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宗緒毅主任醫(yī)師 北京天壇醫(yī)院 神經(jīng)外科 一位55歲的患者出現(xiàn)頭痛癥狀,通過檢查發(fā)現(xiàn)垂體腺瘤,但視力狀況良好,頭痛主要在雙眼眶、額部和顳部。兩年后隨訪發(fā)現(xiàn)腫瘤明顯增大,位置偏右且伴隨卒中癥狀,見下【圖-1】。病人非常擔(dān)憂,雖然接受了微創(chuàng)手術(shù)切除垂體腺瘤,但瘤體質(zhì)地堅(jiān)韌,伴有淡黃色清液,見下【圖-2】并侵襲擠壓了右側(cè)海綿竇,但鞍隔完整,手術(shù)切除效果令人滿意,見下【圖-3】。針對此病例,腫瘤大小約2cm,屬于中等大小,可以考慮手術(shù)切除,盡管并沒有對患者的視力產(chǎn)生明顯影響,但由于患者焦慮不安,最終綜合考慮選擇手術(shù)治療。術(shù)后患者恢復(fù)良好。2023年04月30日
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劉俊主治醫(yī)師 鄭大一附院 神經(jīng)外科 催乳素(PRL)腺瘤是最常見的功能性垂體腺瘤,約占成人垂體功能性腺瘤的40%~45%,以20~50歲的女性患者多見,成人患者男女比例約1∶10。規(guī)范化的診斷和治療垂體催乳素腺瘤對恢復(fù)和維持正常腺垂體功能、預(yù)防腫瘤復(fù)發(fā)等具有重要的意義。一、臨床表現(xiàn)?垂體催乳素腺瘤的主要臨床表現(xiàn)為性腺功能減退及其繼發(fā)癥狀,可因發(fā)病年齡、性別、持續(xù)時(shí)間及催乳素增高程度的不同而有所差異;還可有垂體占位產(chǎn)生的局部壓迫癥狀;垂體混合腺瘤或多發(fā)內(nèi)分泌腺瘤病患者,還可出現(xiàn)其他激素水平增高相應(yīng)的臨床表現(xiàn)。1.高催乳素血癥臨床表現(xiàn):(1)性腺功能減退:青春期前起病的患者可表現(xiàn)為原發(fā)性性腺功能減退,即女孩原發(fā)性閉經(jīng),男孩無青春發(fā)育,睪丸容積小。育齡期女性多有月經(jīng)周期的改變,出現(xiàn)不同程度的月經(jīng)稀少甚至閉經(jīng),通常影響排卵,引起不孕。血清雌激素水平低落可引起乳腺萎縮,陰毛脫落,外陰萎縮、陰道分泌物減少、骨質(zhì)疏松等癥狀。男性患者雄激素水平下降可導(dǎo)致性欲減退、陽萎、射精量及精子數(shù)目減少、不育及骨質(zhì)疏松等。因男性患者癥狀隱匿且特異性低,常被忽視導(dǎo)致就診時(shí)間晚。(2)泌乳:女性高催乳素血癥患者中30%~80%發(fā)生自發(fā)或觸發(fā)泌乳,出現(xiàn)性功能低下后由于雌激素水平低下,泌乳的發(fā)生率也降低。男性患者可有輕度乳腺發(fā)育,少數(shù)患者也可出現(xiàn)泌乳。(3)體重增加:具體病因不清,可能與鈉水儲留、脂肪分化異常、性功能低下及下丘腦功能異常等有關(guān)。2.腫瘤局部壓迫癥狀:?多見于垂體催乳素大腺瘤。最常見的局部壓迫癥狀是頭痛、視野缺損(最常見為雙顳側(cè)偏盲)。若腫瘤向兩側(cè)生長,可包繞海綿竇,影響第Ⅲ、Ⅳ、Ⅵ對腦神經(jīng)及第Ⅴ對腦神經(jīng)眼支功能,引起眼瞼下垂、瞳孔對光反射消失、復(fù)視、眼球運(yùn)動障礙、面部疼痛等。若腫瘤破壞蝶竇或篩竇骨質(zhì)還可出現(xiàn)腦脊液漏。大腺瘤壓迫正常垂體組織還可引起其他垂體前葉功能受損表現(xiàn),如甲狀腺功能減退或腎上腺皮質(zhì)功能減退等。3.多激素混合腺瘤或多發(fā)內(nèi)分泌腺瘤病癥狀:合并分泌生長激素、促甲狀腺激素、促腎上腺皮質(zhì)激素等的催乳素混合腺瘤可伴有其他垂體前葉激素分泌過多表現(xiàn),如肢端肥大癥、甲狀腺功能亢進(jìn)、庫欣綜合征等。此外,垂體瘤還可是多發(fā)內(nèi)分泌腺瘤?。ǎ停牛危?,特別是MEN-Ⅰ型的表現(xiàn)之一,故要注意有無胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤、甲狀旁腺功能亢進(jìn)等其他內(nèi)分泌腺體功能異常表現(xiàn)。4.垂體卒中:垂體催乳素腺瘤可能發(fā)生垂體卒中,一般發(fā)生于大腺瘤。急性垂體卒中可表現(xiàn)為劇烈頭痛,常伴惡心嘔吐,嚴(yán)重者可有急性視神經(jīng)障礙、眼瞼下垂及其他顱神經(jīng)癥狀,甚至昏迷。但也有許多為無癥狀的垂體卒中。二、診斷典型臨床表現(xiàn)結(jié)合高催乳素血癥的實(shí)驗(yàn)室檢查與鞍區(qū)影像學(xué)檢查,可作出催乳素腺瘤診斷。1.高催乳素血癥:對疑診垂體催乳素腺瘤的患者,靜脈取血測催乳素的要求是:正常進(jìn)食早餐(種類為碳水化合物,避免攝入蛋白質(zhì)和脂肪類食物),于上午10:30~11:00休息0.5h后靜脈穿刺取血。如果血清催乳素>100~200μg/L,并排除其他特殊原因引起的高催乳素血癥,則支持催乳素腺瘤的診斷。如血清催乳素<100μg/L,須結(jié)合具體情況謹(jǐn)慎診斷。2.