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耿鑫副主任醫(yī)師 昆明醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院 神經(jīng)外科 疾病科普|發(fā)作性運(yùn)動(dòng)誘發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙與16p11.2染色體微缺失什么是發(fā)作性運(yùn)動(dòng)誘發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙？發(fā)作性運(yùn)動(dòng)誘發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙，英文簡稱PKD，是最常見的發(fā)作性運(yùn)動(dòng)障礙疾病。PKD主要在兒童期和青春期起病，表現(xiàn)為突然運(yùn)動(dòng)（如坐位起立、起跑、過馬路等）誘發(fā)的肢體不自主動(dòng)作，包括舞蹈樣動(dòng)作、肢體僵硬扭轉(zhuǎn)等。發(fā)作時(shí)患者意識(shí)清楚，每次發(fā)作多在1分鐘內(nèi)自行緩解。發(fā)作頻繁者，可達(dá)每日十余次至數(shù)十次。頻繁的發(fā)作給患者的工作生活，特別是青春期患兒的心理健康造成了負(fù)擔(dān)。?(圖1：PKD發(fā)作表現(xiàn))什么是16p11.2染色體微缺失？16p11.2染色體微缺失是最常見的染色體結(jié)構(gòu)病變之一。人有23對(duì)染色體，包括22對(duì)常染色體和1對(duì)性染色體。16p11.2染色體微缺失是指第16號(hào)常染色體短臂（p）的11.2區(qū)帶發(fā)生了缺失，缺失大小為550kb左右，包含了近30個(gè)基因在內(nèi)。16p11.2染色體微缺失可引起多種復(fù)雜表型，如語言發(fā)育遲緩、運(yùn)動(dòng)發(fā)育遲緩、自閉癥、智力障礙、癲癇、肥胖、頭圍增大、脊柱畸形、先天性心臟病等。部分16p11.2微缺失攜帶者可完全正常，不出現(xiàn)任何臨床表型，即存在外顯不全的現(xiàn)象。（備注：本文所指的16p11.2染色體微缺失是指位于斷裂點(diǎn)BP4與BP5之間的近端16p11.2染色體微缺失。）???(圖2：16p11.2染色體微缺失及其包含的基因)16p11.2染色體微缺失和PKD之間有何聯(lián)系？PKD可以分為原發(fā)性和繼發(fā)性（繼發(fā)于其他疾病）。原發(fā)性PKD主要由PRRT2和TMEM151A基因突變引起，部分病例也可由KCNA1基因突變引起。其中，PRRT2基因是首個(gè)被鑒定的PKD的致病基因。PRRT2基因突變約占家族性PKD患者的77%~93%，占散發(fā)性PKD患者的21%~45%，是目前引起原發(fā)性PKD的最主要的原因。PRRT2基因突變的形式以移碼突變、無義突變、錯(cuò)義突變?yōu)橹鳎€包括剪接位點(diǎn)以及內(nèi)含子區(qū)的突變。目前認(rèn)為，突變主要通過引起PRRT2蛋白功能喪失進(jìn)而造成疾病。PRRT2基因位于16號(hào)染色體16p11.2處。因此，16p11.2染色體微缺失可同時(shí)造成PRRT2基因整個(gè)缺失，從而可引起PKD的發(fā)生。但有趣的是，目前已報(bào)道超過400例的16p11.2染色體微缺失患者，但僅有個(gè)別患者被報(bào)道存在PKD表現(xiàn)。出現(xiàn)這個(gè)現(xiàn)象的具體原因尚未闡明，需要后續(xù)的進(jìn)一步研究。