我國卵巢癌BRCA基因突變率接近30%，我建議所有卵巢癌和乳腺癌患者都常規(guī)篩查BRCA基因突變和HRD（同源重組缺陷）以便獲得更多的臨床治療及收益可能性。目前奧拉帕尼可以在香港和澳門購買。今日，阿斯利康在婦科腫瘤學(xué)會(huì)年會(huì)上宣布了一項(xiàng)卵巢癌3期臨床試驗(yàn)的重磅消息。其藥物L(fēng)YNPARZA（olaparib）與安慰劑相比，將復(fù)發(fā)性卵巢癌患者（帶有生殖系BRCA突變，對(duì)鉑敏感）的無進(jìn)展生存期顯著延長了長達(dá)兩年之久。這再次彰顯了LYNPARZA作為復(fù)發(fā)性卵巢癌主流療法的潛力。在世界范圍內(nèi)，卵巢癌是女性癌癥患者最常見的死因之一。在帶有BRCA突變等特定遺傳性基因異常的情況下，女性發(fā)生卵巢癌的風(fēng)險(xiǎn)會(huì)顯著增加。由阿斯利康研發(fā)的LYNPARZA是一款口服聚ADP核糖聚合酶（PARP）抑制劑，可以利用腫瘤DNA損傷反應(yīng)（DDR）通路缺陷來殺傷癌細(xì)胞。目前，LYNPARZA膠囊（400毫克，每日兩次）已被美國FDA批準(zhǔn)，作為單一療法，治療帶有BRCA基因突變的經(jīng)治晚期卵巢癌患者。本次臨床試驗(yàn)則再次彰顯了LYNPARZA的潛力。在這項(xiàng)名為SOLO-2的3期臨床試驗(yàn)中，經(jīng)獨(dú)立調(diào)查（Blinded Independent Central Review）評(píng)估，接受LYNPARZA片劑（300毫克，每日兩次）治療的患者，中位數(shù)無進(jìn)展生存期達(dá)到了30.2個(gè)月。與之相比，服用安慰劑的患者中位數(shù)無進(jìn)展生存期僅為5.5個(gè)月。這意味著，患者的中位無進(jìn)展生存期延長了24.7個(gè)月（HR 0.25; 95% CI 0.18-0.35; P<0.0001），兩年有余！研究者評(píng)估的數(shù)據(jù)略有出入。接受安慰劑的患者中位數(shù)無進(jìn)展生存期依然是5.5個(gè)月，接受LYNPARZA治療的患者中位數(shù)無進(jìn)展生存期則為19.1個(gè)月，延長值為13.6個(gè)月（HR 0.30; 95% CI 0.22-0.41; P<0.0001）。與先前的膠囊相比，LYNPARZA片劑并未出現(xiàn)意料外的副作用——在非血液相關(guān)的癥狀中，患者出現(xiàn)的最常見的副作用是頭暈、乏力、嘔吐；與血液相關(guān)的常見副作用包括貧血、中性粒細(xì)胞減少以及血小板減少。這與LYNPARZA膠囊的已知副作用較為一致?！癝OLO-2的臨床結(jié)果表明，服用olaparib的患者，出現(xiàn)了統(tǒng)計(jì)上顯著，且臨床上有價(jià)值的改善，”哈佛大學(xué)醫(yī)學(xué)院副教授，麻省總醫(yī)院婦科腫瘤學(xué)臨床主任Richard Penson博士說道：“這些結(jié)果表明在疾病的維持階段，卵巢癌的進(jìn)展得到了延緩。這再次強(qiáng)調(diào)，PARP抑制劑是針對(duì)卵巢癌的前沿領(lǐng)域中具有重要意義的突破?！薄拔覀儗?duì)SOLO-2試驗(yàn)取得的結(jié)果非常滿意，這支持了LYNPARZA片劑作為維持療法，治療復(fù)發(fā)性卵巢癌患者的潛力，”阿斯利康負(fù)責(zé)全球藥物開發(fā)的執(zhí)行副總裁兼首席醫(yī)學(xué)官Sean Bohen博士說：“片劑配方能讓患者減少服用的負(fù)擔(dān)，安全性也與先前的試驗(yàn)大體一致。我們將與監(jiān)管部門合作，盡快將LYNPARZA片劑送到患者手中。”參考資料：[1] AstraZeneca posts impressive PhIII data on PARP drug for ovarian cancer[2] LYNPARZA (olaparib) Phase III SOLO-2 Data Demonstrated Progression-Free Survival Benefit in BRCA-Mutated Ovarian Cancer as Maintenance Therapy

據(jù)第十一屆世界肺癌大會(huì)報(bào)告，肺癌已成為癌癥死亡的首位病因，目前發(fā)病率仍呈上升趨勢。在中國，肺癌的發(fā)病率在男性中占首位，女性中占第二位；肺癌死亡率也占癌癥中的第一位。因此通過多種途徑對(duì)肺癌病人進(jìn)行監(jiān)測具有重要的臨床意義。腫瘤標(biāo)志物是由腫瘤細(xì)胞分泌,或者由機(jī)體對(duì)腫瘤的生長產(chǎn)生反應(yīng)而分泌的物質(zhì)。CA125是胚胎發(fā)育過程中體腔上皮表達(dá)的一種大分子糖蛋白，是一種似粘液蛋白復(fù)合物，最初認(rèn)為是卵巢癌特異性，經(jīng)深入研究為一種廣譜的標(biāo)志物，其表達(dá)水平在肺癌患者和正常人中差異有顯著性，其血清含量在肺腺癌中明顯升高。CEA最早分離于人結(jié)腸癌，后發(fā)現(xiàn)36個(gè)月胎兒的腸、胰腺及肝均有CEA存在。