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陸朝陽主任醫(yī)師 哈醫(yī)大一院 肝臟外科 甲胎蛋白（AFP）是一種糖蛋白，主要由胎兒肝細(xì)胞及卵黃囊合成。甲胎蛋白是一項常見的檢查，肝病患者都比較熟悉，主要用于檢測肝癌的特異性腫瘤標(biāo)志物。因此，人們總是把甲胎蛋白與肝癌掛鉤。那么，當(dāng)檢查出甲胎蛋白升高就一定是肝癌嗎？甲胎蛋白升高主要有以下4種情況01原發(fā)性肝癌血清AFP是當(dāng)前診斷肝癌和療效監(jiān)測常用且重要的指標(biāo)。血清AFP≥400ug/L，排除妊娠、慢性或活動性肝病、生殖腺胚胎源性腫瘤以及消化道腫瘤后，高度提示肝癌。02妊娠婦女懷孕中的婦女也會出現(xiàn)甲胎蛋白的升高，但一般會低于400ug/L，約在孕三個月的時候甲胎蛋白就會開始升高，約在孕7-8月的時候甲胎蛋白達(dá)到高峰并保持相對穩(wěn)定，約在產(chǎn)后3周達(dá)到正常水平。妊娠婦女查出甲胎蛋白升高也不要過于擔(dān)憂，有可能是正?，F(xiàn)象。03肝炎、肝硬化及其恢復(fù)期肝炎、肝硬化及其恢復(fù)期的病人也會出現(xiàn)AFP升高。原因是肝臟細(xì)胞再生的過程中會產(chǎn)生一定量的甲胎蛋白，但是同樣升高的幅度不會很大，并且持續(xù)時間較短，會隨著病情的好轉(zhuǎn)而下降。04其他腫瘤有少數(shù)胃腸道的腫瘤也會引起甲胎蛋白升高，尤其是胃癌，這時就需要完善其他相關(guān)檢查確診?？傊?，甲胎蛋白升高不一定代表肝癌，但是也不能掉以輕心，特別是有肝炎、肝癌家族史的患者更需要定期隨訪、監(jiān)測。如果確診是肝癌，患者也不應(yīng)該放棄希望，而是保持樂觀的心態(tài)，積極的配合醫(yī)生治療。2022年08月24日
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劉繼喜主任醫(yī)師 北京宜和醫(yī)院 內(nèi)科 引起肝炎的原因很多，最常見的原因是病毒和酒精，其它原因包括脂肪肝、藥物性肝炎和自身免疫性肝炎等。公眾最關(guān)注的病毒性肝炎分為甲、乙、丙、丁和戊型，其中危害最大是乙型肝炎和丙型肝炎。統(tǒng)計顯示，全球約3.54億的人患有慢性病毒性肝炎，每年約有100萬人死于乙型肝炎病毒相關(guān)的疾病。今年世界肝炎日給出的最新數(shù)據(jù)是，每30秒會有一人死于肝炎相關(guān)性疾病!為了紀(jì)念乙肝病毒的發(fā)現(xiàn)者，諾貝爾獎得主巴魯克·塞繆爾·布隆伯格教授，提高人們對病毒性肝炎及其所致疾病的認(rèn)識和了解，世界衛(wèi)生組織及合作伙伴自2011年開始把布隆伯格教授的生日7月28日定為世界肝炎日。我國在乙肝病毒的防治中取得了巨大成功。乙肝疫苗的接種率超過了95%，1-4歲乙肝病毒感染率從1992年的9.67%降低到了0.32%。然而，由于我國既往已感染的病人基數(shù)大，目前感染乙肝病毒的人數(shù)仍然高達(dá)8600萬左右，其中2800萬為慢性乙肝，肝硬化和肝癌的人數(shù)約270萬。因此，肝炎不像我們想象的那么遙遠(yuǎn)。今天，7月28日，是第12個世界肝炎日，讓我們一起行動起來，認(rèn)識肝炎，早期檢測，早期預(yù)防。1.病毒性肝炎是怎樣傳播的？為什么現(xiàn)在入學(xué)和入職體檢不讓檢查乙肝？不同肝炎病毒的傳播途徑是不同的。甲肝和戊肝是糞口傳播，可以通過污染的手、食物或水源傳播；乙肝、丙肝和丁肝則主要通過母嬰、血液和血制品、破損的皮膚黏膜及性接觸傳播。甲肝病毒可在環(huán)境中長期存在，注意個人衛(wèi)生可以降低感染風(fēng)險，接種甲肝疫苗也能避免感染。戊型肝炎的傳播途徑主要是污染的水源。乙肝患者日常生活工作中與同事握手，同桌共餐等是不會傳播給他人的，因此，既往入學(xué)和入職體檢檢測乙肝是不合適的。平常正常體檢和單位體檢鼓勵檢測乙肝，做到早期發(fā)現(xiàn)，早期檢測和早期治療。2.