其抗癲癇的作用機(jī)理目前認(rèn)為有兩種：一是對(duì)電壓依賴式Na+或Ca2+離子通道起調(diào)節(jié)作用；二是加強(qiáng)GABAA所介導(dǎo)的Cl-內(nèi)流。在美國(guó)，以TPM作為治療頑固性部分性癲癇的添加藥物取得良好的效果，最小有效劑量為200mg/d，400～600mg/d為最適宜的劑量，大于600mg/d劑量反應(yīng)則不明［13,14］。副作用包括感覺(jué)異常，共濟(jì)失調(diào)、眩暈、嗜睡、眼球震顫、復(fù)視、頭痛、思維異常、體重下降以及惡心、腹瀉、腹痛、口干等，國(guó)內(nèi)目前也已應(yīng)用于臨床。 3.3.7 其它抗癲癇新藥 其它抗癲癇新藥如Zonisamide、Stiripentol、Rem acemide、Losigamone等尚在研究或臨床試用中，今后將會(huì)廣泛使用和推廣，并將逐漸進(jìn)入國(guó)內(nèi)臨床，對(duì)難治性癲癇的治療可能會(huì)有新的突破。 3.4 非抗癲癇藥輔助治療 3.4.1 鈣離子拮抗劑 有學(xué)者在實(shí)驗(yàn)性癲癇中使用離子敏感電極研究方法證實(shí)。癲癇發(fā)作時(shí)，細(xì)胞外鈣離子立即下降，細(xì)胞內(nèi)鈣離子增加，同時(shí)神經(jīng)遞質(zhì)突觸性釋放也增加，從而提示癲癇發(fā)作中鈣離子起著相當(dāng)重要的作用 。而文獻(xiàn)報(bào)道對(duì)難治性癲癇患兒用鈣拮抗劑治療獲得了肯定療效 。目前在癲癇治療方面主要使用可通過(guò)血腦屏障的尼莫地平及氟桂嗪。于世杰等報(bào)道用尼莫地平輔助治療難治性癲癇大發(fā)作38例，總有效率達(dá)79%。說(shuō)明鈣離子拮抗劑輔助抗癲癇藥物為今后治療難治性癲癇提供了一個(gè)可選擇的方法。 3.4.2 丙種球蛋白 癲癇與免疫的關(guān)系早已引起人們的重視，人們通過(guò)免疫方法制成實(shí)驗(yàn)性癲癇動(dòng)物模型和已證明癲癇患者具有免疫異常。根據(jù)這一機(jī)理國(guó)外已有用球蛋白治療癲癇成功的報(bào)道。李?lèi)?ài)云等用丙種球蛋白治療難治性癲癇，近期有效率62.5%，遠(yuǎn)期有效率50%，認(rèn)為其真正機(jī)理尚未明確，推測(cè)免疫球蛋白與神經(jīng)組織結(jié)合后，可能起到穩(wěn)定細(xì)胞膜電位的作用，但也不排除免疫球蛋白增強(qiáng)抗癲癇藥在體內(nèi)的轉(zhuǎn)運(yùn)和利用。 3.4.3 氧自由基清除劑 研究證明，自由基與癲癇的發(fā)生，發(fā)展有著十分密切的關(guān)系，癲癇灶內(nèi)脂質(zhì)過(guò)氧化物的增加和一些酶類(lèi)的相對(duì)缺少是癲癇發(fā)生、發(fā)展的重要原因。這一癲癇發(fā)生的自由基病理機(jī)制為癲癇的抗自由基治療提供了理論依據(jù)。維生素E等自由基清除劑可抑制腦組織的氧化作用，還具有穩(wěn)定細(xì)胞膜的作用，其抗癲癇作用已由動(dòng)物實(shí)驗(yàn)與臨床實(shí)踐所證實(shí)；1984年Kovalenko等對(duì)24例難治性癲癇患兒，用隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照的方法，加用維生素E(400IU/d)治療進(jìn)行研究，結(jié)果證明加用維生素E起到肯定的效果。