重慶市九龍坡區(qū)第一人民醫(yī)院 劉紅娟 （重慶 400050）

摘要：目的：觀察比較諾和銳30和諾和靈30R治療2型糖尿病的臨床療效。方法：將76例2型糖尿病患者隨機分成諾和銳30組和諾和靈30R組，治療12周后，觀察兩種不同治療方案患者空腹血糖(FBG)、餐后2 h血糖(2 hPBG)、糖化血紅蛋白(HbA1c)及低血糖發(fā)生的情況。結果：(1)兩組治療后FBG、2 hPBG、HbA1c均明顯下降(P<0.01)，但諾和銳30組餐后血糖、糖化血紅蛋白下降更明顯(P<0.05)；(2)諾和銳30組低血糖發(fā)生率明顯低于諾和靈30R組(P<0.05),結論：諾和銳30能更好地降低2型糖尿病的血糖水平，尤其是餐后血糖，且不增加低血糖的風險。
關鍵詞： 胰島素類似物；預混；血糖控制； 2型糖尿病

近年來人們遂漸重視餐后血糖的嚴格控制，并且餐后血糖的升高早于空腹血糖的升高，因此糖尿病大血管病變與餐后血糖有著明顯的關系，有效控制餐后血糖對糖化血紅蛋白的控制有益。胰島素治療糖尿病現(xiàn)已不僅僅是滿足于挽救患者的生命，更多在于減少或延緩糖尿病并發(fā)癥的發(fā)生和發(fā)展，提高糖尿病患者的生活質量。而胰島素用于糖尿病臨床治療已有80余年的歷史，其制劑的不斷改進，目的是為了使外源性胰島素更接近生理胰島素的分泌模式，同時其安全性和治療的依從性不斷提高。諾和銳30是一種新型預混胰島素類似物，其中包括30%的門冬胰島素，70%的精蛋白結合的結晶門冬胰島素，能更好地模擬生理性胰島素分泌模式。本文對諾和銳30和諾和靈30R治療2型糖尿病的療效進行對比分析，現(xiàn)報道如下。

1資料與方法
1.1臨床資料 選擇2006年2月～2008年6月在我院門診就診和住院的2型糖尿病患者76例，其中男性44例(57.89%)，女性32例(42.11%)，年齡19～81歲，平均年齡(50±6.9)歲，病程2～7年，平均病程(4.7±2.2)年。76例患者隨機分成兩組，諾和銳30組40例，諾和靈30R組36例。入選標準：符合1999年WHO糖尿病診斷標準[1]，且治療前空腹血糖(FBG)>10.0 mmol/L，餐后2 h血糖(2 hPBG)>16.0 mmol/L，糖化血紅蛋白(HbA1c)>8.5%。排除標準：嚴重肝臟、腎臟疾病、糖尿病嚴重并發(fā)癥和其他內分泌疾病。
1.2方法 所有患者在開始治療前、治療后檢測FBG、2 hPBG、HbA1c、BMI，并對患者進行糖尿病教育，在飲食、運動相對固定的情況下：諾和銳30組給予諾和銳30，每日早晚餐前皮下注射；諾和靈30R組：給予諾和靈30R，每日早晚餐前15～30 min皮下注射。起始劑量為0.3～0.5 U·kg-1·d-1，每周測末梢血糖1～2 d，每天7次(每餐前+每餐后2 h+睡前，個別病人需加測凌晨4點血糖)，根據血糖情況調整胰島素劑量，每次增加或減少2～4 U，治療12周，并記錄治療期間低血糖發(fā)生情況及其他不良反應。
1.3統(tǒng)計學處理應用SPSS14.0軟件進行統(tǒng)計學分析，計量資料結果以 ±s表示，組內、組間資料比較采用t檢驗，兩組低血糖發(fā)生率比較采用χ²檢驗，檢驗水準α=0.05。
2結果
2.1兩組臨床資料的比較兩組患者的性別、年齡、病程差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，結果見表1。

表1兩組臨床資料的比較
	諾和靈30R組	諾和銳30組	t	p
性別（男/女）	20/16	22/18
年齡歲	51±6.3	53±6.5	0.13	＞0.05
病程	4.55±2.2	4.8±2.1	0.22	＞0.05

表2兩組治療前后FBG、2 hPBG及HbA1c比較(mmol/l，) ±s
檢測指標標	諾和靈30R組(n=36)		t	p	諾和銳30組（n=40）		t	p
	治療前	治療后			治療前	治療后
FBG	13.66±3.20	6.05±1.03	15.50	＜0.01	13.85±2.55	5.53±0.88	17.11	＜0.01
2 hPBG（早）	19.66±3.12	9.22±1.70	17.26	＜0.01	20.11±3.98	7.85±1.12	17.33	＜0.01
2 hPBG(中)	19.26±3.56	8.22±1.36	17.27	＜0.01	22.02±1.01	7.58±0.66	24.99	＜0.01
2 hPBG（晚）	19.89±3.54	8.56±1.18	18.30	＜0.01	22.73±2.33	7.24±0.78	25.23	＜0.01
HbAlc%	10.13±1.58	6.82±0.86	14.70	＜0.01	10.22±1.70	6.50±0.64	12.90	＜0.01