乙肝的癥狀有哪些？肝炎的早期癥狀主要表現(xiàn)為乏力、食欲減退、進(jìn)食后腹脹，沒有饑餓感，特別是厭吃油膩食物等。一般不會有劇烈的腹痛，可以有上腹部不適。當(dāng)肝細(xì)胞進(jìn)一步受損時，會出現(xiàn)皮膚鞏膜黃染，尿色發(fā)黃，皮膚瘙癢等。病程遷延的慢性乙肝病人還會出現(xiàn)皮膚晦暗，牙齦容易出血。進(jìn)入肝硬化期的，則會出現(xiàn)蜘蛛痣、腹水、消化道出血以及肝性腦病等嚴(yán)重癥狀和并發(fā)癥。3.乙肝病毒攜帶、乙肝大三陽和小三陽是怎么回事？慢性乙肝病毒攜帶者是指乙肝病毒表面抗原為陽性，無慢性肝炎癥狀，1年內(nèi)連續(xù)隨訪3次以上血清轉(zhuǎn)氨酶均無異常，且肝組織學(xué)檢查正常者。篩查乙肝最常用的是乙肝5項，而大三陽和小三陽是一種通俗的說法。當(dāng)乙肝表面抗原，E抗原和核心抗體都陽性時，表示病毒復(fù)制，有較強(qiáng)的傳染性，如果伴有肝功能異常，需要根據(jù)專家建議選擇抗病毒治療。小三陽指的是乙肝表面抗原，E抗體，核心抗體都陽性，表示病毒復(fù)制活動及傳染性較弱。由于病毒可能存在變異，即便是“小三陽”，病毒仍進(jìn)行復(fù)制，因此，應(yīng)進(jìn)一步檢測乙肝病毒的水平(HBV-DNA)來做出判斷。4.注射乙肝疫苗后產(chǎn)生的保護(hù)性抗體會一直存在嗎？乙肝表面抗體是乙肝表面抗原刺激人體免疫系統(tǒng)后產(chǎn)生的抗體。這一抗體的水平和體內(nèi)持續(xù)的時間與每個人的免疫反應(yīng)有關(guān)。因此，隨著時間的增長，這一抗體水平會減低，甚至消失。乙肝疫苗的最主要的意義是保護(hù)未成年人。胎兒、新生兒一旦感染乙肝病毒，約有90%～95%成為慢性病毒攜帶者；兒童感染乙肝病毒，約有20%成為慢性乙肝病毒攜帶者；成人感染乙肝病毒，只有3%～6%發(fā)展為慢性乙肝病毒攜帶狀態(tài)。對于乙肝抗體轉(zhuǎn)陰的成年人，也不需要過于擔(dān)心；對于有顧慮、免疫力低下的，可以選擇再次注射乙肝疫苗。5.哪些人容易感染丙型肝炎？有丙肝疫苗嗎？丙肝高危人群包括：靜脈內(nèi)注射過毒品者，尤其是共用注射器者；不安全性行為者；1992年前使用過血液制品或者器官移植的；使用不潔工具紋身或紋眉者；HIV感染者；接受過手術(shù)、輸血、血液透析或介入性治療患者；感染丙肝病毒的母親所生的新生兒；接觸丙肝病毒的醫(yī)護(hù)人員，特別是有針刺傷的人員；1945年-1965年出生的人（這個時期的丙肝感染率最高）等。與乙肝病毒不同，丙肝病毒的分型多，疫苗研發(fā)困難大，目前仍沒有有效的丙肝疫苗。6.什么是酒精性肝炎？乙肝感染者可以飲酒嗎？酒精性肝炎是酒精性肝病的一個階段。酒精性肝病是由于長期大量飲酒導(dǎo)致的肝臟疾病。初期通常表現(xiàn)為脂肪肝，進(jìn)而可發(fā)展成酒精性肝炎、肝纖維化和肝硬化。早期沒有特殊癥狀，疾病進(jìn)展后期可以出現(xiàn)黃疸、腹水和消化道出血等。長期飲酒史指的是，飲酒超過5年，折合乙醇量男性≥40克/天，女性≥20克/天，或2周內(nèi)有大量飲酒史，折合乙醇量＞80克/天。世界衛(wèi)生組織統(tǒng)計，酒精相關(guān)疾病造成的死亡占全球所有疾病的死亡原因的6%，約50%的肝硬化的原因與飲酒有關(guān)。因此，病毒性肝炎的病人如果飲酒，無疑是雪上加霜。7.什么是藥物性肝炎?哪些藥物最容易引起肝損害？藥物性肝損傷指的是由各類處方或非處方的化學(xué)藥物、生物制劑、傳統(tǒng)中藥、天然藥、保健品、膳食補(bǔ)充劑及其代謝產(chǎn)物乃至輔料等所誘發(fā)的肝損傷。已知全球有1100多種上市藥物具有潛在肝毒性，常見的包括非甾體抗炎藥、抗感染藥物（含抗結(jié)核藥）、抗腫瘤藥物、中樞神經(jīng)系統(tǒng)用藥、心血管系統(tǒng)用藥、代謝性疾病用藥、激素類藥物、某些生物制劑和中草藥、天然藥、保健品以及膳食補(bǔ)充劑等。不同藥物可以導(dǎo)致相同類型肝損傷，同一種藥物也可導(dǎo)致不同類型的肝損傷。