鞍區(qū)影像學(xué)檢查:鞍區(qū)MRI增強(qiáng)影像有助于垂體腺瘤的發(fā)現(xiàn),動態(tài)增強(qiáng)成像有助于垂體微腺瘤的發(fā)現(xiàn)。三、鑒別診斷1.病理性高催乳素血癥:多見于下丘腦-垂體疾病,以垂體催乳素腺瘤最為多見。此外,其他下丘腦-垂體腫瘤、浸潤性或炎癥性疾病、結(jié)節(jié)病、肉芽腫以及外傷、放射性損傷等均是由于下丘腦多巴胺生成障礙或阻斷垂體門脈血流致使多巴胺等PIF不能到達(dá)腺垂體所致。由于PRL釋放因子(PRF)增多引起高PRL血癥的情況見于原發(fā)性甲減、應(yīng)激刺激。慢性腎功能衰竭患者由于腎小球?yàn)V過清除催乳素障礙而導(dǎo)致高催乳素血癥。肝硬化患者由于雌激素及催乳素在肝臟的滅活障礙致血催乳素升高。2.生理性高催乳素血癥:主要發(fā)生于妊娠、乳頭刺激或應(yīng)激的時(shí)候。在妊娠期間,催乳素的水平呈逐步升高趨勢,至分娩時(shí)達(dá)高峰,但升高的幅度因人而異,其升高原因與孕期的高雌激素水平有關(guān)。3.藥物性高催乳素血癥:很多常用藥物可引起催乳素水平升高,如多巴胺受體拮抗劑、含雌激素的口服避孕藥、某些抗高血壓藥、阿片制劑及H2受體阻滯劑等。其中多巴胺受體拮抗劑是一些具有安定、鎮(zhèn)靜或鎮(zhèn)吐作用以及抗抑郁、抗精神病類藥物,在常用劑量時(shí)催乳素水平一般不超過100μg/L;氯丙嗪和甲氧氯普胺(胃復(fù)安)的作用最強(qiáng),25mg氯丙嗪可使正常人血清催乳素水平增加5~7倍。長期應(yīng)用胃復(fù)安治療時(shí),催乳素水平可升高15倍以上。四、垂體催乳素腺瘤的藥物治療1.藥物治療適應(yīng)證:對不同大小的垂體催乳素腺瘤,其治療的目的是不一樣的。對催乳素微腺瘤患者,治療的目的是控制PRL水平,保留性腺功能和性功能;對催乳素大或者巨大腺瘤患者,除了控制PRL水平、保留垂體功能之外,還要控制和縮小腫瘤體積,改善臨床癥狀,防止復(fù)發(fā)。垂體催乳素腺瘤首選多巴胺受體激動劑治療,推薦的治療方案見圖1。?圖1推薦PRL腺瘤的治療流程藥物治療的適應(yīng)證包括:不孕不育,腫瘤引起神經(jīng)系統(tǒng)癥狀(尤其是視力缺失),煩人的泌乳,長期的性腺功能低下,青春期發(fā)育改變,預(yù)防婦女由于性腺功能低下引起的骨質(zhì)疏松。輕度的高催乳素血癥,月經(jīng)規(guī)則,想懷孕的婦女需要治療。2.藥物選擇:多巴胺激動劑(DA),為PRL腺瘤患者的首選治療,目前主要有溴隱亭(BRC)和卡麥角林(CAB)。藥物能使絕大多數(shù)病人PRL水平正常和腫瘤體積顯著縮小,而且藥物治療適用于各種大小的腫瘤。?(1)溴隱亭:服用方法:溴隱亭(2.5mg/片)治療的初始劑量為1.25mg/d,建議晚上睡前跟點(diǎn)心口服。每周間隔增加1.25mg直至達(dá)到2片/d或3片/d。通過緩慢加量計(jì)劃和睡前跟點(diǎn)心同服的方法來減少上胃腸道不適和直立性低血壓的不良反應(yīng)。7.5mg/d為有效治療劑量,如果腫瘤體積和PRL控制不理想,則可以逐步加量至15mg/d。繼續(xù)加量并不能進(jìn)一步改善治療效果。因此,不建議15mg以上的大劑量,而是建議改為卡麥角林治療。由于溴隱亭已經(jīng)證實(shí)其安全有效,且價(jià)格相對便宜,在我國大部分醫(yī)療部門可以提供,因此溴隱亭為我國推薦治療催乳素腺瘤的首選藥物。(2)卡麥角林:服用方法:0.5mg/片的初始治療劑量為,每周0.25~0.5mg,劑量每月增加0.25~0.5mg直到PRL正常,很少需要?jiǎng)┝砍^每周3mg。對比溴隱亭,卡麥角林服用更方便,患者的耐受性更好,對溴隱亭耐藥的患者可選用卡麥角林治療,但是在我國大部分醫(yī)療機(jī)構(gòu)購買困難。(3)藥物不良反應(yīng):溴隱亭的不良反應(yīng)包括:頭痛、頭暈,惡心、嘔吐、消化性潰瘍等消化道癥狀,鼻腔充血,便秘,體位性低血壓,嚴(yán)重的患者甚至?xí)霈F(xiàn)休克表現(xiàn);乏力、焦慮、抑郁、酒精不能耐受;藥物誘發(fā)垂體瘤卒中??溄橇值牟涣挤磻?yīng)同溴隱亭,消化道不良反應(yīng)比溴隱亭輕,其他包括精神疾病,潛在的心臟瓣膜病。3.催乳素微腺瘤治療:臨床上治療PRL微腺瘤的首要目的是保留性腺功能和生育功能,而藥物治療能顯著有效地達(dá)到這一目的,即藥物能有效得控制PRL水平,而且經(jīng)過長期有效的DA治療,微腺瘤經(jīng)??s小,有時(shí)會消失。由于只有5%~10%的微腺瘤進(jìn)展為大腺瘤,因此,控制腫瘤體積不是藥物治療的首要目的,對于不想生育的婦女可以不接受DA治療。停經(jīng)的婦女可以接收雌激素治療,但應(yīng)該對PRL水平進(jìn)行定期評價(jià),包括復(fù)查動態(tài)強(qiáng)化MRI以觀察腫瘤大小變化。4.催乳素大腺瘤和巨大腺瘤治療:治療催乳素大或者巨大腺瘤患者,除控制PRL水平、保留垂體功能之外,還要縮小腫瘤體積以改善臨床癥狀。除了急性腫瘤卒中誘發(fā)視力急劇下降需要急診手術(shù)減壓之外,DA仍然是絕大多數(shù)催乳素大或巨大腺瘤患者的首選治療。