攜帶16p11.2染色體微缺失的PKD患者臨床特點(diǎn)通過篩查本中心收集的PKD患者隊(duì)列并收集文獻(xiàn)報(bào)道的16p11.2染色體微缺失引起的PKD案例，我們共找到18例由16p11.2染色體微缺失引起的PKD患者，分析發(fā)現(xiàn)此類患者具有下列特點(diǎn)：1）常合并輕度發(fā)育障礙表現(xiàn)在收集的18例患者中，這些患者除典型的PKD表現(xiàn)外，約80%（12/15）的患者存在輕度的語言發(fā)育遲緩，部分患者有發(fā)音吐詞欠清的表現(xiàn)；約64%（9/14）的患者存在學(xué)習(xí)能力下降的表現(xiàn)，表現(xiàn)為在校成績落后，個(gè)別患者需要接受特殊教育；此外，約43%（6/14）的患者存在輕度的運(yùn)動(dòng)發(fā)育遲緩，表現(xiàn)為運(yùn)動(dòng)里程碑較同齡人晚，運(yùn)動(dòng)協(xié)調(diào)能力欠佳。盡管存在輕度的發(fā)育障礙，但未發(fā)現(xiàn)這些患者存在嚴(yán)重的智力障礙，自閉癥譜系病以及先天畸形等嚴(yán)重表型。2）可有輕度異常顱腦磁共振（MR）表現(xiàn)原發(fā)性PKD患者的顱腦MR多正常。在攜帶16p11.2染色體微缺失的PKD患者中，我們發(fā)現(xiàn)約50%的患者存在異常的顱腦MR表現(xiàn)，如蛛網(wǎng)膜囊腫、皮脂腺囊腫、小腦萎縮等，盡管部分異常屬于良性病變。3）多見于散發(fā)患者常見的PRRT2基因突變多為常染色體顯性遺傳，患者常有PKD家族史。對(duì)于散發(fā)患者而言，PRRT2突變常遺傳自攜帶突變但無臨床表現(xiàn)的父親/母親，僅約5%的攜帶PRRT2突變的患者其突變?yōu)樾律蛔儯赐蛔優(yōu)榛純涸谑芫寻l(fā)育或胚胎發(fā)育的過程中自發(fā)產(chǎn)生的。據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道，16p11.2染色體微缺失大多為新發(fā)突變，因而在散發(fā)患者中更為常見。在我們統(tǒng)計(jì)的12例經(jīng)過家系驗(yàn)證的PKD患者中，11例患者的16p11.2染色體微缺失為新發(fā)突變，僅有1例患者遺傳自其父親。但該例患者的父親并無PKD以及發(fā)育障礙表現(xiàn)，僅有肥胖和頭圍增大的表現(xiàn)。這可能與16p11.2染色體微缺失具有不同的表現(xiàn)度有關(guān)。(圖3：攜帶16p11.2染色體微缺失的PKD患者臨床特點(diǎn)分析)16p11.2染色體微缺失的篩查上述結(jié)果表明對(duì)于常規(guī)PRRT2突變檢測(cè)陰性的PKD患者，應(yīng)注重生長發(fā)育史的詢問，以及16p11.2染色體微缺失的篩查。目前通過基于全外顯子組測(cè)序數(shù)據(jù)的生信分析，可初步分析得到是否存在16p11.2染色體微缺失。進(jìn)一步通過染色體微陣列分析技術(shù)（chromosomalmicroarrayanalysis,CMA）或低深度全基因組測(cè)序（CNV-seq）可確認(rèn)是否存在16p11.2染色體微缺失。16p11.2染色體微缺失是否會(huì)遺傳？對(duì)于攜帶16p11.2染色體微缺失的患者，其生育的子女有50%的可能性會(huì)遺傳到16p11.2染色體微缺失。但由于16p11.2染色體微缺失綜合征具有外顯不全以及表現(xiàn)度差異的現(xiàn)象，無法預(yù)估攜帶16p11.2染色體微缺失患兒有無表型以及表型的輕重。產(chǎn)前診斷或胚胎植入前診斷有助于提示胚胎是否攜帶16p11.2染色體微缺失，但是否進(jìn)行產(chǎn)前干預(yù)，需要臨床醫(yī)師和患者家庭共同商討決定。2023年11月29日
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王祥瑞主任醫(yī)師 上海市東方醫(yī)院 疼痛科 脊髓固有性肌陣攣(propriospinalmyoclonus,PSM)是突然的肌肉抽動(dòng),主要累及腹部、軀干和頸部肌肉,是一種罕見的運(yùn)動(dòng)障礙疾病。有癥狀性PSM、特發(fā)性PSM和功能性PSM。該病少見,臨床上容易誤診而延誤治療。尤其是入睡期PSM很罕見,其肌陣攣常導(dǎo)致入睡困難,患者可能因此出現(xiàn)對(duì)睡眠的恐懼,出現(xiàn)焦慮和抑郁,也可自傷或傷他人。肌陣攣主要累及軀干肌肉，形式多變、強(qiáng)度變化無常。肌陣攣常始于胸腹部，順著脊柱向上肢、下肢和頸部擴(kuò)散。