我國人口基數(shù)大，人群不規(guī)范用藥較為普遍，一項研究顯示，中國大陸藥物性肝損傷的發(fā)生率為每年23.8/10萬，因此不能忽視。大多數(shù)藥物性肝損傷臨床表現(xiàn)為急性過程，停藥1～2個月可以恢復(fù)正常，少數(shù)患者(約占10％～15％)肝損傷嚴(yán)重，可進(jìn)展為肝衰竭，需要肝移植挽救生命。亦有部分患者(6%～20%)發(fā)病6月后，血清ALT、AST、ALP及TBil仍持續(xù)異常，或存在門靜脈高壓或慢性肝損傷的影像學(xué)和組織學(xué)證據(jù)，臨床診斷為慢性肝損傷。8.如何早期發(fā)現(xiàn)肝癌？原發(fā)性肝癌是指從肝細(xì)胞或肝內(nèi)膽管細(xì)胞發(fā)生的惡性腫瘤；一項調(diào)查顯示，我國每年約有11萬人死于肝癌，占全球肝癌死亡人數(shù)的45％。慢性肝病是原發(fā)性肝癌的最主要原因，包括乙肝病毒和丙肝病毒感染引起的慢性病毒性肝炎、黃曲霉毒素B1引起的慢性肝損害、酒精性肝病。對于高風(fēng)險人群建議6個月或1年檢查腹部超聲以及血清甲胎蛋白是早期發(fā)現(xiàn)肝癌的重要手段。其中，監(jiān)測甲胎蛋白(AFP)尤其重要。在亞洲成人中，約70%的原發(fā)性肝癌患者血清中出現(xiàn)AFP升高。血清甲胎蛋白及其異質(zhì)體AFP-L3是臨床上應(yīng)用最廣泛和特異性最強(qiáng)的原發(fā)性肝癌的標(biāo)志物，國內(nèi)常用于肝癌患者的普查、早期診斷、術(shù)后監(jiān)測和隨訪。對于甲胎蛋白≥400ng/ml超過1個月，排除妊娠、生殖腺胚胎癌和活動性肝病的患者，應(yīng)高度考慮肝細(xì)胞癌，其診斷特異性高達(dá)99%，而敏感性僅為17%。研究顯示，在甲胎蛋白不升高的情況下，有34.3%的肝癌患者，在確診1年前即出現(xiàn)AFP-L3升高。當(dāng)以10%為AFP-L3的臨界值時，其對早期肝細(xì)胞癌的檢測敏感性為22%～33%，特異性為93%～94%。對于甲胎蛋白陰性（＜20ng/ml）肝細(xì)胞肝癌患者，AFP-L3的檢測敏感性為12%～21%，特異性為97%～98%。2005年，美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）批準(zhǔn)將AFP-L3監(jiān)測應(yīng)用于肝細(xì)胞肝癌的預(yù)警，并把AFP-L3≥10%作為診斷肝細(xì)胞癌的高特異性指標(biāo)。參考文獻(xiàn)：1.ACGClinicalGuideline:AlcoholicLiverDisease.AmJGastroenterol.2018,113(2):175-194.doi:10.1038/ajg.2017.469.2.Asian-PacificclinicalpracticeguidelinesonthemanagementofhepatitisB:a2015update.HepatolInt(2016)10:1-98.DOI10.1007/s12072-015-9675-4.3.HepatitisCGuidance2018Update:AASLD-IDSARecommendationsforTesting,Managing,andTreatingHepatitisCVirusInfection.ClinicalInfectiousDiseases,2018,67(10):1477-92.4.HepatitisBVirus:AdvancesinPrevention,Diagnosis,andTherapy.ClinMicrobiolRev,2020,33:e00046-19.https://doi.org/10.1128/CMR.00046-19.5.藥物性肝損傷診治指南.中華肝臟病雜志，2015,23(11):810-820.6.劉毓鍵,馬明洋.血清標(biāo)志物在肝細(xì)胞肝癌早期診斷中的研究進(jìn)展及應(yīng)用前景.醫(yī)學(xué)綜述,2020,26(7):1325-1336.7.Hepatocellularcarcinomasurveillance:Anevidence-basedapproach.WorldJGastroenterol,2019,25(13):1550-1559.2022年07月28日1632
