張銳鋒 袁婷婷 徐州市兒童醫(yī)院兒童原發(fā)性腎病綜合征是兒童時期泌尿系統(tǒng)的常見疾病,是一組由多種原因引起的腎小球基底膜通透性增加,從而導(dǎo)致血漿中大量蛋白質(zhì)從尿中流失的一種臨床綜合征,以大量蛋白尿和低白蛋白血癥為特征表現(xiàn),同時可有不同水腫及血脂增高。發(fā)病年齡多為學(xué)齡前兒童,3-5歲為發(fā)病高峰[1]。糖皮質(zhì)激素在小兒腎病綜合征治療中占有舉足輕重的地位,大部分患兒可取得良好的治療效果,但約80%的激素敏感患兒一次或多次復(fù)發(fā),約50%經(jīng)常復(fù)發(fā)演變?yōu)轭l發(fā)性和激素依賴性腎病。其發(fā)病機(jī)理至今尚不完全明確。現(xiàn)有研究認(rèn)為其與機(jī)體的細(xì)胞及體液免疫功能紊亂關(guān)系密切。腎病患兒機(jī)體免疫狀態(tài),尤其Th1/Th2免疫平衡即細(xì)胞因子成為研究熱點。學(xué)齡前兒童機(jī)體免疫系統(tǒng)發(fā)育尚不成熟,B淋巴細(xì)胞分泌的IgG和IgA要到學(xué)齡期甚至青春后期才達(dá)到成人水平,而且合并蛋白質(zhì)營養(yǎng)不良,顯著水腫造成局部血液循環(huán)不良,患兒極易發(fā)生感染,而在應(yīng)用糖皮質(zhì)激素個和各種免疫抑制劑后,可能異常放大機(jī)體的免疫功能紊亂,患兒更易發(fā)生感染,從而導(dǎo)致腎病復(fù)發(fā)。 尋求能夠減少腎病患兒感染,減少腎病復(fù)發(fā)的輔助藥物是必要的。 槐杞黃顆粒是由槐耳菌質(zhì)、枸杞、黃精配伍組成的沖劑,其主要成分為槐耳多糖蛋白(6個單糖結(jié)合18種氨基酸組成的結(jié)合蛋白),可激活巨噬細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、NK 細(xì)胞,促進(jìn) T 細(xì)胞分裂、增殖、成熟、分化,調(diào)整Th/Ts比例,增強(qiáng)體液免疫,誘生細(xì)胞因子,進(jìn)一步激活相關(guān)免疫細(xì)胞,具有抗炎、抗過敏,改善微循環(huán),增強(qiáng)免疫力,促進(jìn)組織修復(fù)的功效。最初主要用于呼吸系統(tǒng)疾病、腫瘤患者以調(diào)節(jié)免疫力,后來有研究發(fā)現(xiàn)槐杞黃顆??筛纳颇I臟疾病免疫狀態(tài)、減輕炎癥損傷,用于腎病綜合征的輔助治療,可以減少腎病復(fù)發(fā)。另有研究顯示,槐杞黃顆粒在升高血清白蛋白及降低尿蛋白方面有亦有一定的作用。 槐杞黃為什么能改善腎病患兒的免疫狀態(tài)呢?全國多家兒童腎病中心研究發(fā)現(xiàn),腎病患兒CD8+T抑制毒細(xì)胞升高,CD4+T輔助細(xì)胞降低,CD4+ /CD8+明顯降低,甚至倒置,提示原發(fā)性腎病活動期患兒免疫功能明顯下降,同時NK細(xì)胞降低,導(dǎo)致患兒非特異免疫功能降低,是易發(fā)生感染的另一主要因素。使用槐杞黃3個月后,患兒CD8+ 有降低,CD4+明顯高于單獨(dú)激素組,提示槐杞黃顆粒可能通過提高CD4+ 水平而發(fā)揮其免疫調(diào)節(jié)功能?;純篘K 細(xì)胞數(shù)量也明顯增高,可能是槐杞黃減少腎病患兒感染的另一機(jī)制。