對于敏感病例,開始藥物治療后1或2周內(nèi)即可以使PRL水平迅速下降,同時(shí)腫瘤明顯縮小,視力改善。DA治療通常能有效恢復(fù)視覺功能,其效果與外科行視交叉減壓手術(shù)相當(dāng)。所以,視野缺失的大腺瘤患者不再被認(rèn)為是神經(jīng)外科急癥。但在一些耐藥病例,藥物治療幾個(gè)月腫瘤體積也不會明顯縮小。腫瘤的持續(xù)縮小乃至消失需要幾個(gè)月或甚至幾年的時(shí)間。藥物治療后定期的MRI復(fù)查是需要的,開始治療后的3個(gè)月1次,之后半年復(fù)查1次,以后可以間隔長一些。?治療的目的是PRL水平盡量控制在正常水平,為了能最大程度地縮小腫瘤體積甚至于促使腫瘤消失,最好是降低PRL水平到可能的最低值。即便PRL水平下降到正常范圍,仍需服用足量的DA用以進(jìn)一步縮小腫瘤體積。當(dāng)PRL水平保持正常至少兩年,腫瘤體積縮小超過50%,才考慮DA逐步減量,因?yàn)樵谶@一階段,低劑量能維持穩(wěn)定的PRL水平和腫瘤大小。然而,停止治療可導(dǎo)致腫瘤的增大和高催乳素血癥的復(fù)發(fā)?;谶@一原因,對大或者巨大腺瘤患者藥物減量或停用后必需進(jìn)行嚴(yán)密隨訪。五、垂體催乳素腺瘤的外科治療垂體催乳素腺瘤選擇手術(shù)治療需根據(jù)以下情況綜合判斷:腫瘤大小、血催乳素水平、全身情況、藥物治療反應(yīng),患者的意愿以及對生育的要求。微腺瘤占垂體催乳素腺瘤大部分,且絕大多數(shù)不會生長,所以手術(shù)干預(yù)通常不作為首選。?外科治療目的:(1)迅速緩解內(nèi)分泌異常,血催乳素降至正常范圍。(2)保留正常垂體功能。(3)盡可能減少腫瘤復(fù)發(fā)。(4)腦脊液漏修補(bǔ)術(shù)。絕大多數(shù)手術(shù)可以采用經(jīng)鼻蝶竇入路,只有少數(shù)耐藥的侵襲型巨大垂體腺瘤需要開顱手術(shù)。近年來,隨著神經(jīng)導(dǎo)航及內(nèi)鏡等儀器設(shè)備的發(fā)展及手術(shù)微創(chuàng)技術(shù)水平的提高,經(jīng)驗(yàn)豐富的手術(shù)團(tuán)隊(duì)可以使經(jīng)蝶竇入路手術(shù)更精確、更安全、損傷更小、并發(fā)癥更少。因此,經(jīng)蝶竇入路手術(shù)也是垂體催乳素腺瘤患者除藥物治療之外的另一選擇。手術(shù)適應(yīng)證:(1)垂體微腺瘤經(jīng)藥物治療3~6個(gè)月無效或效果欠佳者。(2)藥物治療反應(yīng)較大不能耐受者。(3)巨大垂體腺瘤伴有明顯視路壓迫,藥物治療無法控制血催乳素和縮小腫瘤體積?;蚪?jīng)藥物治療3~12個(gè)月后,血催乳素水平降至正常,但腫瘤體積仍沒有變化,需考慮垂體無功能腺瘤可能。(4)侵襲性垂體腺瘤伴有腦脊液鼻漏,或藥物治療后出現(xiàn)腦脊液鼻漏者。(5)帶瘤生存的心理承受能力不足或拒絕長期服用藥物治療者。(6)藥物治療或其他原因引致垂體瘤卒中,表現(xiàn)劇烈頭痛和急劇視力減退者。(7)垂體大腺瘤伴囊變,藥物治療通常無法縮小腫瘤體積。(8)經(jīng)驗(yàn)豐富的術(shù)者認(rèn)為有較高手術(shù)全切除預(yù)期,且充分考慮到患者手術(shù)的意愿。手術(shù)幾乎沒有絕對禁忌證,相對禁忌證絕大多數(shù)與全身狀態(tài)差及臟器功能障礙相關(guān)。對于這些患者,應(yīng)在手術(shù)治療之前進(jìn)行治療,改善全身情況。手術(shù)療效與手術(shù)者的經(jīng)驗(yàn)、腫瘤的大小、侵襲程度及病程有關(guān)。微腺瘤的手術(shù)效果較大腺瘤好。在多數(shù)大的垂體治療中心,60%~90%的微腺瘤患者術(shù)后催乳素水平可達(dá)到正常,大腺瘤患者達(dá)到正常的比例則較低,約為50%,而巨大侵襲型垂體瘤的術(shù)后生化緩解率幾乎為零。術(shù)前血催乳素水平與術(shù)后緩解率呈負(fù)相關(guān),可作為判斷手術(shù)預(yù)后的參考指標(biāo),患者術(shù)前血催乳素<200μg/L的術(shù)后緩解率明顯高于術(shù)前血催乳素>200μg/L的患者。多巴胺激動劑能使部分腫瘤纖維化,但是否增加手術(shù)的困難和風(fēng)險(xiǎn),尚存爭議。近來有作者認(rèn)為術(shù)前藥物治療可以提高腫瘤全切除率。術(shù)后催乳素水平正常的患者中,長期觀察有0%~40%患者會出現(xiàn)復(fù)發(fā)。影響復(fù)發(fā)判斷的因素是術(shù)后緩解標(biāo)準(zhǔn)、隨訪時(shí)間和垂體微腺瘤所占比例。術(shù)后5年復(fù)發(fā)率約為20%。術(shù)后第1天的血PRL水平能比較準(zhǔn)確地反映預(yù)后情況,可以作為手術(shù)療效的評價(jià)指標(biāo)之一。有術(shù)者認(rèn)為,術(shù)后即刻催乳素水平降至10μg/L以下者,術(shù)后5年未見復(fù)發(fā)。垂體大腺瘤復(fù)發(fā)率明顯高于微腺瘤。術(shù)后輕度催乳素升高者,也可能是因?yàn)榇贵w柄偏移或手術(shù)損傷垂體柄導(dǎo)致的垂體柄效應(yīng)有關(guān)系,而不一定表示腫瘤殘留或復(fù)發(fā)。