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武燁曄醫(yī)師 海軍軍醫(yī)大學(xué)第三附屬醫(yī)院 肝膽外科 我國是肝癌大國，全世界每年近一半的肝癌新發(fā)病例來自我國。接受正規(guī)治療的早期肝癌患者有約70%可以獲得超過五年的生存期，在實(shí)際工作中經(jīng)?？梢钥吹缴嫫诔^10年或者20年以上的患者。但是，肝癌患者就診時大多數(shù)是中晚期，只有不到三分之一的患者處于肝癌早期，這就是肝癌治療整體效果較差的原因之一。因此，肝癌的早期篩查尤為重要。1.任何原因?qū)е碌母斡不颊撸?.慢性乙型病毒性肝炎的非肝硬化患者符合以下任意一條的：男性＞40歲及女性＞50歲，有肝臟惡性腫瘤或者肝硬化家屬史。每6個月進(jìn)行腹部彩超（特殊情況可以考慮行磁共振平掃）、甲肽蛋白、異常凝血酶原、肝功能、乙肝“兩對半”及乙肝DNA。只要能早診早治，肝癌并不可怕。2022年07月13日631
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朱小東副主任醫(yī)師 上海中山醫(yī)院 肝膽腫瘤與肝移植外科 這個問題不可以一概而論，需要根據(jù)具體的病理類型分開討論。肝細(xì)胞癌是肝癌的主要病理類型，一般就直接簡稱成“肝癌”。?對于肝細(xì)胞癌病人，一般不建議做基因檢測。?目前肝細(xì)胞癌的所有已經(jīng)上市的治療方案，不管是靶向治療還是免疫治療，都不需要根據(jù)基因表達(dá)的情況來幫助制定用藥方案，因此在治療前不需要接受基因檢測。?但是，如果現(xiàn)有的治療手段都無效之后，可以考慮做基因檢測，看有沒有其他可以干預(yù)的靶點(diǎn)，從而選擇一些相對實(shí)驗性的治療手段。對于肝內(nèi)膽管癌病人，還有其他的膽道系統(tǒng)腫瘤（例如膽囊癌、肝門膽管癌和遠(yuǎn)端膽管癌等）的病人，可以考慮做基因檢測。?對于以前從來沒有接受過抗腫瘤治療的病人，可以暫不做基因檢測，直接接受化療（吉西他濱聯(lián)合奧沙利鉑或順鉑）+PD-1或PD-L1抗體免疫治療。身體條件和經(jīng)濟(jì)條件比較好的病人，也可以加上侖伐替尼靶向治療。這種治療方案不需要借助基因檢測來確定。而如果這些一線治療方案耐藥之后，則強(qiáng)烈建議進(jìn)行基因檢測，篩選值得干預(yù)的靶點(diǎn)?；驒z測中至少需要檢測這些靶點(diǎn)，才算是一次合格的檢測：IDH1突變FGFR2融合或重排HER2擴(kuò)增（或者通過免疫組化檢測有無高表達(dá)）BRAF-V600E突變NTRK融合MSI-H/dMMRRET融合如果這些靶點(diǎn)的變異可以檢測到，那可以針對性地選擇合適的靶向治療。這種腫瘤有肝細(xì)胞癌和膽管細(xì)胞癌兩種成分，可以根據(jù)兩種細(xì)胞的占比情況決定要不要做基因檢測。2022年06月26日1517
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肖震宇主任醫(yī)師 武漢同濟(jì)醫(yī)院 肝臟外科 為了規(guī)范原發(fā)性肝癌危險人群的有效預(yù)防、早期篩查及診斷，我國臨床工作者制定了《原發(fā)性肝癌二級預(yù)防共識（2021年版）》，《共識》指出：任何病因所致肝硬化都有發(fā)生HCC的風(fēng)險，乙型肝炎肝硬化是我國HCC的主要病因，是篩查的重點(diǎn)監(jiān)測人群（A1）。?肝硬化患者如何進(jìn)行定期篩查？需要做的檢查有哪些？《原發(fā)性肝癌二級預(yù)防共識（2021年版）》也給出了建議，《共識》根據(jù)肝硬化患者進(jìn)展為HCC的危險性，將之分為高危人群和極高危人群。