還有研究顯示患兒使用槐杞黃顆粒后,體液免疫水平有明顯改善,主要表現(xiàn)為 IgA、IgG 明顯升高,IgE 明顯減低,且比值明顯升高,提示槐杞黃顆粒對免疫功能具有雙向調(diào)節(jié)作用[2-3]。 綜上所述,對于反復(fù)感染復(fù)發(fā)的腎病綜合征患兒,槐杞黃顆粒能夠調(diào)節(jié)免疫、減少感染,從而減少腎病復(fù)發(fā),可有效避免反復(fù)大量使用激素。同時在升高血清白蛋白及降低尿蛋白方面有一定的作用。 參考文獻(xiàn): 1.徐紅、丁潔、易著文,兒童腎臟病學(xué),人民衛(wèi)生出版社.第1版,2018:154-168. 2.戴路露、吳玉斌,槐杞黃顆粒對原發(fā)性腎病綜合征患兒免疫狀態(tài)調(diào)節(jié)作用研究,中國實用兒科雜志, 2012,27(6):446-448. 3.李冰,楊濛,翟文生.槐杞黃顆粒聯(lián)合激素治療兒童原發(fā)性腎病綜合征Meta分析.中國中西醫(yī)結(jié)合雜志,2019,39(2):169-177.
過敏性紫癜( Henoch-Schonlein purpura,HSP)是兒童腎內(nèi)風(fēng)濕免疫科常見的疾病,是以小血管炎為主要病變的系統(tǒng)性血管炎,多發(fā)生于2-8歲的兒童,一年四季均有發(fā)病,以春秋兩季居多[1]。引起過敏性紫癜的原因有很多,包括食物藥物過敏、各種病原微生物的感染、免疫接種、惡性病變等等。另外,本病的發(fā)病具有一定的遺傳傾向,在臨床工作中,我們經(jīng)常遇到同胞中同時或先后發(fā)病的患兒。 過敏性紫癜典型的臨床表現(xiàn)主要包括以下幾點[2]:1.皮膚紫癜:反復(fù)出現(xiàn)皮膚紫癜是本病的特征性表現(xiàn),紫癜多見于四肢及臀部,皮疹明顯時面部及軀干部亦可出現(xiàn),新發(fā)皮疹呈紫紅色、壓之不褪色,少數(shù)重癥患兒皮疹可融合成大皰伴出血性壞死;2.胃腸道癥狀:一般以陣發(fā)性劇烈腹痛為主,常位于臍周或下腹部,部分患兒可伴有嘔吐、嘔血、黑便或便血,甚至可并發(fā)腸套疊、腸梗阻或腸穿孔;3.關(guān)節(jié)癥狀:部分患兒可出現(xiàn)膝、踝、肘、腕等大關(guān)節(jié)腫痛,活動受限;4.腎臟癥狀:本病腎臟損害的發(fā)生率較高,腎臟癥狀多發(fā)生于起病1月內(nèi),也可在病程更晚期,于其他癥狀消失后發(fā)生,因此在疾病的過程中需要動態(tài)進(jìn)行尿液檢查,及時發(fā)現(xiàn)腎臟癥狀,盡早給予對癥治療。 過敏性紫癜的治療:對過敏性紫癜的治療臨床上多采用一般治療及中西醫(yī)聯(lián)合的綜合治療方案。包括:急性期臥床休息、有感染誘因時積極控制感染、抗凝治療、腹痛關(guān)節(jié)腫痛明顯或腎臟損害重的患兒甚至需要糖皮質(zhì)激素或免疫抑制劑的治療及中醫(yī)藥治療等等。近年來研究顯示過敏性紫癜的發(fā)病與自身免疫紊亂有關(guān),表現(xiàn)為多克隆B細(xì)胞異?;罨癟細(xì)胞亞群紊亂[3]。而從中醫(yī)角度來講,過敏性紫癜的病則多因外感六淫、血熱內(nèi)蘊(yùn)、脾腎兩虛,致內(nèi)積外毒脅迫血絡(luò),溢發(fā)為衄[4-5],病久則導(dǎo)致氣陰兩虛,頻繁反復(fù)、遷延不愈。因此,調(diào)節(jié)異常的免疫功能及益氣養(yǎng)陰在過敏性紫癜的治療過程中也起著很重要的作用。 