金笑平等曾用維生素E治療難治性癲癇49例，總有效率49%，無(wú)副作用 。 3.4.4 鎂鹽 鎂在體內(nèi)參與許多酶反應(yīng)，并作為ATP酶的輔酶，在需能代謝過(guò)程中以及無(wú)氧代謝和蛋白質(zhì)合成中起著非常重要的作用。臨床和實(shí)驗(yàn)研究均顯示鎂缺乏可提高神經(jīng)sup>。 總之，由于難治性癲癇的原因、發(fā)病機(jī)理的復(fù)雜性，臨床上對(duì)該病也應(yīng)采取多方面的綜合治療，以上介紹的藥物和治療方法無(wú)疑對(duì)治療難治性癲癇提供了新的途徑。但如單純使用藥物治療仍不能控制，可考慮手術(shù)、迷走神經(jīng)刺激療法等，估計(jì)會(huì)取得較好的效果。即使如此，在難治性癲癇的治療方面仍需今后在臨床上不斷地探索才能取得突破性進(jìn)展。

腦膜瘤發(fā)生率僅次于腦膠質(zhì)瘤約占顱內(nèi)腫瘤總數(shù)的%良性病程長(zhǎng)其分布以大腦半球矢狀竇旁為最多其次為大腦凸面蝶骨嵴鞍結(jié)節(jié)嗅溝顱后窩巖骨尖斜坡及腦室內(nèi)等 腦膜瘤的發(fā)生原因目前尚不清楚。有人認(rèn)為與內(nèi)環(huán)境改變和基因變異有關(guān)，但并非單一因素所致。顱腦外傷、放射性照射、病毒感染等使細(xì)胞染色體突變或細(xì)胞分裂速度增快可能與腦膜瘤的發(fā)生有關(guān)。近年來(lái)，分子生物學(xué)研究已經(jīng)證實(shí)，腦膜瘤最常見(jiàn)為22對(duì)染色體上缺乏一個(gè)基因片段。 手術(shù)切除是治療鞍結(jié)節(jié)腦膜瘤最有效的治療方法。直徑小于3cm小型腫瘤較易全切除，可獲得治愈的良好效果；直徑大于5cm的大型腫瘤，因與視路、垂體、下丘腦、海綿竇、頸內(nèi)動(dòng)脈及其分支關(guān)系密切，手術(shù)全切除難度較大。近年來(lái)，隨著現(xiàn)代診斷設(shè)備如CT、MRI、電生理檢測(cè)等的發(fā)展及顯微外科技術(shù)的提高以及超聲吸引、激光刀的應(yīng)用，鞍結(jié)節(jié)腦膜瘤全切除率逐步提高，手術(shù)效果不斷改善。由于腫瘤接受來(lái)自頸內(nèi)頸外動(dòng)脈的雙重供血術(shù)中出血較多腫瘤位置深在，術(shù)中注意下丘腦、視神經(jīng)、視交叉，垂體柄的保護(hù)，徹底切除應(yīng)包括受侵犯的硬腦膜及與之相鄰的顱骨否則容易復(fù)發(fā)

小蘭是一個(gè)善良而純真的女孩，生活在沂蒙山區(qū)的一個(gè)小山村里，是一朵青山綠水中孕育的山茶花，一雙大眼睛里仿佛帶著山泉水粼粼的波光。山村的生活雖不富裕，但卻平和而幸福。離村子五里地有一所小校，從村南翻過(guò)一座小山坡就到了。學(xué)校建在半山腰，有十幾間校舍，因?yàn)橹挥懈浇齻€(gè)村子的孩子到這里上學(xué)，倒是顯得挺寬敞。八歲這一年，小蘭終于可以去上學(xué)了，背上了媽媽親手縫制的書(shū)包，心里高興極了，和幾個(gè)小伙伴一起翻過(guò)那座小山坡，坐在被陽(yáng)光曬得暖洋洋的教室里，就像以前無(wú)數(shù)次趴在窗戶外面幻想的那樣。