經(jīng)蝶竇手術(shù)的內(nèi)分泌并發(fā)癥包括垂體前葉功能低下、一過性或持續(xù)性尿崩癥以及抗利尿激素(ADH)分泌不當(dāng),術(shù)后持續(xù)性垂體前葉功能減退的發(fā)生率與腫瘤體積大小呈負(fù)相關(guān)。其他并發(fā)癥包括視神經(jīng)的損傷、周圍神經(jīng)血管的損傷、腦脊液鼻漏、鼻中隔穿孔、鼻竇炎、顱底骨折等,其中罕見的并發(fā)癥包括頸動脈海綿竇段的損傷等,可危及生命。但是,近年來,有經(jīng)驗(yàn)術(shù)者的垂體瘤手術(shù)并發(fā)癥發(fā)生率逐年下降。垂體微腺瘤的手術(shù)并發(fā)癥發(fā)生率總體不超過5%,死亡率<1%,并發(fā)癥多為一過性尿崩。雖然開顱手術(shù)的并發(fā)癥發(fā)生率高,但耐藥的巨大垂體腺瘤畢竟少數(shù),手術(shù)目的為盡可能縮小腫瘤體積,而非全切腫瘤。推薦患者到有豐富垂體瘤手術(shù)經(jīng)驗(yàn)的醫(yī)院完成手術(shù),這樣可以減少手術(shù)并發(fā)癥,保留殘存垂體功能,提高手術(shù)療效。六、垂體催乳素腺瘤的放療?外照射放療(External?BeamRadiotherapy,EBRT)和立體定向放射外科(StereotacticRadiosurgery,SRS)治療1.適應(yīng)證:由于多巴胺激動劑藥物治療對催乳素腺瘤有良好療效,且手術(shù)切除腫瘤、或減壓能夠快速緩解占位性效應(yīng)和臨床癥狀,因此多數(shù)情況下,EBRT和SRS僅作為藥物無效、不耐受,手術(shù)后殘留、復(fù)發(fā),或一些侵襲性、惡性催乳素腺瘤患者的選擇。?2.方法與劑量學(xué):目前,EBRT包括調(diào)強(qiáng)放療(Intensity-modulatedRadiotherapy,IMRT)和影像引導(dǎo)的放療(Image-guidedRadiotherapy,IGRT)等技術(shù),可以實(shí)現(xiàn)治療的影像定位和靶區(qū)塑形。一般治療總劑量45~54Gy,1.8~2Gy/d,每周治療5d,持續(xù)5~6周。用于較大的、或侵襲性生長的腫瘤。SRS是放射治療的一種特殊形式,在立體定向頭架的引導(dǎo)下,一次性高劑量射線,或大分割(≤5次)精準(zhǔn)聚焦照射在靶區(qū)上,更有效地殺死腫瘤細(xì)胞。最常見的設(shè)備包括伽瑪?shù)稖?,改良的直線加速器和質(zhì)子束設(shè)備。單次劑量的SRS,一般對體積較小的腫瘤,靶區(qū)周邊12~16Gy的劑量,足以控制腫瘤生長。達(dá)到高催乳素正常化需要更高劑量,對小型分泌型腺瘤周邊劑量可高達(dá)20~35Gy,并有一定的療效潛伏期。3.療效評價(jià):無論EBRT還是SRS,單純控制腫瘤生長可達(dá)到89%~100%;高催乳激素水平正?;瘍H約30%。報(bào)道使高分泌激素水平正?;寞熜摲跒閿?shù)月至數(shù)年,SRS較EBRT的為短。4.合并藥物治療的問題?:理論上,藥物治療對腫瘤細(xì)胞有保護(hù)作用,可能影響射線作用的發(fā)揮。在放射治療前1~2個(gè)月最好停止激素抑制藥物使用,放射治療1周后,再繼續(xù)這些藥物的治療。5.不良反應(yīng):常規(guī)放療在治療后10~20年中,垂體功能低下的累加風(fēng)險(xiǎn)可超過50%,甚至有100%的報(bào)道。GKRS后新的垂體功能低下發(fā)生率約為0~33%,發(fā)生高峰為4~5年。對視神經(jīng)損傷概率1%~2%。放療后遠(yuǎn)期的腦血管病,神經(jīng)認(rèn)知障礙不可忽視。七、垂體催乳素腺瘤患者的妊娠相關(guān)處理基本的原則是將胎兒對藥物的暴露限制在盡可能少的時(shí)間內(nèi)。溴隱亭對胎兒安全性較高,垂體催乳素腺瘤婦女應(yīng)用溴隱亭治療,懷孕后自發(fā)流產(chǎn)、胎死宮內(nèi)、胎兒畸形等發(fā)生率與正常婦女妊娠的產(chǎn)科異常相近;催乳素微腺瘤患者懷孕后瘤體較少增長,而大腺瘤患者懷孕后瘤體增長可能性達(dá)25%以上。在妊娠前有微腺瘤的患者,催乳素水平降至正常,恢復(fù)規(guī)律月經(jīng)后可以妊娠。但由于黃體功能維持的需要,應(yīng)在孕12周后停藥;對于有生育要求的大腺瘤婦女,需在溴隱亭治療腺瘤縮小后方可允許妊娠,妊娠期間,推薦全程用藥。正常人懷孕后PRL水平逐漸升高,但最高不超過300~400μg/L。對孕前垂體催乳素腺瘤的患者主要應(yīng)注意臨床表現(xiàn),如出現(xiàn)視野缺損、頭痛、視力下降,特別是視野缺損或海綿竇綜合征,如出現(xiàn)腫瘤卒中應(yīng)立即加用溴隱亭,若1周內(nèi)不見好轉(zhuǎn),應(yīng)考慮手術(shù)治療并盡早終止妊娠(妊娠接近足月時(shí))。八、垂體催乳素腺瘤患者的哺乳期用藥沒有證據(jù)支持哺乳會刺激腫瘤生長。對于有哺乳意愿的婦女,除非妊娠誘導(dǎo)的腫瘤生長需要治療,一般要到患者想結(jié)束哺乳時(shí)再使用多巴胺受體激動劑。?