可往返反復(fù)發(fā)生，可單獨(dú)出現(xiàn)，間隔期長短不一，也可呈叢集性發(fā)生，特發(fā)性主要發(fā)生在患者躺下時(shí)。入睡期PSM診斷：(1)主訴以頸部、腹部、軀干部位為主的突然抽動(dòng);(2)抽動(dòng)發(fā)生于清醒放松狀態(tài),和思睡期,即患者試圖入睡時(shí);(3)抽動(dòng)在思維活動(dòng)時(shí)或進(jìn)入穩(wěn)定睡眠時(shí)消失;(4)抽動(dòng)可導(dǎo)致入睡困難;(5)上述癥狀無法用其他睡眠障礙、神經(jīng)系統(tǒng)或其他系統(tǒng)疾病、精神障礙以及藥物使用解釋。基于肌陣攣只發(fā)生在患者由清醒向睡眠或由睡眠向清醒轉(zhuǎn)換的過程中這一現(xiàn)象，推測(cè)特定的意識(shí)狀態(tài)可能對(duì)脊髓的運(yùn)動(dòng)產(chǎn)生有易化作用。功能性PSM診斷:(1)急性起病;(2)癥狀快速進(jìn)展,可短期內(nèi)自發(fā)緩解;(3)既往軀體化障礙;(4)無客觀性癥狀,合并精神疾病;(5)抽動(dòng)表現(xiàn)多樣、不一致,發(fā)作時(shí)注意轉(zhuǎn)移可短暫停止;(6)面部肌肉受累。但半數(shù)功能性PSM和癥狀性PSM均可急性起病,僅11%PSM患者的癥狀存在快速進(jìn)展,因此急性起病、快速進(jìn)展對(duì)于診斷功能性PSM意義有待進(jìn)一步明確。皮質(zhì)動(dòng)作準(zhǔn)備電位(Bereitschaftspotential,BP)是功能性PSM特有,反映了額中央皮質(zhì)在肌陣攣發(fā)作前的神經(jīng)元活動(dòng),提示為肌陣攣動(dòng)作做準(zhǔn)備,見于約63%功能性PSM患者。入睡期PSM常有腹部抽動(dòng)主訴,與入睡明確相關(guān),而癥狀性PSM常有明確原發(fā)病因及器質(zhì)性病灶體征,診斷相對(duì)容易。功能性PSM則以發(fā)作形式多樣、起源多灶為特點(diǎn),常合并精神障礙,腦電圖BP現(xiàn)象是特異性表現(xiàn),但僅在2/3患者中出現(xiàn),有時(shí)診斷較為困難,需綜合考慮臨床電生理表現(xiàn)。治療癥狀性PSM首要是病因治療。對(duì)癥治療主要為氯硝西泮(0.5~2mg每晚一次)等苯二氮卓類藥物,德巴金、唑尼沙胺對(duì)部分患者有效。其他藥物包括卡馬西平、潑尼松、巴氯酚,療效尚不明確。對(duì)神經(jīng)電刺激以及認(rèn)知行為治療有效支持功能性PSM診斷。肉毒素治療可用于治療功能性PSM。左乙拉西坦可能有效。2022年10月09日401
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王東明主管技師 北京大學(xué)第一醫(yī)院 兒童癲癇中心 1、發(fā)作性運(yùn)動(dòng)誘發(fā)的運(yùn)動(dòng)障礙（paroxysmal kinesigenic dyskinesia ，PKD）是最發(fā)作性運(yùn)動(dòng)障礙常見的發(fā)作類型，在兒童期或青年期起病，由突然的運(yùn)動(dòng)誘發(fā)，常出現(xiàn)在從坐位站起時(shí)，突然驚嚇、過度換氣也可誘發(fā)，表現(xiàn)由靜止到運(yùn)動(dòng)時(shí)的發(fā)作，姿勢(shì)肌張力不全或舞蹈綜合征，一般持續(xù)時(shí)間為1-5分鐘，每天又多次，發(fā)作時(shí)意識(shí)清，神經(jīng)系統(tǒng)監(jiān)察無異常，腦電圖間期和發(fā)作期均為正常，65-72%有家族史，部分患者本人或家系成員有嬰兒良性癲癇病史。2、發(fā)作性非運(yùn)動(dòng)誘發(fā)的運(yùn)動(dòng)障礙（paroxysmal non-kinesigenic dyskinesia PNKD），PNKD并不被突然的運(yùn)動(dòng)引起，可自發(fā)也可可由飲酒、咖啡、茶、疲勞、饑餓、精神刺激等誘發(fā)，發(fā)作時(shí)間教PKD長，常常持續(xù)5分鐘以上，甚至數(shù)小時(shí)，發(fā)作頻率較低，每天僅有1-3次，并可有數(shù)月的間隔期，可有感覺異常先兆，發(fā)作時(shí)語言功能受累，意識(shí)清，發(fā)病年齡小于PKD，PNKD可有家族史，但也可為散發(fā)病例。