中藥制劑槐杞黃顆粒是由槐耳菌質(zhì)配伍枸杞子、黃精制成的顆粒劑,其中主要藥理成分為槐耳菌中的槐耳菌多糖。藥理研究認(rèn)為,槐耳菌絲中固體發(fā)酵工程產(chǎn)生的新真菌類藥物,主要成分槐耳菌質(zhì)多糖是6種單糖組成的雜多糖,結(jié)合18種氨基酸構(gòu)成的蛋白質(zhì),并含有礦物質(zhì)元素。槐耳菌質(zhì)多糖為活性很高的生物反應(yīng)調(diào)節(jié)劑,能刺激機(jī)體免疫系統(tǒng)中諸多環(huán)節(jié),從而改善機(jī)體的免疫功能[6],具有雙向免疫調(diào)節(jié)作用。同時槐杞黃顆粒還具有抗炎、抗過敏、改善微循環(huán)、促進(jìn)組織修復(fù)的功效。目前多項研究表明[7-8]槐杞黃顆粒能有效輔助治療兒童過敏性紫癜,降低疾病的復(fù)發(fā)率,同時在預(yù)防、改善過敏性紫癜患兒腎損害以及延緩病情向紫癜性腎炎的發(fā)展上有一定的功效。 因此,在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用槐杞黃顆粒輔助治療過敏性紫癜可提高療效,對減少及防止并發(fā)癥均有一定作用。徐州市兒童醫(yī)院腎內(nèi)風(fēng)濕免疫科做為淮海經(jīng)濟(jì)區(qū)內(nèi)的兒童??漆t(yī)院,每年收治大量過敏性紫癜患兒,通過臨床隨診我們也發(fā)現(xiàn)槐杞黃顆粒對兒童過敏性紫癜的治療具有一定的療效。 總之,槐杞黃顆粒聯(lián)合其他藥物治療兒童過敏性紫癜具有一定的療效,可改善患兒的免疫功能,具有一定的臨床應(yīng)用價值。 最后提醒廣大朋友,目前為秋季過敏性紫癜的高發(fā)季節(jié),對反復(fù)腹痛的孩子,特別是同時伴皮疹的孩子,應(yīng)警惕過敏性紫癜的可能,建議積極到醫(yī)院相關(guān)科室就診。 參考文獻(xiàn): [1]張奇文,朱錦善.實用中醫(yī)兒科學(xué)[M].北京: 中國中醫(yī)藥 出版社,2016: 1013. [2]易著文. 小兒過敏性紫癜的診斷與治療[J]. 中國實用兒科雜志,2009,24(11):827-830. [3]曾麗娜,張建江,史佩佩,等. 槐杞黃對兒童過敏性紫癜 Th17 /Treg 失衡的干預(yù)作用[J].中華臨床醫(yī)師雜志( 電子版),2016,10( 7) : 934-937. [4]曾萍,曾華松.過敏性紫癜的診斷與治療[J].實用兒科臨床雜志,2010,25( 9) : 625-628. [5 ]宋杉,桂金貴.中醫(yī)藥防治兒童過敏性紫癜性腎炎研究進(jìn)展[J].中醫(yī)兒科雜志,2013,9( 4) : 59-62. [6]鄭莉. 孟魯司特聯(lián)合槐杞黃顆粒治療兒童咳嗽變異性哮喘的臨床療效[J].華西藥學(xué)雜志,2012,27(1):114. [7]蘆偉.槐杞黃顆粒對過敏性紫癜性腎炎患兒血清細(xì)胞因子的影響[J].中國藥業(yè),2015,24( 18) : 47-49. [8]何澤云,錢永蘋,黃劍濤.槐杞黃顆粒劑對慢性腎炎肝腎陰虛證中醫(yī)證候影響的臨床觀察[J].世界中西醫(yī)結(jié)合雜志,2015,10( 10) : 1412-1414.
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