九、垂體催乳素腺瘤患者的不孕不育相關(guān)治療?1.女性催乳素腺瘤患者的不孕不育相關(guān)治療:(1)藥物治療催乳素水平正常后仍無排卵者。可采用克羅米芬或來曲唑等口服促排卵藥物促排卵,但應(yīng)注意口服促排卵藥只適用于下丘腦-垂體軸有一定功能的患者,即單用孕激素可以有撤退出血者,垂體大腺瘤或手術(shù)破壞垂體組織較嚴(yán)重者無效。(2)低促性腺激素者的促性激素促排卵:垂體腺瘤壓迫或術(shù)后腺垂體組織遭破壞、功能受損而導(dǎo)致低促性腺激素性閉經(jīng)的患者,可用外源性人促性腺激素(Gn)促排卵。Gn分為人垂體促性腺激素和人絨毛膜促性腺激素(hCG)。人垂體促性腺素又分為促卵泡刺激素(FSH)和黃體生成素(LH)。不育治療時(shí),可采用人絕經(jīng)后尿促性腺激素(HMG)促進(jìn)卵泡成熟后以HCG誘發(fā)排卵。2.男性催乳素腺瘤患者不育的相關(guān)治療:垂體催乳素腺瘤經(jīng)藥物治療,血PRL水平降到正常后,男性下丘腦-垂體-性腺軸的功能異常一般可以恢復(fù)正常,勃起功能障礙和性欲低下明顯改善,生精能力也逐漸恢復(fù)。部分患者因垂體瘤壓迫或手術(shù)損傷導(dǎo)致促性腺激素細(xì)胞功能障礙,在血清PRL水平下降后睪酮水平仍不能恢復(fù)正常,應(yīng)該同時(shí)進(jìn)行雄激素補(bǔ)充治療以恢復(fù)和保持男性第二性征或用促性腺激素治療恢復(fù)生育功能。2023年03月17日
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趙天智副主任醫(yī)師 空軍軍醫(yī)大學(xué)唐都醫(yī)院 神經(jīng)外科 垂體瘤是一種顱內(nèi)常見的腫瘤,近年來垂體瘤發(fā)病率呈上升趨勢,約占顱內(nèi)腫瘤的15%左右。垂體瘤雖為良性腫瘤,但腫瘤生長會壓迫視交叉、海綿竇、正常垂體等結(jié)構(gòu),引起視力視野障礙、頭痛、垂體功能低下等癥狀;同時(shí),功能性腺瘤因?yàn)榧に胤置谶^多,可引起閉經(jīng)、泌乳、不孕、性功能減退、肢端肥大癥等臨床癥狀,嚴(yán)重危害患者的生活質(zhì)量。今天給大家科普:垂體瘤伽馬刀治療和手術(shù)有什么區(qū)別?(1)伽瑪?shù)恫皇鞘中g(shù)治療經(jīng)常有人把伽瑪?shù)吨委煼Q為伽瑪?shù)妒中g(shù),好像認(rèn)為伽瑪?shù)兑彩鞘中g(shù)治療的一種,這是不對的。伽瑪?shù)兜闹饕硎遣捎枚鄠€(gè)小照射野、三維方向集束的伽瑪射線,利用立體定向的原理,選擇性地確定包括正?;虿∽兘M織的顱內(nèi)靶點(diǎn),大劑量地照射以達(dá)到治療目的,不同于外科手術(shù)的直接切除。因此伽瑪?shù)度匀粚儆诜派渲委煹氖侄危皇鞘中g(shù)。(2)伽瑪?shù)渡胁荒苓_(dá)到與手術(shù)相同的治療效果伽瑪?shù)兜氖侄问怯蒙渚€損毀腫瘤細(xì)胞,治療效果是肯定的。但是無論照射的多么精確有效,也不能像外科手術(shù)一樣在切除病灶的同時(shí)重建組織器官功能,所以伽瑪?shù)赌壳安豢赡艽嫱饪剖中g(shù)成為治療垂體瘤的首選。垂體瘤源于垂體前葉和后葉以及顱咽管上皮殘余細(xì)胞的腫瘤,是鞍區(qū)最常見腫瘤,約占顱內(nèi)腫瘤的15%。垂體瘤常具有內(nèi)分泌功能,可造成多種內(nèi)分泌紊亂。垂體瘤大部分是良性的,少數(shù)為惡性或呈侵襲性生長。為什么垂體瘤會影響視力?早期的垂體瘤常無視力視野問題,隨著腫瘤慢慢長大,向上伸展,壓迫視交叉神經(jīng),則出現(xiàn)視野缺損,之后病變增大,壓迫較重,缺損可擴(kuò)大至雙顳側(cè)偏盲。如果未及時(shí)治療,視野缺損可再擴(kuò)大,并且視力也有減退,以致全盲。因?yàn)榇贵w瘤多為良性,初期病變可持續(xù)相當(dāng)時(shí)間,待病情嚴(yán)重時(shí),視力視野障礙可突然加劇,如果腫瘤偏于一側(cè),可致單眼偏盲或失明。什么是經(jīng)鼻蝶微創(chuàng)手術(shù)?隨著微創(chuàng)手術(shù)的發(fā)展,對垂體瘤的臨床和基礎(chǔ)研究有了很大的飛躍,診斷和治療水平越來越高。經(jīng)鼻蝶垂體瘤手術(shù)是微創(chuàng)技術(shù)一大進(jìn)展,此入路經(jīng)歷了借助顯微鏡和內(nèi)窺鏡兩種工具,尤其是內(nèi)窺鏡技術(shù)使手術(shù)創(chuàng)傷,腫瘤切除程度,具有了革命性進(jìn)展。目前手術(shù)治療仍是最有效的治療方法,約95%的垂體瘤手術(shù)可通過經(jīng)鼻蝶入路完成,應(yīng)用神經(jīng)內(nèi)鏡,借助鼻腔里面一個(gè)小切口,神經(jīng)外科醫(yī)生便可以利用這一微小的通道,到達(dá)腦垂體,進(jìn)行垂體病灶的微創(chuàng)手術(shù)治療。由于切口是在鼻腔里面,外表是看不到任何手術(shù)痕跡的。該入路具有腫瘤切除徹底、腦組織及神神經(jīng)損傷小、手術(shù)時(shí)間短、恢復(fù)快、并發(fā)癥少等優(yōu)點(diǎn);內(nèi)鏡輔助下經(jīng)鼻蝶入路可開闊手術(shù)視野、切除腫瘤更徹底。提醒:當(dāng)你出現(xiàn)視物模糊,視野變窄,重影時(shí)請?jiān)谂懦劭茊栴}抑或短時(shí)間內(nèi)經(jīng)眼科診治無效時(shí),不要猶豫找神經(jīng)外科醫(yī)生看看,因?yàn)橛绊懷劬σ暳σ曇埃矍蜻\(yùn)動的神經(jīng)都是從顱內(nèi)起源的。一個(gè)頭部CT或MRI可能會讓你更早的發(fā)現(xiàn)顱內(nèi)問題,盡早的治療。2023年03月13日