高危人群為具有下列任何1項：①各種原因所致的肝硬化，包括HBV感染、HCV感染、ALD、NAFLD、藥物性肝損傷、自身免疫性肝病、Wilson病等疾病導(dǎo)致的肝硬化患者；②年齡≥30歲的CHB患者，有肝癌家族史，或長期酗酒、吸煙、明確接觸致癌毒物史、合并糖尿病或肥胖。極高危人群為高危人群伴有下列1項或多項：①超聲等影像學(xué)檢查發(fā)現(xiàn)肝內(nèi)疑似癌前病變或非典型占位性病變；②血清AFP≥20ng/ml，伴或不伴DCP≥40mAU/ml及/或AFP-L3≥15%；③影像學(xué)或肝組織病理學(xué)證實(shí)的肝臟異型增生結(jié)節(jié)。高危人群和極高危人群，所對應(yīng)的篩查時間頻率和監(jiān)測方法：??對發(fā)現(xiàn)不典型結(jié)節(jié)的肝硬化患者的監(jiān)測隨訪時間：·腹部超聲發(fā)現(xiàn)肝內(nèi)≤1cm結(jié)節(jié)，每3個月復(fù)查1次；·結(jié)節(jié)增長＞1cm或伴AFP＞20ng/ml，應(yīng)啟動肝癌加強(qiáng)篩查流程，優(yōu)選Gd-EOB-DTPA增強(qiáng)MRI；·如影像學(xué)檢查難以確定結(jié)節(jié)性質(zhì)，考慮診斷性肝穿刺活組織學(xué)檢查。肝硬化雖有進(jìn)展為肝癌的可能，但積極防治可降低風(fēng)險。篩查過程中，要綜合運(yùn)用多種手段，除了傳統(tǒng)的影像學(xué)和血清學(xué)檢測外，近年來，一些新的檢測技術(shù)，包括新的標(biāo)志物的應(yīng)用等，有助于提高早期診斷率。2022年06月19日171
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李鵬主任醫(yī)師 北京佑安醫(yī)院 肝病消化中心 大家好，我是消化科的李醫(yī)生，今天呢，我們來談一談這個肝癌的腫瘤標(biāo)志物甲胎蛋白。 那么很多這個有慢性肝病的病人啊，比較了解這個，呃，甲胎蛋白這個指標(biāo)啊，這個指標(biāo)目前來講呢，是一種啊，血清血的肝癌的腫瘤標(biāo)志物啊，通過抽血檢查化驗啊，用來監(jiān)測和這個預(yù)測是否發(fā)生原發(fā)性肝癌。 那么很多這個肝病病人發(fā)現(xiàn)在這個例行的體檢或者定期檢查當(dāng)中啊，發(fā)現(xiàn)甲胎蛋白啊，突然升高了啊，就非常緊張，但是呢，我們這兒要告訴大家啊，甲胎蛋白的升高呢，除了啊肝癌的因素，可能還有一些其他的問題，可能引起它的升高，首先呢，啊，比如說慢性的這個肝炎的活動期。 肝功能異常，轉(zhuǎn)氨酶升高，這個時候呢，啊，因為有干細(xì)胞的炎癥壞死和再生，也可以引起甲胎蛋白一過性的升高，隨著炎癥的好轉(zhuǎn)呢，甲胎蛋白會逐漸的回落。 其他的呢，還可以見到這個，比如說這個，呃。 女性懷孕期間啊，因為胎兒的這個細(xì)胞增生，也可以使甲胎蛋白升高。 還有呢，就是畸胎瘤啊，和一些生殖系統(tǒng)的腫瘤。 也可以引起甲胎蛋白的異常升高，另外來講就是有一部分胃癌啊，這個癌細(xì)胞也能釋放甲胎蛋白，所以就是說呢，如果這個臨床過程當(dāng)中發(fā)現(xiàn)甲胎蛋白升高啊，尤其是啊，身2022年06月15日929
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李蘊(yùn)銣主任醫(yī)師 東直門醫(yī)院 肝病科 早期肝癌若不能被及時發(fā)現(xiàn)，發(fā)展到中晚期后果將不堪想象??早期肝癌如果不能被及時發(fā)現(xiàn)，病情一旦發(fā)展到中晚期，后果將不堪設(shè)想。今天給大家講述一個早期肝癌的曲折過程。?這位患者是我10多年前在地壇醫(yī)院工作期間接診的一位老患者，一直是早期肝硬化，因為感覺治療效果一直很好，病情穩(wěn)定，所以近幾年沒有聯(lián)系我，只在地壇醫(yī)院和當(dāng)?shù)貜?fù)查。?