3、發(fā)作性持續(xù)運(yùn)動(dòng)誘發(fā)的運(yùn)動(dòng)障礙（paroxysmal exercise-induced dyskinesia PED），通常在持續(xù)運(yùn)動(dòng)后特別是行走和跑步后出現(xiàn)發(fā)作性的肌張力不全，多維持5-30分鐘，停止誘發(fā)后才可緩解。4、發(fā)作性夜發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙（paroxysmal hypnogenicdyskinesia，PHD)PHD 睡眠期反復(fù)出現(xiàn)肌張力不全、舞蹈手足徐動(dòng)樣動(dòng)作，發(fā)作不超過1分鐘，每夜可發(fā)作多次。病因不明，抗癲癇藥卡馬西平對(duì)多數(shù)PHD療效很好。PKD病人發(fā)作期未見異常放電。2015年09月28日3842
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曹立主任醫(yī)師 上海市第六人民醫(yī)院 神經(jīng)內(nèi)科 隨便聊聊(一)：PKD2014-03-29caol聊聊神經(jīng)遺傳吧難得遇到一個(gè)相對(duì)空閑的周末，自然免不了和QQ群里的病友們聊聊，回答他們的一些咨詢。今天聊的最多的是PKD群，群成員數(shù)從前幾年的30多人已經(jīng)壯大到269人，里面自然很多是我的老病人。討論很熱鬧，大家不斷爆料自己遇到的各種奇葩的就診和生活工作經(jīng)歷，最讓他們苦惱的是大部分醫(yī)生對(duì)這個(gè)疾病的了解不夠，在確診之前經(jīng)常被誤診；怕親朋好友知道自己有這個(gè)病抬不起頭來。他們想讓我更多地宣傳，讓大家認(rèn)識(shí)和關(guān)注這個(gè)疾病。想起2008年去河南山區(qū)采集PKD家系時(shí)，PKD致病基因還不明確，6年過去了，我們的團(tuán)隊(duì)一直致力于PKD診治和研究工作，接觸了很多PKD患者和家屬，也深知他們內(nèi)心的苦楚，也覺得有必要做些科普宣傳。而且我們也感覺到PKD并沒有預(yù)期的那么罕見。病例：女性，15歲，反復(fù)突然動(dòng)作時(shí)誘發(fā)肢體扭動(dòng)4年。2年前開始出現(xiàn)上課被點(diǎn)名回答問題，100米短跑起跑，聽到電話鈴響站立接電話等從靜止?fàn)顟B(tài)到突然動(dòng)作時(shí)出現(xiàn)右側(cè)下肢的僵硬足內(nèi)翻，右手不自主扭動(dòng)，伴有面部肌肉的僵硬，講話變音甚至講話不能的情況。這種發(fā)作一般在邁出1-2步后出現(xiàn)，持續(xù)約10秒，但可長至30秒，發(fā)作時(shí)意識(shí)清晰，發(fā)作間期完全正常。發(fā)作前經(jīng)常有要發(fā)作的預(yù)感，若此時(shí)停住不動(dòng)，也?？煽刂票苊獠话l(fā)。勞累時(shí)發(fā)作頻繁，發(fā)作最多時(shí)每天可達(dá)50余次，少時(shí)只有數(shù)次，甚至一天不發(fā)。否認(rèn)家族史。1歲時(shí)曾有一次發(fā)熱驚厥史。查體未見異常。頭顱MRI,腦電圖等均正常。PRRT2基因檢測(cè)發(fā)現(xiàn)c.649dupC雜合突變。診斷為：發(fā)作性運(yùn)動(dòng)誘發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙(Paroxysmal Kinesigenic Dyskinesia，PKD)診斷根據(jù)臨床表現(xiàn)診斷一般不難，但需排除繼發(fā)性PKD。輔助檢查首選頭顱磁共振及腦電圖。（1）突然運(yùn)動(dòng)誘發(fā)的不自主運(yùn)動(dòng)；（2）每次發(fā)作一般不超過1分鐘；（3）發(fā)作期無意識(shí)喪失，無疼痛感；（4）神經(jīng)系統(tǒng)檢查正常，排除其他疾??