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劉春暉副主任醫(yī)師 北京天壇醫(yī)院 神經(jīng)外科 垂體腺瘤引起性功能減退的具體原因,因腺瘤類型不同而異。因此,在治療后,性功能恢復(fù)的情況也各不相同。一般來說,對于體積較大的垂體腺瘤,無論是無功能性腺瘤還是功能性腺瘤,因?yàn)檎4贵w已經(jīng)受到嚴(yán)重?cái)D壓和破壞,所以,在治療后性功能恢復(fù)往往不理想。在接受激素替代治療后,某些患者的生育功能有可能會在一定程度上得到恢復(fù)。對于垂體微腺瘤(小于1cm),如果患者在正常垂體沒有受到顯著破壞之前就被確診,則在接受治療后,性功能恢復(fù)的可能性就比較大。例如,對于男性催乳素(PRL)腺瘤,如果腫瘤體積不大,對正常垂體功能影響也不大,經(jīng)過藥物治療,血清PRL水平降至正常后,男性的性功能異常(勃起功能障礙和性欲低下)可以明顯改善,精子的生成能力也會逐漸恢復(fù)。在促腎上腺皮質(zhì)激素(ACTH)腺瘤,常在腫瘤比較小時(shí)因向心性肥胖而就診,雖然此時(shí)已經(jīng)有性功能下降,但部分患者治療后(腫瘤切除及性激素替代治療),性功能也能在一定程度上恢復(fù),少數(shù)患者甚至可以恢復(fù)生育功能。但是,因?yàn)榇贵w腺瘤導(dǎo)致的垂體功能低下、多激素水平下降、青春期發(fā)育遲緩,則治療后性功能恢復(fù)正常者較少。其他類型的垂體腺瘤,如生長激素腺瘤,患者在就診時(shí)往往腫瘤已經(jīng)比較大,正常垂體已經(jīng)受到嚴(yán)重破壞,所以在治療后,大多數(shù)患者性功能難以恢復(fù),需要藥物替代治療。總之,對于垂體微腺瘤,藥物治療和手術(shù)治療后,性功能有恢復(fù)的可能。對于較大的垂體腺瘤,因?yàn)槟[瘤對正常垂體的壓迫和破壞,患者在確診時(shí)已經(jīng)發(fā)生性功能減退,在治療后自行恢復(fù)的可能性就比較小,必須同時(shí)補(bǔ)充雄激素或用促性腺激素治療,才能恢復(fù)生育功能。但是,如果男性患者性功能喪失時(shí)間較長、性欲消失較久,即使是雄激素替代治療,療效也往往欠佳。最后要強(qiáng)調(diào),影響性功能的因素有很多,有的人可能與垂體腺瘤密切相關(guān),有的人可能與心理問題(如緊張、焦慮、恐懼)、不良情緒(如悲傷)、營養(yǎng)不良、嗜煙酒、服用某些藥物(如利血平、氯丙嗪等)、某些疾病(如糖尿病、骶管囊腫等)或運(yùn)動不足等有關(guān),并不是所有垂體腺瘤患者的性功能障礙都是腫瘤導(dǎo)致的,還可能有其他的一些因素存在,不可一概而論。2023年03月09日
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劉春暉副主任醫(yī)師 北京天壇醫(yī)院 神經(jīng)外科 垂體微腺瘤是指腫瘤直徑小于1cm者,一般是在做頭部核磁共振檢查時(shí)發(fā)現(xiàn)的。但是,并不是所有的垂體微腺瘤都需要治療。垂體腺瘤對人體產(chǎn)生的危害來源于兩個(gè)方面。一方面是腫瘤本身對周圍結(jié)構(gòu)的壓迫導(dǎo)致的神經(jīng)功能癥狀,如頭痛、視力下降、視野缺失、垂體功能低下;另一方面是腫瘤本身分泌的激素,擾亂全身內(nèi)分泌平衡而出現(xiàn)癥狀,如月經(jīng)不調(diào)、性功能減退、肢端肥大、滿月臉、水牛背等。一般來說,垂體微腺瘤產(chǎn)生的占位癥狀比較少見,內(nèi)分泌功能癥狀相對常見,需要全面進(jìn)行內(nèi)分泌激素的檢查評估。因此,垂體微腺瘤是否需要治療是根據(jù)腫瘤是否對人體產(chǎn)生危害來決定的,如果出現(xiàn)了上述癥狀,就建議進(jìn)行治療。治療的方案有手術(shù)治療、藥物治療和放射治療,根據(jù)微腺瘤類型不同,治療方式需要個(gè)性化確定。那么,如果是體檢發(fā)現(xiàn)的垂體微腺瘤,沒有上述癥狀,是否需要治療呢?流行病學(xué)研究發(fā)現(xiàn),偶然發(fā)現(xiàn)的無功能性垂體微腺瘤,在頭部影像學(xué)檢查中十分常見,約占MRI檢查的10%-15%。如果在體檢報(bào)告中發(fā)現(xiàn)了垂體微腺瘤的診斷,無需驚慌。如果腫瘤直徑小于5mm,推薦嚴(yán)密觀察,暫時(shí)不需監(jiān)測腫瘤生長及內(nèi)分泌變化。如果腫瘤直徑大于5mm,建議6個(gè)月以后復(fù)查垂體MRI平掃+動態(tài)增強(qiáng)掃描,不需要視力檢測。如果此時(shí)腫瘤仍沒有長大,那么就2年后再復(fù)查MRI。如果腫瘤仍然沒有變化,以后檢測間隔時(shí)間就可以延長至3-5年,或謹(jǐn)慎停止監(jiān)測(特別適于老年人)。如果監(jiān)測過程中,發(fā)現(xiàn)腫瘤繼續(xù)增大了(發(fā)生率約5%左右),則需要考慮經(jīng)鼻蝶入路手術(shù)治療。由于垂體微腺瘤的手術(shù)難度比大腺瘤的高,建議患者前往具有豐富垂體瘤手術(shù)經(jīng)驗(yàn)的醫(yī)院找專業(yè)醫(yī)生就診手術(shù)。2023年02月27日