近期復(fù)查中：甲胎蛋白值較前升高，但是彩超和增強(qiáng)CT檢查都未發(fā)現(xiàn)明顯的肝癌跡象。醫(yī)生和病人都沒有太在意，但是其女兒比較心細(xì)，把檢查結(jié)果發(fā)我，咨詢肝臟是否有問題。?我看了檢查報告（甲胎蛋白24.05ng/ml），叮囑其女兒一定不能掉以輕心，過段時間需要再次進(jìn)行一次相關(guān)檢查。一個月后再次復(fù)查：甲胎蛋白38ng/ml，較前升高；核磁共振仍未發(fā)現(xiàn)有腫瘤跡象。我高度懷疑有小肝癌，遂讓他到北京中醫(yī)藥大學(xué)東直門醫(yī)院進(jìn)一步檢查。?再次復(fù)查檢查結(jié)果：甲胎蛋白40g/ml，而且甲胎蛋白異質(zhì)體3占總甲胎蛋白的比例16.45%，高于正常的10%以下。高度懷疑肝癌，建議其住院進(jìn)一步檢查及治療。?病人遂住院解放軍總醫(yī)院，增強(qiáng)核磁共振仍然不能診斷出肝癌，又進(jìn)一步做了肝動脈造影檢查，發(fā)現(xiàn)肝臟右后葉小肝癌，并成功進(jìn)行了手術(shù)切除。?這個患者發(fā)現(xiàn)并確診肝癌的過程雖然有一定波折，但是慶幸發(fā)現(xiàn)時仍為小肝癌，早發(fā)現(xiàn)、早治療，手術(shù)效果較好。?從這個病例中我們得到的啟示：1.慢性肝炎尤其是肝硬化患者，一定要定期復(fù)查，且終生復(fù)查，肝硬化患者最好3個月復(fù)查次。2.慢性肝病患者復(fù)查時一定要檢查彩超和甲胎蛋白，缺一不可，一旦發(fā)現(xiàn)有一項異常，一定要起足夠重視，要縮短復(fù)查間隔，同時還有進(jìn)行其他的檢查，比如增強(qiáng)CT或者增強(qiáng)核磁共振。3.必要時要做一些相對不常用的檢查，比如肝動脈造影、PET/CT等。4.肝癌的血清學(xué)檢查為我們早期發(fā)現(xiàn)微小肝癌提供了依據(jù)，甲胎蛋白異質(zhì)體3的檢查更具有特異性，還可以結(jié)合異常凝血酶原3，這樣會大大提高發(fā)現(xiàn)早期肝癌的幾率。?總之，肝癌的預(yù)后取決于早期發(fā)現(xiàn)、早期治療，對于高危的人群一定要定期檢查，同時要注意肝癌血清學(xué)、彩超、CT及核磁共振等影像學(xué)檢查的結(jié)合。???2022年05月30日873
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隋承軍副主任醫(yī)師 海軍軍醫(yī)大學(xué)第三附屬醫(yī)院 肝膽外科 體檢的時候我們都會查一下腫瘤指標(biāo)，項目有多有少，但是幾個重要的腫瘤指標(biāo)基本都會查到，尤其是對于40歲以上人群，定期檢查腫瘤指標(biāo)還是有意義的。那么如果腫瘤指標(biāo)出現(xiàn)升高就一定是有腫瘤嗎，或者不同的腫瘤指標(biāo)高了該進(jìn)一步做哪些方面的檢查？下面我們就來簡單聊聊。對于非專業(yè)的患者，我們不去講一些復(fù)雜的機(jī)制、原理，就以最簡單的語言，最通俗易懂的方式總結(jié)一下大家關(guān)心的問題。1.關(guān)于正常范圍：不同醫(yī)院不同機(jī)構(gòu)采用的儀器和試劑不同，因此參考范圍會有些不同，化驗單上都會注明每個指標(biāo)的參考范圍，只要參考這個即可。2.超過正常范圍多少有意義：對于正常體檢的人群，稍微高出正常范圍一點(diǎn)往往意義不大，比如AFP的正常值標(biāo)的是＜7，結(jié)果是顯示是13，幾乎沒什么意義；只有當(dāng)腫瘤指標(biāo)明顯升高時可能提示有腫瘤的存在，明顯升高一般認(rèn)為是正常值的5-10倍。但是對于不同的腫瘤指標(biāo)也不一樣，要靈活判斷。對于曾經(jīng)有腫瘤的患者，經(jīng)過治療腫瘤指標(biāo)降到正常以后，再出現(xiàn)升高，就要密切隨訪，動態(tài)觀察變化，如果一直處于上升的狀態(tài)，就要警惕腫瘤復(fù)發(fā)的可能。