；（5）抗癲癇藥物治療有效，特別是苯妥英鈉或卡馬西平；（6）無家族史者發(fā)病年齡常在1-20歲。PKD對(duì)于卡馬西平治療效果很好。結(jié)合我們對(duì)許多PKD患者的治療經(jīng)驗(yàn)，我們推薦卡馬西平為首選治療藥物，50毫克或100毫克，每天晚上睡前服用。僅極少數(shù)患者需要200毫克/天，,也有患者25毫克隔天服用達(dá)到很好的效果。如果有皮膚過敏等副作用，則需及時(shí)停藥和換藥。其他抗癇藥物如苯妥英鈉、拉莫三嗪、奧卡西平、妥吡酯等也能獲得滿意療效。PRRT2基因檢測(cè)可以進(jìn)一步明確診斷，但一部分病人不存在PRRT2基因突變，目前認(rèn)為與其它未知基因相關(guān)，有待于研究者們進(jìn)一步明確。感謝本團(tuán)隊(duì)lancy，shirley等醫(yī)生這幾年為PKD的診治做出的貢獻(xiàn)。歡迎關(guān)注PKD病友群：PKD之家歡迎患友咨詢：rjsn.sjyc@qq.com歡迎關(guān)注本微信平臺(tái)：聊聊神經(jīng)遺傳吧2014年03月30日7305
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王愛華主任醫(yī)師 山東省千佛山醫(yī)院 神經(jīng)內(nèi)科 發(fā)作性運(yùn)動(dòng)障礙是否屬于癲癇發(fā)作，目前專家觀點(diǎn)不一致。一種觀點(diǎn)認(rèn)為：發(fā)作性運(yùn)動(dòng)障礙屬于反射性癲癇、運(yùn)動(dòng)誘發(fā)的癲癇、家族性額葉癲癇，因癲癇與發(fā)作性運(yùn)動(dòng)障礙都具有反復(fù)發(fā)作性、刻板性、一過性、發(fā)作時(shí)間短、AED有效；而另一種觀點(diǎn)認(rèn)為：發(fā)作性運(yùn)動(dòng)障礙不同于癲癇發(fā)作，因腦電圖發(fā)作期未見異常，臨床發(fā)作不同于癲癇，無意識(shí)障礙、能回憶發(fā)病經(jīng)過。 發(fā)作性運(yùn)動(dòng)障礙(paroxysmal dyskinesia, PD)是一類少見的發(fā)作性神經(jīng)系統(tǒng)疾病, 表現(xiàn)為突然出現(xiàn)且反復(fù)發(fā)作的異常運(yùn)動(dòng), 而發(fā)作間期表現(xiàn)正常。包括：發(fā)作性運(yùn)動(dòng)誘發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙( PKD)、發(fā)作性非運(yùn)動(dòng)誘發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙( PNKD)、發(fā)作性過度運(yùn)動(dòng)導(dǎo)致的運(yùn)動(dòng)障礙( PED）和睡眠誘發(fā)性發(fā)作性運(yùn)動(dòng)障礙( PHD)一、發(fā)作性運(yùn)動(dòng)誘發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙( paroxysmal kinesigenic dyskinesia, PKD)： 亦稱發(fā)作性運(yùn)動(dòng)誘發(fā)性舞蹈手足徐動(dòng)癥( paroxysmal kinesigenic choreathetosis, PKC )，分為原發(fā)性和繼發(fā)性兩種。原發(fā)性PKD 多有明確的家族史，呈常染色體顯性遺傳，基因定位16q11.2-q12.1；繼發(fā)性PKD 可見于基底節(jié)梗死、多發(fā)性硬化、腦外傷、缺氧性腦病、甲亢、甲狀旁腺減低引起的低血鈣、糖尿病及顱內(nèi)感染、顱內(nèi)淋巴瘤、甲狀腺功能減退等。 PKD 發(fā)病年齡為4 個(gè)月～ 57 歲，以兒童、青少年為主。臨床以發(fā)作性姿勢(shì)性肌張力障礙、舞蹈樣動(dòng)作及扭轉(zhuǎn)樣動(dòng)作為特征，通常單側(cè)或不對(duì)稱，或者雙側(cè)呈交替性，可累及肢體、面部、頸部、軀干肌肉，嚴(yán)重可摔倒、說不出話。