上了二年級(jí)，爸爸從城里給小蘭買(mǎi)了個(gè)文具盒，小蘭高興的不得了，晚上睡覺(jué)都要抱著。第二天去學(xué)校看著同學(xué)們羨慕的目光，小蘭覺(jué)得仿佛整個(gè)世界都在圍繞自己轉(zhuǎn)動(dòng)。下課了同學(xué)們都來(lái)?yè)屩矗忝幌?，我摸一下?！罢嫫粒俏乙灿幸粋€(gè)就好了”“我看看，我看看”“別搶?zhuān)瑒e搶?zhuān)蚁瓤础逼咦彀松?，你一下我一下的，搶著搶著就啪一下掉到了地上。小蘭一下急了，拿起來(lái)一看掉了一塊漆，心里一急就暈倒了。一下子把同學(xué)們都嚇壞了，“老師，老師，快來(lái)，小蘭暈倒了”，班主任老師過(guò)來(lái)就看到小蘭倒在地上，不停的抽搐，嘴里吐著白沫。趕緊讓人壓住小蘭的四肢，不停的掐人中，忙活了好一陣才緩過(guò)來(lái)。放學(xué)后，班主任把小蘭叫到辦公室，告訴她這可能是癲癇，讓她到醫(yī)院檢查一下。獨(dú)自走在回家的路上，落日的余輝下幾片黃葉在樹(shù)枝上掙扎，帶著幾分凄涼和疏離?；谢秀便保路鸨贿@個(gè)世界所拋棄。從此小蘭的世界仿佛失去了色彩，同學(xué)們都不在和她玩耍，她只能看著別人快樂(lè)的嬉戲，一個(gè)人在角落里舔舐著傷口，像一只受傷的小獸。因?yàn)榧依镞€有個(gè)弟弟要上學(xué)，家里承擔(dān)不起兩個(gè)孩子的學(xué)費(fèi)，小蘭初中畢業(yè)就輟學(xué)了，那一年她17歲。在家過(guò)了一年多面朝黃土背朝天的生活，每天伴著日升日落，看著田埂上忙碌的父母，偶爾抬頭看見(jiàn)飛機(jī)從云里穿過(guò)，幻想著老師講的大城市的繁華，那些在高樓大廈中忙碌，在霓虹燈下穿梭的身影，仿佛從遙遠(yuǎn)的天邊走進(jìn)了她的心田。19歲的那一年，她離開(kāi)了生活十幾年的故鄉(xiāng)，坐上了來(lái)青島的火車(chē)，帶著家人的祝福和對(duì)都市生活的憧憬。終于來(lái)到了這無(wú)數(shù)次幻想過(guò)的地方，看著身旁的車(chē)水馬龍，心中有忍不住的欣喜流溢。找好了住的地方，就趕緊到人才市場(chǎng)找工作。因?yàn)榍鄭u的消費(fèi)好高，交了房租她身上帶的一千多塊錢(qián)已經(jīng)所剩無(wú)幾了。第一次來(lái)到人才市場(chǎng)，可能是周末的原因，人很多。她面試了幾個(gè)工作都不理想，因?yàn)樗葲](méi)文憑又沒(méi)有什么工作經(jīng)驗(yàn)，而且她又不太愛(ài)說(shuō)話。第一次她對(duì)自己的選擇產(chǎn)生了懷疑，這種環(huán)境是否適合她生活？小輝今天和廠里的車(chē)間主任一起來(lái)招幾個(gè)縫紉女工，面試了幾個(gè)都不合適，要不就是要的工資太高，要不就是要看著就不像心靈手巧的樣。正煩躁的四處張望，看到小蘭走了過(guò)來(lái)，低著頭，紅著臉，低聲的說(shuō)了一句什么。小輝有一霎那的恍惚，這個(gè)女孩是那么的羞澀，大大的眼睛閃著澄澈的波光，像一只受驚的小鹿，對(duì)這個(gè)世界充滿好奇但又害怕受傷害。小輝不知道自己為什么會(huì)從這雙眼睛里讀出這些內(nèi)容，因?yàn)樗孟褚呀?jīng)忘記了思考?！