3.升高了一定是得了腫瘤嗎：有些腫瘤指標(biāo)在良性疾?。ㄈ缪装Y等）的時候也會出現(xiàn)升高，也就是說發(fā)生腫瘤的時候腫瘤指標(biāo)可以出現(xiàn)升高，但是腫瘤指標(biāo)升高不一定就是有腫瘤，因此出現(xiàn)明顯升高的時候先不必過于緊張，一定要到醫(yī)院進(jìn)行進(jìn)一步檢查。4.評估治療效果：對于有腫瘤指標(biāo)升高的腫瘤，治療隨訪期間定期檢查腫瘤指標(biāo)的變化情況可以判斷評估腫瘤的治療效果。5.某一個腫瘤指標(biāo)升高，不一定就是特定的一個器官發(fā)生了腫瘤，比如AFP升高，有可能是肝癌，也有可能是胃癌，因此要全面檢查，綜合判斷；同樣一個器官發(fā)生了腫瘤，有時也會出現(xiàn)好幾種腫瘤指標(biāo)同時升高，因此檢查的時候相關(guān)的腫瘤指標(biāo)都要一起查。下面具體說一下化驗單上常見的腫瘤指標(biāo)1.甲胎蛋白（AFP）最常見腫瘤：肝細(xì)胞癌；其他腫瘤：胃癌、睪丸癌、卵巢癌、畸胎瘤、內(nèi)胚層癌等；非腫瘤的情況：肝硬化、病毒性肝炎活躍期、妊娠、嬰兒等；2.異常凝血酶原（DCP）最常見腫瘤：肝細(xì)胞癌；非腫瘤的情況：慢性肝炎、感染、維生素K缺乏、使用華法林治療等；3.癌胚抗原（CEA）最常見腫瘤：結(jié)、直腸癌；胰腺癌；其他腫瘤：胃癌、乳腺癌、肺癌等；4.糖類抗原19-9（CA19-9）最常見腫瘤：肝內(nèi)膽管癌、膽囊癌、膽管癌、胰腺癌；其他腫瘤：腸癌、胃癌、肺癌、囊腺癌等；非腫瘤的情況：膽道梗阻、慢性胰腺炎、膽囊結(jié)石、膽汁淤積性膽管炎等；5.糖類抗原72-4（CA72-4）最常見腫瘤：胃癌；其他腫瘤：卵巢癌等；非腫瘤的情況：慢性胃炎、胃潰瘍等；6.糖類抗原125（CA125）最常見腫瘤：卵巢癌；其他腫瘤：子宮內(nèi)膜癌、宮頸癌等；非腫瘤的情況：卵巢囊腫、子宮內(nèi)膜異位癥、盆腔炎等；7.CYFRA21-1最常見腫瘤：肺癌；8.神經(jīng)元特異烯醇化酶（NSE）最常見腫瘤：小細(xì)胞肺癌；其他腫瘤：神經(jīng)母細(xì)胞瘤，神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤等；9.總前列腺特異性抗原（TPSA）最常見腫瘤：前列腺癌；10.糖類抗原242（CA242）最常見腫瘤：消化系統(tǒng)腫瘤，特異性不強(qiáng)，胰腺癌、結(jié)、直腸癌等；其他腫瘤：肝癌、胃癌等；11.糖類抗原50（CA50）最常見腫瘤：非特異性，胰腺癌、結(jié)腸、直腸癌、胃癌等；12.鐵蛋白最常見腫瘤：非特異性，肝癌，肺癌、胰腺癌、白血病等；非腫瘤的情況：急性肝炎、急性感染、慢性腎病、血色素沉著癥、慢性炎癥等；人體主要器官相對應(yīng)的腫瘤指標(biāo)2022年05月29日1430
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任家俊副主任醫(yī)師 上海瑞金醫(yī)院 普外科 很多患者會因為體檢中的甲胎蛋白（alpha-fetoprotein，簡稱AFP）升高來咨詢我：“任醫(yī)生，我這個腫瘤指標(biāo)偏高一些，是不是肝臟有問題？會不會得了肝癌？”首先要強(qiáng)調(diào)一點(diǎn)，大家口中常提到的“肝癌”，其實(shí)指的是原發(fā)性肝癌。“原發(fā)性”顧名思義是指肝臟本身長出來的腫瘤。而其他器官生長的惡性腫瘤，比如結(jié)直腸癌、胃癌、胰腺癌、肺癌、乳腺癌、卵巢癌、腎癌等轉(zhuǎn)移到肝臟形成的腫瘤，則叫做轉(zhuǎn)移性肝癌或繼發(fā)性肝癌。原發(fā)性肝癌又可以根據(jù)腫瘤細(xì)胞起源的不同，分為肝細(xì)胞癌（hepatocellularcarcinoma，簡稱HCC）和肝內(nèi)膽管細(xì)胞癌（intrahepaticcholangiocarcinoma，簡稱ICC），前者大致占總數(shù)85%，后者占10%左右。