發(fā)作時(shí)意識(shí)清楚，無舌咬破、二便失禁，發(fā)作后無失憶或意識(shí)模糊。 誘因: 多由突然變化的運(yùn)動(dòng)或姿勢(shì)所誘發(fā)，特別是經(jīng)過一段時(shí)間的休息，如：從椅子上站立（開門、接電話、老師點(diǎn)名上臺(tái)）、跑步（體育課、趕公交）、游泳、走路速度加快（迅速過人行道）、下車、下講臺(tái)、電梯。也可咀嚼、驚嚇、緊張、熱和冷誘發(fā)。持續(xù)時(shí)間數(shù)秒鐘、數(shù)十秒鐘，很少超過5min，發(fā)作頻率高達(dá)100次/d, 通常每天發(fā)生，可以間隔1月或以上。許多患者主訴發(fā)作前有不同的異常感覺，稱之為“先兆”。發(fā)作經(jīng)常持續(xù)幾秒到1～2min，一般不超過5min。 抗癲癇藥物治療有效。二、發(fā)作性非運(yùn)動(dòng)誘發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙 發(fā)作性非運(yùn)動(dòng)誘發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙 (paroxysmal nonkinesigenic dyskinesia, PNKD)，即文獻(xiàn)中報(bào)道的發(fā)作性肌張力障礙性舞蹈手足徐動(dòng) ( paroxysimal dyston ia choreoathetosis, PDC)。此型自發(fā)發(fā)生, 不被突然的運(yùn)動(dòng)誘發(fā), 但發(fā)病年齡要早于PKD。 可被飲酒、咖啡、茶、月經(jīng)、疲勞所誘發(fā)或自然發(fā)生, 但不被突然運(yùn)動(dòng)誘發(fā)，持續(xù)時(shí)間數(shù)分鐘至數(shù)小時(shí), 可超過1天，通常為5分鐘到4小時(shí)。發(fā)作頻率低，可每年數(shù)次到每天數(shù)次，起病時(shí)間中位數(shù)12歲（3-30歲），隨年齡增加可部分或完全緩解，睡眠可終止發(fā)作。 發(fā)作表現(xiàn)肌張力障礙、徐動(dòng)癥、舞蹈癥和芭蕾舞癥的各種組合形式，可單側(cè)或雙側(cè)，可局部或全身受累，語言功能常受到影響，發(fā)作期無意識(shí)喪失。發(fā)作間期神經(jīng)系統(tǒng)檢查正常，腦電圖正常。家族史符合常染色體顯性遺傳，基因定位2q31-36。藥物治療效果不佳, 但氯硝西泮可能有效，Lee認(rèn)為免疫機(jī)制方面起到一定的作用 MS 是繼發(fā)性PNKD 的病因之一, 其它病因包括腦炎、圍產(chǎn)期缺氧、胱氨酸尿癥、甲旁低、假性甲旁低、甲亢、甲狀腺毒癥、TIA、頭外傷、低血糖、基底節(jié)鈣化、AIDS、糖尿病等。 PNKD 很難治療, 抗驚厥藥物反應(yīng)欠佳?？苟巨A的藥物、苯甲托品、敏使朗等合用苯妥英鈉有效，卡馬西平、苯二氮卓 類藥物、乙酰唑胺、苯海索和氟哌啶醇已用于試驗(yàn)治療取得不同結(jié)果。左旋多巴反應(yīng)不一。三、發(fā)作性過度運(yùn)動(dòng)導(dǎo)致的運(yùn)動(dòng)障礙( PED) 發(fā)作性過度運(yùn)動(dòng)導(dǎo)致的運(yùn)動(dòng)障礙 (paroxysimal exercise- induced dystonia, PED)，亦稱發(fā)作性持續(xù)運(yùn)動(dòng)誘發(fā)的舞蹈徐動(dòng)癥（paroxysmal exercise-induced choreoathethosis)，在長時(shí)間運(yùn)動(dòng)后發(fā)生，發(fā)作前5-15min的走路或跑步。被動(dòng)的肢體運(yùn)動(dòng)、講話、咀嚼、應(yīng)激、熱冷、月經(jīng)期、酒精可促發(fā)。發(fā)作頻率每天1-2次到每月5次，持續(xù)5-30min。多累積雙側(cè)下肢，或單側(cè)面部、頸部和軀干，但上肢少見。發(fā)病年齡24個(gè)月到30歲，多在兒童期，男女平等。