2.2兩組治療前后FBG、2 hPBG及HbA1c的比較兩組患者胰島素治療后FBG、2 hPBG及HbA1c水平均明顯下降(P<0.01)，結果見表2。諾和銳30組降餐后血糖、糖化血紅蛋白幅度更明顯(P<0.05)。兩組患者空腹血糖下降差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，但諾和銳30組空腹血糖下降幅度高于諾和靈30R組,結果見表3。

2.3兩組低血糖發(fā)生率比較諾和銳30組低血糖(<2.8 mmol/L)發(fā)生率顯著低于諾和靈30R組(<0.05),結果見表4。

表3兩組治療前后FBG、2 hPBG及HbA1c下降幅度的比較
檢測指標標	諾和靈30R組	諾和銳30組	t	p
FBG	6.55±2.53	7.77±2.60	2.30	＞0.05
2 hPBG（早）	9.96±2.88	12.20±3.86	2.60	＜0.05
2 hPBG(中)	10.90±3.23	13.65±2.98	2.68	＜0.05
2 hPBG（晚）	11.60±3.44	14.80±3.11	3.32	＜0.01
HbAlc%	3.10±1.05	3.98±1.63	2.50	＜0.05

表4兩組低血糖發(fā)生率的比較
組別	低血糖	無低血糖	Χ2	Ρ
諾和靈30R組	7	29	4.66	＜0.05
諾和銳30組	2	38
合計	9	67

3討論

臨床試驗證明，嚴格控制血糖可明顯減少糖尿病慢性并發(fā)癥的發(fā)生和發(fā)展，即使是已發(fā)生了并發(fā)癥的患者，嚴格控制血糖也可以明顯減緩病變的進展[2]。糖尿病高血糖包括空腹高血糖和餐后高血糖，而餐后高血糖的危害要比空腹高血糖更明顯[3]。越來越多的研究表明，餐后高血糖可預測心血管疾病(CVD)的發(fā)生與發(fā)展[4，5]。大量流行病學研究和臨床試驗證實,餐后高血糖是心血管發(fā)生并發(fā)癥和死亡的獨立危險因素，餐后高血糖的毒性作用是2型糖尿病進展和惡化的主要驅動力[6]。對糖尿病患者來說，控制餐后血糖更為重要。諾和靈30R是目前應用最為廣泛的預混胰島素，為30%的諾和靈R和70%的諾和靈N組成，通過生理劑量的胰島素抑制肝糖輸出，改善空腹高血糖，使胰島β細胞得以充分休息，具有使用方便、注射次數(shù)少等特點，但此方案并不能提供接近生理的胰島素分泌模式，由于短效胰島素作用的特點，使得相當數(shù)量的患者出現(xiàn)餐后高血糖和下一餐前的低血糖，而且需餐前15~30 min注射，因而降低了患者胰島素治療的依從性。而預混胰島素類似物諾和銳30是由30%的可溶的速效Aspart胰島素和70%的魚精蛋白結合的Aspart胰島素組成，其中速效胰島素成分能提供更快、更高的餐時胰島素分泌峰，魚精蛋白結合的胰島素成分則可提供基礎胰島素的補充。這樣，餐后胰島素峰與餐后高血糖峰的同步性大大提高，可有效降低餐后血糖的漂移，同時在速效胰島素降低餐后血糖以后，血中藥物濃度迅速降低，下一餐前低血糖的危險性相對減少，而且其餐前立即注射的方式，大大提高了患者的依從性和治療的滿意度。

本研究結果顯示，諾和銳30既可降低餐后高血糖，又可降低空腹高血糖，減少低血糖發(fā)生的風險。通過持續(xù)而平穩(wěn)的血糖控制，可達到精細降糖、血糖長期良好控制的目的，從而降低心血管事件并發(fā)癥的發(fā)生，對提高患者的生存質量有十分重要的意義。

參考文獻：

[1]葉任高，陸在英. 內科學[M]. 第6版. 北京：人民衛(wèi)生出版社，2004. 797.

[2]紀力農. 糖尿病的強化治療策略—精細降糖、安全達標[J]. 國外醫(yī)學內分泌分冊，2004，24(4)：274.

[3]付勇. 糖尿病人餐后狀態(tài)的臨床意義[J]. 國外醫(yī)學內分泌分冊，2002，22(4)：209.

[4]Ceriello A. The possible role of postprandial hyperglycaemia in the pathogenesis of diabetic complication [J]. Diabetologia，2003，46(Suppl 1)：916.