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劉春暉副主任醫(yī)師 北京天壇醫(yī)院 神經(jīng)外科 如果兒童患有垂體瘤,會影響生長發(fā)育。垂體腺瘤高分泌的各種激素,都可導(dǎo)致患兒內(nèi)分泌紊亂。與成人垂體腺瘤一樣,兒童垂體腺瘤也以其分泌不同類型的激素而分為各種類型。最常見的是分泌催乳素(PRL)的“催乳素瘤”,對青春期前的女孩或男孩,都可導(dǎo)致青春發(fā)育停滯:對青春期后的女孩,可導(dǎo)致乳腺分泌乳汁和停經(jīng),在青春期后的男孩則可發(fā)生陽痿。若因垂體腺瘤阻礙了生長激素(GH)的分泌,就會導(dǎo)致患兒生長遲緩、低血糖,從而容易疲勞、暈厥、焦慮、強(qiáng)烈饑餓感。相反,GH過度分泌的垂體腺瘤,會促使患兒生長過度,甚至出現(xiàn)“巨人癥”。對于青春期后的患兒,由于骨骼已經(jīng)停止生長,就會出現(xiàn)手指、足趾增粗、手足增大、口唇增厚、下頜增寬突出、牙縫增大、前額突出等“肢端肥大癥”的表現(xiàn)。除了這些外貌改變,長期GH過高,還會導(dǎo)致心肌肥厚、高血糖等嚴(yán)重情況。分泌黃體生成素(LH)的垂體腺瘤,可能使患兒發(fā)生性早熟(女孩的乳腺提前發(fā)育、提前出現(xiàn)月經(jīng),男孩提前出現(xiàn)陰莖增大及陰毛);而分泌卵泡刺激素(FSH)的垂體腺瘤,則發(fā)生相反的現(xiàn)象,表現(xiàn)為性發(fā)育延遲,身體發(fā)育停滯。如果垂體腺瘤阻礙性激素分泌,可影響卵巢和睪丸的發(fā)育,青春期女孩乳房發(fā)育較小或停滯,月經(jīng)不規(guī)則,陰毛脫落;男孩不能青春發(fā)育,或者胡須、陰毛脫落。若垂體腺瘤導(dǎo)致促腎上腺皮質(zhì)激素(ACTH)分泌不足,患兒會出現(xiàn)血糖低下、易疲勞、血壓較低,甚至站立時(shí)出現(xiàn)暈厥。反之,垂體ACTH腺瘤可導(dǎo)致生長停滯、青春期發(fā)育延遲、體重增加、痤瘡、皮膚紫色條紋、滿月臉、向心性肥胖等,也可導(dǎo)致身體虛弱、健忘。若因垂體腺瘤致促甲狀腺激素(TSH)分泌過度,患兒可表現(xiàn)甲狀腺腫大,還可因?yàn)榧谞钕俟δ芸哼M(jìn)而出現(xiàn)神經(jīng)緊張、脈搏增快、體重下降、多汗、進(jìn)食過量、怕熱等情況。但若因垂體腺瘤使TSH分泌不足,則患兒可出現(xiàn)注意力渙散、易疲勞、便秘、皮膚干燥、進(jìn)食減少、畏寒等情況,在女孩還可出現(xiàn)月經(jīng)不規(guī)則,甚至閉經(jīng)。在兒童垂體腺瘤中,最常見的是PRL腺瘤,其次是ACTH腺瘤,第三是GH腺瘤,無功能性腺瘤較少,其他類型罕見。兒童垂體腺瘤的早期診斷非常重要,只有做出正確診斷,才能在治療上避免走彎路,避免耽誤治療和生長發(fā)育。不同類型的垂體腺瘤,治療選擇也不同。對于大多數(shù)PRL腺瘤,無論是微腺瘤還是大腺瘤,都可以首先給予口服多巴胺受體激動劑(溴隱亭或卡麥角林),而不一定需要手術(shù)治療。對于某些體積較大且藥物不能使腺瘤體萎縮的患兒,若垂體腺瘤已經(jīng)引起視力下降、腦積水,或在治療中發(fā)生鼻內(nèi)間斷流清水(腦脊液漏),就需要及時(shí)調(diào)整治療方案。對于ACTH腺瘤和其他類型的垂體腺瘤,手術(shù)治療是首選。某些極微小的ACTH腺瘤,甚至不能在磁共振片上看到,需要進(jìn)行巖下竇采血(一種在介入插管下取顱內(nèi)靜脈血的方法)確診。確診后,建議積極手術(shù)治療,否則,長期代謝異常產(chǎn)生的嚴(yán)重后果將無法挽回。只有那些無法手術(shù)切除或復(fù)發(fā)的ACTH腺瘤,才可考慮放射治療。對于兒童垂體腺瘤,不要輕易接受“伽馬刀”等各種形式所謂“腫瘤無創(chuàng)治療”,因?yàn)椤百ゑR刀”“諾力刀”“射波刀”等放射治療形式,本質(zhì)上都是放射治療,雖然在治療中看似“不流血”,但其散射的射線,有可能傷及垂體及周圍重要組織,對患兒的未來產(chǎn)生嚴(yán)重的不良后果。需注意的是,某些患兒來就診時(shí),腫瘤已經(jīng)影響了生長發(fā)育,身材矮小,代謝低下。對于此類患兒,不宜對其使用GH,否則可能加速腫瘤的增長??傊趦和贵w病變中,垂體腺瘤所占比例雖然較少(更多見的是顱咽管瘤,它是兒童垂體腺瘤的10~20倍),但發(fā)現(xiàn)后要及時(shí)到正規(guī)的神經(jīng)外科、內(nèi)分泌科進(jìn)行規(guī)范診療,尊重科學(xué),不可輕信社會上的各種貌似美妙動聽的“神話”,不規(guī)范的治療會影響患兒的生長發(fā)育,帶來終生遺憾?,F(xiàn)代神經(jīng)外科垂體腺瘤切除術(shù)大都可以獲得良好的療效。除了手術(shù)治療,對于激素水平低下的患兒,還需根據(jù)情況進(jìn)行激素替代治療。2023年02月16日