常染色體顯性遺傳，基因定位于16q-11.2. 抗癲癇藥物無效, 左旋多巴和乙酰唑胺可能部分有效。四、睡眠誘發(fā)性發(fā)作性運(yùn)動(dòng)障礙( PHD) 睡眠誘發(fā)性發(fā)作性運(yùn)動(dòng)障礙（paroxysmal hypnogenic dyskinesia, PHD )，亦稱夜間發(fā)作性肌張力障礙（nocturnal paroxysmal dystonia, NPD），是在NREM 睡眠期反復(fù)出現(xiàn)的刻板的肌張力障礙或運(yùn)動(dòng)障礙(如投擲樣或手足徐動(dòng)、舞蹈樣動(dòng)作) 的發(fā)作。與額葉癲癇相混淆，多數(shù)認(rèn)為屬于常染色體顯性遺傳夜發(fā)性額葉癲癇。目前仍存有爭議，一種觀點(diǎn)認(rèn)為本病類似于異常睡眠中的夜驚, 但短暫的持續(xù)時(shí)間、刻板性、反復(fù)發(fā)作性, 對(duì)卡馬西平有效而對(duì)苯二氮卓類藥物無效不支持這種觀點(diǎn)。另一種觀點(diǎn)認(rèn)為本病是與睡眠有關(guān)的癲癇的一種表現(xiàn)形式。有人則認(rèn)為本病與發(fā)作性夜驚、發(fā)作性夜游癥構(gòu)成了夜間額葉癲癇, 只是持續(xù)時(shí)間不同。 發(fā)病年齡從嬰兒時(shí)期到50歲, 男女無差異，短時(shí)間發(fā)作持續(xù)時(shí)間為15～60s,長時(shí)間發(fā)作持續(xù)時(shí)間可達(dá)60min。短時(shí)間PHD發(fā)作持續(xù)時(shí)間一般不超過1min，發(fā)作通常在臨床和腦電圖覺醒之前，每晚可反復(fù)發(fā)作數(shù)次, 最多達(dá)15次, 每夜或幾乎每夜均有發(fā)作，發(fā)作時(shí)眼睛張開, 頭抬起, 隨后出現(xiàn)軀體和肢體肌張力障礙的姿勢(shì), 伴隨著投擲樣或舞蹈樣或手足徐動(dòng)樣的動(dòng)作, 刻板, 常伴有聲音出現(xiàn)，發(fā)作結(jié)束時(shí)神志清醒，如果不被打擾，可恢復(fù)睡眠。長時(shí)間PHD發(fā)作同短時(shí)間NPD類似，但持續(xù)時(shí)間長，可達(dá)1小時(shí)發(fā)作可致嚴(yán)重的睡眠障礙, 患者常有失眠的主訴。 對(duì)短時(shí)間發(fā)作者用小劑量卡馬西平有良好的治療效果, 睡前口服200mg, 如無效可逐漸增加劑量直到癥狀控制。對(duì)發(fā)作持續(xù)2min以上者無有效的處理方法2012年09月15日11648
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曹立主任醫(yī)師 上海市第六人民醫(yī)院 神經(jīng)內(nèi)科 發(fā)作性運(yùn)動(dòng)誘發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙(Paroxysmal Kinesigenic Dyskinesia，PKD)，過去也稱發(fā)作性運(yùn)動(dòng)誘發(fā)性舞蹈樣手足徐動(dòng)癥，是發(fā)作性運(yùn)動(dòng)障礙中最常見的類型，臨床上以突然運(yùn)動(dòng)誘發(fā)的運(yùn)動(dòng)或姿勢(shì)異常為特征，如短暫頻繁發(fā)作的肌張力障礙、手足徐動(dòng)、舞蹈樣動(dòng)作、投擲樣動(dòng)作等。由于該病少見，發(fā)作間期正常，容易被誤診。1、病因：PKD可分為原發(fā)性和繼發(fā)性。原發(fā)性大多有明確的家族史，符合常染色體顯性遺傳方式，有外顯不全現(xiàn)象，也有散發(fā)病例，其致病基因被定位于第16號(hào)染色體上,目前明確的PKD1型是由于PRRT2基因所致，其中c.649dupC突變是中國PKD1的突變熱點(diǎn)，大約在60%左右。結(jié)合我們?nèi)鸾疳t(yī)院檢測(cè)的結(jié)果，我們發(fā)現(xiàn)許多家系中有不完全外顯的情況，父母之一攜帶突變但沒有發(fā)病，傳給了小孩，小孩發(fā)病了，由于現(xiàn)在很多是獨(dú)生子女，這樣就以散發(fā)的形式出現(xiàn)，但事實(shí)上還是遺傳所致。