鞍堰@個(gè)表填一下，下個(gè)周去這個(gè)地方再面試一次”車(chē)間主任已經(jīng)面試完了。看著女孩子離開(kāi)，小輝感覺(jué)有點(diǎn)悵然若失，仿佛丟了什么珍貴的東西。接下來(lái)的幾天，小輝有點(diǎn)失魂落魄，工作老是犯錯(cuò)，深夜里輾轉(zhuǎn)反側(cè)，那雙明亮的大眼睛在腦海里忽隱忽現(xiàn)，縈繞不去。第二天請(qǐng)車(chē)間主任吃了頓飯，于是小蘭就成了他的同事。“最近還適應(yīng)吧？”“還行”“你是臨沂的是吧？”“嗯”“我們是老鄉(xiāng)，晚上沒(méi)事吧？一起吃個(gè)飯”慢慢的熟悉以后，他們一起爬嶗山，一起在海邊漫步，兩顆心也慢慢的靠近。小蘭的善良和柔弱搏動(dòng)著小輝的心弦，讓他忍不住得想要保護(hù)她。終于有一天，小輝勇敢的把深藏心底的那句話說(shuō)出口：“嫁給我吧”沉默“難道你不喜歡我嗎？”“不是”“那是為什么？”“我有病的”“什么??？”“癲癇”“我不在乎”“真的？”“嗯，我會(huì)用剩下的一生來(lái)保護(hù)你，再也不讓你受到傷害，相信我”那一瞬間，小蘭感動(dòng)得流出了淚水，大大的眼睛里有一種光芒閃動(dòng)——那是幸福。06年底，回家后他們舉行了婚禮。穿上婚紗那一刻，小蘭覺(jué)得老天還是可憐自己的，把這么好的一個(gè)丈夫賜給自己。她的要求很簡(jiǎn)單，只要兩個(gè)人能相親相愛(ài)，生一個(gè)可愛(ài)的小寶寶，平平淡淡的過(guò)一生就很知足了。然而就是這么簡(jiǎn)單的幸福最終也沒(méi)能留住。小輝家里本來(lái)給他定了一門(mén)親事，是一個(gè)叫小麗的同村女孩，人挺勤快，長(zhǎng)得也不錯(cuò)，雙方父母都挺滿意，可是小輝就是不喜歡，所以一直拖著沒(méi)結(jié)婚。小輝和小蘭結(jié)婚以后，每次回家，小麗都會(huì)來(lái)串門(mén)，找小輝的妹妹玩。她不知聽(tīng)誰(shuí)說(shuō)小蘭有病，就趁著小輝不在家故意大聲說(shuō)給小蘭聽(tīng)：“你知不知道她有神經(jīng)?。砍轱L(fēng)，吐白沫，你哥跟她真是白瞎了”，小蘭一激動(dòng)又暈倒了。一家人好一陣忙活才把小蘭救醒，小輝氣的打了小麗一巴掌，把她趕出了門(mén)。小輝的父母到醫(yī)院?jiǎn)柫酸t(yī)生，知道小蘭的病還可能遺傳之后就讓他們離婚?！澳憬Y(jié)婚之前怎么不跟家里說(shuō)她有這個(gè)??？”“有什么大不了的？又不是經(jīng)常犯，沒(méi)什么影響，而且可以治好的”“你知不知道這個(gè)病會(huì)遺傳給孩子？別的我們都依你，這次沒(méi)得商量，必須離！”最終小輝也沒(méi)有頂住家里的壓力，08年，他們辦了離婚手續(xù)。因?yàn)椴幌朊鎸?duì)小輝，小蘭又重新找了一個(gè)工作?，F(xiàn)在，小蘭又回到了以前一個(gè)人的生活，她把自己的時(shí)間安排得滿滿的，不讓自己有時(shí)間去回憶，去痛苦。只是午夜夢(mèng)回，那些曾經(jīng)美好的生活，那些曾經(jīng)平淡卻幸福的日子，刻在記憶的深處，驀然間觸及，淚水就打濕了衣襟。驀然回首，恍如做了一場(chǎng)夢(mèng)。