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孫昱皓副主任醫(yī)師 上海瑞金醫(yī)院 神經(jīng)外科 ?出院后依然要遵循護(hù)士小姐姐們的指導(dǎo)?一、激素替代醋酸/氫化可的松■?請遵循醫(yī)囑用藥?優(yōu)甲樂-左甲狀腺素鈉片■?請遵循醫(yī)囑用藥?彌凝-醋酸去氨加壓素片■?請遵循醫(yī)囑用藥二、尿量觀察正常人每天尿量在1500~2500ml之間。檢測每日尿量,如每日尿量大于3000ml,或每小時(shí)尿量大于200ml。需要根據(jù)尿量調(diào)整彌凝用量?!稣堊裱t(yī)囑用藥??三、血電解質(zhì)監(jiān)測??(建議每周1次)建議出院后每周復(fù)查血電解質(zhì)1-2次,可在家附近的社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心或二級醫(yī)院檢測。注意觀察血鉀血鈉的變化,如有乏力、食欲下降、惡心等不適,及時(shí)至急診就診查血電解質(zhì)。四、傷口觀察回家后盡可能平臥,不要低頭,頭不要偏向一側(cè),不要提重物。進(jìn)食、刷牙、洗臉等短時(shí)間的低頭無大礙。注意補(bǔ)充營養(yǎng),以休息為主,嚴(yán)格預(yù)防感冒,以免發(fā)生傷口感染,如有不適,及時(shí)就診。五、定期復(fù)查一定期復(fù)查需在出院后預(yù)約專家門診隨訪。術(shù)后一個(gè)月、三個(gè)月、六個(gè)月、一年,以及以后每半年或者一年規(guī)律復(fù)查。二復(fù)查流程?(1)專家門診預(yù)約復(fù)查時(shí)間,醫(yī)生通知入院后方可至我院辦理手續(xù)。(2)入院當(dāng)天請盡早來護(hù)士臺辦理入院手術(shù),6:00以后請勿在外解尿,當(dāng)天需留取24小時(shí)尿液。(3)先憑住院卡至醫(yī)院入院登記處辦理入院手續(xù),后到神經(jīng)外科病房護(hù)士臺辦理具體事宜。(4)當(dāng)天需抽血化驗(yàn),具體請聽從護(hù)士安排。六、其他相關(guān)指導(dǎo)???保持樂觀和穩(wěn)定的情緒。???避免勞累,注意休息。???遵醫(yī)囑服藥,不可擅自停藥、改藥、改量,以免病情波動。保持大便通暢,避免用力排便。2023年01月15日
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姚勇主任醫(yī)師 北京協(xié)和醫(yī)院 神經(jīng)外科 推流術(shù)后嗅覺的恢復(fù),我已經(jīng)剛才說過了,其實(shí)呢,大家呢,很多病人呢,反復(fù)問這種問題,就說呢,第一個(gè)呢,我們建議術(shù)后呢,早期進(jìn)行一個(gè)鼻腔的這個(gè),呃,盆鼻,這樣呢促進(jìn)鼻黏膜的恢復(fù),第二個(gè)呢,就是如果說確實(shí)覺得分泌物很多,那我們今天術(shù)后兩周可以去耳鼻喉科做一個(gè)鼻腔的清理,就把這個(gè)里面添塞的東西清理出來,這樣可能會比較快,完完后呢,也要看一看鼻中隔呀,和那個(gè)鼻中中鼻甲呢,有沒有粘連,這樣呢會加快它的恢復(fù),然后術(shù)后一個(gè)月呢,可如果還是有這些癥狀呢,可以用那個(gè)鹽水沖洗,就是那個(gè)沖洗器往里頭打鹽水,那么像一個(gè)管,那么來回沖洗,一天沖洗兩次就可以。 嗯。2022年12月24日
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姚勇主任醫(yī)師 北京協(xié)和醫(yī)院 神經(jīng)外科 嗯,術(shù)后啊,沖洗鼻腔,我們一般建議呢,手術(shù)后一周,因?yàn)橐恢苤畠?nèi)呢,如果反復(fù)的沖洗鼻腔呢,就怕里面的這個(gè)傷口還沒有愈合,那么一沖洗可能導(dǎo)致活動性出血,但術(shù)后一周之后吧,就可以沖洗,那每天呢,可以分泌分,呃,沖洗三次,如果分泌物多呢,可以增加沖洗次數(shù),呃,這個(gè)一周左右呢,我們是用的那個(gè)就是鹽水噴劑啊,那么如果一個(gè)月左右了,還是覺得有鼻塞呢,那我可以用那個(gè),就是在在網(wǎng)上自己買那個(gè)鼻腔的沖洗器,不是噴的,不是那個(gè)噴液,是那個(gè)沖洗器,如果真的是術(shù)后兩周左右,其實(shí)更多的病人,我們一般會教育他,如果術(shù)后還兩周左右,還是覺得鼻塞的特別嚴(yán)重,而且分泌物很多,可以去耳鼻喉科做一個(gè)鼻腔清理,這樣就非常簡單了。2022年12月24日
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