繼發(fā)性PKD見于多發(fā)性硬化、腦外傷、腦血管疾病、圍產(chǎn)期缺氧性腦病及甲狀腺功能亢進(jìn)、糖尿病，低鈣血癥等代謝異常疾病。2、臨床特點(diǎn)：PKD多在青少年期發(fā)病，男性居多，主要在突然改變姿勢(shì)、運(yùn)動(dòng)方向或力量負(fù)荷時(shí)發(fā)生，靜止?fàn)顟B(tài)下突發(fā)的自主動(dòng)作是本病最重要的誘發(fā)因素，如坐位突然站立時(shí)，久站后跑步，轉(zhuǎn)身、舉手等，也可由緊張、驚嚇、焦慮、興奮、過度換氣等非特異性因素誘發(fā)，約70%的病人主訴發(fā)作前有“先兆”，如受累部位肢體發(fā)麻、發(fā)涼、緊箍感、沉重感等。發(fā)作時(shí)患者無意識(shí)障礙，主要表現(xiàn)為肢體的肌張力不全、舞蹈、手足徐動(dòng)、投擲樣動(dòng)作等，多為單側(cè)肢體發(fā)作，部分患者累及雙側(cè)，少數(shù)呈左右交替發(fā)作，當(dāng)面部或下頜肌肉受累時(shí)，可影響語言以及出現(xiàn)面部的奇怪表情等。發(fā)作持續(xù)數(shù)秒至數(shù)10秒，一般不超過5分鐘。PKD發(fā)作頻繁，許多病人每天發(fā)作近20次，尤其在青春期可高達(dá)30～100次，在20歲后可逐漸減少。3、診斷：根據(jù)臨床表現(xiàn)診斷一般不難，但需排除繼發(fā)性PKD。輔助檢查首選頭顱磁共振及腦電圖。Bruno等人于2004年通過綜合分析121例病人臨床資料后提出最新的PKD診斷標(biāo)準(zhǔn):（1）突然運(yùn)動(dòng)誘發(fā)的不自主運(yùn)動(dòng)；（2）每次發(fā)作一般不超過1分鐘；（3）發(fā)作期無意識(shí)喪失，無疼痛感；（4）神經(jīng)系統(tǒng)檢查正常，排除其他疾?。唬?）抗癲癇藥物治療有效，特別是苯妥英鈉或卡馬西平；（6）無家族史者發(fā)病年齡常在1～20歲。4、鑒別診斷：(1)發(fā)作性非運(yùn)動(dòng)誘發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙(Paroxysmal Nonkinesigenic Dyskinesia，PNKD)：由多種因素誘發(fā)，如咖啡、酒精、疲勞等，而并非由突然運(yùn)動(dòng)誘發(fā)，癥狀與PKD相似，持續(xù)時(shí)間可以數(shù)分鐘到數(shù)小時(shí)，但發(fā)作頻率較低，每天僅有1～3次，可有數(shù)月的間隔期。MR-1基因是其致病基因。(2)發(fā)作性過度運(yùn)動(dòng)導(dǎo)致的運(yùn)動(dòng)障礙(Paroxysmal Exertion induced Dyskinesia，PED)：癥狀發(fā)生與長時(shí)間或過量的運(yùn)動(dòng)有關(guān)，如走路、跑步等，最常累及腳部的運(yùn)動(dòng)，抗癲癇藥基本無效。(3)陣發(fā)性共濟(jì)失調(diào)(Episodic Ataxia，EA)：可被突然的運(yùn)動(dòng)刺激觸發(fā)，但主要表現(xiàn)為運(yùn)動(dòng)協(xié)調(diào)功能和平衡功能的障礙，常伴有頭和手的姿勢(shì)性震顫以及面部和手部肌肉的細(xì)抽搐。5、治療：一般PKD對(duì)于抗癲癇藥物治療反應(yīng)較好，特別是卡馬西平和苯妥英鈉。結(jié)合我們對(duì)許多PKD患者的治療經(jīng)驗(yàn)，我們推薦的首選治療：得理多（卡馬西平）50毫克至100毫克，每天晚上睡前服用。部分病人需要200毫克，如果有皮膚過敏等副作用，則需要換藥。其他抗癇藥物如拉莫三嗪、奧卡西平、妥吡酯等也能獲得滿意療效。6、基因檢測(cè)：有患者需要明確診斷，基因檢測(cè)的話，可以和我們聯(lián)系?！韭?lián)系方式】郵箱：rjsn.sjyc@qq.com2011年12月08日41564
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