最初認(rèn)為CEA是結(jié)、直腸癌的特異性標(biāo)志物，其后發(fā)現(xiàn)在由內(nèi)胚層細(xì)胞分化而來的其它惡性腫瘤也可以呈陽性。進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)，在一些良性腫瘤和一些非腫瘤性疾病，血清中CEA濃度也會(huì)升高。因此，CEA被認(rèn)為是一種廣譜腫瘤標(biāo)志物。CEA在30%-80%肺癌患者血清中濃度升高，升高程度與癌細(xì)胞的多少和腫瘤負(fù)荷有直接關(guān)系，肺腺癌中猶為顯著，并與腫瘤轉(zhuǎn)移和復(fù)發(fā)相關(guān)，對(duì)預(yù)后有指導(dǎo)意義。鐵蛋白在各種惡性腫瘤中均有不同程度升高，是一種非特異性指標(biāo)，單獨(dú)出現(xiàn)無特殊意義。有文獻(xiàn)報(bào)道，鐵蛋白是與原發(fā)性肺癌預(yù)后有關(guān)的因素，有監(jiān)測和預(yù)后的意義。CA199在胚胎期間胎兒的胰腺、膽囊、肝、腸等組織中存在這種抗原，但正常人體組織中含量甚微。在消化道惡性腫瘤，特別是胰腺癌、膽囊癌患者血清中CA199含量明顯升高；在肺癌中也見升高，但其敏感性較低。CA242是一種與粘蛋白有關(guān)的標(biāo)志物，也是一種唾液酸化的糖脂類抗原，所以CA242也可應(yīng)用于肺癌的協(xié)助診斷，但其特異性、敏感性較低。NSE是神經(jīng)和神經(jīng)內(nèi)分泌組織中的一種參與糖酵解的酸性蛋白酶，主要作用是催化二磷酸甘油變成烯醇式磷酸丙酮酸。研究發(fā)現(xiàn)小細(xì)胞肺癌是一種惡性程度高并能分泌NSE的神經(jīng)內(nèi)分泌性質(zhì)腫瘤，故NSE與小細(xì)胞肺癌密切相關(guān)。但NSE指標(biāo)在血清中很不穩(wěn)定，作為一種酶，其活性將會(huì)隨著時(shí)間的延長而迅速下降，檢出率則相應(yīng)降低。甲胎蛋白(AFP)是卵黃囊瘤、畸胎瘤、肝細(xì)胞癌等多種腫瘤的重要腫瘤標(biāo)志物。正常情況下AFP主要存在于胚胎早期血清中，出生1年后血清AFP降至正常成人水平。 在本研究中，腺癌的腫瘤標(biāo)志物陽性率普遍偏高，且與臨床療效及病情具有相關(guān)性，其中CA199和CA242與臨床療效及病情相關(guān)性最高，主要出現(xiàn)于復(fù)發(fā)進(jìn)展及遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的病人，但由于其陽性率偏低，即敏感性差，不能完全作為肺腺癌臨床療效與病情的監(jiān)測指標(biāo)，需聯(lián)合CEA及CA125進(jìn)行監(jiān)測；而鱗癌病人由于其本身的生物學(xué)特性，即復(fù)發(fā)及遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移少見，因此多數(shù)治療效果較好，加之C12蛋白芯片中標(biāo)志物對(duì)鱗癌本身并不敏感，因此各項(xiàng)腫瘤標(biāo)志物陽性率偏低，與臨床療效相關(guān)性較差。而小細(xì)胞癌是惡性程度最高的一種類型，一般不宜手術(shù)，對(duì)化療和放療較敏感，但療效較差，易于復(fù)發(fā)及遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，多數(shù)都在確診后1年內(nèi)死亡，因此臨床療效的好壞并不能真正反映病情的好轉(zhuǎn)，CA125似乎與小細(xì)胞肺癌的臨床療效相關(guān)，但并未真正反應(yīng)病情，而CEA雖然與臨床療效完全不相關(guān)，但能夠預(yù)測病情的發(fā)展，其持續(xù)升高，預(yù)示仍有癌細(xì)胞的存在，病人仍處在高度復(fù)發(fā)與遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的危險(xiǎn)中。NSE在本實(shí)驗(yàn)中陽性表達(dá)低，這可能與檢測方法有關(guān)。鐵蛋白在三種類型肺癌中都有表達(dá)，有文獻(xiàn)報(bào)道，鐵蛋白是與原發(fā)性肺癌預(yù)后有關(guān)的因素。本實(shí)驗(yàn)沒有發(fā)現(xiàn)其與肺癌臨床療效的相關(guān)性，但其在小細(xì)胞肺癌的高水平表達(dá)，提示其與小細(xì)胞肺癌病人的預(yù)后可能存在一定的相關(guān)性。本實(shí)驗(yàn)還發(fā)現(xiàn)盡管AFP在所有的肺癌病人中均為低水平表達(dá)，但其表達(dá)與腺癌病人的臨床療效與病情分級(jí)具有較高的相關(guān)性，尤其當(dāng)肺癌出現(xiàn)轉(zhuǎn)移時(shí)，其數(shù)值明顯升高。據(jù)國內(nèi)外研究報(bào)道，少數(shù)肺腺癌病人可以高水平分泌表達(dá)AFP，因此AFP雖然不能作為肺腺癌的診斷指標(biāo)，但可以用于肺腺癌病人臨床療效的監(jiān)測。因此腫瘤蛋白芯片的檢測對(duì)于肺癌，尤其是腺癌和小細(xì)胞肺癌病人在監(jiān)測病情、判斷療效和預(yù)后等方面仍具有重要的意義。