肝癌總體惡性程度高，預(yù)后差，總體5年生存率約20-30%。甲胎蛋白（AFP）是一種胚胎發(fā)育期所產(chǎn)生的糖蛋白，正常人血清中的AFP含量一般＜20ng/mL。由于大多數(shù)肝細(xì)胞癌的癌細(xì)胞分泌大量的AFP，因此AFP被認(rèn)為是診斷肝細(xì)胞癌的腫瘤指標(biāo)，常用于肝癌診斷及治療后的療效監(jiān)測。但在實(shí)際檢測中，常出現(xiàn)正常人存在AFP異常升高（假陽性）或肝癌患者AFP正常（假陰性）的情況，這究竟是怎么一回事呢？我們先說前者（假陽性），其實(shí)一些特殊生理狀態(tài)本身會引起AFP波動。如AFP源自胚胎的肝細(xì)胞，所以妊娠期婦女的AFP會出現(xiàn)生理性升高。而病毒性肝炎（乙肝、丙肝等）、肝硬化、生殖系統(tǒng)腫瘤（睪丸、卵巢腫瘤）等狀態(tài)也會引起AFP升高。有經(jīng)驗的肝膽外科醫(yī)生面對患者AFP升高現(xiàn)象，首先會通過詢問病史和簡單檢查排除這些因素。但需要注意的是，肝炎和肝硬化本身是肝癌的高危因素，所以在肝炎肝硬化同時AFP升高的情況下，患者必須完善相關(guān)影像學(xué)檢查并動態(tài)監(jiān)測AFP才能判斷是否存在肝癌。接下來我們說一下發(fā)生肝癌但AFP正常的情況（假陰性），這部分AFP陰性患者在確診肝癌總?cè)藬?shù)中占約30%。由此可見如果以AFP陽性作為肝癌診斷標(biāo)準(zhǔn)，相當(dāng)數(shù)量的肝癌是會被漏診的。近年來，臨床上不斷開發(fā)新興腫瘤指標(biāo)對肝癌診斷進(jìn)行補(bǔ)充，其中最有價值的是甲胎蛋白異質(zhì)體和異常凝血酶原這兩個指標(biāo)。雖然是后起之秀，但這兩者對肝細(xì)胞癌診斷是強(qiáng)有力的補(bǔ)充，且已經(jīng)進(jìn)入各大三甲醫(yī)院肝癌腫瘤指標(biāo)的項目。此外經(jīng)典腫瘤指標(biāo)CA199對肝內(nèi)膽管細(xì)胞癌（ICC）的鑒別意義更強(qiáng)。另外需要提醒大家的是，臨床化驗指標(biāo)都存在一個統(tǒng)計學(xué)上的正態(tài)分布區(qū)間，參考值范圍就是這個區(qū)間內(nèi)的正常人群測量值范圍，但總有極少部分正常人的測量值超過這個范圍（并不意味著他們本身有異常）。這部分的比例很小，但因為我國人口基數(shù)大，所以最終存在相當(dāng)數(shù)量正常人會出現(xiàn)這種腫瘤指標(biāo)高于參考值范圍的情況。如果自己恰巧碰到這種情況，不必過于擔(dān)心，可以每隔1-2個月查一次AFP，進(jìn)行動態(tài)監(jiān)測觀察。如果AFP數(shù)值穩(wěn)定在一定范圍內(nèi)，沒有明顯升高趨勢，即可排除病理性因素?？偨Y(jié)一下，首先我們要清楚的認(rèn)識到，AFP只是眾多診斷肝癌的腫瘤標(biāo)志物之一，這些腫瘤指標(biāo)僅供臨床醫(yī)師參考，是不能作為肝癌確診的標(biāo)準(zhǔn)。AFP陽性的正常人群常因這個指標(biāo)升高而長期焦慮抑郁，而AFP陰性的肝癌患者則會疏忽腫瘤相關(guān)檢查，最終發(fā)展為晚期肝癌。除了腫瘤指標(biāo)，肝癌的診斷標(biāo)準(zhǔn)更需要結(jié)合患者肝炎病史，以及超聲、磁共振等影像學(xué)檢查，進(jìn)行綜合判斷。其中超聲造影（contrastenhancedultrasonography，簡稱CEUS）以及肝臟增強(qiáng)磁共振（肝臟增強(qiáng)MR）檢查是目前診斷肝癌準(zhǔn)確率最高的影像學(xué)檢查。廣大患者尤其是存在肝癌高危因素的人群，應(yīng)在專業(yè)肝膽外科醫(yī)生指導(dǎo)下完成合理和必要的腫瘤篩查項目，決不能因為腫瘤指標(biāo)檢查的簡潔，而放棄相對復(fù)雜的影像學(xué)檢查。2022年05月28日2371
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